Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Inflamacion aguda y cronica.

  • Login to see the comments

Inflamacion aguda y cronica.

  1. 1. Inflamación aguda y crónica<br />Características generales de la inflamación<br />Tejido conjuntivo vascularizado<br />
  2. 2. Que da lugar<br />En los tejidos extravasculares<br />
  3. 3. Curan y reconstruyen el tejido lesionado<br />
  4. 4. La inflamación es una respuesta de carácter protector<br />Cuyo objetivo final es liberar al organismo de la causa inicial de la lesión celular y de sus consecuencias<br />Si no existiría el proceso de inflamación<br />Las infecciones se propagarían de forma incontrolada<br />Las heridas nunca cicatrizarían<br />Los órganos lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de forma permanente<br />
  5. 5. Procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales, por ejemplo:<br />Reacciones de hipersensibilidad al efecto de picaduras de insectos<br />Fármacos o sustancias tóxicas<br />Artritis reumatoide<br />Arterioesclerosis <br />
  6. 6.
  7. 7. La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado<br />Plasma<br />Células circundantes<br />Vasos sanguíneos <br />Constituyentes del tejido conjuntivo<br />Neutrófilos<br />Eosinófilos<br />Basófilos<br />Monocitos<br />Lintocitos<br />Plaquetas<br />Mastocitos<br />Fibroblastos<br />Macrófagos<br />Linfocitos residentes<br />
  8. 8. Constituyentes del tejido conjuntivo<br />Células circundantes<br />
  9. 9.
  10. 10. Edema pulmonar<br />Migración de neutrófilos<br />Presencia de linfocitos y macrófagos<br />Fibrosis <br />Necrosis <br />
  11. 11. Las respuestas vascular y celular de las formas aguda y crónica de la inflamación están mediadas por factores químicos procedentes del plasma o de las células y que son activados por el propio estímulo inflamatorio<br />
  12. 12. Aspectos históricos<br />Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la inflamación:<br />Calor <br />Rubor <br />Tumor <br />Dolor <br />Virchow añadió el quinto signo clínico:<br />La pérdida de la función <br />Jhon Hunter planteó:<br />la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el paciente <br />
  13. 13. Julios Cohnheim fue el primero en utilizar el microscopio para ver vasos sanguíneos inflamados, con alteraciones en el flujo sanguíneo, edema posterior y emigración de los leucocitos<br />ElieMetchnikoff descubrió el proceso de fagocitosis<br />Slir Thomas Lewis estableció que diversas sustancias químicas inducidas localmente por la lesión como por ejemplo la histamina, son factores mediadores de la inflamación<br />
  14. 14. Inflamación aguda<br />Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo<br />Presenta tres componentes principales<br />
  15. 15. Definiciones necesarias<br />Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular hasta el tejido intersticial o a las cavidades del organismo<br />Exudado: líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada de proteína, restos celulares y un peso superior a 1.020, su presencia implica una alteración en la permeabilidad normal de los vasos sanguíneos de pequeño calibre<br />
  16. 16. Trasudado: líquido con bajo contenido proteico y un peso inferior a 1.020, es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo que se produce por el desequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular y se acumula en el espacio extravascular<br />Edema: exceso de fluido (líquido) den el tejido intersticial o en las cavidades serosas que ser exudado o trasudado<br />
  17. 17. Exudado purulento: exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos de las célula parenquimatosas<br />
