Lung cancer case study interactive spanish

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Introduction
Practical
CaseStudies
-Examples
Practical
Cases/
Interpretation
SummaryReferences
Para obtener más información, visite http://www.abbottdiagnostics.com/Your_Health/Cancer-Oncology/Lung/default.cfm
Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
IntroducciónBibliografía
Put science on your side.
MARCADORES
TUMORALES
EN CÁNCER
DE PULMÓN:
TEORÍA y
PRÁCTICA
RAFAEL MOLINA, MD, PhD
UNIDAD DE ONCOBIOLOGÍA.
LABORATORIO DE BIOQUÍMICA
Y GENÉTICA MOLECULAR.
IDIBAPS. HOSPITAL CLINIC,
BARCELONA, ESPAÑA.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
2
MARCADORES
TUMORALES
EN CÁNCER
DE PULMÓN:
TEORÍA y
PRÁCTICA
LABORATORIO DE BIOQUÍMICA Y
GENÉTICA MOLECULAR.
BARCELONA, ESPAÑA.
Introducción

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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Licenciado en Medicina (Universidad de Barcelona en 1979) y especialista en Patología
Clínica (Hospital Clinic 1983). En 1989, el Dr. Molina fue profesor adjunto en el Departamento
de Oncología del Health Science Center, San Antonio (Texas). Desde 1996 es profesor
adjunto de bioquímica y biología molecular en la Universidad de Barcelona y desde 2002,
Presidente de la sección de bioquímica de la Academia Catalana de Ciencias Médicas. El Dr.
Molina es miembro de la junta directiva de la ISOBM (International Society of
Oncodevelopmental Biology and Medicine) y miembro del comité de redacción de Tumor
Biology, Journal of Biological Markers and Clinical Biochemistry. Además, es miembro activo
del European Group on Tumor Markers (EGTM) y ha contribuido a la publicación de
directrices sobre el uso de marcadores tumorales en el cáncer de mama y pulmón en este
grupo y en la NACB (National Academy of Clinical Biochemistry). El Dr. Molina trabaja en
oncología a nivel de laboratorio desde 1983 y es autor de 175 artículos originales. Es
organizador de un simposio internacional sobre marcadores tumorales (cada dos años).
Dirección de correo:
R. Molina, MD. PhD.
Unidad de Oncobiología, Laboratorio de Bioquímica, Hospital Clinic
Villarroel 170, Barcelona 08036, España
correo electrónico: rmolina@clinic.ub.es
MARCADORES TUMORALES EN CÁNCER DE PULMÓN: TEORÍA y PRÁCTICA
Dr. Rafael Molina, unidad de oncobiología, laboratorio de bioquímica clínica.
IDIBAPS. Hospital Clinic, Barcelona, Spain.
Palabras clave: Marcadores Tumorales, CPM, NSE, Seguimiento, ProGRP,
marcadores neuroendocrinos
R. Molina, MD, PhD

