Caso clìnico de intoxicaciòn por paraquat

1. I/M Andrés Vásquez

2. Datos:
 Edad: 26 años
 Sexo: masculino
 Estado civil: casado
 Hijos: 1
 Nacionalidad: Ecuatoriana
 Ocupación: Agricultor
 Fecha de admisión: 15/11/2016

3. Enfermedad actual y revisión de sistemas
Paciente de 25 años de edad con cuadro clínico de 14 horas de
evolución que se presentó posterior a la ingesta de herbicida (paraquat),
a la hora de la ingesta presentó dolor abdominal difuso con predominio
en epigastrio, cefalea moderada y naúseas.
Paciente llega a emergencia por sus propios medios, orientado en tiempo
y espacio glasgow 15/15.APP: No
APF: No
AQX: No
AA: No

4. Examen Físico
Cabeza:
Normoencefálo
Eritema en cara interna de los labios
Cuello:
Simétrico, no adenopatías
Tórax:
Simétrico
Ruidos cardiacos rítmicos.
Campos pulmonares ventilados
Abdomen:
Abdomen blando depresible, doloroso a la palpación, predominio a nivel
epigástrico
Extremidades Superiores:
Simétricas
Extremidades Inferiores:
Signos Vitales:
PA: 130/90
FC: 70
FR: 18
GLASGOW:
15/15

5. Laboratorio:
15/11/2016
 Urea: 27 mg/dl
 Creatinina: 0,9 mg%
 Bilirrubina total 0,80 mg/dl
 Bilirrubina directa: 0,40 mg/dl
 Bilirrubina indirecta: 0,40mg/dl
 Amilasa: 55 UA/dl
 Lipasa: 21 U/L
 Potasio: 3,4 mEq/L
 Calcio Ionico: 1.21 mEq/L
 Cloro: 99 mEq/L
 TGO: 45 U/L
 TGP: 35 U/L
 LDH: 267 U/L
 Sodio: 135 mEq/L
 GGT: 43 U/L

6. 16/11/2016
 Glucosa: 142,81 mg/dl
 Urea: 21.37 mg/dl
 Creatinina: 1,32 mg%
 Potasio: 4,7 mEq/L
 Calcio Ionico: 1.27 mEq/L
 Cloro: 103 mEq/L
 TGO: 32 U/L
 TGP: 24,8 U/L
 Sodio: 136 mEq/L
 GGT: 42,8 U/L

7. 17/11/2016
 Glucosa: 103,07 mg/dl
 Urea: 21.82 mg/dl
 Creatinina: 1,22 mg%
 Potasio: 3,8 mEq/L
 Calcio Ionico: 1.21 mEq/L
 Cloro: 101 mEq/L
 TGO: 28 U/L
 TGP: 23,3 U/L
 Sodio: 136 mEq/L
 GGT: 37 U/L
18/11/2016
 Glucosa: 132,63 mg/dl
 Urea: 24,38 mg/dl
 Creatinina: 1,15 mg%
 Potasio: 3,6 mEq/L
 Calcio Ionico: 1.06 mEq/L
 Cloro: 100 mEq/L
 TGO: 14 U/L
 TGP: 14,8 U/L
 Sodio: 138 mEq/L
 GGT: 37,1 U/L

8. 20/11/2016
Coproanálisis:
 Color: Negro
 Consistencia: Duras
 Parasitos: Negativo
 Sangre Oculta: Positivo +

9. Tratamiento:
15/11/2016 (18:00 )
 Cloruro de Sodio 0.9% 1000 ml + ácido ascorbico +
complejo B IV 84 ml/h
 Carbón activado c/6h por 48 horas.
15/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 NPO
 Balance hídrico
 Posición semisentada
Medicación
 Dextrosa al 5% en solución salina 1000 ml más ácido ascorbico 1
gr IV 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en solución salina 500 ml más N-acetilcisteína 45
ampollas 21ml/h
 Carbón activado 100 gramos por SNG cada de 6 horas.
 Hidrocotisona 100 mg IV cada 8 horas. ( día 1)
 Leche de Magnesio 20ml por SNG ,
 Omeprazol 40mg IV cada 12 horas

