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Boletín sobre la investigación de vacunas contra el sida
[Lo más destacado]
Un renacimiento antirretroviral
los impresionantes hallazgos de los ensayos de prevención basada en antirretrovirales han llevado a que, en la conferencia bienal
del sida, algunos expertos declarasen que el tratamiento es prevención.
Por Regina McEnery y Kristen Jill Kresge
Este julio, el mercurio en Roma ya mar- días antes de la inauguración de la IAS “Estos son los retos a los que estábamos
caba máximos cuando se puso en marcha 2011, evidenciaron que la profilaxis preex- anhelando enfrentarnos”, declaró Mitchell
la VI Conferencia Internacional sobre Pa- posición (PPrE, es decir la administración Warren, directora ejecutiva de AVAC, el
togénesis, Tratamiento y Prevención del de antirretrovirales a personas que no tie- grupo de activismo en prevención del VIH.
VIH de la Sociedad Internacional del Sida nen VIH) consiguió una reducción entre el “Durante muchos años hemos estado pre-
(IAS 2011). Pero los alentadores datos so- 62 y el 73% en los casos de transmisión guntándonos ‘qué haríamos si’. Hoy nos
bre la prevención del VIH caldearon aún entre hombres y mujeres heterosexuales. preguntamos ‘qué haremos ahora’”.
más el ambiente. “Nunca había visto nada “Actualmente contamos con una sólida
parecido”, afirmó Anthony Fauci, director base científica que demuestra que, incluso Actuar antes sobre el virus
del Instituto Nacional de Alergias y Enfer- sin contar con una vacuna o la cura, pode- Poco después de introducirse la terapia
medades Infecciosas de EE UU (NIAID, en mos desviar la trayectoria de la pandemia”, antirretroviral combinada, el dogma tera-
sus siglas en inglés). afirmó Fauci. “Esto es tremendo”. Varios péutico era actuar sobre el virus de forma
La ola de calor se vio alimentada por científicos y artífices de políticas compara- precoz y contundente. Esto significaba ini-
los resultados abrumadoramente positivos ron el impulso que ha cobrado la estrategia ciar el tratamiento pronto mejor que tarde
de tres recientes estudios internacionales de usar antirretrovirales como prevención y utilizar una combinación potente de an-
que evaluaron el papel de los antirretrovi- con el entusiasmo original que levantó la tirretrovirales. Entonces, como consecuen-
rales (que han demostrado un enorme éxito terapia antirretroviral combinada, intro- cia, sobre todo, de la toxicidad asociada a
a la hora de prolongar las vidas de las per- ducida en 1996. “Roma constituye el mo-
sonas con VIH) en la prevención de las in- mento clave para el tratamiento como pre-
fecciones por el virus. Un estudio (HPTN vención”, afirmó Stefano Vella, copresiden- TAmbién en esTe número
052, cuyos resultados se publicaron por te de la conferencia, que tuvo lugar entre el
primera vez en mayo, pero que fue presen- 17 y el 20 de julio y contó con la participa- noTiciAs inTernAcionAles
tado oficialmente por primera vez en ción de más de 5.000 personas. u margaret mcGlynn elegida nueva
Roma) evidenció que el inicio más tempra- Pero quizá lo más interesante será lo que directora general de iAVi
no del tratamiento antirretroviral conduce suceda después de Roma. En un momento
a un impresionante descenso del 96% en en el que se están restringiendo los recur- cUesTiones básicAs
las tasas de transmisión del VIH. Otros dos sos, probablemente se produzca un amplio
u entender cómo los adyuvantes
estudio (Partners PrEP y TDF2), cuyos re- debate sobre cómo implementar el inicio
potencian las respuestas inmunitarias
sultados fueron publicados apenas unos más temprano del tratamiento o la PPrE.
