El documento describe los principales aspectos del eje hipotálamo-hipófisis y sus hormonas. Explica que las hormonas liberadoras del hipotálamo estimulan la liberación de hormonas hipofisarias, las cuales actúan en los órganos diana. También clasifica las hormonas según su estructura química y mecanismos de acción. Finalmente, detalla el uso terapéutico de algunas hormonas como la hormona del crecimiento y sus aplicaciones clínicas.

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Laboratorio. Parcial 4. INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA ENDOCRINA Latrodectus mactans
INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA ENDOCRINA
GENERALIDADES DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS Y ÓRGANO DIANA
Hipófisis anterior
1. Las hormonas liberadoras provenientes
del hipotálamo son secretadas por las células
parvocelulares.
2. Posteriormente son vertidas en el
sistema portal hipotálamo-hipofisario.
3. Luego, éstas llegan a la adenohipófisis,
donde liberan las hormonas hipofisarias.
4. Las hormonas hipofisarias se dirigen a
sus órganos diana por medio de la circulación
sanguínea.
Hipófisis posterior
1.Las hormonas liberadoras provenientes del
hipotálamo son secretadas por las células
paraventriculares.
2. Posteriormente son vertidas
directamente en la neurohipófisis.
3. Las hormonas luego son vertidas en la
circulación sistémica.
*Ejemplos: Oxitocina y ADH.
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2
3
1
2
4
3Inferior

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HORMONAS LIBERADORAS DE LAS HORMONAS HIPOFISARIAS
Hormona liberadora de crecimiento (GHRH), la hormona liberadora de tirotropina (TRH), la hormona liberadora de
corticotropina y cortisol (CRH), y la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS
Según su ESTRUCTURA QUÍMICA
 Derivadas de proteínas y polipéptidos: secretadas por el hipotálamo, hipófisis anterior y posterior y
ciertos órganos (como páncreas y glándulas paratiroides).
 Derivadas de aminoácidos y tirosina: secretadas por la médula adrenal y la glándula tiroides.
 Esteroides: secretados por la corteza adrenal, ovarios y testículos.
Las hormonas tipo proteínas y polipéptidos, y los derivados de aminoácidos y tirosina tienen su receptor en
la membrana celular, y son acoplados a proteína G o receptores de tipo Tirosina Cinasa. Ejemplo de este último
es el receptor de GH. El receptor de GH se caracteriza por dimerizarse y autofosforilarse.

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Receptores acoplados a proteína G. Receptor acoplado a Tirosina kinasa
Las hormonas esteroideas, al ser más lipófilas, penetran la membrana celular y
se unen al receptor nuclear. Este receptor actúa a nivel nuclear, pero se
encuentra anclado en el citosol. Este complejo (hormona-receptor) migra al
núcleo y se ubica en el elemento de respuesta, que es sitio en el ADN específico
para este complejo. El elemento de respuesta se nombra de acuerdo a la
hormona que le corresponda. Por ejemplo: elemento de respuesta a
glucocorticoides.
Estas acciones promueven el aumento o disminuciónde la transcripción y síntesis
de proteínas. Este es un mecanismo de acción tardía, y su efecto se observa semanas o meses después. Por otra
parte, los receptores a nivel de la membrana celular presentan efectos casi inmediatos.
REGULACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ÓRGANO DIANA
Ocurre por retroalimentación negativa (feedback). Este concepto tiene importancia en clínica pues, cuando se
tiene una terapiade sustitución hormonal,si se administra más cantidad de hormona necesaria, se puedeproducir
retroalimentación negativa (se produce inhibición en vez de estimulación).
 Bucle ultracorto: las hormonas liberadoras del hipotálamo se regulan (negativamente) así mismas.
 Bucle corto: las hormonas de la adenohipófisis se regulan o pueden regular (negativamente) las
hormonas del hipotálamo.
 Bucle largo: Las hormonas liberadas de los órganos diana regulan (negativamente) a nivel de la
adenohipófisis, del hipotálamo o del SNC.