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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INTRODUCCIÓN
El cáncer de pulmón es el tumor mas frecuente y la primera causa de muerte
por neoplasia en los países industrializados. En la Comunidad Europea, el
cáncer de pulmón representa el 21% de los tumores malignos en hombres y
el 29% de las muertes por neoplasia (1-2). La supervivencia a los 5 años es de
tan solo el 13% (2-4). La supervivencia del cáncer de pulmón depende del
estadío y tipo histológico. El cáncer de pulmón tiene diferentes tipos histológi-
cos, siendo importante su clasificación en dos grandes subgrupos, carcinoma
de pulmón microcítico o células pequeñas (CPM) y carcinoma de pulmón no
microcítico (CPNM), con diferencias entre sí en el tratamiento y pronóstico. El
CPM representa el 20-25% de los casos de neoplasia pulmonar. El CPM, es
una neoplasia agresiva, de rápido crecimiento, con extensión a los ganglios
regionales o a distancia, pero con elevada sensibilidad a la quimioterapia y
radioterapia (2-4). El CPNM comprende principalmente tres tipos histológicos,
adenocarcinoma, carcinoma escamoso y el carcinoma indiferenciado de célu-
las grandes o macrocítico (CPMA) en los cuales, la cirugía es el tratamiento de
elección y la única posibilidad de curación. Por desgracia, la enfermedad se
diagnostica en fases tardías en la mayoría de pacientes. La radioterapia es
principalmente paliativa y el papel de la quimioterapia en estos enfermos con
CPNM avanzados, esta en debate, ya que se han conseguido pequeños
incrementos en la supervivencia (2,5,6).
Los marcadores tumorales son útiles en la detección e identificación de los
cánceres de pulmón. Esta monografía muestra un algoritmo que empleamos
en nuestro Laboratorio en los pacientes que acuden con signos de sospecha
de cáncer de pulmón. También muestra unos ejemplos de casos reales que
hemos estudiado en nuestro hospital y muestra cómo los marcadores tumo-
rales son capaces de ayudar en el diagnóstico y clasificación histológica del
cáncer de pulmón y en algunos casos, proporcionan información sobre el
estadío. Los ejemplos de casos clínicos se presentan con información clínica y
los resultados de marcadores tumorales, en un formato que permite al lector
revisar toda la información y realizar el diagnóstico basándose en dicha infor-
mación y después comprobar las respuestas con mi interpretación en la pagi-
na anexa.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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Los marcadores tumorales, solos o en combinación, tienen una considerable
sensibilidad en cáncer de pulmón. La Tabla 1 muestra la sensibilidad de los
marcadores obtenida en 472 CPNM y en 175 CPM estudiados en el Hospi-
tal Clinic de Barcelona, España (12). Estos pacientes acudieron a nuestro
hospital con signos de sospecha de cáncer de pulmón (hemoptisis, dolor
torácico, o nódulos pulmonares). En nuestra experiencia, usando 3 marca-
dores tumorales en el CPNM (CEA, CYFRA 21-1 y SCC) y 3 en el CPM
(ProGRP, NSE, y CEA o CYFRA 21-1), es posible obtener una sensibilidad
(niveles de marcadores tumorales sugestivos de cáncer en pacientes con el
diagnóstico final de cáncer de pulmón) en mas del 80% de los pacientes
con estadíos I-III o con enfermedad limitada (EL) y 90% en pacientes estadío
IV o con enfermedad extensa (EE). Asimismo, este estudio incluye 155
pacientes con signos de sospecha de cáncer de pulmón con el diagnóstico
final de “no cáncer”. La especificidad individual de cada marcador tumoral
(resultados normales en individuos con sospecha no confirmada de cáncer
de pulmón) fue superior al 94%, y uno u otro de los marcadores fueron pos-
itivos en sólo el 15% de los pacientes (especificidad 85%). Los marcadores
tumorales pueden ser positivos en algunas patologías benignas, como por
ejemplo la insuficiencia renal o algunas patologías hepáticas. No obstante,
cuando éstas patologías son excluídas, la especificidad de los marcadores
se incrementa significativamente (> 90%). Estos resultados sugieren que la
combinación de marcadores tumorales puede ser útil para discriminar el
riesgo de cáncer en estos pacientes que acuden con signos de sospecha
de cáncer de pulmón (especificidad del 92%, sensibilidad del 82% en CPNM
y 80% en CPM).
El CA 125, CA 19-9 y TAG-72.3 también han sido estudiados por nuestro
grupo y otros autores en el cáncer de pulmón. Sus sensibilidades oscilan
entre el 25-40%, y algunos de ellos (CA 125 y TAG 72.3) se encuentran prin-
cipalmente en los CPNM. No obstante, su inclusión en el algoritmo propues-
to no incrementa la sensibilidad obtenida con los marcadores tumorales pro-
puestos razón por la que, no han sido incluidos en el algoritmo. No obstante,
en los casos prácticos que se incluyen en esta monografía, en los que se
dispone de dichos resultados, estos han sido incluidos.
SENSIBILIDAD DE LOS MARCADORES
TUMORALES EN EL CÁNCER DE PULMÓN.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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La Figura 1 muestra el algoritmo empleado para discriminar el tipo histológico en los
pacientes que acuden con sospecha de cáncer de pulmón. Usando estos criterios
de marcadores tumorales es posible distinguir entre CPNM y CPM. Estos criterios
son útiles en los pacientes con algún marcador tumoral positivo, (aproximadamente
el 80% de los casos), pero no es aplicable a aquellos pacientes con niveles
normales de todos los marcadores tumorales. El CA 125 también puede ser de
ayuda en el diagnostico histológico, pero el incremento de sensibilidad conlleva una
perdida importante de especificidad, de ahí que se excluya del algoritmo. Los
marcadores tumorales muestran globalmente una clara relación con el estadío
tumoral, presentando niveles significativamente superiores en pacientes con
neoplasias avanzadas. Este algoritmo está diseñado para usar los marcadores
tumorales como ayuda en el diagnóstico histológico y debido a la relación entre los
marcadores y el estadío, esta subdividido en función de la extensión tumoral. Esta
subdivisión pretende evitar errores en un 5% de casos, con concentraciones muy
elevadas de marcadores tumorales, que puede hacer que no se cumpla el
algoritmo indicado para tumores loco-regionales. Por ejemplo, la ProGRP es inferior
a 100 pg/ml en la mayoría de CPNM, pero en un paciente con niveles de CEA de
3500 ng/ml, podría tener niveles de ProGRP de 155 pg/ml, y ser clasificado como
CPM, cuando realmente es un CPNM. En general, concentraciones muy elevadas
de marcadores tumorales suelen indicar enfermedad avanzada, si bien hay tumores
en estadíos iniciales que pueden dar también elevadas concentraciones de
marcadores tumorales. En resumen, deberíamos utilizar la parte izquierda del
algoritmo en los casos que se sospechen metástasis o en los casos con
concentraciones muy elevadas de marcadores tumorales.
La histología es muy importante en el diagnóstico del cáncer de pulmón, ya que
tiene implicaciones terapéuticas y pronósticas, pero el diagnóstico no siempre es
fácil. En pacientes con neoplasias avanzadas, donde con frecuencia el diagnóstico
es citológico, se acepta que existen discrepancias entre diferentes patólogos que
pueden ser superiores al 15% (2-5). Diversos estudios han mostrado claramente la
relación entre algunos marcadores tumorales y el tipo histológico, como el SCC y
CYFRA en carcinomas escamosos o el CEA, CA 15.3 y CA 125 en
adenocarcinomas, y la ProGRP y la NSE en el CPM.
Hay tres marcadores tumorales claramente relacionados con el tipo histológico y
pueden ser considerados como marcadores clave histológicos: SCC, ProGRP y
NSE. Incrementos séricos de SCC indican CPNM con una probabilidad del 99%
(8-15,17,18). Asimismo, como muestra la Tabla 2, elevadas concentraciones de
NSE o ProGRP indican con elevada probabilidad CPM. Usando la NSE y la proGRP
ALGORITMO BASADO EN MARCADORES TUMORALES
PARA LA AYUDA EN EL DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN
HISTOLÓGICA DEL CÁNCER DE PULMÓN.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
7
n ALGORITMO BASADO EN MARCADORES TUMORALES PARA LA AYUDA EN EL
DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DEL CÁNCER DE PULMÓN.
en combinación, con niveles de sospecha de 35 - 45 ng/mL para la NSE y 150 -
200 pg/mL para la ProGRP, se obtiene una alta sensibilidad y especificidad en el
diagnóstico de los CPM. Esta sensibilidad puede incrementarse ligeramente si
además usamos el SCC. La ProGRP, marcador clave en el diagnóstico diferencial
se detecta elevada principalmente en el CPM, pero pequeños incrementos se
pueden observar en algunos CPNM, principalmente en carcinomas escamosos. La
combinación de estos marcadores típicos de CPM con el SCC, marcador tumoral
que se halla elevado principalmente en carcinomas escamosos, mejora la utilidad
diagnóstica (Tabla 2).
Otros marcadores tumorales como el CEA y CYFRA 21-1 tienen una mayor
sensibilidad en los CPNM que en los CPM, pero su relación con la histología no es
tan clara. Las mayores concentraciones de CEA se detectan en adenocarcinomas,
pero también pueden hallarse elevadas concentraciones en los CPM (8-17).
Resultados similares se pueden observar con el CA 15.3, o CYFRA 21-1 (10,11,13-
17). No obstante, niveles séricos elevados de CEA o CYFRA 21-1 son infrecuentes
en pacientes con CPM cuando la ProGRP o la NSE son negativas. La Tabla 2,
muestra la probabilidad de CPNM cuando se usan estos marcadores tumorales no
específicos, CEA, CYFRA 21-1 y CA 15.3, en combinación con la ProGRP y NSE.
Nuestros resultados muestran que los marcadores tumorales son útiles en el
diagnóstico histológico del cáncer de pulmón. No obstante los marcadores no
pueden sustituir al diagnóstico realizado por el patólogo, el estándar de referencia en
oncología. A pesar de ello, la determinación de marcadores puede tener interés
sobretodo en pacientes con neoplasias avanzadas, principalmente cuando
necesitamos técnicas muy agresivas para llegar al diagnóstico o para indicar un
subgrupo de pacientes, aquellos con discrepancias entre marcadores y el patólogo
donde pueden ser necesarias otras técnicas (inmunohistoquímica) para confirmar el
diagnóstico. Esta última es particularmente importante si consideramos que la
sospecha de CPM con marcadores tiene una elevada especificidad (99.6%) y valor
predictivo positivo VPP (98.6%). Los pacientes con un patrón de marcadores
sugestivo de CPM son pacientes con una elevada probabilidad de CPM, e
indirectamente con escasas posibilidades de ser tratados mediante cirugía, sea cual
sea su estadío.
Los casos ejemplo que aquí se presentan, son casos seleccionados para mostrar
cómo se utilizan los marcadores tumorales en el diagnóstico histológico del cáncer
de pulmón en mi hospital.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
8
Figure 1: Algoritmo basado en marcadores tumorales como ayuda en el diagnóstico
histológico del cáncer de pulmón (ref. 12).
NOTA SOBRE LOS VALORES DE SOSPECHA: La Tabla 1 y las tablas asociadas con los
casos clínicos, muestran los valores de referencia usados mas frecuentemente para cada
marcador tumoral. Para el cálculo de la sensibilidad y especificidad así como para indicar
si un marcador tumoral está elevado o no, estos son los valores de referencia que deben
ser utilizados. No obstante la Tabla 2 y el algoritmo (figura 1) muestran los intervalos que
usamos en nuestro laboratorio para determinar la probabilidad del tipo histológico en los
pacientes que acuden a nuestro hospital. En estos casos los criterios de sospecha utilizan
puntos de corte distintos de los habitualmente empleados en las distintas publicaciones
consultadas. Ello permite mejorar la especificidad del algoritmo que empleamos en el
diagnóstico histológico. En algunos casos, incluimos también un nivel de sospecha
diferente en algunas patologías benignas, como es el caso de ProGRP y la insuficiencia
renal. El ProGRP puede estar elevado en pacientes con insuficiencia renal, de ahí que los
pacientes con esta patología pero sin cáncer, puedan tener niveles de ProGRP por encima
de 200 pg/mL. No obstante, en mi experiencia, incluso un paciente con insuficiencia renal
y niveles séricos de ProGRP por encima de 350 pg/mL, tiene una elevada probabilidad de
tener un CPM. Ejemplos de casos con estas alteraciones son discutidos en la monografía.
Es importante también reseñar que la existencia de niveles muy elevados de
marcadores tumorales no excluye la posibilidad de ser un tumor en estadíos iniciales. No
obstante, incrementos muy importantes de marcadores tumorales, en general superiores a
los indicados en la tabla, habitualmente indican un tumor avanzado.
CPNM CPNM
CPNM
CPM CPM
CPMSCC
2 ng/mL
Desconocido o estadío I-III (Intratorácico)
Si sospechamos
Estadío IV (Extratorácico)
ProGRP 100 pg/mL
y
NSE 30 ng/mL
CYFRA 3.3 ng/mL CYFRA 4.9 ng/mL
CEA 8 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
CEA 5 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
ProGRP 150 pg/mL
o
NSE 35 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
o
NSE 45 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
and
NSE 45 ng/mL
1.5 ng/mL
2 ng/mL
ProGRP 100 pg/mL and NSE 30 ng/mL
y y
o o
o o
o o

