Polimorfismos de HLA

1. Ana Leticia Hernández Castro

2. La demostración de la
asociación con ciertos tipos
de HLA es un hallazgo que
ilumina la patogenia de
ciertas enfermedades.
- Espondilitits anquilosante y
el HLA-B27.
- Narcolepsia y HLA DR2
La posesión de un antígeno
HLA particular no significa
que un individuo desarrolle
la enfermedad, sólo tiene un
riesgo relativo mayor de
resultar afectado.

3. Ligamento íntimo con un gen de
susceptibilidad cercano al complejo HLA.
Reactividad cruzada de anticuerpos ante
antígenos o patógenos ambientales con
antígenos HLA específicos
Reconocimiento anómalo de antígenos
propios por defectos en los receptores de los
linfocitos T o en el procesado de antígenos.
Éstas son enfermedades AUTOINMUNITARIAS

4. Tabla 13-3 Algunas enfermedades asociadas con
HLA
Enfermedad HLA
Espondilitis anquilosante B27
Enfermedad celíaca DR4
Deficiencia de 21-hidroxilasa A3/Bw47/DR7
Hemocromatosis A3
Diabetes insulinodependiente
(tipo 1)
DR3/4
Miastenia grave B8
Narcolepsia DR2
Artritis reumatoide DR4
Lupus entematoso sistémico DR2/DR3

5. Inusuales
Suelen asociarse con una
morbimortalidad grave.
Se pueden presentar como una
anomalía aislada primaria o ser
secundarios en un hallazgo
asociado.
Edad de aparición:Variable
Hepatoesplenomegalia
inexplicada

6. Las manifestaciones de enfermedades
por deficiencia inmunológica pueden
comprenderse mejor considerando si
son trastornos de inmunidad innata o
específica.

7. Tabla 13-4 Enfermedades por deficiencia inmunológica y sus características
Trastorno Glándula
Timo
Linfocitos Mediada
por
células
Células
plasmáticas
Síntesis de
Ig
Genética Tratamiento
Inmunodef
iciencia
combinad
a grave
Vestigios ↓ ↓ ↓ ↓ AR/XR BMT,
sustitución
enzimática
para la
deficiencia
de ADA
Síndrome
de
DiGeorge/
Sedlàčkov
á
Ausente
(paratiroi
des
también
ausentes)
+ ↓ + N Deleción Trasplante
de timo
fetal
Agammagl
obulinemi
na tipo
Bruton
+ + N ↓ ↓ XR Inyecciones
de Ig y
antibióticos
ADA adenosina desaminasa, AR, autosómica recesiva, BMT- trasplante de médula ósea, XR, recesivca
ligada al cromosoma X, N normal, ↓ reducida, + presente

8. Se dividen en los que afectan a la
inmunidad humoral y a la mediada por
células

9. Diversos defectos del complemento
pueden llevar a la inmunidad innata
alterada:
- Trastornos del complemento:
Los defectos del tercer componente del
complemento ocasionan anomalías en la
opsonización de las bacterias y como
resultado crean dificultades para
combatir las infecciones

10. Un mecanismo importante en la
inmunidad innata mediada por células es
la fagocitosis que propicia la destrucción
consiguiente de los microorganismos
mediada por células.

11. El ejemplo mejor conocido de un
trastorno de función fagocitaria.
Puede heredarse como un
trastorno ligado al cromosoma X o
Trastorno autosómico recesivo.
Causada por una incapacidad para
generar radicales superóxido.
Pérdida de actividad
antibacteriana de los fagocitos.

12. Presentan infecciones
bacterianas con amenaza para
la vida en la piel y en las
membranas mucosas y
formación alterada con pus.
Susceptibilidad aumentada a
las infecciones se produce por:
- Ausencia de la cadena β en las
integrinas leucocitarias.

13. Se pueden considerar bajo las categorías
de trastornos de la inmunidad específica
adquirida humoral y mediada por
células:

14. Las anomalías en la función de las
inmunoglobulinas conducen a un
aumento de la tendencia a desarrollar
infecciones bacterianas.