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Feedback (Restroalimentación negativa). Bucle de asa ultracorta (izquierda), bucle de asa corta (centro) y bucle de asa
larga (derecha).
USO TERAPÉUTICOS DE LAS HORMONAS
Se utilizan cuando hay trastornos endocrinos en:
APLICACIONES FARMACOLÓGICAS
Utilidad terapéutica Utilidad diagnóstica
El metabolismo
intermediario
La reproducción El metabolismo óseo El crecimiento
Tratamiento de reposición en
deficiencia hormonal
Antagonistas en producción
excesiva de hormonas
hipofisiarias
Diagnósticco de algunas
anomalías endocrinas

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HORMONAS HIPOTALÁMICAS (HORMONAS LIBERADORAS)
Hormona Hipotalámica Usos Clínicos
GHRH
+ arginina (estimula GH)
Diagnóstico: de enfermedad hipofisiaria, adenoma hipofisiario, masa glandular en la
hipófisis, al valorar la reactividad de GH.
TRH Diagnóstico: hipertiroidismo o hipotiroidismo.
CRH Diagnóstico diferencial entre la enfermedad de Cushing y secreción ectópica de ACTH.
GnRH
Terapéutico: tratamiento de infecundidad por disfunción hipotalámica.
Los análogos se utilizan presentan larga acción e inhibir la función gonadal en varones
con cáncer de próstata, y en mujeres sometidas a reproducción asistida, o en la supresión
ovárica por algún trastorno ginecológico.
Las hormonas liberadoras, en general, se utiliza para diagnóstico, excepto la GnRH (tiene uso terapéutico).
HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO (GHRH)
 Acetado de semorrelina: Análogo sintético de GHRH humana aprobado por la FDA en el tratamiento de la
deficiencia idiopática de GH. Es bien tolerado y económico (más que la GH). Su dosis 30 ug/kg/día sc. Ha mostrado
menor eficacia que la GH.
HORMONA DEL CRECIMIENTO
Liberación
 Primeros años de vida.
 Aproximadamente a los 9 años (inicio de la pubertad).
*Los picos máximos de la GH ocurren 10-12 años en las niñas, y 14-15 años en los
niños.
Otras sustancias y proteína intervienen en el crecimiento longitudinal, y éstas
hay que tomarlas en cuenta.
El IGF-1 (Factor insulinoforme de crecimiento) se libera por la acción de la GH, y
es quien mayor efecto tiene en el crecimiento longitudinal de los huesos. Aun
así, a la hormona de crecimiento, se le atribuye esta función porque sin ella no
se expresa IGF1.

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Receptor de la hormona de crecimiento y mecanismo de señalización
Es un receptor de tipo Tirosina Cinasa. Posee tres dominios, el extracelular (DEC), el transmembranal (DMT) y
el intracelular (DIC). Después que la GH se une al DEC la ADAM-17 o TACE (enzima convertidora de TNF-α) corta
(separa) el complejo GH-DEC del RGH, convirtiendo el DEC en la Proteína Ligadora de la Hormona de
Crecimiento (GHBP) para que circule en sangre. La GH al estar unida a la GHBP posee una vida media más
prolongada (diez veces más) que si estuviese sin la GHBP, pero es la fracción libre (forma activa) la que ejercerá
la función. En obesidad o tratados con estrógenos, por ejemplo, aumenta la cantidad de GHBP, es decir, que
si se tiene un paciente obeso pediátrico de talla corta, lo sugerido es medir la concentración de GH y de GHBP
en sangre.
Efectos pleiotrópicos de la hormona de crecimiento
Tiene efectos terapéuticos (en el crecimiento de los huesos) y en el metabolismo (se consideran efectos
adversos). La GH tiene efectos contrarios a los de la insulina porque aumenta la glucosa en sangre. Esto lo
hace por tres mecanismos:
 Estimula la gluconeogénesis a partir de lípidos.
 Bloquea la captación de glucosa por otros tejidos distintos del sistema nervioso.
 Promueve la utilización de ácidos grasos en lugar de la glucosa.
El IGF-1 tiene un efecto contrario a la GH, y efectos son similares a los de la insulina (de ahí el origen del su
nombre). El IGF-1 promueve la captación de glucosa en los tejidos, principalmente en el hígado, lugar donde se