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
9
Tabla 1:
Sensibilidad de los marcadores tumorales en pacientes con cáncer de pulmón no tratado, al
diagnóstico, subdivididos en función de la histología y la extensión tumoral (ref. 12).
N CEA ProGRP
50 pg/mL
NSE
25 ng/mL
CYFRA 21-1
3.3 ng/mL
CEA
5 ng/mL
CA 15.3
35 U/mL *
CPM Intratoracico 79 36.7% 25.3 % 6.7% (45) 0% 54.4% 74.7%
Extratorácico 96 57.3% 57.3% 21.5% (51) 0% 73.9% 78.1%
TOTAL 175 48% 42.9% 14.6% (96) 0% 65.1% 76.6%
CPNM Escamosos 182 42.3% 70.3% 25.6% (133) 41.2% 13.1% 24.7%
ADC 205 69.8% 53.7% 46.5% (198) 8.3% 8.8% 8.8%
CPMA 19 26.3% 52.6% 14.3% (7) 10.5% 15.8% 21.1%
CPNM 66 47% 53% 52% (50) 10.6% 6.1% 10.6%
TOTAL 472 54.2% 60% 39.4% (388) 21.4% 10.4% 15.7%
ADC: Adenocarcinoma
CPMA: Carcinoma indiferenciado de células grandes
*CA 15.3 fue estudiado en un número menor de pacientes (en paréntesis)

Resumen
Casos
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Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
10
Tabla 2:
Criterios usados en la discriminación del tipo histológico (CPNM vs. CPM) (ref. 12).
Criterios de CPNM Casos correctamente clasificados/Total
SCC 2 ng/mL 101/101 (100%)
SCC 1.5 ng/mL 23/23 (100%)
y ProGRP100 pg/mL
y NSE 30 ng/mL 23/23 (100%)
Cáncer Loco-regional (Estadíos I-III) 140/142 (98.6%)
ProGRP100 pg/mL 51/52 (98.1%)
y NSE 30 ng/mL y
CEA 5 ng/mL 113/113 (100%)
CYFRA21-1 3.3 ng/mL 140/142 (98.6%)
CA 15.3 35 U/mL 51/52 (98.1%)
Criterios de CPM
ProGRP 100 pg/mL 66/66 (100%)
y NSE 30 ng/mL
y SCC 1.5 ng/mL 66/66 (100%)
Intratorácicos (Enfermedad limitada )
ProGRP 150 pg/mL y 108/108 (100%)
SCC 2 ng/mL 42/42 (100%)
NSE 35 ng/mL y 56/57 (98.2%)
SCC 2 ng/mL 28/28 (100%)
Extratorácicos (Enfermedad Extensa)
ProGRP 200 pg/mL
y SCC 2 ng/mL 55/55 (100%)
NSE 45 ng/mL y SCC 2 ng/mL 56/57 (98.2%)

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Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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ABREVIACIONES
CPM: Carcinoma indiferenciado de Células pequeñas
CPNM: Cáncer de pulmón de células macrocíticas o no pequeñas
CEA: Antígeno Carcinoembrionario
CYFRA 21-1: Citoqueratina 19
CA 125: Antígeno Carbohidrato 125
CA 19-9: Antígeno carbohidrato 19-9
CA 15.5: Antígeno Carbohidrato 15.3
SCC: Antígeno asociado al carcinoma escamoso
ProGRP: Propéptido liberador de la gastrina
NSE: Enolasa Específica Neuronal
TAG-72.3: Glicoproteína asociada a Tumor 72.3
LD: Enfermedad Limitada (Intratorácico)
ED: Enfermedad extensa (Extratorácico)
ADC: Adenocarcinoma
CPMA: Carcinoma indiferenciado de células grandes
EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
GGT: Gamma glutamil transpeptidasa
AST: Aspartato aminotransferasa
ALT: Amino alanina transferasa
AINES: Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos

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Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
12
Casos Prácticos
- Ejemplos
MARCADORES
TUMORALES
EN CÁNCER
DE PULMÓN:
TEORÍA y
PRÁCTICA
BARCELONA, ESPAÑA.

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Casos
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Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
13
Esta monografía presenta 40 ejemplos de pacientes que han
acudido a nuestro hospital con signos/síntomas de sospecha de
cáncer de pulmón. En cada ejemplo indicamos una breve historia y
los resultados del panel de marcadores tumorales que
determinamos en nuestro laboratorio. En la pagina anexa a cada
caso, presentamos nuestra interpretación de los resultados
(informe que se entrega al facultativo), el diagnóstico final y los
comentarios del caso con las razones que explican el porqué de la
decisión en éste u otros casos similares. Estos datos permiten al
lector valorar los datos de la historia clínica, los marcadores
tumorales con el algoritmo y sugerir el diagnóstico en base a la
información presentada. Posteriormente el lector puede comparar
el diagnóstico que obtiene con nuestro informe, el diagnóstico final
y valorar los comentarios que hemos efectuado en dicho caso.
Antes de empezar, les mostramos algunos ejemplos.

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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Seleccione un caso y
luego haga click en
HISTORIAL, MARCADOR,
INTERPRETACION.
4
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1
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 1
Mujer de 57 años, ex-fumadora.
Historia Clínica: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),
antecedentes de cáncer de mama hace 5 años (T1N0M0) y leucemia
linfática crónica.
Ingresa con disnea.
1

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luego haga click en
INTERPRETACION.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 1
Marcadores Resultados Intervalo normal
SCC 0.1 ng/mL 2 ng/mL
ProGRP 1440 pg/mL 50 pg/mL
NSE 302 ng/mL 25 ng/mL
CYFRA 21-1 6.9 ng/mL 3.3 ng/mL
CEA 2.7 ng/mL 5 ng/mL
CA 15.3 19 U/mL 30 U/mL
CA 125 63 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 16 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 0.3 ng/mL 10 ng/mL
Creatinina 0.8 mg/dL 1.3 mg/dL
GGT 39 UI/L 45 U/L
AST 39 UI/L 45 U/L
ALT 35 UI/L 45 U/L
1

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
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INTERPRETACION.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
CPNM CPNM
CPNM
CPM CPM
CPMSCC
2 ng/mL
Si sospechamos
ProGRP 100 pg/mL
y
NSE 30 ng/mL
CEA 8 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
CEA 5 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
ProGRP 150 pg/mL
o
NSE 35 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
o
NSE 45 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
and
NSE 45 ng/mL
1.5 ng/mL
2 ng/mL
y y
o o
o o
o o
EJEMPLO 1
Informe: Elevadas concentraciones séricas de NSE y ProGRP que sugieren
con elevada probabilidad CPM o tumor neuroendocrino.
Diagnostico: CPM intratorácico
Comentarios: ProGRP y NSE son los marcadores tumorales de elección en el
CPM. Niveles séricos de ProGRP superiores a 150 pg/mL y/o niveles de NSE
superiores a 35 ng/mL sugieren con elevada probabilidad CPM (ver Tabla 2),
sobretodo si las concentraciones séricas de SCC son inferiores a 1.5 ng/mL. La
NSE puede estar elevada en otros tumores malignos como el cáncer gástrico
o el cáncer de páncreas. No obstante, la elevación de ProGRP (en ausencia de
insuficiencia renal) indica con elevada probabilidad CPM o tumor
neuroendocrino (12). El CYFRA 21-1 y el CA 125 también están elevados
sugiriendo neoplasia pulmonar, pero la elevación de ProGRP y NSE, con niveles
normales de SCC excluyen con elevada probabilidad los CPNM.
1

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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INTERPRETACION.
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2
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 2
Mujer fumadora de 37 años.
Historia Clínica: Asma.
Ingresa por detección de incremento de marcadores tumorales en un
control rutinario.
2

