Este documento describe diferentes aspectos de los opioides como su historia, clasificación, mecanismos de acción, efectos farmacológicos y uso en anestesia. Se detalla la acción de opioides naturales, semisintéticos y sintéticos comunes como la morfina, fentanilo y remifentanilo. También aborda temas como farmacocinética, farmacodinamia, indicaciones y contraindicaciones de los opioides.

1. JUAN CARLOS CALDERON VELASQUEZ
RESIDENTE I DE ANESTESIA
UNIVERSIDAD EL BOSQUE - HSB

2.  OPIO: opos: jugo
 Escritos de teofastro
siglo III a. C
 En 1806, Sertürner
morfina

4. NATURALES
Fenantrenos
Benzilisoquinolinas
SEMISINTETICOS
SINTETICOS

5.  AGONISTAS: morfina
 AGONISTAS PARCIAL: buprenorfina
 AGONISTAS –ANTAGONISTA:
butorfanol, nalbufina, pentazocina y
dezocina
 ANTAGONISTAS: naloxona y
naltrexona

7. ENCEFALINAS
B ENDORFINAS AGOSNITAS ENDOGENOS Rc
µ K δ
DINORFINAS

8.  PRE POMC: PROTEINA PRECURSORA B ENDORFINA Y
NEUROPEPTIDOS (Metioninaencefalina, ACTH, H. est
Melanocitos)
 PREPROENCEFALINA
 PREPRODINORFINA
 ORFANINA FQ Ó NOCICEPTINA ~ UMBRAL DOLOR
 ENDOMORFINA 1 Y 2

9. Parecen actuar como NTS, moduladores de la
neurotransmisión o neuro-hormonas, su
función fisiológica no ha podido dilucidarse
en toda su extensión.

17.  INHIBICION
TRANSMISION
ASCENDENTE
 ACTIVACION
CIRCUITOS
CONTROL DEL
DOLOR

18.  Rc OPIODIDES SNC  Inhibición sust P,
◦ Amígdala neuronas sens. 1as
◦ Formación reticular
◦ Materia gris
 Disminucion
periacueductal
liberación
◦ Medula ventral
rostral taquiquininas
 Rc µ
◦ Modulación  Rc perifericos
transmisión estimulo neurona sensitiva.

19.  Euforia , tranquilidad
y otras alteraciones
 Recompensa
◦ Vías dopaminérgicas
del núcleo accumbens
 LOCUS CERULEUS
◦ Alarma
◦ Pánico
◦ Miedo
◦ Ansiedad

20.  ANALGESIA
 SOMNOLIENCIA
 EMBOTAMIENTO MENTAL
 NO ASOCIADO A PERDIDA DE CONOCIMIENTO
 DOLOR NOCICEPTIVO
 MALOS PARA ALIVIAR DOLOR NEUROPATICO
 RESPUESTA AFECTIVA AL DOLOR
 MUJERES MAYOR EFECTO PERO LENTO INICIO
Y FIN

21.  El Potencial anestésico del opioide: se mide
con la CAM
 ↓ CAM de los anestésicos volátiles
 Potencia midazolam y propofol
 Impredecible e inconsistente

23.  N tibial posterior o del N mediano
 La función de la medula se puede evaluar con
esta.
 Los PE Auditivos del tronco del encéfalo se
modifican mínimamente

24.  Un pequeño descenso en el metabolismo
cerebral y en la presión intracraneal.
 Sin embargo la excitación neuronal y la
actividad convulsiva focal inducida por los
opioides, pueden dar incrementos regionales
del MC.

25.  ↑ Tono muscular
 Dosis, velocidad de administración, uso de RNM, Edad
 Mov anormales: tonicoclónicos
 Nucleo del rafe: zona central para la rigidez por opioides
 RMND, tiopental o BDZ. ↓ incidencia y gravedad de la
rigidez

27. Las dosis altas de morfinas y opioides:
Delirium hasta convulsiones tipo Gran mal.
PUPILAS
 Constricción
 Excitación del N parasimpatico

28.  Reduce el umbral termoregulador
 Meperidina: ↓ escalofrios en un 80% por
disminucion en el umbral del escalofrio.
Receptor K
 Tramadol: suprime los escalofrios tras la
anestesia epidural en parturientas

29.  Liberación de histamina ?
 Mediado por Rc µ
 Revertido por naloxona
 Opioides mixtos antagonizan prurito
conservando analgesia