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3. sexuales sin protección declaradas en los los datos y se interrumpiera el brazo de recibieron Truvada®, frente a 24 infeccio-
centros africanos fue del 9%, frente a sólo placebo del ensayo unos 18 meses antes del nes entre las 599 personas que recibieron
el 4% entre las parejas inscritas en Améri- final programado. Estas noticias se produ- el placebo.
ca y Asia. En las sedes africanas, también jeron apenas ocho días antes de que se pre- “No hay muchas dudas sobre el poten-
se registró una mayor proporción de per- sentaran los datos en Roma. cial de las estrategias de prevención basa-
sonas que declararon tener numerosas pa- Jared Baeton, profesor asociado de sa- das en antirretrovirales entre las personas
rejas sexuales. Hosseinipour declaró que el lud mundial en la Universidad de Washing- heterosexuales”, afirmó Michael Thigpen,
nivel de supresión viral con los antirretro- ton (EE UU), declaró que la tasa de reten- un miembro del estudio TDF2 que presen-
virales fue similar en todas las sedes y la ción en el estudio fue “increíblemente ele- tó los resultados en Roma. Sin embargo,
adhesión a los fármacos de administración vada” (un 98%) y que, a partir del los datos del TDF2 sugieren que puede
diaria fue del 99% tanto en las sedes afri- recuento mensual de comprimidos, la tasa existir una diferencia en la eficacia protec-
canas como en el resto. de adhesión a la dosis diaria también fue tora en hombres y mujeres. De las 33 nue-
Beatriz Grinsztejn, investigadora ads- del 98%. Baeton también señaló que no se vas infecciones que se produjeron en los 2
crita a una sede en Brasil, también declaró registró ningún problema de seguridad im- brazos, se concluyó que la eficacia protec-
que el inicio más temprano del tratamiento portante durante el ensayo. El estudio, fi- tora fue de un 80% entre los hombres y
se relacionó con una reducción del 41% en nanciado por la Fundación Bill y Melinda sólo del 49,4% entre las mujeres.
la tasa de acontecimientos clínicos relacio- Gates, es el estudio sobre PPrE de mayor También se presentaron hallazgos que
nados con el VIH. Se produjeron apenas 17 tamaño realizado hasta la fecha, aunque confirman que el aumento progresivo de
casos de tuberculosis (una infección opor- no el primero en mostrar eficacia. El pasa- los programas de circuncisión en una co-
tunista habitual entre las personas con do año, el ensayo iPrEx evidenció que el munidad resulta eficaz para reducir la in-
VIH) en el brazo de inicio temprano del uso de Truvada® consiguió reducir en un cidencia de VIH. Los datos, procedentes
tratamiento, frente a los 33 casos registra- 44% la tasa de infecciones por VIH en una de un estudio realizado en la comunidad
dos en el brazo que retrasó el tratamiento, población de casi 2.500 hombres y mujeres de Orange Farm en Sudáfrica (donde se lle-
una diferencia estadísticamente significa- transexuales que practicaban sexo con vó a cabo uno de los primeros estudios so-
tiva. En general, estos resultados llevaron hombres, lo que lo convirtió en el primer bre circuncisión) demostraron que se con-
al doctor Cohen a concluir que el inicio estudio sobre PPrE oral en mostrar efica- siguió una reducción del 55% en la preva-
más temprano del tratamiento “debería cia. lencia del VIH y del 76% en la incidencia
implantarse de forma decidida en la pobla- Los otros resultados presentados en entre los hombres circuncidados.
ción que hemos estudiado”. Roma procedieron de un ensayo sobre
PPrE conocido como TDF2, que contó con Avanzando
Hallazgos de la PPre 1.219 hombres y mujeres sexualmente ac- Alentados por los positivos hallazgos
La PPrE fue el otro tema candente en la tivas en Botsuana. Dirigida por BOTUSA, sobre el inicio más temprano del trata-
IAS 2011. Los resultados del estudio Part- una organización colaboradora de los miento y la PPrE, los investigadores se en-
ners PrEP, en el que participaban 4.758 pa- Centros para el Control y Prevención de las cuentran ahora con los retos que supone la
rejas heterosexuales serodiscordantes en Enfermedades de EE UU (CDC), y el go- implementación de estas estrategias. Los
nueve centros de investigación clínica de bierno de Botsuana, el estudio descubrió CDC afirman que están revisando los da-
Kenia y Uganda, evidenciaron que la admi- que la administración diaria de Truvada® tos procedentes de todos los ensayos con
nistración de una dosis diaria de tenofovir redujo el riesgo de infección por VIH (tan- hombres y mujeres heterosexuales y empe-
(TDF) redujo el riesgo de infección por to en hombres como en mujeres) en aproxi- zará a elaborar unas directrices para el uso
VIH en un 62%, mientras que la dosis dia- madamente un 63%. Al excluir del análisis de la PPrE entre personas heterosexuales
ria de Truvada® (una combinación de TDF a las personas que a lo largo del estudio en EE UU. Por su parte, la OMS retrasó la
y emtricitabina [FTC]) tuvo una eficacia dejaron de tomar Truvada® durante algún publicación de sus directrices sobre reali-
incluso mejor, reduciendo el riesgo de in- periodo de tiempo, la eficacia fue de zación de pruebas, counselling y trata-
fección en un elevado 73%. Ambos regí- aproximadamente el 78%. miento para parejas serodiscordantes (que
menes antirretrovirales resultaron eficaces Originalmente, el estudio TDF2 iba a tenía previsto presentar en Roma) debido
a la hora de prevenir la infección en hom- ser un ensayo de eficacia de fase III, pero a los últimos datos, pero espera poder ofre-
bres y mujeres y la diferencia de eficacia fue reducido a un ensayo de seguridad ex- cerlas a finales de año.
