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                                                          J U L I o 2 0 1 1 | VoLUMen 9 | núMero 4




Boletín sobre la investigación de vacunas contra el sida

  [Lo más destacado]



Un renacimiento antirretroviral
los impresionantes hallazgos de los ensayos de prevención basada en antirretrovirales han llevado a que, en la conferencia bienal
del sida, algunos expertos declarasen que el tratamiento es prevención.
Por Regina McEnery y Kristen Jill Kresge

Este julio, el mercurio en Roma ya mar-        días antes de la inauguración de la IAS                  “Estos son los retos a los que estábamos
caba máximos cuando se puso en marcha          2011, evidenciaron que la profilaxis preex-              anhelando enfrentarnos”, declaró Mitchell
la VI Conferencia Internacional sobre Pa-      posición (PPrE, es decir la administración               Warren, directora ejecutiva de AVAC, el
togénesis, Tratamiento y Prevención del        de antirretrovirales a personas que no tie-              grupo de activismo en prevención del VIH.
VIH de la Sociedad Internacional del Sida      nen VIH) consiguió una reducción entre el                “Durante muchos años hemos estado pre-
(IAS 2011). Pero los alentadores datos so-     62 y el 73% en los casos de transmisión                  guntándonos ‘qué haríamos si’. Hoy nos
bre la prevención del VIH caldearon aún        entre hombres y mujeres heterosexuales.                  preguntamos ‘qué haremos ahora’”.
más el ambiente. “Nunca había visto nada           “Actualmente contamos con una sólida
parecido”, afirmó Anthony Fauci, director      base científica que demuestra que, incluso               Actuar antes sobre el virus
del Instituto Nacional de Alergias y Enfer-    sin contar con una vacuna o la cura, pode-                   Poco después de introducirse la terapia
medades Infecciosas de EE UU (NIAID, en        mos desviar la trayectoria de la pandemia”,              antirretroviral combinada, el dogma tera-
sus siglas en inglés).                         afirmó Fauci. “Esto es tremendo”. Varios                 péutico era actuar sobre el virus de forma
    La ola de calor se vio alimentada por      científicos y artífices de políticas compara-            precoz y contundente. Esto significaba ini-
los resultados abrumadoramente positivos       ron el impulso que ha cobrado la estrategia              ciar el tratamiento pronto mejor que tarde
de tres recientes estudios internacionales     de usar antirretrovirales como prevención                y utilizar una combinación potente de an-
que evaluaron el papel de los antirretrovi-    con el entusiasmo original que levantó la                tirretrovirales. Entonces, como consecuen-
rales (que han demostrado un enorme éxito      terapia antirretroviral combinada, intro-                cia, sobre todo, de la toxicidad asociada a
a la hora de prolongar las vidas de las per-   ducida en 1996. “Roma constituye el mo-
sonas con VIH) en la prevención de las in-     mento clave para el tratamiento como pre-
fecciones por el virus. Un estudio (HPTN       vención”, afirmó Stefano Vella, copresiden-               TAmbién en esTe número
052, cuyos resultados se publicaron por        te de la conferencia, que tuvo lugar entre el
primera vez en mayo, pero que fue presen-      17 y el 20 de julio y contó con la participa-             noTiciAs inTernAcionAles
tado oficialmente por primera vez en           ción de más de 5.000 personas.                            u   margaret mcGlynn elegida nueva
Roma) evidenció que el inicio más tempra-          Pero quizá lo más interesante será lo que                 directora general de iAVi
no del tratamiento antirretroviral conduce     suceda después de Roma. En un momento
a un impresionante descenso del 96% en         en el que se están restringiendo los recur-               cUesTiones básicAs
las tasas de transmisión del VIH. Otros dos    sos, probablemente se produzca un amplio
                                                                                                         u   entender cómo los adyuvantes
estudio (Partners PrEP y TDF2), cuyos re-      debate sobre cómo implementar el inicio
                                                                                                             potencian las respuestas inmunitarias
sultados fueron publicados apenas unos         más temprano del tratamiento o la PPrE.




                                                 w w w. I AV I r e p o rt.o rG | VAX J U L Io 2 0 1 1
los fármacos, la estrategia cambió y se abo-                                                                                   conseguir la supresión total de la carga vi-
gó por iniciar el tratamiento más tarde en                   «el estudio Hptn052                                               ral. Siete de las infecciones no estuvieron
el curso de la infección, cuando el sistema
inmunitario estuviera gravemente debilita-
                                                             constituye la prueba                                              vinculadas con el miembro de la pareja con
                                                                                                                               VIH y se siguen estudiando otras cuatro.
do. Poco a poco, en los países ricos donde                   definitiva de un concepto,                                        Desde la primera vez que se publicaron los
el acceso a los antirretrovirales no es tan
limitado, el enfoque terapéutico ha comen-
                                                             a medida que ponemos                                              resultados, se registró una nueva infección
                                                                                                                               en el brazo que retrasó el inicio del trata-
zado a orientarse de nuevo a un inicio más                   más personas en                                                   miento. De las 28 nuevas infecciones, la
temprano del tratamiento. Y, como en la
mayoría de los casos, los antirretrovirales
                                                             tratamiento, disminuye su                                         mayoría (64%) se produjeron cuando los
                                                                                                                               recuentos de CD4 de las personas con VIH
son capaces de suprimir la replicación del                   capacidad de infección.                                           estaban por encima de 350 células/mm3, el
VIH por debajo de niveles indetectables,
durante muchos años se ha especulado (a
                                                             Ahora esto es un hecho.»                                          actual umbral a partir del cual la Organi-
                                                                                                                               zación Mundial de la Salud (OMS) aconse-
partir de los resultados de varios estudios                                                                                    ja el inicio del tratamiento.
observacionales) que el hecho de iniciar an-
tes la terapia ofrecería el beneficio adicio-
                                                                                   —Myron Cohen                                    El equipo de investigadores descubrió
                                                                                                                               que los antirretrovirales resultaron eficaces
nal de que las personas con VIH tendrían                                                                                       en la supresión de la replicación del VIH
menos capacidad de transmitir el virus a                                                                                       con independencia del momento en que se
sus parejas sexuales. Sin embargo, hasta el               tes de la fecha prevista de finalización del                         inició el tratamiento, pero señalaron que
ensayo HPTN052 nunca había habido un                      estudio. En él participaron 1.763 parejas                            los niveles absolutos de CD4 alcanzados
estudio clínico de distribución aleatoria                 serodiscordantes (en la que un miembro tie-                          finalmente en el brazo en que se pospuso el
con control que examinase las ventajas en                 ne VIH y el otro no), con recuentos de CD4                           tratamiento fueron menores que en el otro
términos de prevención del inicio más tem-                entre 350 y 500 células/mm3. La mitad de                             grupo del estudio.
prano del tratamiento. “El estudio                        las personas con VIH fueron elegidas de                                  Cohen también proporcionó más deta-
HPTN052 constituye la prueba definitiva                   forma aleatoria para iniciar la terapia anti-                        lles sobre los datos demográficos de los
de un concepto”, afirmó Myron Cohen, in-                  rretroviral de forma inmediata, mientras                             participantes en el ensayo: 954 parejas eran
vestigador principal del ensayo. “A medida                que el resto retrasaron ese momento hasta                            de África, 531 de Asia y 278 de América
que ponemos más personas en tratamiento,                  que su recuento de CD4 estuvo por debajo                             (del norte y del sur). Es interesante señalar
disminuye su capacidad de infección. Aho-                 de 250 células/mm3 o habían desarrollado                             que, de las infecciones por VIH confirma-
ra esto es un hecho.”                                     alguna enfermedad definidora de sida.                                das entre las parejas, el 82% tuvieron lugar
    El estudio HPTN052 de fase III se ini-                    En Roma, se presentó el análisis com-                            en el África subsahariana, a pesar de que
ció en abril de 2005 y se llevó a cabo en 13              pleto del ensayo HPTN052. Cohen señaló                               sólo suponían el 54% de las parejas inscri-
centros de investigación clínica de África,               que se produjeron 39 nuevas infecciones y                            tas en el estudio. Esto puede deberse en
Asia y América del Norte y del Sur, con un                los análisis genéticos confirmaron que 28                            parte a las diferencias en el comportamien-
coste de 73 millones de dólares. En mayo,                 de ellas estaban relacionadas con transmi-                           to observadas en las parejas inscritas en los
el comité independiente de seguimiento de                 siones dentro de la pareja. De éstas, 27 se                          centros clínicos de África y las variaciones
datos y seguridad (DSMB, en sus siglas en                 produjeron entre las personas que partici-                           en la carga viral basal (una medida de la
inglés) aconsejó que la entidad que financia              paban en el brazo del estudio que retrasó el                         cantidad del virus circulando en sangre),
el estudio, NIAID, publicara los resultados               comienzo del tratamiento. Cohen afirmó                               que fue significativamente superior en los
—que evidenciaban que el inicio más tem-                  que los datos sugieren que la única infec-                           centros del África subsahariana, según
prano del tratamiento reducía la transmi-                 ción registrada cuando la persona con VIH                            Mina Hosseinipour, una de las investiga-
sión del VIH en un 96%— cuatro años an-                   estaba tomando terapia se produjo antes de                           doras del HPTN052. La tasa de relaciones