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expresa mayormente (aumentan los transportadores de glucosa). También aumenta la síntesis de proteína, la
síntesis de ADN, condroitin sulfato, y el tamaño y número celular.
Cuando los niveles de insulina aumentan, disminuye la expresión de la proteína ligadora del factor
insulinoforme de crecimiento 1 (IGFBP-1), aumenta la concentración en sangre de IGF-1, y se vuelve más activa
(fracción libre).
La grelina se libera cuando el estómago está vacío, y estimula la GH y el apetito. Sus receptores se encuentran
en el hipotálamo, a pesar de que se sintetice en el estómago.

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A. Eje normal: la GH es estimulada por la grelina y la GHRH, y es inhibida por la somatostatina (Hormona
liberadora de la hormona de crecimiento). La GH estimula el IGF-1.
B. Insensibilidad de la GH: hay una mayor producción de GH, pero el IGF-1 está disminuido. El daño es
primario (en el órgano diana). Se puede deber a alguna patología del órgano diana, en este caso del
hígado. No se genera el feedback negativo.
C. Deficiencia secundaria: hay una daño/deficiencia en la hipófisis. Se presenta una disminución en la
secreción de GH y el IGF-1.
D. Deficiencia terciaria: existe un daño/deficiencia a nivel del hipotálamo. Se presenta una disminución
en la secreción de hormonas hipotalámicas/liberadoras, y de GH y el IGF-1
E. Exceso de la GH: se produce por un daño a nivel secundario (hipófisis). Por lo general se asocia a la
presencia de tumores, y se secreta mayores niveles de GH e IGF-1. Este paciente se caracteriza porque
crece de manera descontrolada.
Test diagnóstico para medir valores de hormona del crecimiento
Mide los niveles de GH, IGF-1 e IGFBP-1. Se estimula los niveles de la GH con ciertos fármacos como la insulina
(productor de hipoglicemia), Clonidina, Arginina, Diacepam, Levodopa, glucagón. Todos ellos promueven la
secreción de la GH. Estas mediciones se realizan a distintas horas para analizar sus variaciones.
Los resultados se interpretan de la siguiente manera:
 Valor pico normal: al menos 10 ng/mL
 Indeterminado: 5 a 10 ng/mL. Existe una deficiencia de la GH.
 Subnormal: <5 ng/mL. Existe una deficiencia grave de la GH.
NOTA: este test está contraindicado en pacientes epilépticos porque produce hipoglicemia, porque se
administra insulina o fármacos secretagogos de insulina. Recordar que la hipoglicemia produce síntomas
autonómicos y neuroglucopénicos, y en la fase neuroglucopénica se pueden producir convulsiones, es decir,
en paciente epilépticos se exacerbarían las convulsiones.

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Aplicaciones farmacológicas de la hormona de crecimiento
El efecto de la GH se evidencia a los 2 años de tratamiento. Además, se deben monitorizar los niveles de IGF-1
para observar la respuesta inicial y el cumplimiento de la terapia. También monitorizan los niveles de la GH y
las proteínas ligadoras, por los efectos metabólicos que ocurren. Por lo general se administra la GH junto con
IGF-1, obtenida por bioingeniería, y se administra por vía subcutánea.
En adultos, cuando existe deficiencia de la GH se presentan:
 Deficiencias cardiovasculares
 Redistribución de las grasas
 Aumento en lípidos circulantes
 Inflamación
 Disminución de la masa muscular y densidad ósea.
En niños
•Deficiencia de profunda de la GH (restitución).
•Niños con talla corta asociada con secreción
inadecuada de la GH, y patologías como el
Síndrome de Turner y Síndrome de Prader Wili
sin relación con obesidad.
•Insuficiencia renal
•Niños que nacen pequeños para su edad
gestacional, niños con talla corta ideopática
con niveles normales de la GH.
•Retraso de crecimiento cuando hay niveles
mayores de GH.
•Resistencia de los receptores a la GH, como en
el enanismo de Larón.
En adultos
•Deficiencia de la GH.
•Para combatir la consunción (adelgazamiento
y pérdida de fuerzas) que acompañan al SIDA.
•Mala absorción por síndrome de intestino
corto, porque estimula las células del epitelio
gastrointestinal.

