8. INOTRÓPICOS
DOPAMINA
DOBUTAMINA
SIMPATICOMIMÉTICOS
NOREPINEFRINA
EPINEFRINA
SENSIBILIZADOR DEL
LEVOSIMENDAN
CA+
MILRINONE INHIBIDOR DE LA FDIII

10.  Catecolamina sintética.
 Introducida en 1975.

11. DOBUTAMINA
ESTIMULACIÓN B1 ESTIMULACIÓN B2
INOTROPISMO + VASODILATACIÓN
POSTCARGA RVS
•Aumenta el Gasto Cardíaco y disminuye la Tensión Arterial
Media así como la Resistencia Vascular Sistémica.

12.  Efecto inotrópico importante.
 Cronotrópico moderado.
 Vida media: 2 minutos.
 Mayor efecto B1 que B2.
 Efecto dosis dependiente.
 Dosis de 2-15 ug/kg/min.

13.  Efectos Adversos:
› Aumenta el consumo de O2 miocárdico.
› Riesgo de arritmia y muerte súbita.
› > 15 ug/kg/min hay hipotensión marcada.
› > 72 horas se observa efecto down
regulation.
› No utilizar en casos de estenosis
(especialmente aórtica).
› No utilizar en antecedentes de arritmias
(ppal. Ventriculares) y muerte súbita.

14.  Indicaciones:
› Bajo gasto cardíaco (FC descompensada).
› Shock cardiogénico.
› Valoración de la severidad y naturaleza de
la estenosis aórtica:
 Si aumenta el volumen latido con el gradiente
aórtico tenemos una estenosis significativa.
 Si aumenta el volumen latido y el gradiente
aórtico no, tenemos un defecto miopático.

15.  Ampolla de 250 mg/5 ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 250 ml de SSN 0,9%
(concentración de 1.000 ug/ml).

16.  -3,4 Dihidroxifeniletilamina.
 Dosis:
› 0,5-2 ug/kg/min: Efecto Dopa.
› 2-5 ug/kg/min: Efecto Beta.
› 5-10 ug/kg/min: Efecto Alfa.
 3-10 ug/kg/min: Aumento del gasto
cardíaco.
 > 10 ug/kg/min: Aumento de la TA y TAM.
 Cálculo con el peso ideal.

17.  Inotrópico +/Cronotrópico +.
 Menor inotropismo que la dobutamina.
 DA1: Inotropismo, cronotropismo,
vasoconstricción.
 DA2: Inhibe liberación de adrenalina
postsináptica
 Efectos:
› Aumenta la postcarga.
› Aumenta la frecuencia cardíaca.
› Aumenta la TA, TAM y presión en cuña.

18.  Indicaciones:
› Shock cardiogénico.
› Shock séptico.
› Mejorar el gasto cardíaco +
vasoconstricción periférica.

19.  Efectos adversos:
› No administrar en pacientes con fallo de
bomba por IAM: Producción miocárdica de
lactato.
› Alto consumo de oxígeno.
› Demora el vaciamiento gástrico: Neumonía
nosocomial.
› Administrar por vía central por riesgo de
necrosis de extremidades.
› Pierde efecto a las 48 horas.

20.  Ampolla de 200 mg/5 ml.
 Preparación:
› 2 ampollas en 250 ml de SSN 0,9%
(concentración de 1.600 ug/ml).

21.  Efecto más vasopresor que inotrópico.
 Dosis de 0,1-2 ug/kg/min.
 Aumenta la TA y moderadamente el
gasto cardíaco y frecuencia cardíaca
solo en concentraciones elevadas.
 Menor consumo de 02 que la epinefrina
(menor inotropismo y cronotropismo)

22.  Indicaciones:
› Shock séptico. Es el vasopresor de elección.
› Shock cardiogénico.
› Cuando los demás vasopresores e
inotrópicos no han funcionado.