entre los dos brazos no fue estadísticamen- tendida después de que disminuyera la in- Con la escasez de fondos, probable-
te significativa. Esto movió a un investiga- cidencia del VIH en Botsuana y el equipo mente se produzcan serios debates sobre
dor a preguntar si el uso de TDF (que en de investigadores concluyera que necesita- qué estrategia es más factible. “El siguien-
estudios con monos resultó menos protec- rían doblar la inscripción para cumplir el te paso es intentar determinar, con los re-
tor que Truvada®), podría realmente no ser criterio de medición preestablecido de 57 cursos disponibles, cómo implementar
una opción inferior y, en consecuencia, nuevas infecciones entre las personas vo- esto”, afirmó Fauci. “No podemos hacerlo
constituir un enfoque de PPrE más barato. luntarias. A pesar de ello, el estudio TDF2 todo”.
Los resultados del estudio Partners arrojó unos resultados estadísticamente El informe de 2010 elaborado por el
PrEP fueron tan favorables que el DSMB significativos. Se produjeron sólo nueve in- Grupo de Trabajo para la Búsqueda de Re-
del ensayo sugirió que se hicieran públicos fecciones entre los 601 participantes que cursos para Vacunas y Microbicidas del
u u
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4. VIH (hecho público en IAS 2011), señaló ciación. El aporte económico destinado a derablemente menor que en las vacunas.
que, en ese año, los donantes invirtieron las actividades mundiales de vacunas con- Un punto en el que todo el mundo se
1.190 millones de dólares en investigación tra el VIH, que supusieron 859 millones de mostró de acuerdo es que las estrategias de
y desarrollo en vacunas preventivas, mi- dólares el pasado año, descendieron un 1% prevención del VIH no deberían enfrentar-
crobicidas, PPrE contra el VIH y otras ta- respecto al ejercicio anterior, mientras que se entre sí. “Este argumento excluyente de
reas relacionadas con la circuncisión de la financiación de microbicidas, circunci- ‘o una u otra’ nos hará caer de bruces
hombres adultos, lo que supone unos 40 sión y PPrE aumentó (en algunos casos cuando deberíamos estar corriendo hacia
millones de dólares menos que en 2007, hasta en un 124%), aunque el gasto total delante”, afirmó Robert Grant, investiga-
año en que se alcanzó el máximo de finan- en cada uno de estos apartados fue consi- dor principal del ensayo iPrEx.
noticias internacionaLes
margaret mcGlynn elegida nueva directora general de iAVi
Margaret McGlynn—que anteriormente ocupó un puesto Wellcome Trust Hilleman, como parte de una colaboración
de ejecutiva en la compañía farmacéutica Merck— es la nueva entre Merck y Wellcome Trust, que ha llevado a establecer un
presidenta y directora general de IAVI. La centro de investigación en la India, que se
señora McGlynn, cuya elección fue ocupa del desarrollo de las vacunas más
anunciada el 7 de julio, sucede en el car- aplicables en los países en vías de
go al veterano presidente y fundador de desarrollo. En su estancia en Merck,
IAVI Seth Berkley, que abandonó su McGlynn también se enfrentó al
puesto en junio para liderar la Alianza decepcionante fracaso de la candidata a
GAVI, una organización de colabora- vacuna desarrollada por la compañía
ción en salud mundial con sede en Gine- usando como vector un adenovirus de
bra, fundada en 2000 para aumentar el serotipo 5 (Ad5), en un estudio
acceso a las inmunizaciones. internacional conocido como STEP.