DirecTorA De eDiciÓn
Kristen Jill Kresge
                                              trADUCCIÓn Y MAQUetACIÓn De LA VerSIÓn en eSpAÑoL Grupo de trabajo sobre tratamientos de VIH (gtt).
                                              Barcelona, españa. www.gtt-vih.org

                                              SUSCrIpCIÓn:
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reDAcTor cienTÍFico PrinciPAl                 izquierda. Si quieres recibir copias impresas del VAX para distribuir y/o emplear en tus programas, puedes realizar tu
Dr. Andreas von Bubnoff                       pedido utilizando esos mismos enlaces de suscripción. para más información consulta en www.iavireport.org
                                              VAX es un boletín mensual del IAVI report, una publicación de la Iniciativa Internacional por una Vacuna contra el SIDA (IAVI) sobre la investiga-
reDAcTorA cienTÍFicA                          ción en vacunas contra el SIDA. en la actualidad está disponible en inglés, francés, español y portugués en forma de fichero pdf descargable o de
                                              boletín que se envía por correo electrónico. La versión española de VAX se puede recibir por correo electrónico suscribiéndose en http://gtt-vih.
Regina McEnery                                org/actualizate/suscripciones
                                              IAVI es una organización internacional sin ánimo de lucro que trabaja para acelerar la investigación de una vacuna
DirecTorA De ProDUcciÓn                       para prevenir la infección por VIH y SIDA. Fundada en 1996 y con actividad en 24 países, IAVI y su red de colabora-
Nicole Sender                                 dores investiga y desarrolla candidatas a vacunas. IAVI también realiza activismo para que la vacuna constituya una
                                              prioridad mundial y trabaja para asegurar que la futura vacuna esté disponible para todo aquel que la necesite. Más
                                              información en www.iavi.org. Impreso en tinta de base de soja sobre papel certificado por el FSC. Copyright © 2011