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Ejemplos
Casos
Practicos/
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18
luego haga click en
INTERPRETACION.
4
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2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
CPNM CPNM
CPNM
CPM CPM
CPMSCC
2 ng/mL
Si sospechamos
ProGRP 100 pg/mL
y
NSE 30 ng/mL
CEA 8 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
CEA 5 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
ProGRP 150 pg/mL
o
NSE 35 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
o
NSE 45 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
and
NSE 45 ng/mL
1.5 ng/mL
2 ng/mL
y y
o o
o o
o o
EJEMPLO 2
SCC 33 ng/mL 2 ng/mL
CEA 39 ng/mL 5 ng/mL
CA 15.3 24 U/mL 30 U/mL
CA 125 373 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 135 U/mL 37 U/mL
Creatinina 1 mg/dL 1.3 mg/dL
GGT 44 UI/L 45 U/L
AST 27 UI/L 45 U/L
ALT 35 UI/L 45 U/L
2

Resumen
Casos
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Ejemplos
Casos
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Interpretación
19
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INTERPRETACION.
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1
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 2
Informe: Niveles séricos de CEA y SCC que indican neoplasia.
Recomendamos excluir CPNM, principalmente carcinoma escamoso.
Diagnóstico: Carcinoma escamoso pulmonar Estadío IIIB
Comentarios: En cáncer de pulmón, ciertos marcadores tumorales son
más prevalentes en unos tipos histológicos que en otros: el CEA y CA
125 se encuentran con frecuencia elevados en el CPNM (principalmente
adenocarcinomas) y el SCC con mayor frecuencia en los carcinomas
escamosos. Los marcadores tumorales de elección en el CPM (ProGRP
y NSE) son habitualmente negativos en el CPNM (Tabla 2). En este
paciente, las concentraciones de CEA y SCC son muy elevadas,
sugiriendo el diagnóstico de cáncer escamoso de pulmón. La presencia
de elevadas concentraciones de CA 125 y CA 19-9, en ausencia de
enfermedad hepática, renal o derrames, también sugiere con elevada
probabilidad cáncer de pulmón (22,28,29,32). Podemos encontrar un
10% de pacientes con sospecha de cáncer de pulmón con valores
falsos positivos en marcadores tumorales, si bien las elevadas
concentraciones halladas en este paciente, indican el diagnóstico.
Asimismo, los falsos positivos de marcadores tumorales rara vez afectan
a más de un marcador tumoral en el mismo paciente. La presencia de 2
o más marcadores elevados (en ausencia de insuficiencia renal o
hepática) indica con elevada probabilidad cáncer de pulmón (32).
2

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
20
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 3
Mujer 71 años, no fumadora.
Historia Clínica: No antecedentes de interés.
Acude con hemoptisis.
3

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
21
luego haga click en
INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
CPNM CPNM
CPNM
CPM CPM
CPMSCC
2 ng/mL
Si sospechamos
ProGRP 100 pg/mL
y
NSE 30 ng/mL
CEA 8 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
CEA 5 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
ProGRP 150 pg/mL
o
NSE 35 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
o
NSE 45 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
and
NSE 45 ng/mL
1.5 ng/mL
2 ng/mL
y y
o o
o o
o o
EJEMPLO 3
CA 15.3 22 U/mL 30 U/mL
CA 125 13 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 9 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 1 ng/mL 10 ng/mL
GGT 21 U/mL 45 U/L
AST 24 U/mL 45 U/L
ALT 25 U/mL 45 U/L
3

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
22
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 3
Informe: Elevación de marcadores tumorales sugestivo de neoplasia epitelial. La
paciente debe ser considerada como de alto riesgo de CPNM, principalmente
adenocarcinoma.
Diagnóstico: Adenocarcinoma T2N0M0, Estadío IB
Comentarios: El protocolo que utilizamos identifica un grupo de pacientes con
signos de sospecha de cáncer de pulmón, con alto riesgo de neoplasia. Las
concentraciones de CEA son tan solo discretamente elevadas, similares a las que
se pueden hallar en el 5% de los individuos fumadores sin neoplasia. A pesar de
ello, nuestro protocolo, en base a estudios previos, considera que los pacientes
con incremento (niveles superiores a la normalidad) de alguno de los marcadores
empleados (CEA, CYFRA 21-1, CA 15.3, SCC, NSE y ProGRP) tienen alto riesgo
de neoplasia y deberemos hacer otras técnicas de imagen para confirmar o no el
diagnóstico. Utilizando nuestro algoritmo, solo el 10% (15% si incluimos el CA
125) de los pacientes con pequeños incrementos de marcadores no tienen
neoplasia. En pacientes con resultados dudosos, el procedimiento correcto sería
su repetición en 3-4 semanas, considerando sugestivo de cáncer aquellos
pacientes con un incremento significativo en esta segunda determinación (25-
30%) y no sugestivos de cáncer aquellos resultados con niveles similares o
menores. En este caso en particular, hay que considerar que el riesgo de cáncer
en aquellos pacientes con niveles elevados de 2 marcadores tumorales
(excluyendo insuficiencia renal o hepatopatías crónicas) es muy elevado (98%).
Sugerimos CPNM, especialmente adenocarcinoma, por el incremento de CEA y
CYFRA 21-1, con valores normales de NSE y ProGRP (Tabla 2).
Quisiera resaltar de este caso que, a pesar de que las elevadas concentraciones
de CYFRA 21-1 y CEA sugieren un cáncer avanzado, el diagnóstico final fue
adenocarcinoma estadío IB. Niveles muy elevados de marcadores no excluyen la
posibilidad de ser un estadío inicial. No obstante, los estadíos avanzados
habitualmente tienen concentraciones de marcadores tumorales superiores a los
indicados en el algoritmo.
3

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
23
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 4
Varón de 67 años, ex-fumador desde hace 7 años, con una dosis
acumulada de 60 paquetes/año.
Historia Clínica: Insuficiencia renal y EPOC. Acude con disnea.
4

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
24
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 4
CA 15.3 7 U/mL 30 U/mL
CA 125 36 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 10 U/mL 37 U/mL
GGT 15 U/mL 45 U/L
AST 13 U/mL 45 U/L
ALT 15 U/mL 45 U/L
Precaución: Niveles elevados de creatinina, sugieren insuficiencia renal.
El sistema que utilizamos para evitar falsos positivos en pacientes con enfermedades
benignas como por ejemplo enfermedades hepáticas (hepatitis aguda, cirrosis hepática,
ictericia) o insuficiencia renal son:
1) Excluir de la evaluación el SCC. El SCC en pacientes con enfermedades dermatológicas sistémicas (pénfigo,
psoriasis) o insuficiencia renal, puede ser tan elevado como en pacientes con cáncer de pulmón, siendo imposible
distinguir si el origen del incremento es por causas benignas o malignas. Por lo tanto no incluimos el SCC en la
evaluación de estos pacientes.
2) Emplear un segundo nivel de sospecha. La mayoría de los marcadores tumorales son excretados por vía renal y un
descenso en la función renal provoca secundariamente un incremento del marcador tumoral en suero (20). La mayoría
de marcadores solo muestran pequeños incrementos, por encima del intervalo normal que, en general no superan el
100% por encima del limite superior de la normalidad. En pacientes con insuficiencia renal, consideramos
sospechoso de neoplasia las concentraciones de marcadores superiores a CEA 20 ng/ml, CA 125 300 U/mL,
ProGRP 350 pg/ml, NSE 45 ng/ml, CYFRA 7 ng/ml, CA 15.3 100 U/mL, TAG-72.3 20 ng/ml, CA 199
300 U/ml. Los niveles de sospecha en pacientes con hepatopatías severas son similares, excluyendo ProGRP y NSE,
en los que empleamos los valores de referencia habituales y del CA 19.9 en pacientes con ictericia (1000 U/ml).
3) En pacientes donde tengamos dudas en la interpretación, hay que realizar un control seriado del marcador, con una
nueva determinación en unas 3 semanas. Aquellos pacientes con un resultado en la segunda determinación similar
(modificación inferior al coeficiente de variación interensayo) o inferior deben considerarse como negativos. Por el
contrario, los resultados con niveles superiores (valores anormales, con un incremento superior al 25%) deben ser
considerados de alto riesgo de malignidad.
4