  18. 18. Cambios vasculares<br />Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos<br />Se inician de forma muy rápida tras la lesión, evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma; conlleva de las siguientes alteraciones:<br />Existe en primer lugar una vasoconstricción ligera seguida inmediatamente de vasodilatación:<br />
  19. 19. Es la causa del aumento del flujo sanguíneo y a la vez es la causa del enrojecimiento y del incremento del calor en la zona de la lesión, la duración depende del propio estímulo<br />Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: con la salida de líquido rico en proteínas desde la circulación hasta los tejidos extravasculares. La disminución de líquidos en el compartimiento intravascular de lugar a la concentración de los hematíes en los vasos de pequeño calibre y al aumento de la viscosidad sanguínea lo que se refleja en la presencia de pequeños vasos dilatados y repletos de hematíes esto se denomina ESTASIS<br />
  20. 20. Marginación leucocitaria: es decir orientación periférica de los leucocitos (neutrófilos) a lo largo del endotelio vascular. Más adelante se adhieren al endotelio de forma transitoria primero y con mayor intensidad después.<br />La cronología y duración de los cambios en el calibre de los vasos es variable<br />
  21. 21. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (FILTRACIÓN VASCULAR)<br />Es la característica principal y de mayor especificidad de la inflamación aguda.<br /> Este incremento neto<br /> del líquido extravascular constituye EDEMA.<br />vasodilatación<br />
  22. 22. El aumento de la permeabilidad vascular puede estar explicado por varios mecanismos como:<br /><ul><li> FORMACIÓN DE ABERTURAS: se forma entre las células endoteliales de las vénulas, capilares por contracción de las células endoteliales. Dura pocos minutos. Esto es lo más común y es activado por la histamina, bradicinina, leucotrienos, substancia P y otros mediadores químicos.</li></li></ul><li><ul><li>REORGANIZACIÓN DEL CITOESQUELETO: Las células endoteliales sufren una reorganización estructural del citoesqueleto formándose aberturas. Es activado por las citocinas ( interleucinas I y TNF: factor de necrosis tumoral) e hipoxia.
  23. 23. LESIÓN ENDOTELIAL DIRECTA: se observa habitualmente en las lesiones necrotizantes y se debe a la lesión directa del endotelio por el estímulo lesivo como ocurre en las quemaduras graves o en las infecciones bacterianas.</li></li></ul><li><ul><li> LESIÓN ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS: estos se adhieren al endotelio en una fase inicial de la inflamación. Esta forma de lesión esta muy restringida a las vénulas, capilares pulmonares y del glomérulo renal.</li></li></ul><li>
  24. 24. <ul><li> FILTRACIÓN A TRAVÉS DE VASOS NEOFORMADOS (NUEVOS VASOS SANGUÍNEOS): es decir la angiogenesis, también incrementa la permeabilidad vascular porque todavía no se han formado las uniones interendoteliales.</li></li></ul><li>ACONTECIMIENTOS CELULARES: EXTRAVASACIÓN Y FUNCIÓN DE FAGOCITOSIS DE LOS LEUCOCITOS <br />Los leucocitos tienen la función de fagocitar agentes patógenos, destruir bacterias y otros microorganismos, degradar el tejido necrótico y los antígenos extraños.<br />pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y radicales tóxicos.<br />También pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y radicales tóxicos.<br />
  25. 25. Las secuencias de salida de los leucocitos de la luz del vaso hacia el tejido tisular se da en los siguientes pasos:<br /><ul><li> en la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión.