2       VAX JULIo 2011 | w w w. I AV I r e p o rt. o rG
sexuales sin protección declaradas en los      los datos y se interrumpiera el brazo de       recibieron Truvada®, frente a 24 infeccio-
centros africanos fue del 9%, frente a sólo    placebo del ensayo unos 18 meses antes del     nes entre las 599 personas que recibieron
el 4% entre las parejas inscritas en Améri-    final programado. Estas noticias se produ-     el placebo.
ca y Asia. En las sedes africanas, también     jeron apenas ocho días antes de que se pre-        “No hay muchas dudas sobre el poten-
se registró una mayor proporción de per-       sentaran los datos en Roma.                    cial de las estrategias de prevención basa-
sonas que declararon tener numerosas pa-           Jared Baeton, profesor asociado de sa-     das en antirretrovirales entre las personas
rejas sexuales. Hosseinipour declaró que el    lud mundial en la Universidad de Washing-      heterosexuales”, afirmó Michael Thigpen,
nivel de supresión viral con los antirretro-   ton (EE UU), declaró que la tasa de reten-     un miembro del estudio TDF2 que presen-
virales fue similar en todas las sedes y la    ción en el estudio fue “increíblemente ele-    tó los resultados en Roma. Sin embargo,
adhesión a los fármacos de administración      vada” (un 98%) y que, a partir del             los datos del TDF2 sugieren que puede
diaria fue del 99% tanto en las sedes afri-    recuento mensual de comprimidos, la tasa       existir una diferencia en la eficacia protec-
canas como en el resto.                        de adhesión a la dosis diaria también fue      tora en hombres y mujeres. De las 33 nue-
    Beatriz Grinsztejn, investigadora ads-     del 98%. Baeton también señaló que no se       vas infecciones que se produjeron en los 2
crita a una sede en Brasil, también declaró    registró ningún problema de seguridad im-      brazos, se concluyó que la eficacia protec-
que el inicio más temprano del tratamiento     portante durante el ensayo. El estudio, fi-    tora fue de un 80% entre los hombres y
se relacionó con una reducción del 41% en      nanciado por la Fundación Bill y Melinda       sólo del 49,4% entre las mujeres.
la tasa de acontecimientos clínicos relacio-   Gates, es el estudio sobre PPrE de mayor           También se presentaron hallazgos que
nados con el VIH. Se produjeron apenas 17      tamaño realizado hasta la fecha, aunque        confirman que el aumento progresivo de
casos de tuberculosis (una infección opor-     no el primero en mostrar eficacia. El pasa-    los programas de circuncisión en una co-
tunista habitual entre las personas con        do año, el ensayo iPrEx evidenció que el       munidad resulta eficaz para reducir la in-
VIH) en el brazo de inicio temprano del        uso de Truvada® consiguió reducir en un        cidencia de VIH. Los datos, procedentes
tratamiento, frente a los 33 casos registra-   44% la tasa de infecciones por VIH en una      de un estudio realizado en la comunidad
dos en el brazo que retrasó el tratamiento,    población de casi 2.500 hombres y mujeres      de Orange Farm en Sudáfrica (donde se lle-
una diferencia estadísticamente significa-     transexuales que practicaban sexo con          vó a cabo uno de los primeros estudios so-
tiva. En general, estos resultados llevaron    hombres, lo que lo convirtió en el primer      bre circuncisión) demostraron que se con-
al doctor Cohen a concluir que el inicio       estudio sobre PPrE oral en mostrar efica-      siguió una reducción del 55% en la preva-
más temprano del tratamiento “debería          cia.                                           lencia del VIH y del 76% en la incidencia
implantarse de forma decidida en la pobla-         Los otros resultados presentados en        entre los hombres circuncidados.
ción que hemos estudiado”.                     Roma procedieron de un ensayo sobre
                                               PPrE conocido como TDF2, que contó con         Avanzando
Hallazgos de la PPre                           1.219 hombres y mujeres sexualmente ac-            Alentados por los positivos hallazgos
    La PPrE fue el otro tema candente en la    tivas en Botsuana. Dirigida por BOTUSA,        sobre el inicio más temprano del trata-
IAS 2011. Los resultados del estudio Part-     una organización colaboradora de los           miento y la PPrE, los investigadores se en-
ners PrEP, en el que participaban 4.758 pa-    Centros para el Control y Prevención de las    cuentran ahora con los retos que supone la
rejas heterosexuales serodiscordantes en       Enfermedades de EE UU (CDC), y el go-          implementación de estas estrategias. Los
nueve centros de investigación clínica de      bierno de Botsuana, el estudio descubrió       CDC afirman que están revisando los da-
Kenia y Uganda, evidenciaron que la admi-      que la administración diaria de Truvada®       tos procedentes de todos los ensayos con
nistración de una dosis diaria de tenofovir    redujo el riesgo de infección por VIH (tan-    hombres y mujeres heterosexuales y empe-
(TDF) redujo el riesgo de infección por        to en hombres como en mujeres) en aproxi-      zará a elaborar unas directrices para el uso
VIH en un 62%, mientras que la dosis dia-      madamente un 63%. Al excluir del análisis      de la PPrE entre personas heterosexuales
ria de Truvada® (una combinación de TDF        a las personas que a lo largo del estudio      en EE UU. Por su parte, la OMS retrasó la
y emtricitabina [FTC]) tuvo una eficacia       dejaron de tomar Truvada® durante algún        publicación de sus directrices sobre reali-
incluso mejor, reduciendo el riesgo de in-     periodo de tiempo, la eficacia fue de          zación de pruebas, counselling y trata-
fección en un elevado 73%. Ambos regí-         aproximadamente el 78%.                        miento para parejas serodiscordantes (que
menes antirretrovirales resultaron eficaces        Originalmente, el estudio TDF2 iba a       tenía previsto presentar en Roma) debido
a la hora de prevenir la infección en hom-     ser un ensayo de eficacia de fase III, pero    a los últimos datos, pero espera poder ofre-
bres y mujeres y la diferencia de eficacia     fue reducido a un ensayo de seguridad ex-      cerlas a finales de año.
entre los dos brazos no fue estadísticamen-    tendida después de que disminuyera la in-          Con la escasez de fondos, probable-
te significativa. Esto movió a un investiga-   cidencia del VIH en Botsuana y el equipo       mente se produzcan serios debates sobre
dor a preguntar si el uso de TDF (que en       de investigadores concluyera que necesita-     qué estrategia es más factible. “El siguien-
estudios con monos resultó menos protec-       rían doblar la inscripción para cumplir el     te paso es intentar determinar, con los re-
tor que Truvada®), podría realmente no ser     criterio de medición preestablecido de 57      cursos disponibles, cómo implementar
una opción inferior y, en consecuencia,        nuevas infecciones entre las personas vo-      esto”, afirmó Fauci. “No podemos hacerlo
constituir un enfoque de PPrE más barato.      luntarias. A pesar de ello, el estudio TDF2    todo”.
    Los resultados del estudio Partners        arrojó unos resultados estadísticamente            El informe de 2010 elaborado por el
PrEP fueron tan favorables que el DSMB         significativos. Se produjeron sólo nueve in-   Grupo de Trabajo para la Búsqueda de Re-
del ensayo sugirió que se hicieran públicos    fecciones entre los 601 participantes que      cursos para Vacunas y Microbicidas del
                                                                                                                                             u u




                                                                                          w w w. I AV I r e p o rt.o rG | VAX J U LIo 2011   3
VIH (hecho público en IAS 2011), señaló                    ciación. El aporte económico destinado a       derablemente menor que en las vacunas.
que, en ese año, los donantes invirtieron                  las actividades mundiales de vacunas con-          Un punto en el que todo el mundo se
1.190 millones de dólares en investigación                 tra el VIH, que supusieron 859 millones de     mostró de acuerdo es que las estrategias de
y desarrollo en vacunas preventivas, mi-                   dólares el pasado año, descendieron un 1%      prevención del VIH no deberían enfrentar-
crobicidas, PPrE contra el VIH y otras ta-                 respecto al ejercicio anterior, mientras que   se entre sí. “Este argumento excluyente de
reas relacionadas con la circuncisión de                   la financiación de microbicidas, circunci-     ‘o una u otra’ nos hará caer de bruces
hombres adultos, lo que supone unos 40                     sión y PPrE aumentó (en algunos casos          cuando deberíamos estar corriendo hacia
millones de dólares menos que en 2007,                     hasta en un 124%), aunque el gasto total       delante”, afirmó Robert Grant, investiga-
año en que se alcanzó el máximo de finan-                  en cada uno de estos apartados fue consi-      dor principal del ensayo iPrEx.



    noticias internacionaLes

     margaret mcGlynn elegida nueva directora general de iAVi

    Margaret McGlynn—que anteriormente ocupó un puesto                            Wellcome Trust Hilleman, como parte de una colaboración
    de ejecutiva en la compañía farmacéutica Merck— es la nueva                   entre Merck y Wellcome Trust, que ha llevado a establecer un
    presidenta y directora general de IAVI. La                                                          centro de investigación en la India, que se
    señora McGlynn, cuya elección fue                                                                     ocupa del desarrollo de las vacunas más
    anunciada el 7 de julio, sucede en el car-                                                             aplicables en los países en vías de
    go al veterano presidente y fundador de                                                                desarrollo. En su estancia en Merck,
    IAVI Seth Berkley, que abandonó su                                                                     McGlynn también se enfrentó al
    puesto en junio para liderar la Alianza                                                                decepcionante fracaso de la candidata a
    GAVI, una organización de colabora-                                                                    vacuna desarrollada por la compañía
    ción en salud mundial con sede en Gine-                                                                usando como vector un adenovirus de
    bra, fundada en 2000 para aumentar el                                                                  serotipo 5 (Ad5), en un estudio
    acceso a las inmunizaciones.                                                                           internacional conocido como STEP.
        “Margie atesora una enorme expe-                                                                       “Siempre me ha apasionado la
    riencia tanto en el ámbito de la industria                                                             posibilidad de garantizar que las
    de las vacunas como en el campo del                                                                    personas en el mundo en vías de
    VIH, una profunda comprensión de los                                                                   desarrollo pudieran acceder a
    tema de salud mundial, políticas públi-                                                                medicamentos y vacunas capaces de
    cas y desarrollo, además de una sólida                                                                 salvar sus vidas y estoy encantada de
    visión empresarial”, declaró Paul Klin-                                                                que, en mi nuevo papel como directora
    genstein, presidente de la junta directiva                                                             general de IAVI, podré contribuir a hacer
    de IAVI.                                                                                               avanzar la búsqueda de una vacuna
        McGlynn, a la que cariñosamente                                                                    eficaz contra el sida que un día pueda
    llaman Margie, no es una desconocida                                                                   estar disponible para todas las personas
    en IAVI, ya que forma parte de su junta                                                                que la necesitan”, afirmó McGlynn.
    directiva desde 2010. Como presidenta                                                                      McGlynn abandonó Merck en 2009
    de Vacunas y Antiinfecciosos en Merck,                                                               tras pasar más de 26 años en la compañía
    McGlynn fue responsable de una agenda de productos por                        y, en los últimos meses, ha dedicado sus esfuerzos a promover
    valor de 7.000 millones de dólares y supervisó el inicio del                  la necesidad de realizar más estudios sobre posibles nuevas
    desarrollo de varias vacunas y fármacos, incluyendo la primera                terapias contra una rara enfermedad genética que ha afectado
    vacuna que previene el cáncer cervical y el primer fármaco de                 a su familia. Ella, su marido Kevin y sus dos hijos, John y
    una nueva familia de antirretrovirales que bloquea una enzima                 Kelly, tienen su hogar en Pennsylvania (EE UU).
    clave que el VIH necesita para su replicación. También ayudó a
    crear los laboratorios de Merck Sharp & Dohme (MSD)-                                                                       —Regina McEnery




