Este documento resume la epidemiología, factores de riesgo, clasificación, características y estadiaje del cáncer de ovario. 1) El cáncer de ovario es la segunda neoplasia más común del tracto genital femenino, con una incidencia mayor después de los 50 años. 2) Los factores de riesgo incluyen ovulación frecuente y factores protectores incluyen embarazos múltiples y uso de anticonceptivos. 3) Los tumores epiteliales son los más comunes, y pueden ser serosos, muc
2. Epidemiología
• Segunda neoplasia más común en tracto genital
• 20,880 casos por año
• 13,850 muertes por año
• Mayor incidencia después de los 50 años
Greenlee et al., 2000. Greenlee R.T., Murray T., Bolden S., et al: Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin 2000; 50:7.
3. Factores de Riesgo
• Ovulación frecuente
• Menopausia tardía
• Nuliparidad
• Inicio tardío de paridad
• Uso de citrato de clomifeno
Whittemore et al., 1992. Whittemore A.S., Harris R., Itnyre J., et al: Characteristics relating to ovarian
cancer risk: Collaborative analysis of 12 U.S. case-control studies. Am J Epidemiol 1992; 136:1184.
4. Factores Protectores
• Número de años de ovulación
• Embarazos múltiples
• Lactancia
• Uso de anticonceptivos
• Histerectomía sin salpingooforectomía bilateral
• ADD: Entre menor ovulación, menor es el riesgo
Casagrande et al., 1979. Casagrande J.T., Louie E.W., Pike M.C., et al: “Incessant ovulation” and ovarian
cancer. Lancet 1979; 2:170. .
5. Factores Protectores
• Anticonceptivos / año: 10% de disminución de
riesgo por año *
• Sobre expresión de P53 mal pronóstico **
Gross and Schlesselman, 1994. Gross T.P., Schlesselman J.J.: The estimated effect of oral contraceptive
use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 1994; 83:419.
Schildkraut et al., 1997. Schildkraut J.M., Bastos E., Berchuck A.: Relationship between lifetime ovulatory
cycles and overexpression of mutant p53 in epithelial ovarian cancer. J Natl Cancer Inst 1997; 89:932. .
6. Cáncer de Ovario Familiar
• Cáncer de mama como factor de riesgo para
cáncer de ovario
• Cáncer de ovario que se expresa en edades
tempranas
• Hereditario
• Mutación en gen supresor BRCA1 / BRCA2
• Cromosóma 17 q21
• 1 – 1.5 % de incremento en riesgo para
familiares en primer grado portadores
Boyd et al., 2000. Boyd J., Sonoda Y., Frederici M.G., et al: Clinicopathologic features of BRCA-linked and sporadic
ovarian cancer. JAMA 2000; 283:2260.
7. Vigilancia
• US vaginal cada 6 meses después de los 35
años
• Oforectomía electiva ¿? / Cáncer peritoneal
latente
Kerlikowske et al., 1992. Kerlikowske K., Brown J.S., Grady D.G.: Should women with familial ovarian cancer undergo
prophylactic oophorectomy?. Obstet Gynecol 1992; 80:700.
8. Calsificación
Class Approximate Frequency (%)
Epithelial stromal (common
epithelial) tumors
65
Germ cell tumors 20-25
Sex cord–stromal tumors 6
Lipid (lipoid) cell tumors <0.1
Gonadoblastoma <0.1
Soft tissue tumors (not specific
to ovary)
Unclassified tumors
Secondary (metastatic) tumors
Tumor-like conditions (not true
neoplasm)
World Health Organization Classification: Frequency of Ovarian Neoplasms
9. Características Generales
• Tumores de estroma epitelial
– Origen en superficie celómica
– Tumores de células germinales
– En pacientes jóvenes
– Primera causa de malignidad en este grupo
etario
• Tumores de cordón de estroma
– Contienen estructuras que asemejan gónadas
– Hormonalmente activos / inactivos
Lentz: Comprehensive Gynecology, 6th ed. Chapter 33 - Neoplastic Diseases of the Ovary: Screening,
Benign and Malignant Epithelial and Germ Cell Neoplasms, Sex-Cord Stromal Tumors. Classification of
ovarian neoplasms.
10. Características Generales
• Tumores Lipomatosos
– Contenido glandular
– Generalmente adrenal
• Gonadoblastomas
– Se presentan cuando existe disgenesia
gonadal
– Cuando un cromosoma Y se presenta
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Benign and Malignant Epithelial and Germ Cell Neoplasms, Sex-Cord Stromal Tumors. Classification of
ovarian neoplasms.
