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Acido Docosahexanoico
(DHA) y Acido
Araquidónico (AA) en el
Desarrollo Cerebral
Mical Paillán, José Ramírez, Nicolás Saldivia, Alejandro Werner
Introducción


Constitución lipídica del
Sistema Nervioso.



En el proceso de
desarrollo del
cerebro los ácidos
grasos tienen
importantes
funciones.



El ácido graso omega-3
DHA parece tener un rol
fundamental y muy
específico en la estructura y
funcionalidad del tejido
nervioso.
El desarrollo del cerebro y el
establecimiento de los circuitos neuronales

Formación del Tubo
Neural
• A partir de la inducción del
neuroectodermo.

Migración de las
células diferenciadas
• Existen dos modalidades

Etapa Proencefálica
• Formación de los
hemisferios.

Activa Proliferación
Neuronal
• Las células precursoras
comienzan a diferenciarse.

Sinaptogénesis
• Prenatal: Patrimonio
genético del individuo
• Postnatal: Experiencias
sensoriales

Mielinización
El DHA en la Estructura y
Función del Cerebro
El DHA está principalmente concentrado en el tejido nervioso, visual, y
reproductivo. Las investigaciones se centran principalmente en este ácido
graso dado que esta mucho menos disponible en la dieta y la carencia de
este parece ser crucial durante el periodo gestacional y durante la lactancia.
El DHA en la estructura y función de las
membranas neuronales


Se acumula principalmente en los fosfolípidos cerebrales (Posición
sn-2).



Posición sn-1 ocupada por la colina, la estanolamina, la serina o el
inositosol, según el fosfolípido que se trate.



Posición sn-3 ocupada por un acido graso saturado, principalmente
ácido palmítico.



El ácido Araquidónico también puede ocupar la posición sn-2 o sn-3
El DHA en la estructura y función de las
membranas neuronales


Los FL que poseen DHA son estructuras
moleculares muy expandidas, por lo
cual por unidad de volumen se van a
acomodar menos moléculas.



Moléculas de gran fluidez y muy baja
tendencia a la formación de cristales.



Facilita movimiento de moléculas en la
membrana y transducción de señales,
que es propia de las células excitables.



Las neuronas no tienen la capacidad de
formar DHA a partir de el ácido alfa
linolénico.
El DHA y la regulación de la expresión
de genes en el cerebro y otros órganos


Función menos estudiada



Produciría una sobreexpresión selectiva de ciertos genes neuronales
al mismo tiempo que reprimiría la expresión de otros genes



Regulación de procesos de apoptosis que son determinantes en la
neurogénesis



Los genes regulados por el DHA estarían relacionados con la función
de generación de energía en las neuronas.
El DHA y la regulación de la expresión
de genes en el cerebro y otros órganos


La suplementación con ácidos grasos omega-3, particularmente con
DHA, produciría una estimulación de la termogénesis al desacoplar la
oxidación mitocondrial y estimular la oxidación peroxisomal de los
ácidos grasos



Menor ganancia de peso y menor grosor de la piel observada en
lactantes alimentados con fórmulas suplementadas con ácidos
grasos omega-3
DHA y Aprendizaje
Se asocia la mayor incorporación de DHA en el tejido cerebral con una
mayor capacidad de aprendizaje y memorización.
En el caso de ratones y ratas


Se relaciona una mayor incorporación de DHA en el hipocampo y en
la corteza frontal con un mejor desempeño en pruebas realizados en
laberintos elevados con espacios ciegos, laberinto de agua de Morris
o en la caja de Skinner.



Suplementación de la madre con DHA en la etapa gestacional, antes
de la etapa gestacional o durante ambos periodos.
En el caso de ratones y ratas
Laberinto de Agua de Morris

Caja Skinner
En el caso de ratones y ratas



Se pudo determinar que la suplementación con DHA preformado
permite a las crías una significativa mayor capacidad de
discriminación que las crías provenientes de madres suplementadas
con el precursor ácido alfa-linolénico y estas a su vez muestran
puntajes muy superiores a los animales controles
En el caso de los humanos


Puntajes obtenidos por niños de diferentes edades, provenientes de
madres que han aportado exclusivamente lactancia natural, o
lactancia natural apoyada con fórmulas suplementadas con DHA, o
sólo aporte de fórmulas suplementadas con DHA, sometidos a
diferentes test.



No existe consenso entre la suplementación post natal con DHA y un
mejor desempeño en actividades relacionadas con el aprendizaje y
evaluación de inteligencia.