4        VAX JULIo 2011 | w w w. I AV I r e p o rt. o rG
[cuestiones básicas]


entender cómo los adyuvantes potencian las
respuestas inmunitarias
¿Qué hemos aprendido sobre el uso de las sustancias denominadas adyuvantes que nos permita aumentar la respuesta a la
vacunación?
Por Regina McEnery

Las vacunas de las que disponemos ac-           VAX de octubre de 2004 sobre ‘Entender                 aprendido mucho sobre este brazo del siste-
tualmente se han desarrollado aplicando         los adyuvantes de las vacunas’). La palabra            ma inmunitario gracias a la identificación
diversas estrategias distintas. Algunas,        adyuvante proviene del latín adiuvare, que             de proteínas específicas, conocidas como
como las vacunas usadas para prevenir la        significa ‘ayudar’, por eso a los adyuvantes           receptores, presentes en las células y que
gripe o la tosferina, contienen una versión     se les ha denominado ‘la ayudita’ de la va-            controlan las interacciones entre dichas cé-
completa y muerta del propio virus o bac-       cuna. Estas sustancias actúan imitando las             lulas y su entorno. Las células dendríticas y
teria. Otras, como la vacuna oral contra la     señales de alerta desencadenadas por los               los macrófagos (dos tipos de células del sis-
polio o la denominada triple vírica (para       patógenos reales, activando así las respues-           tema inmunitario innato que forman parte
proteger frente al sarampión, las paperas y     tas innatas del organismo (la primera línea            de la primera línea de respuesta del cuerpo)
la rubeola), contienen una forma debilitada     de defensa frente a virus y bacterias), lo que         se basan en estos receptores proteicos para
o atenuada de los virus contra las que están    a su vez pone en marcha las respuestas in-             detectar los patógenos y alertar al sistema
diseñadas para proteger. Aunque estas es-       munitarias adaptativas (véase ‘Cuestiones              inmunitario de su presencia.
trategias han resultado seguras en muchos       básicas’ del VAX de diciembre de 2008 so-                  La primera clase de receptores protei-
casos, no se consideran viables en el caso de   bre ‘Entender la inmunidad innata y el                 cos, denominados receptores tipo Toll
la vacunas contra el VIH, por la preocupa-      VIH’). Se cree que tanto las respuestas in-            (TLR, en sus siglas en inglés), fue identifi-
ción de que el virus pueda mutar y recupe-      munitarias innatas como adaptativas tie-               cada hace unos 15 años. Desde entonces, se
rar su capacidad patógena. Por eso, en lugar    nen importancia para lograr una protec-                han descubierto otros 10 TLR humanos,
de contener el virus completo, las candida-     ción inducida por la vacuna. Algunos adyu-             así como otros receptores que reconocen de
tas a vacunas contra el VIH incluyen frag-      va nt e s p o t e n c i a n l a s r e s pu e s t a s   forma específica a los retrovirus, como el
mentos no infecciosos de su material gené-      inmunitarias lo suficiente como para que se            VIH. Se cree que la identificación y el cono-
tico.                                           requiera una menor cantidad de vacuna                  cimiento sobre estos receptores permitirá
    Desgraciadamente, estos fragmentos de       para conseguir un efecto protector.                    diseñar nuevos y mejores adyuvantes que
genes empleados en las candidatas a vacu-           Muchas de las vacunas aprobadas em-                funcionarían de un modo más sistemático,
nas contra el VIH (conocidas como antíge-       plean adyuvantes, siendo el más habitual el            lo que podría conducir a una mejor estimu-
nos) no resultan igual de eficaces a la hora    alumbre (compuesto de sales insolubles de              lación de las respuestas inmunitarias me-
de estimular el sistema inmunitario como        aluminio). Otro adyuvante es el AS04 (una              diante estas sustancias y, finalmente, a una
las vacunas basadas en patógenos comple-        mezcla de alumbre y un derivado de una                 respuesta inmunitaria más sostenida frente
tos, muertos o atenuados. Un modo de po-        endotoxina bacteriana), empleada en la re-             a la vacunación.
tenciar la respuesta inmunitaria a estas va-    cientemente aprobada vacuna contra el vi-
cunas experimentales es empleando un            rus del papiloma humano (VPH) y fue el                 Adyuvantes de vacunas contra el
adyuvante (véase ‘Cuestiones básicas’ del       primer adyuvante distinto del alumbre en               ViH
                                                ser aprobado en EE UU. Por otro lado, el                   Dado que las candidatas a vacunas con-
                                                adyuvante MF59 (que contiene un aceite                 tra el sida que contienen fragmentos de ge-
                                                biodegradable) se emplea en Europa en las              nes del VIH podrían provocar una respues-
                                                vacunas contra la gripe.                               ta inmunitaria menos robusta, los científi-
                                                                                                       cos creen que es posible que algunas
                                                inmunidad innata                                       necesiten adyuvantes. La excepción la cons-
                                                    Es interesante señalar que, aunque se ha           tituyen las estrategias basadas en vectores
                                                empleado el alumbre como adyuvante du-                 virales (que emplean virus modificados, no
                                                rante más de 80 años, aún no se sabe con               infecciosos) distintos al VIH para transpor-
                                                exactitud cómo actúa. No obstante, la                  tar material genético de éste. Dichas candi-
                                                comprensión del mecanismo de actuación                 datas, por lo general, no precisan del uso de
                                                de los adyuvantes está aumentando a medi-              un adyuvante porque se cree que son capa-
                                                da que se conoce mejor la inmunidad inna-              ces de estimular unas respuestas inmunita-
                                                ta. En los últimos años, los científicos han           rias innatas más potentes.