11. Características Generales
• Tumores no clasificados
– Cáncer de células pequeñas altamente
maligno
• Síndrome de Krukenberg
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Benign and Malignant Epithelial and Germ Cell Neoplasms, Sex-Cord Stromal Tumors. Classification of
ovarian neoplasms.
12. Neoplasias de Epitelio Ovárico
• 2/3 corresponden a tumores epiteliales
• Representan 85% de los canceres de ovario
• Su origen se encuentra en la inclusión quística
de la superficie celómica
Approximate Frequency (%)
Cell Type All Ovarian
Neoplasms
Ovarian Cancers
Serous 20-50 35-40
Mucinous 15-25 6-10
Endometrioid 5 15-25
Clear cell
(mesonephroid)
<5 5
Brenner 2-3 Rare
Tumors of the ovary and maldeveloped gonads. In Scully RE: Atlas of Tumor Pathology, fascicle 16, series
2. Washington, DC, Armed Forces Institute of Pathology, 1979.
13. Categorías
• Adenoma:
– Usualmente benigno
• Adenocarcinoma:
– Usualmente maligno
• Border line:
– Bajo potencial maligno
• El prefijo cisto significa: quiste
• El adjetivo papilar denota glándulas
• El adjetivo Fibroma denota estroma
14. Tumores Serosos
• Células epiteliales ciliadas
• El más frecuente de todos los tumores epiteliales
Epitelio ciliado de un tumor seroso bien
diferenciado
Cistadenoma seroso papilar border line. El epitelio
semeja al de la trompa de Falopio, y el patrón
papilar bien diferenciado está presente.
Serov SF, Scully RE, Sobin LH: Histologic Typing of Ovarian Tumors. Geneva, World Health Organization, 1973. B,
Courtesy of Dr. R. E. Scull.
15. Tumores Serosos
Adenocarcinoma seroso papilar. El epitelio
neoplasico invade el estroma.
Serov SF, Scully RE, Sobin LH: Histologic Typing of Ovarian Tumors. Geneva, World Health Organization, 1973. B,
Courtesy of Dr. R. E. Scull.
16. Tumores Mucinosos
• Células epiteliales llenas de mucina
• Semejan células intestinales e incluso del
exocervix
– 25% de los tumores de ovario
– 10% de los cánceres de ovario
Tumor mucinoso Border Line, el epitelio asemeja
al exocervix
Cistadenoma Mucinoso
Serov SF, Scully RE, Sobin LH: Histologic Typing of Ovarian Tumors, Geneva, World Health Organization, 1973,
Courtesy of Dr. R. E. Scully.
17. Tumores Mucinosos
Carcinoma Mucinoso. La estratificación de las
celulas y el patron atipico esta presente.
Serov SF, Scully RE, Sobin LH: Histologic Typing of Ovarian Tumors, Geneva, World Health Organization, 1973,
Courtesy of Dr. R. E. Scully.
18. Tumores Endometrioides
• Celulas epiteliales que semejan endometrio
• El núcleo protruye hacia el lumen glandular
• Se presentan en mujeres de 40 a 70 años
• Son muy agresivos
Barlow JF, Scully RE: “Mesonephroma” of ovary. Tumor of Mullerian nature related to the endometrioid carcinoma.
Cancer 20:1405, 1967
Endometrio estratificado con glándulas alineadas
sobre el
19. Tumores de Células Claras
• Tienen su origen en mesonefros
• Células con abundante glucógeno
Scully RE: Atlas of Tumor Pathology, fascicle 16, series 2. Washington, DC, Armed Forces Institute of Pathology
Patrón de células tumorales poliédricas abundantes que contienen citoplasma claro y abundante
20. Tumor de Brenner
• Origen en epitelio transcisional
• Tumores con células abundantes
• Representan el 2 – 3 % de los tumores de ovario
Scully RE: Atlas of Tumor Pathology, fascicle 16, series 2. Washington, DC, Armed Forces Institute of Pathology
22. Tumores Epiteliales Benignos
• > 5cm es anormal
• Depende de la edad
• Depende del estatus menstrual
• De especial cuidado con masas múltiples o
solidas
• Edad > de 40 años duplica el riesgo
Bailey et al., 1998. Bailey C.L., Ueland F.R., Land G.L., et al: The malignant potential of small cystic ovarian tumors in
women over 50 years of age. Gynecol Oncol 1998; 69:3.
23. Valoración de Masas Anexiales
• 80% de los carcinomas de
ovario son epiteliales
• Bast en 1980 describe CA-
125
• Valores > de 35 UI/ml son
considerados patológicos
– ¿Es una lesión única o
múltiple?
– ¿Hay proyecciones
papilares?