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
25
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INTERPRETACION.
4
5
1
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3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 4
Informe: Discreto incremento de marcadores tumorales, posiblemente
debido a la insuficiencia renal.
Diagnóstico: Tromboembolismo pulmonar
Comentarios: La mayoría de marcadores tumores son excretados por vía
urinaria, de ahí que la insuficiencia renal, disminuya su eliminación y
produzca secundariamente un aumento de sus concentraciones séricas
(20). La mayoría de marcadores tumorales tienen incrementos escasos o
moderados (alrededor de un 100% del límite superior de la normalidad). A
pesar de ello, algunos marcadores tumorales como ProGRP, CYFRA 21-1,
y SCC pueden presentar incrementos importantes. El SCC en particular,
presenta concentraciones séricas en pacientes con insuficiencia renal
indistinguibles de los pacientes con neoplasias escamosas. ProGRP y
CYFRA también presentan importantes incrementos, pero podemos
utilizar un segundo nivel de sospecha, 350 pg/mL y 14 ng/mL,
respectivamente, con una alta especificidad. En casos dudosos, con
insuficiencia renal, el mejor sistema para el diagnóstico diferencial es repetir
la determinación en 3-4 semanas, para distinguir el origen no tumoral
(resultados similares o inferiores) o tumoral (niveles crecientes).
4

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
26
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 5
Varón de 70 años, fumador (60 paquetes/año).
Historia Clínica: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Acude con una imagen pulmonar y otra hepática.
5

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
27
luego haga click en
INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
CPNM CPNM
CPNM
CPM CPM
CPMSCC
2 ng/mL
Si sospechamos
ProGRP 100 pg/mL
y
NSE 30 ng/mL
CEA 8 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
CEA 5 ng/mL
SCC 1.5 – 2 ng/mL
CA 15.3 35 U/mL
ProGRP 150 pg/mL
o
NSE 35 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
o
NSE 45 ng/mL
ProGRP 200 pg/mL
and
NSE 45 ng/mL
1.5 ng/mL
2 ng/mL
y y
o o
o o
o o
EJEMPLO 5
CYFRA 21-1 13,5 ng/mL 3.3 ng/mL
CA 15.3 25 U/mL 30 U/mL
CA 125 30 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 89 U/mL 37 U/mL
GGT 196 U/mL 45 U/L
AST 71 U/mL 45 U/L
ALT 110 U/mL 45 U/L
5

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
28
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INTERPRETACION.
4
5
1
2
3
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
EJEMPLO 5
Informe: Elevación de marcadores tumorales sugestivo de neoplasia
epitelial, con elevada probabilidad CPM extratorácico.
Diagnóstico: CPM con metástasis hepáticas
Comentarios: Varios marcadores tumorales sugieren neoplasia: CEA,
CYFRA 21-1, y ProGRP. CEA y CYFRA 21-1 pueden estar
incrementados en muchas neoplasias de diverso origen: tumores
gastrointestinales, neoplasias mamarias, etc. No obstante, incrementos
importantes de ProGRP indican con elevada probabilidad tumor
neuroendocrino o CPM. CEA es habitualmente negativo en la mayoría de
tumores neuroendocrinos, de ahí que el incremento de CEA y ProGRP
indiquen con elevada probabilidad CPM. El paciente presenta un daño
hepático con incremento de las enzimas hepáticas GGT, AST y ALT junto
con una masa hepática. En resumen, los datos anteriormente indicados
sugieren un tumor avanzado, con elevada probabilidad metastásico. Por
dicha razón, usaremos la parte derecha del algoritmo. En este caso en
particular, usando ambas partes del algoritmo, derecha o izquierda, los
resultados son iguales: CPM. No obstante en una pequeña proporción
de pacientes, sobretodo en casos avanzados y con elevadas
concentraciones de marcadores, los resultados pueden inducir a error.
Por ejemplo, un paciente con sospecha de metástasis hepáticas y CEA
de 4500 ng/ml, CA 19-9 de 7650 U/ml. Este paciente puede tener un
ProGRP de 157 pg/ml. Usando el algoritmo de la parte izquierda,
clasificaremos al paciente como CPM, cuando realmente es un
adenocarcinoma. Si utilizamos la parte derecha del algoritmo, el
diagnostico será adecuado. La parte derecha del algoritmo esta
indicada para aquellos pacientes con importantes incrementos de
marcadores y en los que se sospecha enfermedad avanzada (estadío IV
o CPM extratorácico).
5

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
29
Casos Practicos/
Interpretación
Uso de los marcadores tumorales en la detección de
recidivas en CPM
MARCADORES
TUMORALES
EN CÁNCER
DE PULMÓN:
TEORÍA y
PRÁCTICA
BARCELONA, ESPAÑA.

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INTERPRETACION.
Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 1
Varón de 68 años, ex-fumador desde hace 3 años.
Historia Clínica: EPOC y quistes renales. Acude con síndrome febril.
Radiografía de Tórax: Derrame pleural.
1

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 1
SCC 2.8 ng/Ml 2 ng/mL
CEA 5 ng/mL 5 ng/mL
CA 15.3 31 U/mL 30 U/mL
CA 125 30 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 37 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 11.1 ng/mL 10 ng/mL
GGT 16 UI/L 45 U/L
AST 29 UI/L 45 U/L
ALT 29 UI/L 45 U/L
1

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
32
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 1
Informe: Niveles séricos elevados de SCC que sugieren con elevada
probabilidad CPNM (en ausencia de insuficiencia renal o enfermedad
dermatológica sistémica), principalmente carcinoma escamoso. La
elevación de TAG-72.3 también sugiere neoplasia, en ausencia de
tratamiento corticoideo o con AINES.
Diagnóstico: Carcinoma indiferenciado de células grandes, estadío IIA
Comentarios: Niveles séricos de SCC por encima de 2 ng/mL en un
paciente con signos de sospecha de cáncer de pulmón indican con
elevada probabilidad CPNM (Tabla 2), en ausencia de las causas que
invalidan el uso del SCC (19-20). El TAG-72.3 también puede estar
incrementado en el CPNM. Los pacientes con neoplasia pulmonar con
niveles normales de NSE y ProGRP y con valores anormales de otros
marcadores tumorales (TAG-72.3, CEA) tienen con elevada probabilidad
CPNM (Tabla 2, Figure 1). El SCC predomina en los carcinomas
escamosos, si bien puede estar alterado en otros subtipos histológicos
de CPNM. El CEA es un marcador tumoral que predomina, sobretodo a
concentraciones elevadas, en los adenocarcinomas. La presencia de
niveles normales de CEA y elevación de SCC sugieren como diagnóstico
más probable carcinoma escamoso.
1

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INTERPRETACION.
Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 2
Varón de 69 años fumador, con dosis acumulada de 50 paquetes/año.
Historia Clínica: Ingresa con un nódulo pulmonar solitario hallado en la
radiografía de tórax.
2

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
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Interpretación
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 2
ProGRP 12 pmol/L 50 pg/mL
CA 15.3 19 U/mL 30 U/mL
CA 125 6 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 9 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 1 U/mL 10 ng/mL
GGT 23 UI/L 45 U/L
AST 17 UI/L 45 U/L
ALT 15 UI/L 45 U/L
2

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 2
Informe: Valores normales de todos los marcadores tumorales. Estos
resultados indican que el paciente es de bajo riesgo de presentar
neoplasia.
Diagnóstico: Granuloma
Comentarios: Todos los marcadores se hallan dentro del intervalo
considerado como normal. Encontramos niveles elevados de marcadores
en más del 75% de los pacientes con neoplasia pulmonar, pero una
negatividad no excluye la existencia de un tumor maligno. Aproximadamente
el 15-25% (variable según estadío tumoral e histología) de los pacientes con
cáncer de pulmón tienen niveles normales de los marcadores tumorales
(12).
2