10. 16/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 Dieta blanda
 Balance hídrico
 Posición semisentada
 Sonda nasogástrica cerrada
Fluidoterapia
 Cloruro de sodio 0.9 % 1000 ml y ácido ascórbico 500 mg 1 amp
IV a 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en agua 500 ml y Acetilcisteína 13.5 g IV ml/h.
Medicación:
 Hidrocortisona 100 mg 1 amp IV cada 8 horas ( día 2)
 Omeprazol 40 mg 1 amp IV cada 12 horas.
 Lactulosa susp 15 ml por SNG cada 8 horas

11. 17/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 Dieta blanda
 Balance hídrico
 Posición semisentada
 Sonda nasogástrica cerrada
Fluidoterapia
 Cloruro de sodio 0.9 % 1000 ml y ácido ascórbico 500 mg 1 amp
IV a 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en agua 500 ml y Acetilcisteína 13.5 g IV ml/h.
Medicación:
 Hidrocortisona 100 mg 1 amp IV cada 8 horas ( día 3)
 Omeprazol 40 mg 1 amp IV cada 12 horas.
 Lactulosa susp 15 ml por SNG cada 8 horas
 Nistatina bucharadas VO cada 8 horas.

12. 18/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 Dieta blanda
 Balance hídrico
 Posición semisentada
 Sonda nasogástrica cerrada
Fluidoterapia
 Cloruro de sodio 0.9 % 1000 ml y ácido ascórbico 500 mg 1 amp
IV a 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en agua 500 ml y Acetilcisteína 13.5 g IV 21ml/h.
Medicación:
 Hidrocortisona 100 mg 1 amp IV cada 8 horas ( día 4)
 Omeprazol 40 mg 1 amp IV cada 12 horas.
 Lactulosa susp 15 ml por SNG cada 8 horas

13. 19/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 Dieta blanda
 Balance hídrico
 Posición semisentada
 Sonda nasogástrica cerrada
Fluidoterapia
 Cloruro de sodio 0.9 % 1000 ml y ácido ascórbico 500 mg 1 amp
IV a 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en agua 500 ml y Acetilcisteína 13.5 g IV 21ml/h.
Medicación:
 Hidrocortisona 100 mg 1 amp IV cada 8 horas ( día 5)
 Omeprazol 40 mg 1 amp IV cada 12 horas.
 Lactulosa susp 15 ml por SNG cada 8 horas

14. 20/11/2016 (19:45 )
Medidas Generales:
 CSV
 Dieta blanda
 Balance hídrico
 Posición semisentada
 Sonda nasogástrica cerrada
Fluidoterapia
 Cloruro de sodio 0.9 % 1000 ml y ácido ascórbico 500 mg 1 amp
IV a 84 ml/h
 Dextrosa al 5% en agua 500 ml y Acetilcisteína 13.5 g IV 21ml/h.
Medicación:
 Hidrocortisona 100 mg 1 amp IV cada 8 horas ( día 6)
 Omeprazol 40 mg 1 amp IV cada 12 horas.
 Lactulosa susp 15 ml por SNG cada 8 horas

15. Intoxicación por
Paraquat
I/M Andrés Vásquez Gaibor

16. Herbicidas del grupo de los
bipiridilos
Paraquat
Diquat
Morfamq
uat
Paraquat El más
potente
El más tóxico
Sintetizado en 1930
Usado como herbicida
desde 1962
Presentaciones
habituales
Aerosol
Gránulos
Liquido
concentrado
Gramoxone
20%
Wedola

20. Toxicocinética
La intoxicación por paraquat es fundamentalmente por vía
digestiva
Por
piel
solo produce al contacto
lesiones locales
Inhalac
ión
No es peligrosa
Absorción intestinal es
del 10 %
A las 4 horas de la
ingesta
Alcanza su concentración
sanguínea
Se distribuye
rápidamente por los
tejidos mas
vascularizados
Pulmón
Corazón
Hígado
Riñón tiende a alcanzar concentraciones de
10 a 15 veces superiores a las
plasmáticas
Alcanzando su pico a los 4 o 5 días