30. Depresion respiratoria
 EFECTOS TERAPEUTICOS
 ↓ el dolor y el impulso ventilatorio( POP)
 Antitusigeno
 Inhibir los reflejos de la via aerea alta y baja
 Atenuan o eliminan las respuestas somaticas y autonomicas a la IOT
 Permiten al pte tolerar los tubos sin toser
 Evitar un exceso de tono en el asma
 fentanilo: antimuscarinico, antihistaminico, antiserotoninergicos y puede resultar
mas eficaz que la morfina en Asma
 NO afectan vasoconstriccion pulmonar hipoxica

31.  EFECTOS NO TERAPEUTICOS
 μ: depresión R, dependiente de dosis
 ↓ efecto estimulador del CO2 y de la hipoxia
 ↑ duración de la espiración: ↓ F respiratoria y ↓ vol
corriente
 Morfina: max depresión R : 30 +- 15min, fentanilo: 5 –
10 min
 Tto: naloxona

33.  Estabilidad hemodinámica CX
 ↓ tono simpático, ↑ tono vagal y parasimpatico.
 Hipovolemicos + opioides: hipotensión
 La pre medicación con B bloqueadores y Ca antagonistas
pueden empeorar la bradicardia—asistolia.
 meperidina: produce taquicardia

34.  ↓ conducción cardiaca A-V prolonga R-R
 Tto angina de pecho e infarto: ↓ precarga, inotropia
y cronotropia:↓ consumo de O2
 Morfina y meperidina: liberación de histamina
 Fentanilo, alfentanilo, remifentanilo:no histamina
 Fentanilo: reduce [ ] plasmaticas
catecolaminas

35. ↓ RTA AL ESTRES
 Suprime los aumentos del cortisol
 Fentanilo: ↓ ()glucosa, catecolaminas, ADH,
aldosterona.

36.  RENALES
 μ : antidiuretico y ↓ excreción de electrolitos
 Retención urinaria morfina: ↑ tono esfinter, altera
sensibilidad vesical.
 GI:
 ↓ Motilidad GI (antidiarreicos), relajación esfínter
esofágico inferior, retardan vaciamiento gástrico.
 fentanilo y meperidina ↑ PH gástrico.
 Revierte con naloxona

37. BILIARES
 ↑ pres esfinter ODDI (meperidina)
OCULARES
 Induccion de la anestesia, evita los aumentos
de la PIO
NAUSEA Y VOMITO
 ↑ incidencia nausea y vómito
 zona gatillo quimioreceptora area postrema

41.  Bases debiles
 En una solución, fracción ionizada, fracción libre.
 Vel de inicio influenciada por la liposulubilidad y union a
proteinas
 Son muy liposolubles: poseen un equilibrio estacionario elevado
 Redistribucion: importante
 Captacion de opiodes por pulmon
 EJ: FENTANILO:captado por el pulmon 75% y luego se libera con
rapidez

44.  Menos liposoluble
 Union proteinas 20-40%
 Metabolismo: conjugación hepática, extrahepático
 morfina 3- glucurónido: escaso efecto analgésico
puede antagonizar la morfina
 6-glucuronido: 6% metabolitos.
Agonista del receptor μ mas potente que la morfina
 I Renal: mayor depresión respiratoria

45.  Captacion de 1er paso pulmones es 65%
 Union a proteinas mayor que la morfina 70%
 Hepatico: normeperidina: analgesica y dos
veces mas potente que la meperidina
 Convulsiones: dosis repetidas, IRA

46.  Pulmon capta 75%
 80% proteinas
 Amplia distribucion
 HEPATICA: N-dealquilacion e hidroxilacion
 Metabolitos 1.5 min tras administración

47.  5 – 10 veces < potente que fentanilo
 Proteinas: 90%
 90% no ionizada
 Menor latencia:1.1 min t ½ eliminación 90
min
 Inducción: 10 -40 mcg /KG, infusión 0,5
mcg/Kg/min
 N dealquilación y O demetilación. Productos
con escasa actividad

48.  Retención pulmonar similar a fentanilo
 No ionizada 20%
 Dos veces mas liposoluble que el fentanilo
 Unión a proteinas: 93%
 N dealquilación y O demetilación

49.  Estructura ester
 Esterasas sanguineas y tisulares
 Accion ultracorta
 Poco importante retención en pulmón
 Muy liposoluble
 Se une mucho a proteinas 70%
 Metabolitos inactivos, aun en IR.