– ¿Los bordes de la lesión son
regulares o poco
diferenciables?
– ¿Existe ecogenicidad?
Cancer Antigen 125 Associations
Cancer
Ovarian, PP
Uterine
Colon
Breast
Stomach
Liver
Disease
Leiomyomata
Endometriosis
Pelvic infection
Liver, heart, kidney failure
Alcoholism
Peritonitis
Pancreatitis
Condition
Pregnancy
Mild menstrual cycle
Menon et al., 2005. Menon U., Skates S.J., Lewis S., et al: Prospective study using the risk of ovarian cancer
algorithm to screen for ovarian cancer. J Clin Oncol 2005; 23:7919.
24. Screening de Cáncer de Ovario
• OVA1
– Algoritmo matematico de estimación de
cáncer
– Ca-125
– B2 microglobulina
– Transferrina
– Apolipoproteina A1
– Transtiretina
– 90% de sensibilidad
Menon et al., 2005. Menon U., Skates S.J., Lewis S., et al: Prospective study using the risk of ovarian cancer
algorithm to screen for ovarian cancer. J Clin Oncol 2005; 23:7919.
25. Screening de Cáncer de Ovario
• Exploración física
• Biomarcadores
• Ultrasonografia
• ROCA
– Estudio más aceptado que involucra niveles
previos de CA-125 como historial de la
paciente y la edad
• 1 – 2000 Alto riesgo
• 1 – 500 Bajo riesgo
Menon et al., 2005. Menon U., Skates S.J., Lewis S., et al: Prospective study using the risk of ovarian cancer
algorithm to screen for ovarian cancer. J Clin Oncol 2005; 23:7919.
26. Screening de Cáncer de Ovario
Ultrasonografía
• Ovario de < 10mm3 postmenopausia
• Ovario de < 20mm3 premenopausia
DePriest et al., 1997. DePriest P.D., Gallion H.H., Pavlik E.J., et al: Transvaginal sonography as a
screening method for the detection of early ovarian cancer. Gynecol Oncol 1997; 65:408.
27. Neoplasias no malignas
• Unilaterales
• No sintomáticas
– Mucinosos
– Adenofibroma
– Teratomas en premenarca
– Tumores de brenner
Lentz: Comprehensive Gynecology, 6th ed. Chapter 33 - Neoplastic Diseases of the Ovary: Screening,
Benign and Malignant Epithelial and Germ Cell Neoplasms, Sex-Cord Stromal Tumors. Classification of
ovarian neoplasms.
28. Carcinoma de Ovario
• El riesgo aumenta en 33% en mujeres de mas
de 45 años
– 1 – 15% de Riesgo para mujeres de 20 a 45
años
– 50% de carcinomas evolucionan después de
los 50 años
– 90% de los carcinomas causan
sintomatología
• PET CT tiene sensibilidad del 100% y
especificidad de 92.5% para diagnóstico
Bell and Scully, 1994. Bell D.A., Scully R.E.: Early de novo ovarian carcinoma. Cancer 1994; 73:1859.
29. Diseminación del Cáncer de Ovario
Knapp RC, Berkowitz RS, Leavitt T Jr: Natural history and detection of ovarian cancer. In Gynecology and
Obstetrics, vol 4. Philadelphia, JB Lippincott, 1986, pp
30. Estadiaje
Stage Characteristics
I Growth limited to the ovaries.
IA Growth limited to one ovary; no ascites present containing malignant
cells; no tumor on the external surface; capsule intact
IB Growth limited to both ovaries; no ascites present containing malignant
cells; no tumor on the external surfaces; capsules intact
IC Tumor stage IA or IB but with tumor on surface of one or both ovaries,
or with capsule ruptured, or with ascites present containing malignant
cells, or with positive peritoneal washings.
II Growth involving one or both ovaries with pelvic extension
IIA Extension and/or metastases to the uterus and/or tubes
IIB Extension to other pelvic tissues
IIC Tumor stage IIA or IIB, but with tumor on surface of one or both ovaries,
or with capsule(s) ruptured, or with ascites present containing malignant
cells, or with positive peritoneal washings
According to the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO); modified, 1985.
31. Estadiaje
Stage Characteristics
III Tumor involving one or both ovaries with peritoneal implants outside the
pelvis and/or positive retroperitoneal or inguinal nodes; superficial liver
metastasis equals stage III; tumor limited to the true pelvis but with
histologically proven malignant extension to small bowel or omentum
IIIA Tumor grossly limited to the true pelvis, with negative nodes, but with
histologically confirmed microscopic seeding of abdominal peritoneal
surfaces
IIIB Tumor of one or both ovaries with histologically confirmed implants of
abdominal peritoneal surfaces, none >2cm in diameter; nodes negative
IIIC Abdominal implants >2cm in diameter and/or positive retroperitoneal or
inguinal nodes
IV Growth involving one or both ovaries with distant metastases; if pleural
effusion present, must be positive cytology to allot case to stage IV
IVA Parenchymal liver metastasis equals stage IV.