  26. 26. transmigración a través del endotelio (diapédesis)
  27. 27. migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.</li></li></ul><li>Cabe recordar que normalmente cuando la sangre circula en las vénulas, los eritrocitos permanecen en una columna central y los leucocitos se localizan paralelos a la pared del vaso sanguíneo.<br />En una inflamación se produce una modificación hemodinámica en la que los leucocitos se incrementan en número en la superficie endotelial (marginación).<br />
  28. 28. Los leucocitos se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria (rodamiento), finalmente en algún punto los leucocitos se adhieren firmemente y llegan a revestir al endotelio (pavimentación)<br />Tras su adhesión al endotelio los leucocitos dirigen sus pseudópodos hacia las uniones de las células endoteliales y se introducen entre ellas quedando situada entre las células y la membrana basa, para luego salir al espacio extravascular.<br />
  29. 29. ADHESIÓN Y TRANSMIGRACIÓN<br />están determinados por la fijación de moléculas complementarias de adhesión a la superficie de los leucocitos y células endoteliales, los mediadores químicos regulan la expresión de la superficie y la intensidad de fijación de las moléculas <br />Los receptores de adhesión son las moléculas :<br /><ul><li>Selectinas
  30. 30. inmunoglobulinas
  31. 31. integrinas
  32. 32. glucoproteínas de tipo mucina</li></li></ul><li><ul><li>SELECTINAS:
  33. 33. E selectina en el endotelio vascular
  34. 34. P selectina en el endotelio y plaquetas
  35. 35. L selectina en mayor cantidad en los leucocitos
  36. 36. INMUNOGLOBULINAS:</li></ul>Se adhieren al endotelio e interactúan con las integrinas de los leucocitos.<br /><ul><li> INTEGRINAS: se encuentran ubicadas en los leucocitos.</li></ul>Estas moléculas están moduladas por varios mecanismos que dependen de la duración de la inflamación, del tipo de estímulo inflamatorio y de las condiciones del flujo sanguíneo.<br />
  37. 37. REDISTRIBUCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN HACIA LA SUPERFICIE CELULAR: <br />La P selectina al ser estimulada por mediadores como la histamina, la trombina y el factor activador de plaquetas se redistribuye en la célula endotelial y se ubica en la superficie para luego adherirse a las integrinas leucocitarias.<br />AUMENTO DE LA INTENSIDAD DE FIJACIÓN: <br />La LFA 1 (integrina) existe normalmente en los leucocitos pero no se adhiere a su ligador ICAM 1; para ello los leucocitos deben ser activados por agentes quimiotácticos elaborados por el endotelio o por células que proceden de la lesión con lo que se logra una unión intensa entre la LFA 1 y la ICAM 1.<br />
  38. 38. La adhesión y la transmigración de neutrófilos en la inflamación aguda incluyen los siguientes pasos:<br />
  39. 39. El tipo de leucocitos presentes en la migración depende de la fase de evolución de la lesión inflamatoria y del tipo de estímulo lesivo.<br />En la inflamación aguda, los neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas y luego son sustituidos por monocitos a las 24 a 48 horas<br />En infecciones virales los linfocitos suelen llegar primeros a la zona de lesión. En algunas reacciones de hipersensibilidad los eosinófilos suelen ser los principales.<br />
  40. 40. QUIMIOTAXIS<br />Después de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesión mediante la quimiotaxis, que es la locomoción orientada según un gradiente químico.<br />Diversas substancias exógenas y endógenas pueden actuar como factores quimiotácticos. <br />
  41. 41. Los agentes exógenos más comunes son los productos bacterianos. Los agentes endógenos son: los componentes del sistema del complemento (C5a), los productos de la vía lipoxigenasa (leucotrieno B4) y las citocinas.<br />La fijación de los agentes quimiotácticos a receptores ubicados en membrana de leucocitos produce liberación de calcio.(contracción)<br />
  42. 42. FAGOCITOSIS<br />Reconocimiento y Fijación:<br />La mayoría de microorganismos no son reconocidos hasta que están cubiertos por opsoninas que se unen a receptores específicos de los leucocitos.<br />Opsoninas más importantes:<br /><ul><li> Fragmento Fc de la inmunogloblulina G
  43. 43. C3b (factor del complemento C3 inactivo