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Varias de las candidatas a vacunas con-               seguimiento de RV144 probablemente em-         munitarias innatas y mucosales, que se con-
tra el VIH empleadas en ensayos clínicos                  pleen MF59 en lugar de alumbre, porque         sideran importantes para conseguir la pro-
hasta ahora se han administrado junto con                 los estudios que probaron varios adyuvan-      tección frente al VIH, ya que el virus se
el adyuvante alumbre, principalmente la                   tes descubrieron que este producto generó      transmite con más frecuencia por vía
candidata a vacuna AIDSVAX de VaxGen                      el nivel más bajo de respuestas de anticuer-   sexual.
(una versión modificada genéticamente de                  pos. En un ensayo de fase I de una vacuna          No obstante, la elección de los mejores
la proteína de superficie del gp120 del                   contra el VIH, también se está estudiando      adyuvantes para el desarrollo de vacunas
VIH), empleada en los ensayos de fase III                 el uso de otro adyuvante, denominado Po-       contra el VIH probablemente resulte com-
VAX003 y 004, en EE UU y Tailandia, así                   lyLCLC, que se une a un receptor tipo Toll     plicada, ya que no está claro qué tipo de
como en el ensayo de eficacia RV144, en                   y a otro receptor dentro de las células den-   respuestas inmunitarias debería inducir
Tailandia.                                                dríticas.                                      una vacuna (véase ‘Cuestiones básicas’:
    Sin embargo, cada vez hay más pruebas                     Hay más adyuvantes que se están eva-       ‘Entender las correlaciones inmunitarias de
de que otros adyuvantes pueden resultar                   luando en estudios preclínicos, incluyendo     protección’, parte I y II, de los VAX de no-
más eficaces que el alumbre. Los ensayos de               uno diseñado para inducir respuestas in-       viembre y diciembre de 2006).