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Casos
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Ejemplos
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 3
Varón de 70 años, ex-fumador.
Historia Clínica: No datos de interés. Acude con afonía.
X-ray: Masa pulmonar.
3

Resumen
Casos
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Practicos/
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 3
CA 15.3 60 U/mL 30 U/mL
CA 125 423 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 198 U/mL 37 U/mL
GGT 21 U/mL 45 U/L
AST 24 U/mL 45 U/L
ALT 25 U/mL 45 U/L
3

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Casos
Prácticos-
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19
HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 3
Informe: Niveles anormales de varios marcadores tumorales que
sugieren con elevada probabilidad CPNM.
Diagnóstico: Adenocarcinoma T1N2M0, Estadío IIA
Comentarios: Los niveles séricos de CEA son sospechosos (alto
riesgo) pero no diagnósticos porque niveles similares se pueden detectar
en un 5% de fumadores. En un caso como éste deberíamos proponer
una segunda determinación en 3-4 semanas para ver la evolución
(incremento del 30%, sugestivo de neoplasia). El incremento de otros
marcadores tumorales (CA 15.3, CA 125 y CA 19-9) indican con elevada
probabilidad cáncer, principalmente en ausencia de derrames,
insuficiencia renal o hepática (22-26). La probabilidad de cáncer en
individuos con 2 o mas marcadores tumorales elevados, es muy alta.
Además la elevación de CA 15.3 y CA 125 se detectan principalmente
en CPNM, datos que junto con la negatividad de los marcadores de
elección en el CPM (ProGRP y NSE) indican CPNM, principalmente
adenocarcinoma (Tabla 2).
3

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Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 4
Varón de 58 años, fumador.
Historia Clínica: EPOC y ulcera péptica. Acude con dolor lumbar.
Radiografía de Tórax: Masa pulmonar.
4

Resumen
Casos
Prácticos-
Ejemplos
Casos
Practicos/
Interpretación
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INTERPRETACION.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 4
CA 15.3 21 U/mL 30 U/mL
CA 125 13 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 14 U/mL 37 U/mL
GGT 98 UI/L 45 U/L
AST 51 UI/L 45 U/L
ALT 40 UI/L 45 U/L
4

Resumen
Casos
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 4
Informe: Elevación de CEA y NSE que indican neoplasia epitelial, con
elevada probabilidad CPM.
Diagnóstico: CPM extratorácico (Metástasis hepáticas y óseas)
Comentarios: Niveles tan elevados de CEA indican cáncer con una
probabilidad superior al 99%. Incrementos importantes de CEA aparecen
principalmente en adenocarcinoma pulmonar pero también pueden verse
en algunos CPM (Tabla 1). En CPNM, la NSE es normal o discretamente
elevada ( 35-40 ng/mL) (Tabla 2). La valoración conjunta de ambos
resultados indica CPM. La NSE está elevada en tumores
neuroendocrinos, pero en ellos el CEA es habitualmente negativo
(excluyendo algunos tumores neuroendocrinos gastrointestinales). Se
pueden detectar pequeños incrementos de marcadores en pacientes
con patología hepática (CEA habitualmente menos de 20 ng/mL). Este
paciente tiene un discreto incremento de CYFRA 21-1 que es difícil de
discriminar si es debido a la patología hepática o al tumor (26).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 5
Varón de 67 años fumador.
Historia Clínica: EPOC y Enfermedad de Parkinson. Acude con
alteración de la conducta.
Radiografía de Tórax: Nódulo pulmonar.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 5
CA 15.3 10 U/mL 30 U/mL
CA 125 5 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 34 U/mL 37 U/mL
GGT 12 UI/L 45 U/L
AST 9 UI/L 45 U/L
ALT 17 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 5
Informe: Marcadores tumorales dentro del intervalo normal.
Diagnóstico: Carcinoma escamoso pulmonar, estadío IV (Metástasis
cerebrales)
Comentarios: La evaluación de los marcadores tumorales en este caso,
es similar a los hallados en el paciente 2. La probabilidad de cáncer de
pulmón en un paciente con marcadores tumorales negativos es inferior al
20%, pero siempre hay que tener presente que la negatividad de los
marcadores no excluye una neoplasia, loco-regional o metastásica (ver
Tabla 1). Los carcinomas escamosos, principalmente en estadíos
iniciales, son el subtipo histológico con la mayor proporción de falsos
negativos de los marcadores tumorales (ver Tabla 1).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 6
Mujer de 54 años, fumadora.
Historia Clínica: Hipertensión. Ingresa con dolor en la espalda.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 6
SCC 1 ng/mL 2 ng/mL
CYFRA 21-1 4 ng/mL 3.3 ng/mL
CA 15.3 143 U/mL 30 U/mL
CA 125 326 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 28 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 11.3 ng/mL 10 ng/mL
GGT 139 UI/L 45 U/L
AST 32 UI/L 45 U/L
ALT 38 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 6
Informe: Elevación de marcadores tumorales que indica con elevada
probabilidad neoplasia epitelial. Recomendamos buscar CPNM.
Diagnóstico: Adenocarcinoma de pulmón Estadío IV (Metástasis
hepáticas y óseas)
Comentarios: Niveles tan elevados de CEA indican con alta
probabilidad neoplasia, dato que se apoya además en la presencia de
otros marcadores tumorales elevados. Se pueden detectar pequeños
incrementos de CA 15.3, habitualmente inferiores a 100 U/mL, en
algunas hepatopatías, pero niveles superiores también sugieren cáncer
(23,24). Asimismo, niveles de CA 125 superiores a 300 U/mL
(excluyendo derrames) o la elevación de TAG-72.3 (excluyendo
tratamientos con corticoides o AINES) también sugieren enfermedad
maligna (25,27,28,33). La negatividad de ProGRP y NSE junto con los
resultados de CEA y mucinas, en especial el CA 15.3 que predominan
en adenocarcinomas, sugiere el diagnostico de CPNM, principalmente
adenocarcinoma (ver Tabla 2).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 7
Historia Clínica: EPOC. Acude con dolor torácico.
Radiografía de tórax: Derrame pleural.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 7
CA 15.3 36 U/mL 30 U/mL
CA 125 143 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 7 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 10.2 ng/mL 10 ng/mL
GGT 23 UI/L 45 U/L
AST 18 UI/L 45 U/L
ALT 11 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 7
Informe: Incremento de las concentraciones séricas de ProGRP y NSE
que sugiere CPM o tumor neuroendocrino.
Diagnóstico: CPM Intratoracico
Comentarios: El paciente presenta un discreto incremento de CA 125
que podría deberse a la presencia de un derrame pleural (28,29). Las
concentraciones de ProGRP están discretamente elevadas, lo que en
ausencia de insuficiencia renal, sugiere neoplasia, con elevada
probabilidad CPM o tumor neuroendocrino. No obstante entre un
5-10% de los pacientes con CPNM pueden presentar incrementos de
ProGRP similares (ver Tabla 1). En este paciente, la presencia de
incrementos de NSE también indica neoplasia, y con estas
concentraciones séricas indica CPM. La valoración conjunta, muestra
incremento de los dos marcadores de elección en el CPM, y por tanto
elevada probabilidad de este tipo histológico (ver Tabla 2). ProGRP es el
marcador de elección en el CPM, pero la NSE es un marcador tumoral
complementario presentando niveles elevados en un 5-15% de tumores
CPM con negatividad o discretos incrementos de ProGRP.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 8
Varón de 68 años, ex-fumador (dosis acumulada 60 paquetes/año).
Historia Clínica: EPOC. Acude con disnea.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 8
ProGRP 21 pmol/L 50 pg/mL
CA 15.3 17 U/mL 30 U/mL
CA 125 27 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 9 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 1 U/mL 10 ng/mL
GGT 20 UI/L 45 U/L
AST 17 UI/L 45 U/L
ALT 16 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 8
Informe: Discreto incremento de las concentraciones séricas de CYFRA
21-1, posiblemente debidas a la insuficiencia renal.
Diagnóstico: EPOC sobreinfectada.
Comentarios: El CYFRA 21-1 es el único marcador tumoral con valores
superiores a la normalidad en este paciente. El CYFRA 21-1 puede
incrementarse en algunas patologías no neoplásicas como la
insuficiencia renal, hepatopatías o en algunas enfermedades infecciosas
(26). La existencia de niveles elevados de creatinina sugiere un fallo renal
agudo, que puede ser el origen del incremento de CYFRA 21-1. Con
estos datos, ninguno de los marcadores sugiere neoplasia. Podríamos
recomendar una nueva determinación en dos semanas, después de la
resolución de la insuficiencia renal, para confirmar que el origen del
CYFRA 21-1 era el fallo renal y no una enfermedad maligna.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 9
Mujer de 53 años, fumadora (dosis acumulada 90 paquetes/año).
Historia Clínica: sin datos de interés. Acude con tos y dolor torácico.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 9
CA 15.3 30 U/mL 30 U/mL
CA 125 51 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 122 U/mL 37 U/mL
GGT 16 UI/L 45 U/L
AST 18 UI/L 45 U/L
ALT 17 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 9
Informe: Incremento de marcadores que sugieren enfermedad
neoplásica. Recomendamos descartar CPNM.
Diagnóstico: Adenocarcinoma de pulmón, estadío IIIB
Comentarios: Las concentraciones séricas tan elevadas de CEA indican
claramente una neoplasia. Los adenocarcinomas son el tipo histológico
del cáncer broncopulmonar que presentan mayores concentraciones de
CEA (ver Tabla 1). La elevación de las concentraciones séricas de TAG-
72.3 también sugiere dicha histología ya que predominan en los
adenocarcinomas. Estos datos junto con la negatividad de los
marcadores de elección en el CPM, NSE y ProGRP, sugieren CPNM,
principalmente adenocarcinoma. Los niveles séricos de CYFRA 21-1
también sugieren neoplasia. Por ultimo, las concentraciones tan elevadas
de CEA sugieren un tumor avanzado, metastático. No obstante, este
patrón de marcadores tumorales podría encontrarse en otros tumores
malignos, por ejemplo en neoplásicas digestivas con metástasis, de ahí
que podemos sugerir neoplasia pero no su origen. Se sugiere neoplasia
pulmonar por el contexto y sintomatología del paciente.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 10
Varón de 57 años, ex-fumador desde hace 7 años.
Historia Clínica: Hipertensión y estenosis aórtica. Acude con fiebre
Radiografía de tórax: Nódulo pulmonar.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 10
CA 15.3 4 U/mL 30 U/mL
CA 125 47 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 8 U/mL 37 U/mL
GGT 33 UI/L 45 U/L
AST 31 UI/L 45 U/L
ALT 38 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 10
Informe: Discreto incremento sérico de CA 125 que puede aparecer en
algunas patologías benignas (derrames, infecciones, enfermedades
hepáticas, insuficiencia renal). Recomendamos una nueva determinación
de CA 125 en 3 semanas para determinar el origen del incremento.
Diagnóstico: Neumonía
Comentarios: Los marcadores tumorales están en el intervalo normal,
excluyendo un discreto incremento de CA 125, no diagnostico ya que
puede detectarse en muchas patologías benignas, incluyendo
infecciones pulmonares (20,24,25,28,33). Los resultados no sugieren
neoplasia y el diagnóstico final, neumonía, nos puede explicar este
pequeño incremento del CA 125. Si existiesen dudas, una nueva
determinación en 3 semanas confirmaría el diagnóstico al observar un
decremento del marcador por efecto de la terapia para la neumonía.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 11
Varón de 69 años, ex-fumador.
Historia Clínica: Hipertensión, EPOC y diabetes mellitus. Acude con
disnea.
Radiografía de tórax: Derrame pleural.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 11
CA 15.3 19 U/mL 30 U/mL
CA 125 77 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 10 U/mL 37 U/mL
GGT 35 UI/L 45 U/L
AST 56 UI/L 45 U/L
ALT 29 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 11
Informe: Concentraciones séricas muy elevadas de NSE y ProGRP que
indican CPM o tumor neuroendocrino.
Diagnóstico: CPM extratorácico (metástasis pleurales y hepáticas)
Comentarios: La ProGRP y la NSE son los marcadores tumorales de
elección en el CPM. La insuficiencia renal es la causa mas frecuente de
falsos positivos de ambos marcadores pero niveles séricos de NSE
superiores a 60 ng/mL o de ProGRP superiores a 350 pg/mL indican
con elevada probabilidad cáncer. Con estos datos podemos sugerir el
diagnóstico, si bien también podríamos solicitar una nueva determinación
en 3 semanas, cuando en teoría la insuficiencia renal aguda estuviese
solucionada y la evolución de los resultados de ambos marcadores
tumorales indicaría con claridad el riesgo de cáncer (aumento, niveles
elevados) o no (normalización). Las concentraciones séricas de CA 125 y
CYFRA 21-1 también están discretamente elevadas pero no podemos
excluir que sean debidas a la insuficiencia renal (20,24). Para confirmar el
origen de estos incrementos deberíamos pedir un segundo análisis en 3
semanas, pero no tiene sentido en este paciente porque ya otros
marcadores tumorales (ProGRP y NSE) indican con elevada probabilidad
neoplasia.
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Casos
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 12
Historia Clínica: Insuficiencia renal crónica, hepatitis crónica y
antecedentes de cáncer renal (Células claras). Ingresa con síndrome
constitucional (astenia, anorexia y pérdida de peso).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 12
CYFRA 21-1 2 ng/mL 3.3 ng/mL
CA 15.3 28 U/mL 30 U/mL
CA 125 34 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 8 U/mL 37 U/mL
GGT 63 UI/L 45 U/L
AST 17 UI/L 45 U/L
ALT 16 UI/L 45 U/L12