50.  De-esterificación, d- alquilación

52.  EDAD
 PESO CORPORAL

53.  INSUFICIENCIA RENAL: morfina.
M activos dependen de la
eliminación renal
 IRA: sufrir depresión
respiratoria
Insuficiencia renal
 Meperidina:normeperidina:
analgesia y depresión del SNC
 Fentanilo y remifentanilo no
se altera

54.  INSUFICIENCIA HEPATICA
 Principal responsable del metabolismo
 I H. no influye significativa/, excepto
transplante hepatico
 Morfina, gran metabolismo extrahepatico ,
fentanilo: no se altera
 Meperidina: si se prolonga semivida
 Remifentalnilo no se altera por las enf hepaticas

56.  Morfina: inicio de efecto lento, no permite
ajustar de forma rápida la dosis
 Meperidina: 50 – 100mg
 Fentanilo: 1-3 mcg/ Kg
 0,01 – 0,05 mcg/Kg minuto
 Remifentanilo 0,05 -0,25 mcg/kg/min

58.  Equilibrio entre 2 fármacos
 ↓ dolor y la ansiedad postop
 ↓rta somáticas y autonómica a la manipulación de la vía
respiratoria
 Mejorar la estabilidad hemodinámica
 ↓ requerimientos de A inhalados
 Analgesia postop inmediata
 Acortar o eliminar la rta a una secuencia rápida de
inducción
 Controlar la rta de la FC a la laringoscopia

59.  Induccion: 2-6 mcg /kg
 Bolos intermitentes 25-50mcg c /15 min
 Infus: 0,5 – 5 mcg/kg/hr
 CAM isofluorano se puede reducir en un 50 a
63 % con () plasmaticas de 1.67 y 3 ng/ml
 () 3-10 ng/ml la reduce a 63 y 82%

60.  Suprime las rtas autonomicas, hemodinamicas y
somaticas y permite una recuperacion mas
predecible y rapida
 Recuperacion : 10 -15 min
 0,1 – 1 Mcg/Kg/Min
 Local controlada: 0,05 – 0,1 mcg/kg /min +
midazolam 2 mg
 Tener en el POP un tto analgésico alternativo

62.  CODEINA: ½ potencia morfina, supresor de la
tos, IV: hipotensión, por eso no esta
aprobado
 HIDROMORFONA: 5-10 veces mas potente
que la morfina, analgesia dura 4 -5 horas,,
analgesia POP adecuada

63.  Agonista opioide sintético.
 Tiene un doble mecanismo de acción
analgésico:
 MECANISMO CENTRAL, fijándose a los
receptores opioides k y más débilmente a los
m y a los d.
 MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la
recaptación de NA y serotonina en las
terminaciones nerviosas.

64.  Bloquea la transmisión del impulso doloroso a nivel
espinal.
 Escasa capacidad de producir depresión respiratoria y
estreñimiento.
 Bajo potencial para producir dependencia y
tolerancia.
 Reduce los temblores postanestésicos.
 5 y 10 veces menos potente que la morfina
 Añadido a la mepivacaína prolonga la duración del
bloqueo del plexo braquial.

65. EFECTOS SECUNDARIOS
 Náuseas y vómitos en relación con la dosis y
con la velocidad de administración.
 Somnolencia, disforia, alt. cognitivas y
alucinaciones visuales (pacientes ancianos)
 Convulsiones.

67.  Deprimen la respiración con efecto techo
 Nalorfina: potente analgesico, graves efectos
psicomimeticos
 Pentazocina
 Butorfanol
 Buprenorfina
 Nalbufina

71.  Antagonista opioide puro.
APLICACIONES
 Apnea en los lactantes postanestesia
 Recuperar la ventilación espontanea
 Reducir o revertir las nauseas y vomito, prurito,
retención urinaria, rigidez.
DOSIFICACIÓN
 0,4 mg – 0,8 mg / 70 kg
 Inicio del efecto en 1-2 min
 Duración del efecto 30 - 60 min.
 IV, Intratraqueal

72. reaparecer la depresión respiratoria :
RENARCOTIZACION
CI : coronarios, precaución HTA y feocromocitoma.
 riesgo de taquicardia y de una crisis hipertensiva

73.  Antagonista receptores μ , δ ,К
 Vida media prolongada hasta 12 horas
 Sin disminuir la analgesia
 DOSIS
 50- 100 mg VO

74.  Antagonista receptores μ , δ mas que К
 Vida media de eliminación 8,5 horas
 DOSIS
 VO: 0,5 – 3 mg /Kg
 IV: 0,2 – 2mg/Kg