21.  El músculo es otro importante reservorio del paraquat.
 Su vida media de distribución es de 5 horas
 La de eliminación de 80 horas.
 Se elimina por riñón por filtración glomerular y secreción
tubular activa
 El 70 % en 48 horas
 Eliminándose el 30 % restante a lo largo de las 2-3
semanas siguientes

22. Absorción Distribución Biotransformación Eliminación
• Oral: < 10 % en 1-6
horas.
• Se absorbe en el
intestino delgado por
transporte activo
• Si hay lesión en
mucosa incrementan
la absorción
• Vd: 1 – 2 L/ Kg
• Pico plasmático en 2-4
h
• Mínima absorción
dérmica
• No unión a proteínas
plasmáticas
Vd: 1,2-1,6 L/Kg
T1/2 : 84 h
Alcanza una
concentración pulmonar
hasta 7 veces la
plasmática
Ingresa al pulmón por
transporte activo
No esta definida
Renal > 90 % por
filtración y secreción.
La necrosis tubular
producida puede
incrementar su vida
media de eliminación
Semivida de
eliminación 12
horas con función
renal normal, pero
con deterioro de
esta puede llegar
hasta 120 horas

23. Fisiopatología
Durante su acción como
herbicida ejerce
Se producen en cantidades que no
puede inactivar la
superóxidodismutasa
una interferencia en la transferencia
de electrones
con deplección de la misma
Inhibiendo la reducción de NADP a NADPH
durante la fotosíntesis
Estos iones superóxido son
muy inestable
Con formación de radicales
superóxido
con lo que destruyen los lípidos de la membrana celular
por polimerización de los compuestos lipídicos insaturados

24. LESION PULMONAR POR
RADICALES
LIBRES
FISIOPATOLOGIA
Fase Proliferativa
•Pérdida integridad
alveolar
•Proliferación
fibroblastos
•Depósito de colágeno
intersticio y espacio
alveolar.
Fase Destructiva
•Pérdida neumocitos
tipo I y II.
•Pérdida surfactante
•Infiltración células
inflamatorias
•Edema pulmonar
hemorrágico
FIBROSIS PULMONAR

25. CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE SURFACTANTE
Alteración mecánica ventilatoria
Disminución Compliance pulmonar
Alteraciones en la ventilación perfusión
Producción de edema pulmonar
Alteración presiones intersticiales y perivasculares
Aumento en la susceptibilidad a infecciones

26. Se cree que la actuación sobre humanos es similar a su papel como
herbicida
Recientemente se ha comprobado que la peroxidación lipídica es un fenómeno
relativamente tardío en el pulmón
También se ha demostrado aumento de la enzima prolil hidroxilasa
pulmonar que favorece la formación de colágeno y la fibrosis pulmonar

27. TOXICODINAMIA
PARAQUAT
PQ++
H2O + O2
Vía pentosas
NADPH
PQ+
G6P-DHReductasa
PQ++
O2
O2
-
H+
SOD
H2O2 + O2
catalasa
6-fosfogluconato
G-6-PNADP
Glutatión reduc.
Glutatión oxid.
G-reductasa
NADP
NADPH
Alcoholes
estables
Hidroperóxidos
lipídicos
Radicales libres
lipídicos
Lesiones en
membranas
Ribosomas
Mitocondrias
Lisosomas
Síntesis de ácidos grasos
Surfactante
Oxígeno
singlete
Falla multiorgánica

29. Cuadro
ClínicoEfectos locales
Efectos generales
Efectos locales
Ulceracione
s
Boca
Lengua
Faringe
Esófago
•Estas manifestaciones aparecen a los pocos minutos-horas de la
ingestión.
• Los síntomas iniciales son quemazón bucal o faríngea, disfagia o
dolor retroesternal.
• Puede haber también ulceraciones en piel o en cornea, pero son
infrecuentes.