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Efectos adversos de la hormona del crecimiento
Exceso de la hormona de crecimiento
En niños genera gigantismo, y en adultos acromegalia.
¿Cómo se diagnostica? Se evalúa con pruebas donde se disminuye los niveles de la GH. Si los niveles están
aumentados existe una falla. Si para aumentar los niveles de GH se induce una hipoglicemia, entonces para
disminuirlos se produce una hiperglicemia. En esto último consiste la prueba de tolerancia a la glucosa, donde
se administra 75 g de glucosa y se miden los niveles de la hormona de crecimiento (en sujetos normales
desciende a 1 ng/ mL o menos).
Terapia en exceso de hormona de crecimiento
 Cirugía transesfenoidal
 Radiación
 Fármacos que inhiben la secreción o acción de GH.
En niños
•Hipertensión Intracraneal
•Papiledema: Inflamación del nervio óptico
•Cambios visuales
•Cefalea
•Náuseas
•Vómitos
•Aún no se ha establecido un vínculo causal pero se
han observado leucemias. Por esa razón, no se debe
administrar durante el primer año después de
tratamientos neoplásicos en niños, ni durante
los dos primeros años después de meduloblastomas
o ependimomas.
•Diabetes Mellitus II.
•Escoliosis
En adultos
•Edema Periférico
•Síndrome del Tunel Carpiano: Inflamación
del nervio mediano
•Artralgias
•Mialgias
•Tolerancia a la glucosa.

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FÁRMACOS QUE INHIBEN LA LIBERACIÓN O ACCIÓN DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
Análogos de somatostatina
NOTA: La somatostatina inhibe la secreción de la GH.
De los análogos de la somatostatina, se prefieren aquellos que tienen mayor afinidad por los receptores SSTR2
y SSTR5, porque la somatostatina tiene una mayor afinidad por estos receptores y se promueve de manera
eficiente la supresión de la GH. Además,cuando existen tumores a nivel de la hipófisis, estos son los receptores
que más se expresan. Ejemplo de estos fármacos son el Octreotido y el Lancreotido.
En Panamá se utiliza el Octreotido. El Octreotido y el Lancreotido presentan la misma eficacia, la diferencia
entre ambos es que Lancreótido presenta una mayor adherencia pues se administra, aproximadamente, cada
15 días, además su precio es más elevado. El Octrotido se administra (subcutáneo) tres veces al día.
En esta terapia se logra:
 Disminuir al menos en 2 ng/mL la GH.
 Mantenimiento de la IGF-1 dentro del rango normal.
 Puede disminuir el tamaño de las neoplasias en algunos pacientes.
 Suprime la secreción de tirotropina en adenomas tirotropos (donde la intervención quirúrgica no es
una opción).