“Margie atesora una enorme expe- “Siempre me ha apasionado la
riencia tanto en el ámbito de la industria posibilidad de garantizar que las
de las vacunas como en el campo del personas en el mundo en vías de
VIH, una profunda comprensión de los desarrollo pudieran acceder a
tema de salud mundial, políticas públi- medicamentos y vacunas capaces de
cas y desarrollo, además de una sólida salvar sus vidas y estoy encantada de
visión empresarial”, declaró Paul Klin- que, en mi nuevo papel como directora
genstein, presidente de la junta directiva general de IAVI, podré contribuir a hacer
de IAVI. avanzar la búsqueda de una vacuna
McGlynn, a la que cariñosamente eficaz contra el sida que un día pueda
llaman Margie, no es una desconocida estar disponible para todas las personas
en IAVI, ya que forma parte de su junta que la necesitan”, afirmó McGlynn.
directiva desde 2010. Como presidenta McGlynn abandonó Merck en 2009
de Vacunas y Antiinfecciosos en Merck, tras pasar más de 26 años en la compañía
McGlynn fue responsable de una agenda de productos por y, en los últimos meses, ha dedicado sus esfuerzos a promover
valor de 7.000 millones de dólares y supervisó el inicio del la necesidad de realizar más estudios sobre posibles nuevas
desarrollo de varias vacunas y fármacos, incluyendo la primera terapias contra una rara enfermedad genética que ha afectado
vacuna que previene el cáncer cervical y el primer fármaco de a su familia. Ella, su marido Kevin y sus dos hijos, John y
una nueva familia de antirretrovirales que bloquea una enzima Kelly, tienen su hogar en Pennsylvania (EE UU).
clave que el VIH necesita para su replicación. También ayudó a
crear los laboratorios de Merck Sharp & Dohme (MSD)- —Regina McEnery
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5. [cuestiones básicas]
entender cómo los adyuvantes potencian las
respuestas inmunitarias
¿Qué hemos aprendido sobre el uso de las sustancias denominadas adyuvantes que nos permita aumentar la respuesta a la
vacunación?
Por Regina McEnery
Las vacunas de las que disponemos ac- VAX de octubre de 2004 sobre ‘Entender aprendido mucho sobre este brazo del siste-
tualmente se han desarrollado aplicando los adyuvantes de las vacunas’). La palabra ma inmunitario gracias a la identificación
diversas estrategias distintas. Algunas, adyuvante proviene del latín adiuvare, que de proteínas específicas, conocidas como
como las vacunas usadas para prevenir la significa ‘ayudar’, por eso a los adyuvantes receptores, presentes en las células y que
gripe o la tosferina, contienen una versión se les ha denominado ‘la ayudita’ de la va- controlan las interacciones entre dichas cé-
completa y muerta del propio virus o bac- cuna. Estas sustancias actúan imitando las lulas y su entorno. Las células dendríticas y
teria. Otras, como la vacuna oral contra la señales de alerta desencadenadas por los los macrófagos (dos tipos de células del sis-
polio o la denominada triple vírica (para patógenos reales, activando así las respues- tema inmunitario innato que forman parte
proteger frente al sarampión, las paperas y tas innatas del organismo (la primera línea de la primera línea de respuesta del cuerpo)
la rubeola), contienen una forma debilitada de defensa frente a virus y bacterias), lo que se basan en estos receptores proteicos para
o atenuada de los virus contra las que están a su vez pone en marcha las respuestas in- detectar los patógenos y alertar al sistema
diseñadas para proteger. Aunque estas es- munitarias adaptativas (véase ‘Cuestiones inmunitario de su presencia.