30. Sintomatología
General
Intoxicación
leve:
son aquellas en las que se ingiere
menos de 20 mg/kg
• vómitos
•diarreas
•alteración de las pruebas funcionales
respiratoria
Intoxicación moderada-
severa:
son aquellas en las que se ingiere
entre 20-40 mg/kg
•Fracaso renal por necrosis tubular
•Alteración hepática
• Afectación pulmonar

31. Intoxicación aguda
fulminante:
Se produce con dosis mayores de 40
mg/kg
•Habrá ulceraciones bucofaríngeas .
• Aparece fallo cardíaco con
miocarditis tóxica que conlleva
insuficiencia cardíaca y arritmias
cardíacas graves,
• renal, hepático
•todo ello conlleva un fallo
multiorgánico que origina la muerte
Toxicidad subaguda: La ingestión de mas de 4 ml/kg de
concentrado de paraquat origina fallo
renal

33. Fase I: Primeras 24 horas
- Inflamación, edema y ulceración de las mucosas de la boca,
faringe, esófago, estómago e intestino. - Vómitos reiterados, -
Odinofagia, dolor urente retroesternal, epigástrico y abdominal. -
Disfagia - Sialorrea - Diarrea - Hemorragia digestiva - Enfisema
subcutáneo secundario a perforación esofágica y pancreatitis que
provoca dolor abdominal intenso.
Fase II: Entre las 24 – 48 horas
- Afectación hepática con aumento de bilirrubina y transaminasas,
afectación renal caracterizada por aumento del nitrógeno ureico,
creatinina y proteínuria. La oliguria o anuria indican necrosis tubular
aguda.
Fase III: Entre 2 14 días.
- Se caracteriza por lesión pulmonar. Los espacios alveolares son
infiltrados por hemorragias, líquidos y leucocitos, después de lo cual
hay una rápida proliferación de fibroblastos. En esta fase se instala
el cuadro de fibrosis pulmonar. - Se presenta tos, disnea, taquipnea

34. DIAGNOSTICO
Antecedente de ingesta
Examen Físico
Test Kit
Exámenes
complementarios

35. Tomar muestras de:
Jugo gástrico
Orina
Sangre
Determinar niveles de paraquat por
radioinmunoensayo

36. PRUEBA RÁPIDA DIAGNÓSTICA
1. Usar guantes y proteccion ocular
2. Colocar 10 ml de orina en un tubo de
ensayo
con capacidad para 15 ml.
3. Adicionar los 2 gramos (Sachet A) de
bicarbonato
de sodio y agitar el tubo
4. Adicionar 1 gramo (Sachet B) de ditionita
sódica y agitar nuevamente
Un cambio de coloracion en la muestra a
azul o gris verdoso significa presencia de
Paraquat

37. DIAGNOSTICO
Exámenes de laboratorio:
 BHC
 Pruebas de función renal
 Citoquímica de orina
 Pruebas de función hepática
 Ionograma y gases arteriales
 Electrocardiograma
 Realizar rayos X de tórax y espirometría.
 Endoscopia digestiva en las primeras 24 h

38. CRITERIOS DE GRAVEDAD
• Creatinina mayor de 1,2 76%
• Bilirrubina total mayor de 1,2
46%
• Leucocitosis mayor de 10.800
63%
• Transaminasas mayores de 40
68%
• pH menor de 7,3 95% PARAQUAT

39. TRATAMIENTO
Encaminado a : Disminuir absorción del tóxico
Aumentar su excreción
Disminuir los efectos tóxicos sobre
órganos dianas
TODO PACIENTE DEBE SER
CONSIDERADO COMO GRAVE
AUNQUE ESTE ASINTOMÁTICO

40. Manejo Inicial
•C: circulación
•A: Vía aérea
•B: Adecuada ventilación
•No usar oxígeno suplementario
Descontaminación
•Realizar lavado gástrico dentro de las primeras 4
horas de la ingesta con al menos 3000 cc de suero
fisiológico o agua

41. Prevención de la absorción gastrointestinal
-
•Tierra de fuller, bentonita y carbón activado todos
se han empleado en las intoxicaciones con
paraquat.
•Tierra de Fuller puede administrarse como una
suspensión al 30 por ciento, junto con sulfato de
magnesio para producir una catarsis. Bentonita
también se puede administrar como una suspensión
de 6 a 7,5 por ciento.
•El carbón activado puede ser administrado en
típicos (1 g / kg hasta 50 g) dosis. mezclado con
agua común (120 ml.) cada 6 horas, durante por lo
menos 48 horas, hasta 72 horas
•El lavado gástrico es controversial sin embargo por
la letalidad del producto el Ciatox recomienda
realizarlo a todos los pacientes que presentan

