Este documento describe la procalcitonina y la adrenomedulina como biomarcadores para el diagnóstico y seguimiento de infecciones. La procalcitonina se libera en respuesta a bacterias e inflamación y su nivel depende de la gravedad de la infección. La adrenomedulina regula diversos procesos fisiológicos y su nivel también depende de la gravedad de la infección. Estudios muestran que ambos biomarcadores pueden ayudar a guiar el tratamiento antibiótico y predecir complicaciones. El documento

2. Biomarcadores diagnósticos

3. Procalcitonina

4. Situaciones en las que actúa

5. Mecanismo de liberación
• INF. BACTERIANA
• INF. VÍRICA
Christ-Crain, 2005
Ag bacterianos (80 %) + Inflamación (20 %)
IFN-gamma inhibe el gen CALC.

6. Producción tisular
Müller et al., JCEM 2001

7. Concentración patología - dependiente
Individuos sanos (> 3 días de vida).
No SRIS.
Clínicamente no significativo.
Infecciones virales.
Procesos inflamatorios crónicos no infecciosos.
SRIS menor.
Infección local posible
Significativo.
Otras posibilidades (politraumatizados,
quemados, postquirúrgicos).
SRIS moderado.
Control cada 6-24 h.
Significativo.
Otras posibilidades.
SRIS grave. Alto riesgo de daño orgánico.
Mal pronóstico.
Control cada 24 h.
SRIS muy grave de causa exclusivamente
bacteriana (sepsis grave – shock séptico).
Alto riesgo de muerte.
Control cada 24 horas.

8. Cinética

9. Indicación de antibioterapia
Christ-Crain,
Lancet 2004
Lila Bouadma,
Lancet 2010

10. Biomarcadores de respuesta terapéutica

11. Evolución de la PCT
Lila Bouadma,
Lancet 2010

12. Ventajas de la PCT

13. La estrategia actual
Mejorar la indicación
de antibioterapia
Evitar la alteración
de la microbiota metagenoma
Estrategias eficientes
desde el punto de
vista global

14. Puntos clave
Diagnóstico etiológico
precoz.
Elección de
tratamiento adecuado.
Elección de duración
adecuada.

15. ¿De qué biomarcadores disponemos?

16. El futuro de los biomarcadores

17. Adrenomedulina

18. Efectos de la adrenomedulina
Endotelio
•
•
•
•
•
Vasodilatación.
Inhibición secreción endotelina.
Control proliferación fibra muscular lisa.
Aumento síntesis óxido nítrico.
Inhibición apoptosis.
Corazón
• Efecto inotrópico positivo.
• Inhibición hipertrofia.
Pulmón
• Vasodilatación pulmonar.
Plaquetas
• Elevación AMPc.
Otras hormonas
Riñón
•
•
•
•
Vasodilatación renal.
Aumento filtrado glomeraular.
Estimulación secreción de renina.
Reducción reabsorción tubular distal de sodio.
• Inhibición secreción aldosterona.
• Inhibición secreción de ACTH.

19. ProADM: estudios en adultos.

20. ProADM: estudios en adultos.
Estudio ProHosp
(1217 pacientes)
Clasificación de pacientes con
LRTI.
Añadiendo la MR-proADM a la
escala CURB-65 se estratifica
mejor el riesgo.

21. ProADM: estudios en adultos.
Estudio OPTIMA I
(146 pacientes)
Añadiendo la MR-proADM a la
escala CURB-65 disminuye la
estancia hospitalaria y la
intensidad del tratamiento
administrado, sin riesgos para el
paciente.

22. ProADM: estudios en adultos.
Estudio OPTIMA I
(146 pacientes)
Añadiendo la MR-proADM a la
escala CURB-65 disminuye la
incidencia de complicaciones en
los 30 días siguientes a la
valoración inicial: identifica el
riesgo de complicaciones.

23. Actuación según punto de corte en
adultos.

24. Neumonía – 306 adultos
Curva ROC para predicción de
muerte, recurrencia o
persistencia de clínica tras el
tratamiento de la neumonía
bacteriana.

25. Infección del tracto respiratorio inferior
CLÍNICA
INESPECÍFICA

26. Infección del tracto respiratorio inferior
RADIOLOGÍA
INESPECÍFICA

27. Inflamación Vs Infección

28. Estudio HSJD

29. Estudio CHARI

30. Estudio CHARI

31. Estudio CHARI

32. Estudio CHARI

33. 76 patientes con sepsis neonatal (31 probada y 45 clínica) y 52 controles sanos.
Medias de PCR, IL-6 y proADM significativamente superiores en ambos grupos
comparadas con sanos (p<0.001).
Media de PCR e IL-6 similar entre grupos.
Media de proADM superior en la sepsis probada que en la sepsis clínica
(p<0.001).

34. Pacientes con sepsis neonatal.
(a) PCR.
(b) IL-6.
(c) ProADM.

35. Curva ROC sepsis neonatal.
Líneas cortas: recuento leucocitario.
Línea punteada: PCR.
Línea gris: IL-6.
Línea negra: proADM.

36. Estudio prospectivo.
Factores perinatales que influyen en la
concentración de MR-proADM en plasma.
328 neonatos (24-41 SG).

37. Comparación de los valores en arteria y vena
umbilical de la MR-proADM al nacimiento.
Rho Spearman = 0.848, P < 0.001, n = 108.

38. 270 neonatos.
Elevación de la concentración de MR-proADM en comparación con
adultos, especialmente cuanto menor es la edad gestacional.
Factores que incrementan la concentración: inmadurez e infección
(baja resistencia vascular sistémica).

39. Otros estudios
Pro-adrenomedullin as a Novel Biomarker for Predicting
Infections and Response to Antimicrobials in Febrile Patients
With Hematologic Malignancies
Shuaibi, Bahu,Chaftari. Clin Infect Dis. (2013) doi:
10.1093/cid/cis1029 First published online: January 3, 2013
Métodos: comparación de MR-proADM y PCT en 304 pacientes febriles con neoplasias hematológicas.
Resultados: Determinación al inicio de la fiebre y en el 4º y 7º día. 103 pacientes sepsis. 159 pacientes SRIS.
Sólo los niveles iniciales de MR-proADM fueron superiores en pacientes con infección localizada que en los que no presentaron
infección documentada (p = 0’01).
En el seguimiento tanto los niveles de MR-proADM como de PCT disminuyeron tras el inicio del tratamiento antimicrobiano (p<0’002).
MR-proADM tiene la ventaja de predecir infecciones localizadas bacterianas, así como de diferenciar la sepsis del SRIS.

40. MUCHAS GRACIAS