trategias han resultado seguras en muchos básicas’ del VAX de diciembre de 2008 so- La primera clase de receptores protei-
casos, no se consideran viables en el caso de bre ‘Entender la inmunidad innata y el cos, denominados receptores tipo Toll
la vacunas contra el VIH, por la preocupa- VIH’). Se cree que tanto las respuestas in- (TLR, en sus siglas en inglés), fue identifi-
ción de que el virus pueda mutar y recupe- munitarias innatas como adaptativas tie- cada hace unos 15 años. Desde entonces, se
rar su capacidad patógena. Por eso, en lugar nen importancia para lograr una protec- han descubierto otros 10 TLR humanos,
de contener el virus completo, las candida- ción inducida por la vacuna. Algunos adyu- así como otros receptores que reconocen de
tas a vacunas contra el VIH incluyen frag- va nt e s p o t e n c i a n l a s r e s pu e s t a s forma específica a los retrovirus, como el
mentos no infecciosos de su material gené- inmunitarias lo suficiente como para que se VIH. Se cree que la identificación y el cono-
tico. requiera una menor cantidad de vacuna cimiento sobre estos receptores permitirá
Desgraciadamente, estos fragmentos de para conseguir un efecto protector. diseñar nuevos y mejores adyuvantes que
genes empleados en las candidatas a vacu- Muchas de las vacunas aprobadas em- funcionarían de un modo más sistemático,
nas contra el VIH (conocidas como antíge- plean adyuvantes, siendo el más habitual el lo que podría conducir a una mejor estimu-
nos) no resultan igual de eficaces a la hora alumbre (compuesto de sales insolubles de lación de las respuestas inmunitarias me-
de estimular el sistema inmunitario como aluminio). Otro adyuvante es el AS04 (una diante estas sustancias y, finalmente, a una
las vacunas basadas en patógenos comple- mezcla de alumbre y un derivado de una respuesta inmunitaria más sostenida frente
tos, muertos o atenuados. Un modo de po- endotoxina bacteriana), empleada en la re- a la vacunación.
tenciar la respuesta inmunitaria a estas va- cientemente aprobada vacuna contra el vi-
cunas experimentales es empleando un rus del papiloma humano (VPH) y fue el Adyuvantes de vacunas contra el
adyuvante (véase ‘Cuestiones básicas’ del primer adyuvante distinto del alumbre en ViH
ser aprobado en EE UU. Por otro lado, el Dado que las candidatas a vacunas con-
adyuvante MF59 (que contiene un aceite tra el sida que contienen fragmentos de ge-
biodegradable) se emplea en Europa en las nes del VIH podrían provocar una respues-
vacunas contra la gripe. ta inmunitaria menos robusta, los científi-
cos creen que es posible que algunas
inmunidad innata necesiten adyuvantes. La excepción la cons-
Es interesante señalar que, aunque se ha tituyen las estrategias basadas en vectores
empleado el alumbre como adyuvante du- virales (que emplean virus modificados, no
rante más de 80 años, aún no se sabe con infecciosos) distintos al VIH para transpor-
exactitud cómo actúa. No obstante, la tar material genético de éste. Dichas candi-
comprensión del mecanismo de actuación datas, por lo general, no precisan del uso de
de los adyuvantes está aumentando a medi- un adyuvante porque se cree que son capa-
da que se conoce mejor la inmunidad inna- ces de estimular unas respuestas inmunita-
ta. En los últimos años, los científicos han rias innatas más potentes.
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6. Varias de las candidatas a vacunas con- seguimiento de RV144 probablemente em- munitarias innatas y mucosales, que se con-
tra el VIH empleadas en ensayos clínicos pleen MF59 en lugar de alumbre, porque sideran importantes para conseguir la pro-
hasta ahora se han administrado junto con los estudios que probaron varios adyuvan- tección frente al VIH, ya que el virus se
el adyuvante alumbre, principalmente la tes descubrieron que este producto generó transmite con más frecuencia por vía
candidata a vacuna AIDSVAX de VaxGen el nivel más bajo de respuestas de anticuer- sexual.
(una versión modificada genéticamente de pos. En un ensayo de fase I de una vacuna No obstante, la elección de los mejores
la proteína de superficie del gp120 del contra el VIH, también se está estudiando adyuvantes para el desarrollo de vacunas
VIH), empleada en los ensayos de fase III el uso de otro adyuvante, denominado Po- contra el VIH probablemente resulte com-
VAX003 y 004, en EE UU y Tailandia, así lyLCLC, que se une a un receptor tipo Toll plicada, ya que no está claro qué tipo de
como en el ensayo de eficacia RV144, en y a otro receptor dentro de las células den- respuestas inmunitarias debería inducir
Tailandia. dríticas. una vacuna (véase ‘Cuestiones básicas’:
Sin embargo, cada vez hay más pruebas Hay más adyuvantes que se están eva- ‘Entender las correlaciones inmunitarias de
de que otros adyuvantes pueden resultar luando en estudios preclínicos, incluyendo protección’, parte I y II, de los VAX de no-
más eficaces que el alumbre. Los ensayos de uno diseñado para inducir respuestas in- viembre y diciembre de 2006).
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