42. El paraquat se elimina por vía renal, con aclaramiento superior a 200
ml/min si la función renal está preservada, por ello es importante mantener
la diuresis.
Las técnicas de depuración como hemodiálisis y sobre todo
hemoperfusión con carbón activado disminuyen mucho las concentraciones
de paraquat en sangre,
Okonek propuso realizar hemoperfusión prolongada con 2-3 sesiones/día
durante 2-3 semanas,
Estos malos resultados pueden deberse a que usamos estas técnicas
cuando los niveles de paraquat son letales.
Deberían usarse en curvas de supervivencia cercanas al 50%.

43. Ciclosfosamida y Metilprednisolona
Dosis:
Ciclofosfamida: 15mg/Kg en 200cc de D/A
5% para pasar en 2h por dos dosis, si PO2
es menor de 60mmHG debe repetirse la
misma dosis por un día (si los leucocitos
están mayores a 300/mm3)
Metilprednisolona: 15 mg/kg en 200 ml de
D 5 % pasar en 2 h diarias por 3 dosis y
continuar con dexametasona 5 mg IV cada 6
h hasta que la Saturación de Oxígeno (PO2)
sea mayor a 60 mmHg, si la PO2 es menor
de 60 mmHg repetir el ciclo de
Metilprednisolona por 3 días.
En la prevención de la insuficiencia respiratoria y la reducción de la mortalidad en
pacientes con moderada a severa intoxicación por Paraquat.

44. FARMACOS SIN EVIDENCIA CIENTIFICA ADECUADA. SIN BENEFICIO
CLINICO COMPROBADO
Propanolol
*El paraquat se acumula en el pulmón en concentraciones 10 a 15 veces
superiores a las del plasma.
*La administración de B-bloqueadores como el Propanolol sería el primer
paso para intervenir con el objetivo de disminuir la concentración de
paraquat en el neumocito
•Dosis de 40 mg. vía oral cada 8 horas con previa toma de frecuencia
cardiaca y presión arterial .
*No administrar si Frecuencia cardiaca menor a 60 latidos por minuto

45. N-Acetilcisteína (Fluimuzil)
Los hidroperóxidos lipídicos generados por el paraquat son transformados
en alcoholes estables por medio de una reacción catalizada por la
glutatión peroxidasa en presencia de glutatión reducido y selenio. La
depleción del glutatión endógeno propiciaría la formación de radicales
libres que lesionarían las membranas celulares en especial las del
hepatocito, riñón y pulmón.Por lo tanto es indispensable el
garantizar un nivel adecuado de
Glutatión mediante la
administración de N-
Acetilcisteína (NAC):
150 mg/kg en 200 cc de DAD al
5%, para pasar en 15 minutos;
seguido de 50 mg/kg en 500 cc
de DAD al 5% para pasar en 4
horas, y continuando con 150
mg/kg en 500 cc de DAD al 5%
cada 24 horas en infusión
continua hasta completar diez
días.

46. Vitamina E
Cuando el exceso de hidroperóxidos sobrepasa la capacidad de
detoxificación de los sistemas de defensa, se generan nuevos radicales libres
que atacan las membranas, originando a su vez nuevos radicales libres en
una cascada que podría ser interrumpida por vitaminas antioxidantes
capaces de captar radicales libres como la vitamina E.
La dosis a utilizar sería una cápsula de 400 UI de vitamina E cada 12
horas.
Colchicina:
0.5 mg VO cada 6 horas, inhibe la migración de células
proinflamatorias.

48. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO Y DE LAS
COMPLICACIONES:
PROTECTORES DE MUCOSA GÁSTRICA
Uso de protectores de mucosa gástrica los cuales se los debe mantener a
largo plazo pues disminuyen la secreción ácida del estómago favorecen la
regeneración de la mucosa.
Omeprazol 40 mg IV QD
ANALGESIA
Tramadol 100 mg IV cada 8 horas puede asociarse un
antiemético. En caso de insuficiencia hepática administrar la
mitad de la dosis.