23.  Efectos adversos:
› Necrosis de sitio de ingreso.
› Vasoconstricción severa con
empeoramiento de la perfusión.
› Alergia a los sulfatos que componen el
fármaco.
› Se inactiva en pH alcalino.
› Disminuye el flujo renal, esplácnico y
hepático.

24.  Ampolla de 4 mg/4ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 250 ml de SSN 0,9%
(concentración de 16 ug/ml).
› 4 ampollas en 250 ml de SSN 0,9%
(concentración de 64 ug/ml).

25.  Aumenta el gasto cardíaco, TA, TAM y FC por
estímulo simpático.
 Mayor efecto alfa 2.
 Efecto inotrópico/cronotrópico.
 < 0,01 ug/kg/min: Efecto inodilatador. EFECTO
DALE
 > 0,2 ug/kg/min: Inoconstrictor.

26. • Efectos adversos:
– Necrosis de sitio de ingreso.
– Vasoconstricción severa con
empeoramiento de la perfusión.
– Alergia a los sulfatos que componen el
fármaco.
– Se inactiva en pH alcalino.
– Más termogénica que la norepinefrina:
Mayor consumo de O2.

27.  Ampolla de 1 mg/ml.
 Preparación:
› 4 ampollas en 250 ml de SSN 0,9%
(concentración de 16 ug/ml).

30.  Unión al dominio N-terminal de la troponina
estabilizándola y sensibilizándola al Ca+.
 Cierra los Katp.
 Concentraciones altas actúa como
inhibidor de la FDIII.
 Aumenta el flujo coronario.
 Vida media de 1 hora.
 Metabolito OR-1896 vida media de 80
horas.

31.  No presenta hipotensión.
 No hay aumento del consumo de O2.
 Aumenta el GC y disminuye presiones
capilares pulmonares y RSV.
 Dosis:
› Carga: 12-24 ug/kg/ en 10’.
› Mantenimiento: 0,1 ug/kg/min en 24 horas.

32.  Indicaciones:
› Fallo de bomba.
› Falla cardíaca crónica agudamente
descompensada.
 Contraindicaciones:
› Insuficiencia hepática.
› Insuficiencia renal.
› Obstrucción mecánica del llenado
ventricular.

33.  Efectos adversos:
› Extrasístoles.
› Arritmias.
› Taquicardia.
› Hipokalemia.

34.  Ampolla de 12,5 mg/5 ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 500 ml de SSN 0,9%
(concentración de 25 ug/ml).
› 2 ampollas en 500 ml de SSN 0,9%
(concentración de 50 ug/ml).

35. Mechanism of action of levosimendan. Calcium binding to the N-terminal module of
troponin C (e.g. during systole) exposes a hydrophobic binding pocket for
levosimendan. The binding of levosimendan to troponin C helps stabilize the binding of
calcium to troponin C, thereby prolonging calcium binding for a short period of time. In
the absence of calcium (e.g. during diastole), the levosimendan binding pocket is not
exposed thereby preventing the binding of levosimendan.

37.  Inhibidor de la Fosfodiesterasa III.
 Aumento del AMPc y GMPc.
 Disminuye:
› PVC.
› Presión aórtica media.
› Presión en cuña.
› Presión capilar pulmonar.
 Aumenta:
› GC.
› FC.
› Volumen latido.

38.  Mejora la función diastólica,
vasodilatación coronaria, función
ventricular.
 No hay incremento del consumo de O2.
 Inhibe la agregación plaquetaria y
síntesis de citoquinas proinflamatorias.
 Dosis:
› Carga: 50ug/kg en 10’.
› Mantenimiento: 0,25-1 ug/kg/min.

39.  Vida media de 30-60’.
 No se recomienda por más de 48 horas.
 Indicaciones:
› Falla de bomba post-cirugía cardíaca.
› Post-operatorio de reemplazo valvulares
mitrales o aórticos.