15. Inmunodeficiencia ligada al
cromosoma X.
Desarrollan múltiples infecciones
bacterianas recurrentes en el tracto
respiratorio y de la piel.
El tratamiento es con antibióticos y el
uso de inmunoglobulinas
intravenosas.
Se produce por mutaciones de la
tirosina cinasa específica de los
linfocitos B.

16. Trastorno recesivo ligado al
cromosoma X.
Consiste en valores aumentados de
IgM, de IgD, con valores reducidos
de otras inmunoglobulinas.
Son susceptibles a infecciones
piógenas recurrentes y el gen
mutada codifica una molécula de la
superficie celular en la linfocitos T
activados.

17. Constituye el grupo más
habitual de las
deficiencias de los
linfocitos B.
Sus causas se desconocen
):
Los sexos están afectados
por igual
Puede comenzar a
cualquier edad.

18. El trastorno heredado
más habitual de la
inmunidad específica
adquirida mediada por
células es la
inmunodeficiencia
combinada grave.

19. Aumento de la susceptibilidad a las
infecciones víricas y bacterianas.
Inmunidad gravemente alterada,
tanto humoral como mediada por
células.
La muerte se produce habitualmente
en la lactancia.
Genéticamente heterogénea.
Trastorno autosómico recesivo o
ligado al cromosoma X.

20. Hay algunos trastornos hereditarios en
los que se producen anomalías
inmunológicas que forman parte de las
características asociadas a un síndrome.

21. Presentan enfermedades víricos
recurrentes.
Tienen una inmunidad celular anómala
caracterizada por cantidades reducidas
de linfocitos T.
Producción anómala de anticuerpos.
Ausencia parcial de la glándula timo.

22. Trastorno autosómico recesivo.
Se presenta en niños al
comienzo de la infancia.
Dificultades en el control del
movimiento y del equilibrio
Vasos sanguíneos dilatados en
la conjuntiva ocular, oídos y
cara.
Gran susceptibilidad a las
infecciones sinusales y
pulmonares.

23. Trastorno recesivo ligado al cromosoma
X.
Presentan eccema, diarrea, infecciones
recurrentes, recuento plaquetario bajo,
valores bajos de IgM sérica y linfocitos T
con alteración en su número y función.

24. La disponibilidad de marcadores de DNA
intímamente ligados permitió la
realización de pruebas de portador
mediante estudios del patrón de
inactivación del cromosoma X en los
linfocitos en las mujeres con riesgo.
El portador y el no portador son ambos
heterocigóticos para un polimorfismo.

25. Un patrón mixto de inactivación del
cromosoma X en los linfocitos de la
madre de un hombre esporádicamente
afectado es consecuente con que el
trastorno haya surgido como una nueva
mutación ligada al cromosoma X o se
deba a la forma autosómica recesiva.

26. Reflejan los determinantes antigénicos
en los eritrocitos y fueron una de las
primeras áreas en las cuales el
conocimiento de la biología básica
condujo a avances significativos en la
medicina clínica.

27. Descubiertos por Landsteiner.
Siglo XX
Revelaron los cuatro grupos sanguíneos:
A, B, AB y O.
A
• Poseen el antígeno A en la superficie de los eritrocitos
B
• Poseen el antígeno B en la superficie de los eritrocitos
AB
• Poseen el antígeno A y B en la superficie de los eritrocitos.
O
• No poseen antígeno en los superficie de los eritrocitos

28. A
• Tienen anticuerpos anti-B que
se presentan de forma natural
B
• Tienen anticuerpos anti-A.
O
• Tienen ambos

29. Los alelos en el locus de los
grupos sanguíneos ABO para
los antígenos A y B se heredan
de forma codominante, pero
ambos son dominantes en
relación con el gen para el
antígeno O.

30. Tabla 13-5 Fenotipos y genotipos de los grupos sanguíneos ABO
Eritrocitos Reacción con antisuero
Fenotipo Genotipo Anticuerpos Anti-A Anti-B
O OO Anti-A.B - -
A AA AO Anti-B + -
B BB BO Anti-A - +
AB AB - + +

32. Los individuos del grupo AB son los
receptores universales.
Los individuos del grupo O son los
donadores universales.