According to the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO); modified, 1985.
32. Supervivencia
Stage No. of Patients 5-Yr Survival (%)
IA 342 86.9
IB 49 71.3
IC 352 79.2
IIA 64 66.6
IIB 92 55.1
IIC 136 57.0
IIIA 129 41.1
IIIB 137 24.9
IIIC 1193 23.4
IV 360 11.1
Pecorelli S, Creasman WT, Pettersson F, et al: FIGO Annual Report on the Results of Treatment in Gynaecological
Cancer, vol 23. Milan, Italy, International Federation of Gynecology and Obstetrics, 1998.
33. Tratamiento
Tumores Borderline
– 20% Excelente pronóstico
– Bajo potencial de malignidad
– Tumores serosos y mucinosos (variedades
histológicas mas frecuentes)
34. Tratamiento I – II
• Quirúrgico:
– Diagnóstico
– Fertilidad ¿?
– Estadiaje
– Citoreducción
• Opciones quirúrgicas
– Cistectomía
– Salpingooforectomia unilateral
– Aepndicectomia en tumores mucinosos
Lim-Tan et al., 1988. Lim-Tan S.K., Cajigas H.E., Scully R.E.: Ovarian cystectomy for serous borderline
tumors: A follow-up of 35 cases. Obstet Gynecol 1988; 72:775.
Scully et al., 1998. Scully R.E., Young R.H., Clement P.B.: Tumors of the ovary, maldeveloped gonads,
fallopian tube, and broad ligament. In: Scully R.E., Young R.H., Clement P.B., ed. Atlas of Tumor Pathology,
Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology; 1998.fascicle 23, series 3
35. Resección de la Enfermedad
• Muestreo de líquido de ascitis
• Lavado peritoneal
• Histerectomia total
• SOB
• Muestreo para-aórtico / pélvico
• Omenectomía
• Esplenectomía
• Resección diafragmática
• Por cada 10% de resección de enfermedad 5.5%
de supervivencia
Bristow et al., 1999. Bristow R.E., Montz F.J., Lagasse L.D., et al: Survival impact of surgical cytoreduction in stage
IV epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 1999; 72:278.
36. Tratamiento Vs. Fertilidad
• 1A Grado 1 Carcinoma epitelial
– Tumor confinado a ovario
– Bien diferenciado sin invasión de capsula
• Linfadenectomía
• No metástasis hacia mesoovario
• Lavado peritoneal negativo
• Biopsia de diafragma negativa
• Mujer Joven
• SOD / SOI
Creasman and DiSaia, 1991. Creasman W.T., DiSaia P.J.: Screening in ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 1991; 165:7.
37. Tratamiento Postoperatorio Estadios I – II
• 14 – 17% mortalidad
• 2% libres de recurrencia en paciente sin
tratamiento
Guthrie et al., 1984. Guthrie D., Davy M.L.J., Philips P.R.: A study of 656 patients with “early” ovarian cancer.
Gynecol Oncol 1984; 17:363.
38. Tratamiento Farmacológico
• Paclitaxel – carboplatino – hormonales
• Carcinomas epiteliales invasores
ICON 1
– Quimioterapia a base de Paclitaxel –
Carboplatino
– 1A 1B 1C
– 50% de reduccíon en reincidencia
– 82% de supervivencia a 5 años Vs 74% de
supervivencia en grupo de observación
– Gold Estándar para tratamiento
Markman et al., 2001. Markman M., Bundy B.N., Alberts D.S., et al: Phase III trial of standard-dose intravenous
cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and
intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: An intergroup study of the Gynecologic
Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2001
39. Tratamiento III – IV
• No se recomienda linfadenectomía
• Tratamiento Farmacológico:
– Platino
– Taxanos
– Estimuladores de crecimiento de colonias de
granulocitos
– Esteroides
– 6-8 ciclos
Panici et al., 2005. Panici P.B., Maggioni A., Hacker N., et al: Systematic aortic and pelvic lymphadenectomy versus
resection of bulky nodes only in optimally debulked advanced ovarian cancer: A randomized clinical trial. J Natl
Cancer Inst 2005; 97:560.