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Iavi vax july_2011_esp

  • 1. vax J U L I o 2 0 1 1 | VoLUMen 9 | núMero 4 Boletín sobre la investigación de vacunas contra el sida [Lo más destacado] Un renacimiento antirretroviral los impresionantes hallazgos de los ensayos de prevención basada en antirretrovirales han llevado a que, en la conferencia bienal del sida, algunos expertos declarasen que el tratamiento es prevención. Por Regina McEnery y Kristen Jill Kresge Este julio, el mercurio en Roma ya mar- días antes de la inauguración de la IAS “Estos son los retos a los que estábamos caba máximos cuando se puso en marcha 2011, evidenciaron que la profilaxis preex- anhelando enfrentarnos”, declaró Mitchell la VI Conferencia Internacional sobre Pa- posición (PPrE, es decir la administración Warren, directora ejecutiva de AVAC, el togénesis, Tratamiento y Prevención del de antirretrovirales a personas que no tie- grupo de activismo en prevención del VIH. VIH de la Sociedad Internacional del Sida nen VIH) consiguió una reducción entre el “Durante muchos años hemos estado pre- (IAS 2011). Pero los alentadores datos so- 62 y el 73% en los casos de transmisión guntándonos ‘qué haríamos si’. Hoy nos bre la prevención del VIH caldearon aún entre hombres y mujeres heterosexuales. preguntamos ‘qué haremos ahora’”. más el ambiente. “Nunca había visto nada “Actualmente contamos con una sólida parecido”, afirmó Anthony Fauci, director base científica que demuestra que, incluso Actuar antes sobre el virus del Instituto Nacional de Alergias y Enfer- sin contar con una vacuna o la cura, pode- Poco después de introducirse la terapia medades Infecciosas de EE UU (NIAID, en mos desviar la trayectoria de la pandemia”, antirretroviral combinada, el dogma tera- sus siglas en inglés). afirmó Fauci. “Esto es tremendo”. Varios péutico era actuar sobre el virus de forma La ola de calor se vio alimentada por científicos y artífices de políticas compara- precoz y contundente. Esto significaba ini- los resultados abrumadoramente positivos ron el impulso que ha cobrado la estrategia ciar el tratamiento pronto mejor que tarde de tres recientes estudios internacionales de usar antirretrovirales como prevención y utilizar una combinación potente de an- que evaluaron el papel de los antirretrovi- con el entusiasmo original que levantó la tirretrovirales. Entonces, como consecuen- rales (que han demostrado un enorme éxito terapia antirretroviral combinada, intro- cia, sobre todo, de la toxicidad asociada a a la hora de prolongar las vidas de las per- ducida en 1996. “Roma constituye el mo- sonas con VIH) en la prevención de las in- mento clave para el tratamiento como pre- fecciones por el virus. Un estudio (HPTN vención”, afirmó Stefano Vella, copresiden- TAmbién en esTe número 052, cuyos resultados se publicaron por te de la conferencia, que tuvo lugar entre el primera vez en mayo, pero que fue presen- 17 y el 20 de julio y contó con la participa- noTiciAs inTernAcionAles tado oficialmente por primera vez en ción de más de 5.000 personas. u margaret mcGlynn elegida nueva Roma) evidenció que el inicio más tempra- Pero quizá lo más interesante será lo que directora general de iAVi no del tratamiento antirretroviral conduce suceda después de Roma. En un momento a un impresionante descenso del 96% en en el que se están restringiendo los recur- cUesTiones básicAs las tasas de transmisión del VIH. Otros dos sos, probablemente se produzca un amplio u entender cómo los adyuvantes estudio (Partners PrEP y TDF2), cuyos re- debate sobre cómo implementar el inicio potencian las respuestas inmunitarias sultados fueron publicados apenas unos más temprano del tratamiento o la PPrE. w w w. I AV I r e p o rt.o rG | VAX J U L Io 2 0 1 1
  • 2. los fármacos, la estrategia cambió y se abo- conseguir la supresión total de la carga vi- gó por iniciar el tratamiento más tarde en «el estudio Hptn052 ral. Siete de las infecciones no estuvieron el curso de la infección, cuando el sistema inmunitario estuviera gravemente debilita- constituye la prueba vinculadas con el miembro de la pareja con VIH y se siguen estudiando otras cuatro. do. Poco a poco, en los países ricos donde definitiva de un concepto, Desde la primera vez que se publicaron los el acceso a los antirretrovirales no es tan limitado, el enfoque terapéutico ha comen- a medida que ponemos resultados, se registró una nueva infección en el brazo que retrasó el inicio del trata- zado a orientarse de nuevo a un inicio más más personas en miento. De las 28 nuevas infecciones, la temprano del tratamiento. Y, como en la mayoría de los casos, los antirretrovirales tratamiento, disminuye su mayoría (64%) se produjeron cuando los recuentos de CD4 de las personas con VIH son capaces de suprimir la replicación del capacidad de infección. estaban por encima de 350 células/mm3, el VIH por debajo de niveles indetectables, durante muchos años se ha especulado (a Ahora esto es un hecho.» actual umbral a partir del cual la Organi- zación Mundial de la Salud (OMS) aconse- partir de los resultados de varios estudios ja el inicio del tratamiento. observacionales) que el hecho de iniciar an- tes la terapia ofrecería el beneficio adicio- —Myron Cohen El equipo de investigadores descubrió que los antirretrovirales resultaron eficaces nal de que las personas con VIH tendrían en la supresión de la replicación del VIH menos capacidad de transmitir el virus a con independencia del momento en que se sus parejas sexuales. Sin embargo, hasta el tes de la fecha prevista de finalización del inició el tratamiento, pero señalaron que ensayo HPTN052 nunca había habido un estudio. En él participaron 1.763 parejas los niveles absolutos de CD4 alcanzados estudio clínico de distribución aleatoria serodiscordantes (en la que un miembro tie- finalmente en el brazo en que se pospuso el con control que examinase las ventajas en ne VIH y el otro no), con recuentos de CD4 tratamiento fueron menores que en el otro términos de prevención del inicio más tem- entre 350 y 500 células/mm3. La mitad de grupo del estudio. prano del tratamiento. “El estudio las personas con VIH fueron elegidas de Cohen también proporcionó más deta- HPTN052 constituye la prueba definitiva forma aleatoria para iniciar la terapia anti- lles sobre los datos demográficos de los de un concepto”, afirmó Myron Cohen, in- rretroviral de forma inmediata, mientras participantes en el ensayo: 954 parejas eran vestigador principal del ensayo. “A medida que el resto retrasaron ese momento hasta de África, 531 de Asia y 278 de América que ponemos más personas en tratamiento, que su recuento de CD4 estuvo por debajo (del norte y del sur). Es interesante señalar disminuye su capacidad de infección. Aho- de 250 células/mm3 o habían desarrollado que, de las infecciones por VIH confirma- ra esto es un hecho.” alguna enfermedad definidora de sida. das entre las parejas, el 82% tuvieron lugar El estudio HPTN052 de fase III se ini- En Roma, se presentó el análisis com- en el África subsahariana, a pesar de que ció en abril de 2005 y se llevó a cabo en 13 pleto del ensayo HPTN052. Cohen señaló sólo suponían el 54% de las parejas inscri- centros de investigación clínica de África, que se produjeron 39 nuevas infecciones y tas en el estudio. Esto puede deberse en Asia y América del Norte y del Sur, con un los análisis genéticos confirmaron que 28 parte a las diferencias en el comportamien- coste de 73 millones de dólares. En mayo, de ellas estaban relacionadas con transmi- to observadas en las parejas inscritas en los el comité independiente de seguimiento de siones dentro de la pareja. De éstas, 27 se centros clínicos de África y las variaciones datos y seguridad (DSMB, en sus siglas en produjeron entre las personas que partici- en la carga viral basal (una medida de la inglés) aconsejó que la entidad que financia paban en el brazo del estudio que retrasó el cantidad del virus circulando en sangre), el estudio, NIAID, publicara los resultados comienzo del tratamiento. Cohen afirmó que fue significativamente superior en los —que evidenciaban que el inicio más tem- que los datos sugieren que la única infec- centros del África subsahariana, según prano del tratamiento reducía la transmi- ción registrada cuando la persona con VIH Mina Hosseinipour, una de las investiga- sión del VIH en un 96%— cuatro años an- estaba tomando terapia se produjo antes de doras del HPTN052. La tasa de relaciones DirecTorA De eDiciÓn Kristen Jill Kresge trADUCCIÓn Y MAQUetACIÓn De LA VerSIÓn en eSpAÑoL Grupo de trabajo sobre tratamientos de VIH (gtt). Barcelona, españa. www.gtt-vih.org SUSCrIpCIÓn: Si quieres recibir una suscripción gratuita a VAX por correo electrónico (o modificar los detalles de tu suscripción) puedes ir a www.iavireport.org y pinchar en el enlace correspondiente en el recuadro amarillo de la esquina superior vax reDAcTor cienTÍFico PrinciPAl izquierda. Si quieres recibir copias impresas del VAX para distribuir y/o emplear en tus programas, puedes realizar tu Dr. Andreas von Bubnoff pedido utilizando esos mismos enlaces de suscripción. para más información consulta en www.iavireport.org VAX es un boletín mensual del IAVI report, una publicación de la Iniciativa Internacional por una Vacuna contra el SIDA (IAVI) sobre la investiga- reDAcTorA cienTÍFicA ción en vacunas contra el SIDA. en la actualidad está disponible en inglés, francés, español y portugués en forma de fichero pdf descargable o de boletín que se envía por correo electrónico. La versión española de VAX se puede recibir por correo electrónico suscribiéndose en http://gtt-vih. Regina McEnery org/actualizate/suscripciones IAVI es una organización internacional sin ánimo de lucro que trabaja para acelerar la investigación de una vacuna DirecTorA De ProDUcciÓn para prevenir la infección por VIH y SIDA. Fundada en 1996 y con actividad en 24 países, IAVI y su red de colabora- Nicole Sender dores investiga y desarrolla candidatas a vacunas. IAVI también realiza activismo para que la vacuna constituya una prioridad mundial y trabaja para asegurar que la futura vacuna esté disponible para todo aquel que la necesite. Más información en www.iavi.org. Impreso en tinta de base de soja sobre papel certificado por el FSC. Copyright © 2011 2 VAX JULIo 2011 | w w w. I AV I r e p o rt. o rG