33. Los individuos con grupos sanguíneos A,
B y AB poseen enzimas con actividad
glucosiltransferasa que convierten el
grupo sanguíneo básico conocido como
antígeno H.
El alelo O se origina por la delección de
un único par de bases crítico y da lugar a
una proteína inactiva incapaz de
modificar al antígeno H.

34. Las personas con los antígenos de los
grupos sanguíneos ABO se secretan en
diversos líquidos corporales.
Está controlado por dos alelos en el
denominado locus secretor; las personas
pueden ser secretoras positivas o
secretores negativas, y el primer caso es
dominante con respecto al segundo.

35. Los estudios familiares del estado
secretor se utilizaban para predecir si
una persona asintomática había
heredado el gen para este trastorno.

36. Está formado por tres conjuntos de
antígenos íntimamente ligados: Cc, Dd y
Ee.
D es fuertemente antígenico y las
personas son Rh positivo.
Si poseen el
antígeno D:
POSITIVO
Si no poseen
el antígeno D:
NEGATIVO

37. Una parte de las mujeres que son Rh
negativo tienen mayor posibilidad de
tener un hijo o que muera en el útero o
nazca con una anemia grave debido a
una hemólisis.
Los eritrocitos de origen fetal pueden
penetrar en la circulación materna,
después de un aborto o en el momento
del parto: Induce a la formación de
anticuerpos Rh

38. En un embarazo posterior
estos anticuerpos pueden
atravesar la placenta y
penetrar en la circulación
fetal, lo que puede
producir la muerte fetal
por la hemólisis de
eritrocitos fetales,
conocida como
eritoblastosis fetal o
anemia hemolítica grave:
Enfermedad hemolítica
del recién nacido.

39.  Para evitar la sensibilización
en una mujer Rh negativo se
debe de utilizar siempre Rh
compatible.
 La incompatibilidad por Rh
puede evitarse
administrando una inyección
de anticuerpos Rh,
denominada anti-D, de
forma que cualquier célula
fetal que haya encontrado la
forma de penetrar en la
circulación materna sea
destruida antes de que la
madre pueda sensiblizarse.

40. Si se administra sangre Rh positivo
a personas que son negativas
desarrollarán anticuerpos anti-Rh.
Se produce con la exposición a
muy pequeñas cantidades de
sangre, y una vez que la persona
está sensibilizada, la siguiente
exposición ocasionará la
producción de títulos muy
elevados de anticuerpos.

41. Hay dos tipos de polipéptidos
Rh en la membrana del
eritrocito:
- Antígeno D
- Series de antígenos C y E
La clonación de las secuencias
genómicas responsables de
utilizar un DNA
complementario para el Rh
procedente de los
reticulocitos.

42. Existen dos genes que codifican
el sistema Rh:
- Locus D: Presente en la mayoría
de las personas y codifica al
antígeno principal D que se
encuentra en los que son Rh
positivo.
Los individuos Rh negativo son
homocigoticos para una deleción
del gen D.

43. El análisis de cDNA de los reticulocitos de las
personas Rh negativo eran homocigóticas para
dCe, dCf y dce permitió la identificación de las
secuencia de DNA genómicas responsables de
las distintas variables del segundo locus.

44. El polipéptido Ee es producto en toda su
longitud del gen CcEe, muy similar en su
secuencia al pelipéptido D.
Los antígenos E y e difieren en una
mutación puntual del exón 5.
Los polipéptidos Cc son productos de un
transcrito más corto del mismo gen que
tienen desconectados algunos exones.

45. Existen aproximadamente otros 12
sistemas de grupos sanguíneos comunes
de importancia clínica en los seres
humanos, entre los que se encuentran:
- Duffy
- Lewis
- MN
- S

46. Solo representan un
problema cuando se
produce una reacción
sanguínea cruzada en las
personas que debido a
transfusiones repetidas
han desarrollado
anticuerpos ante uno de
los antígenos de otros
grupos sanguíneos.
Se utilizaron en estudios
de ligamiento y en las
pruebas de paternidad