49. Actualizaciones médicas
NUEVO PROTOCOLO DE TRATAMIENTO EN INTOXICACIONES POR
GRAMOXONE
Estudio realizado en 2010
Se presentan 25
pacientes con
diagnóstico de
intoxicación de
Paraquat
14 pacientes fueron dadas de
alta médica.
 9 pacientes solicitaron su alta
2 fallecieron debido a muchos
factores médicos.
El tratamiento se estableció previo a los
siguientes requisitos:
1.- Que la dosis ingerida sea menor a 50 ml.
2.- Que el paciente haya recibido tratamiento de
emergencia dentro las 24 horas.
3.- Que el paciente no presente fibrosis
pulmonar
El tratamiento duró de 15 a 21 días.

50. Nuevo Protocolo de Tratamiento antes de las 24 horas
1.- Rescate y lavado gástrico por sonda oro gástrica o naso gástrica dentro las
primeras 6 horas luego esta contraindicado porque puede producir hemorragia
por lesión de la mucosa gástrica.
2.- Carbón activado seriado cada 6 horas por sonda nasogástrica.
3.- Purgante salino una vez al día.
4.- Solución Ringer lactato 1000 cc para 8 horas luego Sol. dextrosa al 5%
1000 cc con 2 complejos B y una vitamina C cada 8 horas
5.- Acetilcisteina 300 mg cada 6 horas EV
6.- Hidrocortisona 100 mg cada 8 horas EV
7.- Ranitidina 50 mg cada 8 horas EV
8.- Colchicina 0,5 mg cada 8 horas VO
9.- Vitamina E 800 mg cada 8 horas VO
10.- No administrar oxigeno
11.- Enjuagues bucales con piralvex cada 6 horas
12.- Laboratorio función hepática función renal hemograma
13.- Prueba de ditionito de sodio en orina
14.- Rayos x de tórax PA
NOTA.-Este tratamiento se debe realizarse por 21 días con laboratorios
seriados cada 4 días y control radiológico.

51. MORBI-MORTALIDAD ANTES DEL NUEVO
PROTOCOLO DE TRATAMIENTO
INTOXICACION POR GRAMOXONE SEGUN
EL INGRESO DEL PACIENTE
9 pacientes que fueron atendidos dentro las 24 horas después de la
ingesta del tóxico, otros 9 pacientes fueron atendidos después de 1 a 5
días y 7 pacientes después de 5 días con un total de 25 pacientes

52. INTOXICACION POR GRAMOXONE SEGÚN
EDAD
15 pacientes son de 15 a 25 años, otros 5 pacientes son de 25 a 35 años, 3
pacientes son de 35 a 45 años y 2 pacientes son mayores de 45 años.

53. Conclusiones:
Es muy importante el reconocer la parte clínica, el nombre, la dosis aproximado de
la sustancia toxica y el tiempo de evolución desde la ingesta y la llegada al hospital
de referencia para poder realizar el manejo y tratamiento respectivo del paciente
intoxicado.
 En los últimos 3 años se atendieron 25 pacientes de los cuales 9 pacientes
recibieron tratamiento en menos de 24 horas evolución llegando obtener alta
probabilidad de supervivencia con evolución favorable.
Cuanto mas tiempo pasa de la ingesta al tratamiento con una dosis mayor a 15 mi
de Gramoxone o el manejo inadecuado, la mortalidad es alta.
Los medicamentos que se utilizan para el tratamiento como las vitaminas,
aceticisteina, colchicina, hidrocortisona son de mucha utilidad que disminuyen las
complicaciones hepática, renal y pulmonar.

54. Revista médica CES ( Colombia Enero-Junio 2016)
Conclusiones
La intoxicación con paraquat tiene una altísima letalidad. Actualmente
se usan sustancias antioxidantes que potencian los mecanismos de
defensa del organismo, buscando disminuir el compromiso
multiorgánico. Se sugiere la adición de ciclofosfamida y esteroides en
los casos moderados a graves. Adicionalmente, se sugiere emplear
tempranamente hemoperfusión con carbón activado de manera
temprana.
Se han propuesto nuevas terapias que han sido puestas a prueba en
estudios experimentales con modelos animales. Entre ellos se
encuentran fármacos tales como el antagonista selectivo del receptor
CXCR2, el salicilato de sodio vía intraperitoneal, la betanina y la
ulinastatina . Se ha encontrado relación entre la intoxicación con
paraquat y el desarrollo tardío de enfermedad de Parkinson, lo cual
justifica la administración de sustancias antioxidantes, pues se ha
demostrado que logra prevenir la toxicidad neuronal .