  • 3. sexuales sin protección declaradas en los los datos y se interrumpiera el brazo de recibieron Truvada®, frente a 24 infeccio- centros africanos fue del 9%, frente a sólo placebo del ensayo unos 18 meses antes del nes entre las 599 personas que recibieron el 4% entre las parejas inscritas en Améri- final programado. Estas noticias se produ- el placebo. ca y Asia. En las sedes africanas, también jeron apenas ocho días antes de que se pre- “No hay muchas dudas sobre el poten- se registró una mayor proporción de per- sentaran los datos en Roma. cial de las estrategias de prevención basa- sonas que declararon tener numerosas pa- Jared Baeton, profesor asociado de sa- das en antirretrovirales entre las personas rejas sexuales. Hosseinipour declaró que el lud mundial en la Universidad de Washing- heterosexuales”, afirmó Michael Thigpen, nivel de supresión viral con los antirretro- ton (EE UU), declaró que la tasa de reten- un miembro del estudio TDF2 que presen- virales fue similar en todas las sedes y la ción en el estudio fue “increíblemente ele- tó los resultados en Roma. Sin embargo, adhesión a los fármacos de administración vada” (un 98%) y que, a partir del los datos del TDF2 sugieren que puede diaria fue del 99% tanto en las sedes afri- recuento mensual de comprimidos, la tasa existir una diferencia en la eficacia protec- canas como en el resto. de adhesión a la dosis diaria también fue tora en hombres y mujeres. De las 33 nue- Beatriz Grinsztejn, investigadora ads- del 98%. Baeton también señaló que no se vas infecciones que se produjeron en los 2 crita a una sede en Brasil, también declaró registró ningún problema de seguridad im- brazos, se concluyó que la eficacia protec- que el inicio más temprano del tratamiento portante durante el ensayo. El estudio, fi- tora fue de un 80% entre los hombres y se relacionó con una reducción del 41% en nanciado por la Fundación Bill y Melinda sólo del 49,4% entre las mujeres. la tasa de acontecimientos clínicos relacio- Gates, es el estudio sobre PPrE de mayor También se presentaron hallazgos que nados con el VIH. Se produjeron apenas 17 tamaño realizado hasta la fecha, aunque confirman que el aumento progresivo de casos de tuberculosis (una infección opor- no el primero en mostrar eficacia. El pasa- los programas de circuncisión en una co- tunista habitual entre las personas con do año, el ensayo iPrEx evidenció que el munidad resulta eficaz para reducir la in- VIH) en el brazo de inicio temprano del uso de Truvada® consiguió reducir en un cidencia de VIH. Los datos, procedentes tratamiento, frente a los 33 casos registra- 44% la tasa de infecciones por VIH en una de un estudio realizado en la comunidad dos en el brazo que retrasó el tratamiento, población de casi 2.500 hombres y mujeres de Orange Farm en Sudáfrica (donde se lle- una diferencia estadísticamente significa- transexuales que practicaban sexo con vó a cabo uno de los primeros estudios so- tiva. En general, estos resultados llevaron hombres, lo que lo convirtió en el primer bre circuncisión) demostraron que se con- al doctor Cohen a concluir que el inicio estudio sobre PPrE oral en mostrar efica- siguió una reducción del 55% en la preva- más temprano del tratamiento “debería cia. lencia del VIH y del 76% en la incidencia implantarse de forma decidida en la pobla- Los otros resultados presentados en entre los hombres circuncidados. ción que hemos estudiado”. Roma procedieron de un ensayo sobre PPrE conocido como TDF2, que contó con Avanzando Hallazgos de la PPre 1.219 hombres y mujeres sexualmente ac- Alentados por los positivos hallazgos La PPrE fue el otro tema candente en la tivas en Botsuana. Dirigida por BOTUSA, sobre el inicio más temprano del trata- IAS 2011. Los resultados del estudio Part- una organización colaboradora de los miento y la PPrE, los investigadores se en- ners PrEP, en el que participaban 4.758 pa- Centros para el Control y Prevención de las cuentran ahora con los retos que supone la rejas heterosexuales serodiscordantes en Enfermedades de EE UU (CDC), y el go- implementación de estas estrategias. Los nueve centros de investigación clínica de bierno de Botsuana, el estudio descubrió CDC afirman que están revisando los da- Kenia y Uganda, evidenciaron que la admi- que la administración diaria de Truvada® tos procedentes de todos los ensayos con nistración de una dosis diaria de tenofovir redujo el riesgo de infección por VIH (tan- hombres y mujeres heterosexuales y empe- (TDF) redujo el riesgo de infección por to en hombres como en mujeres) en aproxi- zará a elaborar unas directrices para el uso VIH en un 62%, mientras que la dosis dia- madamente un 63%. Al excluir del análisis de la PPrE entre personas heterosexuales ria de Truvada® (una combinación de TDF a las personas que a lo largo del estudio en EE UU. Por su parte, la OMS retrasó la y emtricitabina [FTC]) tuvo una eficacia dejaron de tomar Truvada® durante algún publicación de sus directrices sobre reali- incluso mejor, reduciendo el riesgo de in- periodo de tiempo, la eficacia fue de zación de pruebas, counselling y trata- fección en un elevado 73%. Ambos regí- aproximadamente el 78%. miento para parejas serodiscordantes (que menes antirretrovirales resultaron eficaces Originalmente, el estudio TDF2 iba a tenía previsto presentar en Roma) debido a la hora de prevenir la infección en hom- ser un ensayo de eficacia de fase III, pero a los últimos datos, pero espera poder ofre- bres y mujeres y la diferencia de eficacia fue reducido a un ensayo de seguridad ex- cerlas a finales de año. entre los dos brazos no fue estadísticamen- tendida después de que disminuyera la in- Con la escasez de fondos, probable- te significativa. Esto movió a un investiga- cidencia del VIH en Botsuana y el equipo mente se produzcan serios debates sobre dor a preguntar si el uso de TDF (que en de investigadores concluyera que necesita- qué estrategia es más factible. “El siguien- estudios con monos resultó menos protec- rían doblar la inscripción para cumplir el te paso es intentar determinar, con los re- tor que Truvada®), podría realmente no ser criterio de medición preestablecido de 57 cursos disponibles, cómo implementar una opción inferior y, en consecuencia, nuevas infecciones entre las personas vo- esto”, afirmó Fauci. “No podemos hacerlo constituir un enfoque de PPrE más barato. luntarias. A pesar de ello, el estudio TDF2 todo”. Los resultados del estudio Partners arrojó unos resultados estadísticamente El informe de 2010 elaborado por el PrEP fueron tan favorables que el DSMB significativos. Se produjeron sólo nueve in- Grupo de Trabajo para la Búsqueda de Re- del ensayo sugirió que se hicieran públicos fecciones entre los 601 participantes que cursos para Vacunas y Microbicidas del u u w w w. I AV I r e p o rt.o rG | VAX J U LIo 2011 3
  • 4. VIH (hecho público en IAS 2011), señaló ciación. El aporte económico destinado a derablemente menor que en las vacunas. que, en ese año, los donantes invirtieron las actividades mundiales de vacunas con- Un punto en el que todo el mundo se 1.190 millones de dólares en investigación tra el VIH, que supusieron 859 millones de mostró de acuerdo es que las estrategias de y desarrollo en vacunas preventivas, mi- dólares el pasado año, descendieron un 1% prevención del VIH no deberían enfrentar- crobicidas, PPrE contra el VIH y otras ta- respecto al ejercicio anterior, mientras que se entre sí. “Este argumento excluyente de reas relacionadas con la circuncisión de la financiación de microbicidas, circunci- ‘o una u otra’ nos hará caer de bruces hombres adultos, lo que supone unos 40 sión y PPrE aumentó (en algunos casos cuando deberíamos estar corriendo hacia millones de dólares menos que en 2007, hasta en un 124%), aunque el gasto total delante”, afirmó Robert Grant, investiga- año en que se alcanzó el máximo de finan- en cada uno de estos apartados fue consi- dor principal del ensayo iPrEx. noticias internacionaLes margaret mcGlynn elegida nueva directora general de iAVi Margaret McGlynn—que anteriormente ocupó un puesto Wellcome Trust Hilleman, como parte de una colaboración de ejecutiva en la compañía farmacéutica Merck— es la nueva entre Merck y Wellcome Trust, que ha llevado a establecer un presidenta y directora general de