Es necesario considerar que sólo se trata de suplementación post
natal, además en este caso sólo se puede correlacionar las pruebas
con los niveles plasmáticos y eritrocitarios de DHA
Cómo y cuándo suplementar con DHA


La suplementación de fórmulas con DHA y Ácido Araquidónico (AA)
se realiza hace muchos años en países como Japón, Corea y también
en Europa



Inicialmente se utilizó aceites marinos altamente refinados y
desodorizados



Posteriormente ésteres etílicos
Como y cuando suplementar con DHA


En la actualidad existen dos
formas de suplementación con
DHA:
– Triglicéridos ricos en DHA
obtenidos de algas de cultivo
– Fosfolípidos obtenidos de la yema
de huevos de gallina
Como y cuando suplementar con DHA

Tabla 1. Composición (g/100
g grasa) de AGPI y ACPICL
omega-6 y omega-3 de
fórmula que se expenden en
Chile
Como y cuando suplementar con DHA


Además hay una modalidad reciente para suplementar con DHA en
forma de monoglicérido, que sólo contiene DHA como ácido graso
sustituyente y en una gran proporción en la posición sn-2 del glicerol



Un factor importante a favor de los fosfolípidos es la presencia de
colina en ellos



La colina en la forma de fosfolípido es mucho más biodisponible para
los tejidos, incluido el cerebro



Fosfatidilcolina
Como y cuando suplementar con DHA


La mayor incorporación del DHA al tejido cerebral ocurre en la etapa
prenatal



La suplementación prenatal puede resultar más eficiente, segura y de
mucho menor costo que la suplementación postnatal a través de
fórmulas, ya que no sería necesario aportar directamente DHA,
siendo suficiente un adecuado aporte de su precursor el LNA, el cual
está disponible en aceites comerciales de bajo costo
Bibliografía


Sanhueza, Julio, Nieto, Susana, & Valenzuela, Alfonso. (2004). ACIDO
DOCOSAHEXAENOICO (DHA), DESARROLLO CEREBRAL, MEMORIA Y
APRENDIZAJE: LA IMPORTANCIA DE LA SUPLEMENTACIÓN
PERINATAL. Revista chilena de nutrición, 31(2), 84-92. Recuperado en 18 de
noviembre de 2013, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071775182004000200002&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0717-75182004000200002.



Valenzuela B., Alfonso, & Nieto K., Susana. (2003). Ácidos grasos omega-6 y
omega-3 en la nutrición perinatal: su importancia en el desarrollo del
sistema nervioso y visual. Revista chilena de pediatría, 74(2), 149-157.
Recuperado en 18 de noviembre de 2013, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S037041062003000200002&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41062003000200002.

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DHA y desarrollo cerebral, memoria y aprendizaje