40. Alternativas de Tratamiento
• Quimioterapia – Cirugía – Quimioterapia
• Cirugía – Quimioterapia – Cirugía citorreductora
– Quimioterapia
Markman et al., 2001. Markman M., Bundy B.N., Alberts D.S., et al: Phase III trial of standard-dose intravenous
cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and
intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: An intergroup study of the Gynecologic
Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2001;
19:1001.
41. Tratamiento Intraperitoneal
• Platinos
– Cisplatino
– Carboplatino
• Taxanos
– Paclitaxel
– Docetaxel
• Mejor que vía IV
• Provoca leucopenia y trombocitopenia
Markman et al., 1992. Markman M., Berek J.S., Blessing J.A., et al: Characteristics of patients with small-volume
residual ovarian cancer unresponsive to cisplatin-based IP chemotherapy: Lessons learned from a Gynecologic
Oncology Group phase II trial of IP cisplatin and recombinant alpha-interferon. Gynecol Oncol 1992; 45:3.
42. Tratamiento de Mantenimiento
• Gold Estándar: Paclitaxel + Bevacizumab
Tratamiento de cáncer de ovario recurrente:
– 70% de los Estadios III – IV
Markman, 1996. Markman M.: CA-125: An evolving role in the management of ovarian cancer. J Clin Oncol 1996;
14:1411.
43. Enfermedad Refractaria a Platino
• Enfermedad que no remite a pesar de
enfermedad
– Esquema:
• Docetaxel – Carboplatino – Bevazizumab
Alberts et al., 1996. Alberts D.S., Liu P.Y., Hannigan E.V., et al: Intraperitoneal cisplatin plus intravenous
cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl
J Med 1996; 335:1950.
44. Enfermedad Resistente a Platino
• Pacientes con remisión de la enfermedad y
reinciden
Response Rate (%)
Agent Platinum-Resistant Principal Toxicity Platinum-Sensitive
PLD 14-20 28 PPE, mucositis
Topotecan 14-18 33 Myelosuppression
Hexamethylmelamine 10-18 27 Nausea, vomiting
Gemcitabine 16 Myelosuppression
Etoposide 27 35 Myelosuppression,
leukemia
Ifosfamide 12 Hemorrhagic cystitis,
CNS
Tamoxifen 10-15 10-15 Hot flashes,
thromboembolic
Docetaxel 22-25 38 Myelosuppression
Paclitaxel 12-33 20-41 Myelosuppression
Vinorelbine 21 29 Myelosuppression
CNS, Central nervous system neurotoxicity; PLD, pegylated liposomal doxorubicin; PPE, palmar-plantar erythrodysthesia.
45. Enfermedad Sensible a Platino
• Enfermedad identificada despues de los 6 meses
de terminado el tratamiento
• Gemcitabina – Carboplatino FDA
46. Inhibidores de la Polimerasa
• ADP Ribosa
– En pacientes con mutaciones en BRCA 1 –
BRCA 2
• OLAPRIB
– Inhibición de ADP Ribosa Polimerasa
– Actividad antitumoral en 63% de las
mutaciones de línea BRCA
– Acumulacion de cadenas de DNA que llevan
a apareamiento de cadenas simples
– Al no existir BRCA reparador, la célula muere
Buller, 2000. Buller R.E.: BRCA1: What do we know? What do we think we know? What do we really need to know?.
Gynecol Oncol 2000; 76:291.
47. Imunoterápia
• Corinebacterium Pavum
• Bacilo Calmette – Guérin
– Para incrementar respuesta inmune
• Citotoxicos:
– Interferon
– NK activados
– IL – 2 / TNF
– Linfocitos T autologos
Santoso et al., 1995. Santoso J.T., Tang D., Lane S.B., et al: Adenovirus-based p53 gene therapy in ovarian cancer.
Gynecol Oncol 1995; 59:171.
48. Terápia Génica
• Supresion de BRCA / P-53
• Suicido de genes
• Inhibición de factores de crecimiento
Berchuck and Bast, 1995. Berchuck A., Bast R.C.: P53-based gene therapy of ovarian cancer: Magic bullet?. Gynecol
Oncol 1995; 59:169.
49. Quimiograma
• Muestra de tejido y posterior exposición a
múltiples agentes
• 65% de efectividad Vs 35% En tratamiento
empírico
Loizzi et al., 2003. Loizzi V., Chan J.K., Osann K., et al: Survival outcomes in patients with recurrent
ovarian cancer who were treated with chemoresistance assay-guided chemotherapy. Am J Obstet
Gynecol 2003; 189:1301.
50. Complicaciones de Cáncer de Ovario
• Derrame pleural
• Ascitis
• Hidrotorax
• Obstrucción intestinal