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Agonistas dopaminérgicos
Se utilizan normalmente para inhibir la prolactina. En la hipófisis, las células que
liberan las hormonas se pueden clasificar en basófilas o acidófilas. Las basofilas
liberan ACTH, TRH, GnRH. Las acidofilas liberan prolactina y GH, por eso los
agonistas dopaminérgicos inhiben la liberación de GH. De ahí su uso, en EP
(enfermedad de Parkinson) y acromegalia.
 Cabergolina: Agonista dopaminérgico que disminuye los niveles de la GH y el IGF-1. Se administra por
vía oral.
 Bromocriptina: agonista del receptor D2. Impide la liberación de prolactina espontánea como inducida
por TRH. Sus usos son en EP y acromegalia.
Antagonistas del receptor de la hormona del crecimiento
Pregvisomant
 Antagonista, bloquea el receptor de la hormona de
crecimiento.
 Es aprobado por la FDA para tratar la acromegalia
 Se debe monitorizar los niveles de IGF1 y GH, porque
pueden aumentar los niveles de GH por retroalimentación
negativa.
 No se debe aplicar en pacientes que tengan falla
hepática.

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HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS (GNRH)
1. Se libera en el hipotálamo.
2. Viaja a la adenohipófisis y promueve la liberación de las
gonadotropinas (LH, FSH).
3. Estas gonadotropinas migran a las gónadas, donde promueven la
liberación de las hormonas sexuales. Consecuencia de esto, en los
hombre se liberaría testosterona, y en las mujeres progesterona y
estrógeno.
Fomas sintéticas de GnRH Humanas
 Gonadorrelina, Goserelina, Histrelina, Leuprolida, Nafarelina y Triptorelina.
 Poseen distintas vías de administración (sc, im, iv e implante sc).
 Nebulización nasal (Nafarelina): tratar los síntomas de la endometriosis como el dolor en la pelvis,
calambres menstruales y relaciones sexuales dolorosas. También se usa para tratar la pubertad
precoz en varones y niñas.
Usos terapéuticos Usos diagnósticos
 Estimulación en la infecundidad del hombre
y también de la mujer.
 Supresión de la producción de
gonadotropinas.
 Hiperestimulación ovárica
 Endometriosis
 Fibromas
 Cáncer de próstata
 Pubertad temprana de origen central
 Medir la reactividad de la LH (determinar
hipogonadismo 1º y 2º)

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Gonadotropina coriórina human (hCG)
Se produce y libera a nivel de la placenta (sincitiotrofoblasto) durante el embarazo en condiciones normales,
pero en condiciones patológica se puede liberar tanto en la mujer como en el hombre (en cánceres de origen
germinal, gónadas, y vesical). Su excreción ocurre por la orina.
Las tres gonadotropinas (LH, FSH y hCG) se asemejan en su estructura química, pero la LH y hCG se diferencian
mínimamente por un terminal carboxílico de 30 aminoácidos. Resultado de lo anterior, la hCG al no tener
receptores, se une a los receptores de la LH, y durante el embarazo, ejerce efectos parecidos a los de la LH
(promueve la síntesis de hormonas esteroideas: progesterona y estrógeno).
Durante las 10 primeras semanas de la gestación se secreta principalmente hCG, hasta que la placenta es capaz
de secretar suficientes esteroides durante el embarazo después de 10-12 semanas. Al promover la secreción
de estrógenos y principalmente progesterona, pues este último mantiene el desarrollo del endometrio e
inhibe al músculo liso del útero para impedir expulsión prematura del producto. Cuando existe amenaza de
aborto se administra hCG y no progesterona (la hCG reestablece los niveles hormonales).
Obtención de la hormona corionotropica humana
• Por bioingeniería, Coriogonadotropina alfa (rhCG), y se aplica por vía sc.
• Purificado y obtenido de orina humana se administra por vía IM.

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Aplicaciones diagnósticas Aplicaciones terapéuticas
 Embarazo
 Mola hidatiforme o carcinoma coriónico
 Screening de Síndrome de Down
 Tumores no trofoblásticos (células
germinales, testiculares, ovarios, vejiga)
 Esterilidad en la mujer
 Esterilidad en el varón (puede producir
ginecomastia)
 Criptorquidia e hipogonadismo
 Amenaza de aborto
“Los cielos cuentan la gloria de Dios, Y el firmamento anuncia la obra de sus manos”.
SALMOS 19: 1