  • 1. Acido Docosahexanoico (DHA) y Acido Araquidónico (AA) en el Desarrollo Cerebral Mical Paillán, José Ramírez, Nicolás Saldivia, Alejandro Werner
  • 2. Introducción  Constitución lipídica del Sistema Nervioso.  En el proceso de desarrollo del cerebro los ácidos grasos tienen importantes funciones.  El ácido graso omega-3 DHA parece tener un rol fundamental y muy específico en la estructura y funcionalidad del tejido nervioso.
  • 3.
  • 4. El desarrollo del cerebro y el establecimiento de los circuitos neuronales Formación del Tubo Neural • A partir de la inducción del neuroectodermo. Migración de las células diferenciadas • Existen dos modalidades Etapa Proencefálica • Formación de los hemisferios. Activa Proliferación Neuronal • Las células precursoras comienzan a diferenciarse. Sinaptogénesis • Prenatal: Patrimonio genético del individuo • Postnatal: Experiencias sensoriales Mielinización
  • 5.
  • 6. El DHA en la Estructura y Función del Cerebro El DHA está principalmente concentrado en el tejido nervioso, visual, y reproductivo. Las investigaciones se centran principalmente en este ácido graso dado que esta mucho menos disponible en la dieta y la carencia de este parece ser crucial durante el periodo gestacional y durante la lactancia.
  • 7. El DHA en la estructura y función de las membranas neuronales  Se acumula principalmente en los fosfolípidos cerebrales (Posición sn-2).  Posición sn-1 ocupada por la colina, la estanolamina, la serina o el inositosol, según el fosfolípido que se trate.  Posición sn-3 ocupada por un acido graso saturado, principalmente ácido palmítico.  El ácido Araquidónico también puede ocupar la posición sn-2 o sn-3
  • 8. El DHA en la estructura y función de las membranas neuronales  Los FL que poseen DHA son estructuras moleculares muy expandidas, por lo cual por unidad de volumen se van a acomodar menos moléculas.  Moléculas de gran fluidez y muy baja tendencia a la formación de cristales.  Facilita movimiento de moléculas en la membrana y transducción de señales, que es propia de las células excitables.  Las neuronas no tienen la capacidad de formar DHA a partir de el ácido alfa linolénico.
  • 9. El DHA y la regulación de la expresión de genes en el cerebro y otros órganos  Función menos estudiada  Produciría una sobreexpresión selectiva de ciertos genes neuronales al mismo tiempo que reprimiría la expresión de otros genes  Regulación de procesos de apoptosis que son determinantes en la neurogénesis  Los genes regulados por el DHA estarían relacionados con la función de generación de energía en las neuronas.
  • 10. El DHA y la regulación de la expresión de genes en el cerebro y otros órganos  La suplementación con ácidos grasos omega-3, particularmente con DHA, produciría una estimulación de la termogénesis al desacoplar la oxidación mitocondrial y estimular la oxidación peroxisomal de los ácidos grasos  Menor ganancia de peso y menor grosor de la piel observada en lactantes alimentados con fórmulas suplementadas con ácidos grasos omega-3
  • 11. DHA y Aprendizaje Se asocia la mayor incorporación de DHA en el tejido cerebral con una mayor capacidad de aprendizaje y memorización.
  • 12. En el caso de ratones y ratas  Se relaciona una mayor incorporación de DHA en el hipocampo y en la corteza frontal con un mejor desempeño en pruebas realizados en laberintos elevados con espacios ciegos, laberinto de agua de Morris o en la caja de Skinner.  Suplementación de la madre con DHA en la etapa gestacional, antes de la etapa gestacional o durante ambos periodos.
  • 13. En el caso de ratones y ratas Laberinto de Agua de Morris Caja Skinner
  • 14. En el caso de ratones y ratas  Se pudo determinar que la suplementación con DHA preformado permite a las crías una significativa mayor capacidad de discriminación que las crías provenientes de madres suplementadas con el precursor ácido alfa-linolénico y estas a su vez muestran puntajes muy superiores a los animales controles
  • 15. En el caso de los humanos  Puntajes obtenidos por niños de diferentes edades, provenientes de madres que han aportado exclusivamente lactancia natural, o lactancia natural apoyada con fórmulas suplementadas con DHA, o sólo aporte de fórmulas suplementadas con DHA, sometidos a diferentes test.  No existe consenso entre la suplementación post natal con DHA y un mejor desempeño en actividades relacionadas con el aprendizaje y evaluación de inteligencia.  Es necesario considerar que sólo se trata de suplementación post natal, además en este caso sólo se puede correlacionar las pruebas con los niveles plasmáticos y eritrocitarios de DHA
  • 16. Cómo y cuándo suplementar con DHA  La suplementación de fórmulas con DHA y Ácido Araquidónico (AA) se realiza hace muchos años en países como Japón, Corea y también en Europa  Inicialmente se utilizó aceites marinos altamente refinados y desodorizados  Posteriormente ésteres etílicos
  • 17. Como y cuando suplementar con DHA  En la actualidad existen dos formas de suplementación con DHA: – Triglicéridos ricos en DHA obtenidos de algas de cultivo – Fosfolípidos obtenidos de la yema de huevos de gallina
  • 18. Como y cuando suplementar con DHA Tabla 1. Composición (g/100 g grasa) de AGPI y ACPICL omega-6 y omega-3 de fórmula que se expenden en Chile
  • 19. Como y cuando suplementar con DHA  Además hay una modalidad reciente para suplementar con DHA en forma de monoglicérido, que sólo contiene DHA como ácido graso sustituyente y en una gran proporción en la posición sn-2 del glicerol  Un factor importante a favor de los fosfolípidos es la presencia de colina en ellos  La colina en la forma de fosfolípido es mucho más biodisponible para los tejidos, incluido el cerebro  Fosfatidilcolina
  • 20. Como y cuando suplementar con DHA  La mayor incorporación del DHA al tejido cerebral ocurre en la etapa prenatal  La suplementación prenatal puede resultar más eficiente, segura y de mucho menor costo que la suplementación postnatal a través de fórmulas, ya que no sería necesario aportar directamente DHA, siendo suficiente un adecuado aporte de su precursor el LNA, el cual está disponible en aceites comerciales de bajo costo
  • 21.
  • 22. Bibliografía  Sanhueza, Julio, Nieto, Susana, & Valenzuela, Alfonso. (2004). ACIDO DOCOSAHEXAENOICO (DHA), DESARROLLO CEREBRAL, MEMORIA Y APRENDIZAJE: LA IMPORTANCIA DE LA SUPLEMENTACIÓN PERINATAL. Revista chilena de nutrición, 31(2), 84-92. Recuperado en 18 de noviembre de 2013, de http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071775182004000200002&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0717-75182004000200002.  Valenzuela B., Alfonso, & Nieto K., Susana. (2003). Ácidos grasos omega-6 y omega-3 en la nutrición perinatal: su importancia en el desarrollo del sistema nervioso y visual. Revista chilena de pediatría, 74(2), 149-157. Recuperado en 18 de noviembre de 2013, de http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S037041062003000200002&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41062003000200002.