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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 12
Informe: Discreto incremento de SCC. La insuficiencia renal es la causa
mas frecuente de falsos positivos de éste marcador tumoral. Los
resultados de SCC no deben ser evaluados en pacientes con
insuficiencia renal. Los marcadores deben considerarse como negativos
en este paciente.
Diagnóstico: EPOC sobreinfectada
Comentarios: La insuficiencia renal es la principal causa de falsos
positivos con la mayoría de los marcadores tumorales. La mayoría de
ellos solo presentan pequeños incrementos pero otros como ProGRP,
NSE y CYFRA 21-1 pueden presentar importantes incrementos, siendo
necesario un segundo nivel de sospecha en estos pacientes (19,20,26).
Niveles séricos de ProGRP 350 pg/mL, NSE 60 ng/mL o CYFRA
21-1 14 ng/mL son muy sugestivos de neoplasia. Otros marcadores
tumorales como SCC, presentan concentraciones tan elevadas en
pacientes con insuficiencia renal que no se pueden distinguir de los
pacientes con neoplasia, de ahí que deban ser excluidos y no valorados
en este tipo de pacientes (19-21).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 13
Historia Clínica: No datos de interés. Acude con imagen pulmonar por
radiología de tórax
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 13
CA 15.3 12 U/mL 30 U/mL
CA 125 45 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 187 U/mL 37 U/mL
GGT 18 UI/L 45 U/L
AST 19 UI/L 45 U/L
ALT 15 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 13
Informe: Incremento de marcadores tumorales que sugieren con
elevada probabilidad neoplasia pulmonar, principalmente CPM o tumor
neuroendocrino.
Diagnóstico: CPM intratorácico.
Comentarios: La causa principal de falsos positivos de NSE es la
hemólisis (16). Concentraciones elevadas de NSE en ausencia de
hemólisis indican con elevada probabilidad CPM o tumores
neuroendocrinos. Incrementos moderados de CA 19-9 en ausencia de
enfermedad hepática (principalmente ictericia) también debe hacernos
sospechar neoplasia (22,30). El paciente presenta también discretos
incrementos de CEA, que pueden encontrarse en alrededor del 5% de
los fumadores. A pesar de ello, encontrar discretos incrementos de 3
marcadores tumorales sin causa que lo explique, indica con elevada
probabilidad neoplasia. Si en un paciente similar sólo se encontrase el
discreto incremento de CEA, seria prudente repetir la determinación
sérica en 3 semanas, valorando su evolución. En un contexto general,
también se pueden detectar incrementos de NSE en otras neoplásicas
como por ejemplo las pancreáticas o el cáncer gástrico. No obstante, la
valoración conjunta con un discreto incremento de CA 199, marcador
tumoral habitualmente muy elevado en neoplásias pancreáticas, o de
CEA, permite excluir estos otros tumores con elevada probabilidad (16).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 14
Mujer de 69 años fumadora.
Historia Clínica: Diabetes mellitus. Acude con imagen pulmonar
detectada por radiografía de tórax.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 14
CA 15.3 27 U/mL 30 U/mL
CA 125 11 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 21 U/mL 37 U/mL
GGT 15 UI/L 45 U/L
AST 18 UI/L 45 U/L
ALT 33 UI/L 45 U/L
14