55. Carvedilol attenuates paraquat-induced lung injury by inhibition of proinflammatory
cytokines, chemokine MCP-1, NF-κB activation and oxidative stress mediators.
Paraquat is a highly toxic herbicide that selectively accumulates in the lungs and causes pulmonary damage
through the oxidative and inflammatory processes. Carvedilol is a nonselective beta and alpha-adrenergic
blocking agent that has been shown to possess powerful antioxidant and anti-inflammatory properties. In the
present study, we evaluated the protective effects and the underlying mechanisms of carvedilol on paraquat-
induced lung injury in a mouse model. Mice were injected with a single dose of paraquat (20mg/kg, ip), and
treated with carvedilol (10 and 20mg/kg/day, orally) for eight days. At the end of the experiment, lung tissue
and blood samples were collected for histological and biochemical analysis. The results showed that carvedilol
treatment improved the histopathological changes in the lung tissue of mice exposed to paraquat. Carvedilol
significantly decreased the levels of malondialdehyde (MDA), carbonyl protein, myeloperoxidase (MPO), and
nitric oxide (NO), while increased the levels of glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), catalase and
glutathione reductase compared with paraquat group. Carvedilol treatment also significantly reduced the levels
of proinflammatory cytokines tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, transforming growth factor
(TGF)-β1 and monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 in the lung tissue. Treatment of mice with carvedilol
decreased paraquat-induced expression of nuclear factor kappa B (NF-κB). In addition the plasma levels of
matrix metalloproteinase (MMP)-9 and the lung hydroxyproline content significantly reduced by carvedilol
treatment. Taken together, these results indicate that carvedilol is able to decrease the severity of paraquat-
induced lung injury through inhibition of inflammation and oxidative stress.
Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil,
Iran. Electronic address: k.amirshahrokhi@arums.ac.ir.2Division of Pathology, Imam Hospital,
Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran.
10/09/2016

56. . El carvedilol es un agente bloqueador beta no selectivo y alfa-adrenérgico
que ha demostrado poseer poderosas propiedades antioxidantes y anti-
inflamatorias. En el presente estudio se evaluaron los efectos protectores y
los mecanismos subyacentes del carvedilol sobre la lesión pulmonar inducida
por paraquat en un modelo de ratón. Se inyectó a los ratones una dosis única
de paraquat (20 mg / kg, ip) y se trató con carvedilol (10 y 20 mg / kg / día, por
vía oral) durante ocho días. Al final del experimento, se recogieron muestras
de tejido y sangre de pulmón para análisis histológico y bioquímico. Los
resultados mostraron que el tratamiento con carvedilol mejoró los cambios
histopatológicos en el tejido pulmonar de ratones expuestos al paraquat. El
carvedilol disminuyó significativamente los niveles de malondialdehído (MDA),
proteína de carbonilo, mieloperoxidasa (MPO) y óxido nítrico (NO), mientras
que aumentó los niveles de glutatión (GSH), superóxido dismutasa (SOD),
catalasa y glutatión reductasa en comparación con el grupo de paraquat . El
tratamiento con carvedilol también redujo significativamente los niveles de
citocinas proinflamatorias (TNF) -α, interleucina (IL) -1β, IL-6, factor de
crecimiento transformante (TGF) -β1 y proteína quimioatrayente monocítica
(MCP) -1 en el pulmón tejido.
El tratamiento de ratones con carvedilol disminuyó la expresión inducida por
El carvedilol atenúa la lesión pulmonar inducida por
paraquat mediante la inhibición de citocinas
proinflamatorias, la activación de quimiocinas MCP-1, NF-κB
y mediadores de estrés oxidativo

57. Bibliografía:
•Revista CES MEDICINA
•Protocolos Paraquat MSP
•DTM Marbán

59. PILAS MAÑANA