  44. 44. Proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos (colectinas)</li></li></ul><li>Englobamiento:<br /><ul><li> Emisión de seudópodos
  45. 45. Formación de una vacuola
  46. 46. Descarga del contenido del gránulo lisosomal en el fagolisosoma</li></ul>Destrucción o degradación:<br />Se da por:<br />Mecanismo dependientes del oxígeno<br />Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno<br />
  47. 47. Mecanismos dependientes del oxígeno<br />Consumo de O2<br />Ión superóxido<br />H2O2<br />Fagocitosis<br />Glucogenólisis<br />Oxidación de la glucosa<br />Insuficiente para destruir bacterias<br />Destruyen bacterias por halogenación u oxidación de proteínas y lípidos<br />Cl<br />HOCl<br />Contienen enzima mieloperoxidasa<br />
  48. 48. Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno<br />Se da por acción de sustancias contenidas en los lisosomas de los leucocitos como la fosfolipasa, lisozima, lactoferrina, defensinas, etc.<br />Una vez destruida la bacteria, es degradada por acción de las hidrolasas ácidas de los gránulos lisosomales.<br />
  49. 49. FAGOCITOSIS<br />
  50. 50. Liberación de Productos Leucocitarios y Lesión Tisular Inducida por los Leucocitos<br />Fagolisosoma<br />interior<br />exterior<br /><ul><li> Enzimas lisosomales
  51. 51. Metabolitos activos del oxígeno
  52. 52. Productos del metabolismo del ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos)</li></li></ul><li>Luego de la fagocitosis, los neutrófilos mueren por apoptosis liberando enzimas a los tejidos vecinos de la lesión, para finalmente sus restos ser ingeridos por los macrófagos o eliminados a través de los vasos linfáticos.<br />Ejemplos clínicos de lesiones secundarias inducidas por leucocitos que intervienen en la inflamación:<br />Síndrome de dificultad respiratoria aguda<br />Asma<br />Rechazo agudo de trasplante<br />Glomerulonefritis<br />
  53. 53. Shock séptico<br />Lesión por reperfusión<br />Vasculitis<br />Artritis<br />
  54. 54. Ateroesclerosis<br />Neuropatía crónica<br />
  55. 55. Defectos en la Función Leucocitaria<br />Los leucocitos desempeñan un papel crucial en la defensa del huésped y sus alteraciones genéticas o adquiridas aumentan la vulnerabilidad frente a las infecciones.<br />Defectos en la adhesión leucocitaria:<br />Infecciones bacterianas recurrentes (cistitis)<br />Trastornos en la curación de las heridas<br />
  56. 56. Ausencia del ligador en los neutrófilos para la fijación a las selectinas origina infecciones bacterianas recurrentes<br />Defectos en la fagocitosis: síndrome de Chendiak-Higashi<br />Afección autonómica recesiva que presenta:<br /><ul><li> neutropenia
  57. 57. desgranulación alterada
  58. 58. retraso en la destrucción de microorganimos
  59. 59. albinismo
  60. 60. alteración plaquetaria</li></li></ul><li>Defectos en la actividad microbicida como en la enfermedad granulomatosa crónica, donde hay susceptibilidad a padecer infecciones bacterianas recurrentes, por alteración genética en la generación del superóxido.<br />La enfermedad granulomatosa crónica se da cuando las células del sistema inmunitario no son capaces de destruir algunos tipos de bacterias y hongos.<br />
  61. 61. Mediadores Químicos de la Inflamación<br />Los mediadores se originan del plasma o de las células. Los derivados del plasma (complemento) se encuentran en forma precursora que deben ser activados.<br />Los derivados de células se encuentran en los gránulos intracelulares.<br />Las principales células que secretan mediadores son:<br /><ul><li>Plaquetas
  62. 62. Neutrófilos
  63. 63. Macrófagos
  64. 64. Mastocitos
  65. 65. En menor grado células mesenquimales y epitelios</li></li></ul><li>La mayoría de mediadores actúan uniéndose a receptores situados en las células diana o células en las que van a actuar.<br />Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores producidos por las propias células diana, estos segundos mediadores amplifican o contrarrestan al mediador inicial.<br />Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.<br />Una vez activados y liberado de las células la mayoría de los mediadores duran poco tiempo al ser inactivados por enzimas. Ej.: la caninaza inactiva la bradicinina.<br />La mayor parte de mediadores pueden ser perjudiciales.<br />

×