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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 14
Informe: Resultados normales de marcadores tumorales
Diagnóstico: Carcinoma escamoso estadío IIA
Comentarios: Incrementos séricos de marcadores tumorales se
detectan en más del 75% de los pacientes con neoplasia pulmonar, pero
la negatividad no excluye la existencia de un tumor maligno.
Aproximadamente un 15-25% (variable según el estadío e histología) de
los pacientes con cáncer de pulmón tienen niveles normales de
marcadores tumorales (Tabla 1). Los carcinomas escamosos son el tipo
histológico que presenta una menor sensibilidad de los marcadores
tumorales, sobretodo en estadíos iniciales.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 15
Mujer de 77 años, ex-fumadora.
Historia Clínica: EPOC e infarto agudo de miocardio.
Acude con disnea.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 15
CA 15.3 48 U/mL 30 U/mL
CA 125 100 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 88 U/mL 37 U/mL
GGT 16 UI/L 45 U/L
AST 19 UI/L 45 U/L
ALT 13 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 15
Informe: Incremento de marcadores tumorales sugestiva de CPNM,
principalmente carcinoma escamoso.
Diagnóstico: Carcinoma escamoso pulmonar estadío IIIB
Comentarios: El SCC es un marcador tumoral que aparece en los
CPNM, principalmente en los carcinomas escamosos. Un incremento de
las concentraciones séricas de SCC (en ausencia de insuficiencia renal o
enfermedad dermatológica) indica con alta probabilidad CPNM (Tabla 2).
Asimismo, la presencia de elevadas concentraciones séricas de CA 15.3
y CA 125 junto con la negatividad de NSE y ProGRP confirma esta
hipótesis. El CYFRA 21-1 es un marcador tumoral que presenta las
mayores concentraciones en carcinomas escamosos, pero solo con este
marcador, no es posible precisar el tipo histológico al detectarse también
incrementos en otros tipos histológicos (Tabla 1). La valoración conjunta
con incremento de los dos marcadores que predominan en los
carcinomas escamosos (SCC y CYFRA 21-1) y la negatividad del CEA
(marcador que predomina en los adenocarcinomas), sugieren con
elevada probabilidad carcinoma escamoso.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 16
Varón de 71 años, fumador con una dosis acumulada de 80 paquetes/año.
Historia Clínica: EPOC, hipertensión y antecedentes de neoplasia rectal y
neoplasia vesical.
Acude con disnea.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 16
CA 15.3 30 U/mL 30 U/mL
CA 125 10 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 12 U/mL 37 U/mL
TAG-72.3 11.8 ng/mL 10 ng/mL
GGT 33 UI/L 45 U/L
AST 18 UI/L 45 U/L
ALT 27 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 16
Informe: Discreto incremento de los niveles séricos de TAG-72.3 que
puede observarse en algunos pacientes con patología no neoplásica o
en pacientes tratados con corticoides o AINES. Recomendamos repetir
la determinación en 3 semanas para ver la evolución del marcador
tumoral.
Diagnóstico: EPOC sobreinfectada
Comentarios: El TAG-72.3 es el único marcador tumoral con
incrementos séricos en este paciente. Incrementos únicos del TAG-72.3
son infrecuentes en pacientes con cáncer de pulmón. Las principales
causas de falsos positivos con este marcador tumoral son las gastritis, y
los tratamientos con corticoides o AINES. Los pacientes con EPOC
reciben con frecuencia tratamientos con corticoides y por dicha razón
debemos dudar del resultado y confirmar este incremento en una
determinación posterior. El paciente presentó niveles similares de TAG-
72.3 en la segunda determinación, confirmando que el incremento era
debido a la terapia corticoidea.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 17
Historia Clínica: Hipertrofia benigna de próstata.
Acude con síndrome constitucional (astenia, anorexia y pérdida de peso)
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 17
CEA 1 ng/mL 5 ng/mL
CA 15.3 122 U/mL 30 U/mL
CA 125 36 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 10 U/mL 37 U/mL
GGT 35 UI/L 45 U/L
AST 35 UI/L 45 U/L
ALT 59 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 17
Informe: Niveles elevados de CA 15.3, que recomiendan descartar
neoplasia, principalmente CPNM.
Diagnóstico: Adenocarcinoma, estadío IIB
Comentarios: El CA 15.3 es un marcador tumoral muy especifico, ya
que niveles séricos por encima de 100 U/mL es muy extraño
encontrarlos en ausencia de cáncer. En pacientes con cáncer de
pulmón, las mayores concentraciones de CA 15.3 se hallan en pacientes
con adenocarcinoma. La presencia de niveles séricos elevados de CA
15.3 y normales de ProGRP y NSE sugieren con alta probabilidad
CPNM, principalmente adenocarcinoma (Tabla 2). En un contexto
general, el incremento de CA 15.3 también puede detectarse en otros
tumores malignos, principalmente ginecológicos (mama, ovario,
endometrio) o en linfomas (31).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 18
Mujer de 37 años, fumadora.
Historia Clínica: Asma.
Acude por incremento de marcadores tumorales en control rutinario.
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 18
CA 15.3 24 U/mL 30 U/mL
CA 125 373 U/mL 35 U/mL
CA 19-9 135 U/mL 37 U/mL
GGT 44 UI/L 45 U/L
AST 27 UI/L 45 U/L
ALT 35 UI/L 45 U/L
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 18
Informe: Niveles de CEA y SCC que indican neoplasia. Recomendamos
excluir CPNM, principalmente carcinoma escamoso.
Diagnóstico: Carcinoma escamoso pulmonar estadío IIIB
Comentarios: En cáncer de pulmón, ciertos marcadores tumorales son
más prevalentes en unos tipos histológicos que en otros: el CEA y CA
125 se encuentran con frecuencia elevados en el CPNM (principalmente
adenocarcinomas) y el SCC con mayor frecuencia en los carcinomas
escamosos. Los marcadores tumorales de elección en el CPM (ProGRP
y NSE) son habitualmente negativos en el CPNM (Tabla 2). En este
paciente, las concentraciones de CEA y SCC son muy elevadas,
sugiriendo el diagnóstico de cáncer escamoso de pulmón. La presencia
de concentraciones elevadas de CA 125 y CA 19-9, en ausencia de
enfermedad hepática, renal o derrames, también sugieren con elevada
probabilidad cáncer de pulmón (22,28,29,32). Falsos positivos de
marcadores tumorales se pueden hallar en el 10% de los pacientes con
sospecha de cáncer de pulmón, si bien las elevadas concentraciones
halladas en éste paciente, indican el diagnóstico. Asimismo, los falsos
positivos de marcadores tumorales rara vez afectan a más de un
marcador tumoral en el mismo paciente. La presencia de 2 o más
marcadores elevados (en ausencia de insuficiencia renal o hepática)
indican con elevada probabilidad cáncer de pulmón (32).
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HISTORIAL
MARCADOR
INTERPRETACION
PACIENTE 19
Varón de 72 años, ex-fumador con una dosis acumulada de 40
paquetes/año.
Historia Clínica: EPOC. Acude con imagen pulmonar detectada en
radiografía de tórax.
19

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