40.  Contraindicaciones:
› Estenosis aórtica severa.
› Estenosis subaórtica hipertrófica.
› Infarto agudo de miocardio.
 Efectos adversos:
› Ajustar dosis en pacientes renales.
› Arritmias ventriculares.

41.  Ampolla de 10 mg/10 ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 50 ml de SSN 0,9%
(concentración de 200 ug/ml).
› 2 ampollas en 100 ml de SSN 0,9%
(concentración de 200 ug/ml).

46. VASOPRESORES
DOPAMINA
NOREPINEFRINA
VASOPRESINA
ETIILEFRINA

47.  Agonista alfa 2, beta1, beta 2.
 Efecto inotrópico/cronotrópico positivo.
 Mayor efecto vasopresor que inotrópico.
 Aumenta la TA, TAM, GC y acorta el
tiempo de circulación sanguínea.
 Dosis:
› 10 mg/hora en infusión continua.

48.  Indicaciones:
› Shock.
› Alternativa a la epinefrina y norepinefrina.
 Contraindicaciones:
› Hipertensión arterial.
› Tirotoxicosis.
› Hiperplasia prostática benigna.
› Glaucoma de ángulo estrecho.

49.  Efectos adversos:
› Taquicardia.
› Arritmias.
› Excitabilidad.

50.  Ampolla de 10 mg/ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 500 ml de SSN 0,9%
(concentración de 20 ug/ml).

51.  Sintetizada en las neuronas magnocelulares de los
núcleos supra-óptico y paraventricular del
hipotálamo.
 Almacenamiento en la neurohipófisis.
 Concentración en plasma: 2 pg/ml.
 Vida media de 10-35’.
 Se libera solo el 10-20% de lo almacenado según
cambio barométricos y osmolares.

52.  Cambios en osmolaridad desde el 2% y
barométricos desde el 10%.
 Altas concentraciones en fases iniciales de shock
(300 pg/ml). A la hora (< 30 pg/ml).
 Catecolaminas, acidosis, hipoxia y endotoxinas
estimulan la liberación.
 Óxido nítrico (NO) inhibe su liberación.

53.  Receptores asociados a proteína G:
› V1: Vasculatura sistémica, esplácnica, renal y
coronaria. Plaquetas, túbulo colector, tallo
cerebral (efecto vasopresor principal).
› V2: Túbulo colector (efecto antidiurético).
› V3: Hipósifis anterior (regula liberación de ACTH).
› OTRs: Células endoteliales, vasculares,
miometriales y mamarias (efectos vasodilatador
mediado por NO).

54. VASOPRESINA V1 (PROTEINA G)
MIOSINA ATPasa FOSFOLIPASA C
CANALES CAatp
CONTRACCIÓN
ENTRADA DE CALCIO
R. SARCOPLÁSMICO
> ENTRADA DE CALCIO

55.  Debatido: Receptores V2 en células
endoteliales producen vasodilatación.
 Por medio de PCR se han encontrado
V2 en pulmón, hígado, corazón y bazo.

56.  Shock: > expresión de la iNOS.
 NO:
› Inhibe la fosforilación de la miosina.
› Activación de los canales de Katp.
› iNOS: Apóptosis de neuronas de los núcleos
supra-ópticos y paraventriculares.
› Disfunción autonómica.

57.  Inhibe:
› RNAm de la iNOS (no cambia la producción
de NO pero si la expresión de iNOS).
› Guanilato ciclasa.
› Los Katp por medio de la expresión de la
calcineurina fosfatasa (mediada por el
calcio con calmodulina).
› Miosina ATPasa.
› B-arrestina.

58.  Receptores V1, V2, V3 no son afectados
por la endotoxina.
 Estimula la liberación de TXA2 (activación
de la fosfolipasa A2) y Endotelina 1.

59.  Indicaciones:
› Manejo del shock refractario a la
administración de catecolaminas.
 Contraindicaciones:
› Afecciones vasculares.
› Epilepsia.
› Migraña.