IAVI. La centro de investigación en la India, que se señora McGlynn, cuya elección fue ocupa del desarrollo de las vacunas más anunciada el 7 de julio, sucede en el car- aplicables en los países en vías de go al veterano presidente y fundador de desarrollo. En su estancia en Merck, IAVI Seth Berkley, que abandonó su McGlynn también se enfrentó al puesto en junio para liderar la Alianza decepcionante fracaso de la candidata a GAVI, una organización de colabora- vacuna desarrollada por la compañía ción en salud mundial con sede en Gine- usando como vector un adenovirus de bra, fundada en 2000 para aumentar el serotipo 5 (Ad5), en un estudio acceso a las inmunizaciones. internacional conocido como STEP. “Margie atesora una enorme expe- “Siempre me ha apasionado la riencia tanto en el ámbito de la industria posibilidad de garantizar que las de las vacunas como en el campo del personas en el mundo en vías de VIH, una profunda comprensión de los desarrollo pudieran acceder a tema de salud mundial, políticas públi- medicamentos y vacunas capaces de cas y desarrollo, además de una sólida salvar sus vidas y estoy encantada de visión empresarial”, declaró Paul Klin- que, en mi nuevo papel como directora genstein, presidente de la junta directiva general de IAVI, podré contribuir a hacer de IAVI. avanzar la búsqueda de una vacuna McGlynn, a la que cariñosamente eficaz contra el sida que un día pueda llaman Margie, no es una desconocida estar disponible para todas las personas en IAVI, ya que forma parte de su junta que la necesitan”, afirmó McGlynn. directiva desde 2010. Como presidenta McGlynn abandonó Merck en 2009 de Vacunas y Antiinfecciosos en Merck, tras pasar más de 26 años en la compañía McGlynn fue responsable de una agenda de productos por y, en los últimos meses, ha dedicado sus esfuerzos a promover valor de 7.000 millones de dólares y supervisó el inicio del la necesidad de realizar más estudios sobre posibles nuevas desarrollo de varias vacunas y fármacos, incluyendo la primera terapias contra una rara enfermedad genética que ha afectado vacuna que previene el cáncer cervical y el primer fármaco de a su familia. Ella, su marido Kevin y sus dos hijos, John y una nueva familia de antirretrovirales que bloquea una enzima Kelly, tienen su hogar en Pennsylvania (EE UU). clave que el VIH necesita para su replicación. También ayudó a crear los laboratorios de Merck Sharp & Dohme (MSD)- —Regina McEnery 4 VAX JULIo 2011 | w w w. I AV I r e p o rt. o rG
  • 5. [cuestiones básicas] entender cómo los adyuvantes potencian las respuestas inmunitarias ¿Qué hemos aprendido sobre el uso de las sustancias denominadas adyuvantes que nos permita aumentar la respuesta a la vacunación? Por Regina McEnery Las vacunas de las que disponemos ac- VAX de octubre de 2004 sobre ‘Entender aprendido mucho sobre este brazo del siste- tualmente se han desarrollado aplicando los adyuvantes de las vacunas’). La palabra ma inmunitario gracias a la identificación diversas estrategias distintas. Algunas, adyuvante proviene del latín adiuvare, que de proteínas específicas, conocidas como como las vacunas usadas para prevenir la significa ‘ayudar’, por eso a los adyuvantes receptores, presentes en las células y que gripe o la tosferina, contienen una versión se les ha denominado ‘la ayudita’ de la va- controlan las interacciones entre dichas cé- completa y muerta del propio virus o bac- cuna. Estas sustancias actúan imitando las lulas y su entorno. Las células dendríticas y teria. Otras, como la vacuna oral contra la señales de alerta desencadenadas por los los macrófagos (dos tipos de células del sis- polio o la denominada triple vírica (para patógenos reales, activando así las respues- tema inmunitario innato que forman parte proteger frente al sarampión, las paperas y tas innatas del organismo (la primera línea de la primera línea de respuesta del cuerpo) la rubeola), contienen una forma debilitada de defensa frente a virus y bacterias), lo que se basan en estos receptores proteicos para o atenuada de los virus contra las que están a su vez pone en marcha las respuestas in- detectar los patógenos y alertar al sistema diseñadas para proteger. Aunque estas es- munitarias adaptativas (véase ‘Cuestiones inmunitario de su presencia. trategias han resultado seguras en muchos básicas’ del VAX de diciembre de 2008 so- La primera clase de receptores protei- casos, no se consideran viables en el caso de bre ‘Entender la inmunidad innata y el cos, denominados receptores tipo Toll la vacunas contra el VIH, por la preocupa- VIH’). Se cree que tanto las respuestas in- (TLR, en sus siglas en inglés), fue identifi- ción de que el virus pueda mutar y recupe- munitarias innatas como adaptativas tie- cada hace unos 15 años. Desde entonces, se rar su capacidad patógena. Por eso, en lugar nen importancia para lograr una protec- han descubierto otros 10 TLR humanos, de contener el virus completo, las candida- ción inducida por la vacuna. Algunos adyu- así como otros receptores que reconocen de tas a vacunas contra el VIH incluyen frag- va nt e s p o t e n c i a n l a s r e s pu e s t a s forma específica a los retrovirus, como el mentos no infecciosos de su material gené- inmunitarias lo suficiente como para que se VIH. Se cree que la identificación y el cono- tico. requiera una menor cantidad de vacuna cimiento sobre estos receptores permitirá Desgraciadamente, estos fragmentos de para conseguir un efecto protector. diseñar nuevos y mejores adyuvantes que genes empleados en las candidatas a vacu- Muchas de las vacunas aprobadas em- funcionarían de un modo más sistemático, nas contra el VIH (conocidas como antíge- plean adyuvantes, siendo el más habitual el lo que podría conducir a una mejor estimu- nos) no resultan igual de eficaces a la hora alumbre (compuesto de sales insolubles de lación de las respuestas inmunitarias me- de estimular el sistema inmunitario como aluminio). Otro adyuvante es el AS04 (una diante estas sustancias y, finalmente, a una las vacunas basadas en patógenos comple- mezcla de alumbre y un derivado de una respuesta inmunitaria más sostenida frente tos, muertos o atenuados. Un modo de po- endotoxina bacteriana), empleada en la re- a la vacunación. tenciar la respuesta inmunitaria a estas va- cientemente aprobada vacuna contra el vi- cunas experimentales es empleando un rus del papiloma humano (VPH) y fue el Adyuvantes de vacunas contra el adyuvante (véase ‘Cuestiones básicas’ del primer adyuvante distinto del alumbre en ViH ser aprobado en EE UU. Por otro lado, el Dado que las candidatas a vacunas con- adyuvante MF59 (que contiene un aceite tra el sida que contienen fragmentos de ge- biodegradable) se emplea en Europa en las nes del VIH podrían provocar una respues- vacunas contra la gripe. ta inmunitaria menos robusta, los científi- cos creen que es posible que algunas inmunidad innata necesiten adyuvantes. La excepción la cons- Es interesante señalar que, aunque se ha tituyen las estrategias basadas en vectores empleado el alumbre como adyuvante du- virales (que emplean virus modificados, no rante más de 80 años, aún no se sabe con infecciosos) distintos al VIH para transpor- exactitud cómo actúa. No obstante, la tar material genético de éste. Dichas candi- comprensión del mecanismo de actuación datas, por lo general, no precisan del uso de de los adyuvantes está aumentando a medi- un adyuvante porque se cree que son capa- da que se conoce mejor la inmunidad inna- ces de estimular unas respuestas inmunita- ta. En los últimos años, los científicos han rias innatas más potentes. w w w. I AV I r e p o rt.o rG | VAX J U LIo 2011 5
  • 6. Varias de las candidatas a vacunas con- seguimiento de RV144 probablemente em- munitarias innatas y mucosales, que se con- tra el VIH empleadas en ensayos clínicos pleen MF59 en lugar de alumbre, porque sideran importantes para conseguir la pro- hasta ahora se han administrado junto con los estudios que probaron varios adyuvan- tección frente al VIH, ya que el virus se el adyuvante alumbre, principalmente la tes descubrieron que este producto generó transmite con más frecuencia por vía candidata a vacuna AIDSVAX de VaxGen el nivel más bajo de respuestas de anticuer- sexual. (una versión modificada genéticamente de pos. En un ensayo de fase I de una vacuna No obstante, la elección de los mejores la proteína de superficie del gp120 del contra el VIH, también se está estudiando adyuvantes para el desarrollo de vacunas VIH), empleada en los ensayos de fase III el uso de otro adyuvante, denominado Po- contra el VIH probablemente resulte com- VAX003 y 004, en EE UU y Tailandia, así lyLCLC, que se une a un receptor tipo Toll plicada, ya que no está claro qué tipo de como en el ensayo de eficacia RV144, en y a otro receptor dentro de las células den- respuestas inmunitarias debería inducir Tailandia. dríticas. una vacuna (véase ‘Cuestiones básicas’: Sin embargo, cada vez hay más pruebas Hay más adyuvantes que se están eva- ‘Entender las correlaciones inmunitarias de de que otros adyuvantes pueden resultar luando en estudios preclínicos, incluyendo protección’, parte I y II, de los VAX de no- más eficaces que el alumbre. Los ensayos de uno diseñado para inducir respuestas in- viembre y diciembre de 2006). 6 VAX JULIo 2011 | w w w. I AV I r e p o rt. o rG