60.  Dosis:
› 0,02-0,1 UI/minuto.
 Presentación:
› Ampolla de 20 UI/1 ml.
 Preparación:
› 1 ampolla en 100 cc de SSN 0,9%
(concentración de 0,2 UI/ml).

62.  Criterios de inclusión:
› FE < 30%.
› Ausencia de hipovolemia (presión en cuña > 15
mmHg).
› TAS < 90 mmHg. TAM < 60 mmHg. Caída de la
TAM > 30 mmHg a pesar de dopamina a 20
ug/kg/min.
› Diuresis < 0,5 ml/kg/h.
› Niveles de lactato > 2 mmol/L.
› Signos de hipoperfusión.
› No signos de isquemia miocárdica o 2 medidas
de troponina negativa en intervalos de 6 horas.

63.  Criterios de exclusión:
› Shock cardiogénico secundario a: IAM,
arrtimias. Shock séptico. Embolismo
pulmonar.
› Falla ventricular derecha pura.

64.  26 meses de estudio.
 85 pacientes con shock cardiogénico.
 Se excluyeron 55 pacientes:
› 35 por IAM.
› 4 por arritmia sostenida.
› 4 por shock séptico.
› 3 por envenenamiento.
› 3 por falla ventricular derecha pura.
› 6 por indicación inmediata de asistencia
mecánica (balón de contrapulsación aórtica).

65.  Conclusiones:
› Epinefrina se asoció con mayor presentación de
arritmias.
› Oliguria revirtió en 10 pacientes con epinefrina y
en 13 pacientes con dobutamina-norepinefrina.
› Lactato arterial aumentó en el grupo de
epinefrina y disminuyó en dobuta-norepi.
› Relación lactato/piruvato aumentó en grupo de
norepinefrina y bajó en dobuta-norepi.
› Necesidades de insulina aumentaron en
epinefrina y disminuyeron en dobuta-norepi.

66.  Conclusiones:
› La brecha de PCO2 aumentó en el grupo de
epinefrina y disminuyó en el grupo de
dobutamina-norepinefrina (los valores
normalizaron a las 24 horas).
› La diuresis fue mayor en el grupo de
norepinefrina-dobutamina.
› Niveles de creatinina normalizaron por igual en
ambos regímenes.
› Mejoría hemodinámica en ambos grupos con
mayor perfil de seguridad metabólica y
cardiovascular con dobutamina-norepinefrina.

68.  Mortalidad a los 60 días: 10.3% para milrinone y
8.9% para placebo.
 Rehospitalización a los 60 días: 35% para milrinone
y 35,3% para placebo.
 Milrinone disminuye más las presiones de llenado,
TA, TAM y presión capilar pulmonar que la
dobutamina.
 Dobutamina mayor arritmogénica y taquicárdica.
 M ortalidad de 10% con dobutamina y 7,8% con
milrinone.
 Mayor costo con milrinone.

69.  End points:
› Aumento del 30% o más en el GC.
› Disminución de 25% o más en la presión de
cuña.
 Resultados:
› Levosimendán alcanzó los end points más
rápido (24 horas).
› Mejoría de la mortalidad a los 180 días.

72.  498 estudios identificados.
 Se descartaron 487.
 11 estudios (5 observacionales, 6
intervencionales).
 Observacionales:
› No hay diferencia en el riesgo relativo de
muerte entre los dos.
› Un estudio responsable de la
heterogeneicidad, al eliminarse se encontró
mayor mortalidad con dopamina.
› No se presentaron arritmias en ninguno.

73.  Intervencionales:
› Mayor riesgo relativo de muerte en el grupo
de la dopamina.
› Se reportaron eventos arrítmicos en dos de
estos estudios.
› Mayor riesgo de arritmias en grupo de
dopamina.

74.  CK 1827452.
 Activador de la miosina:
› Actúa sobre la ATP-fosfatasa.
 No aumenta el consumo de O2 y no es
arritmogénico.
 Fase Iia de ensayos clínicos.