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Anestésicos Locais
Seminário ME1
Composição da Fibra Nervosa
Mielinização
Nódulo de Ranvier
Tipos de Fibras Nervosas
Classificação Diâmetro (µ) Mielina Condução
(m/seg)
Função
A (Alfa e Beta) 6-22 + 30-120 Motor e Propicepção
A (Gama) 3-6 + 15-35 Tônus Muscular
A (Delta) 1-4 + 5-25 Dor, Toque e
Temperatura
B <3 + 3-15 Pré-ganglionar Simpática
C 0,3-1,3 - 0,7-1,3 Pós-ganglionar Simpática
Fisiologia da Fibra Nervosa
• Potencial de repouso -60 a -70 mV
• Gradiente de K+
de 10X (potencial de -90mV)
• Na/K ATPase
• Lei do “tudo ou nada”: geração e propagação
Canal de Sódio
Canal de Na+
• Formas
Repouso (fechado)
Aberto
Inativo
• Passagem de 107
ions/seg
• Anestésico local: formas aberta e inativa
Potencial de Membrana e o Canal
Bloqueio da Condução
Estrutura Geral
Mecanismo de Ação
• Teria da expansão lipídica
• Teoria da modulação do receptor
• Ação uso-dependente
• Ação dependente do tipo de fibra
• Teoria do comprimento crítico
• Bloqueio de 3 nódulos de Ranvier
•↓ Condutância em 80%
Propriedades
• ↑ Lipossolubilidade
↑ Penetração neuronal
↑ Absorção lipídica
↑ Potência
• Ligação Proteica
Apenas a droga livre é ativa
• Isômeros
Levógiros são menos tóxicos e potentes
Solução
Não Ion
Sangue
Ion
Membrana
Citoplasma
Não Ion
Canal de Na+
Alteração nas Formas
Taquifilaxia
• Repetidas dose do mesmo anestésico diminuem a
eficácia
• Dependente da dose e do intervalo
• Acompanhada pela eliminação da droga dos
nervos e da pele
• Não ocorre quando repetição é feita em intervalos
curtos e a dor não se manifesta
Potência Relativa
Nervo
Periférico
Espinhal Peridural
Bupivacaína 3,6 9,6 4
Lidocaína 1 1 1
Clorprocaína Nd 1 0,5
Mepivacaína 2,6 1 1
Propriedades Físico-Químicas
Amidas
pKa Ionização Coef Partição
(Lipossolubilidade)
Ligação
Proteica
Bupivacaína 8,1 83 3420 95
Levo-Bupi 8,1 83 3420 95
Etidocaína 7,7 66 7317 94
Lidocaína 7,9 76 366 64
Mepivacaína 7,6 61 130 77
Prilocaína 7,9 76 129 55
Ropivacaína 8,1 83 775 94
Propriedades Físico-Químicas
Ésteres
pKa Ionização Coef Partição
(Lipossolubilidade)
Ligação
Proteica
Clorprocaína 8,7 95 810 Nd
Procaína 8,9 97 100 6
Tetracaína 8,5 93 5822 94
Solução do Anestésico Local
• ph entre 3,9 e 6,47
• pKa entre 7,6 e 8,9
• Menos de 3% na forma lipossolúvel
Aditivos
Epinefrina
• ↑ Duração do bloqueio
• ↑ Intensidade do bloqueio
• ↓ Absorção sistêmica
• Efeito anlagésico intrínseco por ação nos receptores
α-2adrenérgicos no SNC
Aditivos
α-2 Agonistas
• Ação em receptores espinais e supra-espinhais
• Condução das fibras A e C
• Sinergismo de ação com anestésicos locais
• Não aumenta toxicidade do anestésico local
Aditivos
Opióides
• Administração no neuroeixo :
analgesia por inibição da fibra C
Sinergismo
 ↑ Intensidade
 ↑ Duração
Não causa toxicidade
• Administração no nervo periférico:
 Ausência de benefício
Aditivos
Alcalinização
• ↓ Latência
• ↓ Duração
• ↑ Formas lipossolúveis
• Alcalinização acima de pH 6,05 a 8 pode causar
precipitação da droga
Efeitos da Adição de Epinefrina
Nervo Periférico
↑ Duração
↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 10-20
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
Efeitos da Adição de Epinefrina
Peridural
↑ Duração
↓ Nível
Sangüíneo (%)
Bupivacaína + 12-20
L-Bupivacaína + 10
Lidocaína ++ 20-30
Ropivacaína -- 0
Farmacocinética
• Duração e Toxicidade dependentes do Clearence
• Toxicidade dependente dos níveis plasmáticos
• Níveis plasmáticos dependentes da absorção,
distribuição e eliminação
Constantes Farmacocinéticas
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Bupivacaína 1,02 0,41 3,5
L-Bupivacaína 0,78 0,32 2,6
Lidocaína 1,3 0,85 1,6
Ropivacaína 0,84 0,63 1,9
Efeitos das Patologias na
Farmacocinética da Lidocaína
VDss
L/Kg
Clearence
L/Kg/h
T ½
h
Normal 1,32 10 1,8
Insuficiência
Cardíaca
0,88 6,3 1,9
Doença Hepática 2,31 6,0 4,9
Doença Renal 1,2 13,7 1,3
Farmacocinética
Absorção
Local da injeção
Tecido adiposo
Vascularização
Propriedades da droga
Adição de epinefrina
Quantidade de droga injetada
Diminuída em drogas mais lipossolúveis e
com maior ligação proteíca
Nível Sérico
Intercostal
Caudal
Epidural
Plexo Braquial
Femural
Farmacocinética
Distribuição
Fluxo sangüíneo para os órgãos
Coeficiente de partição compartimental
Ligação proteíca
Farmacocinética
Eliminação
• Aminoésteres → Colinesterase
• Aminoamidas → Metabolização hepática
Toxicidade
SNC
• Cruzam barreira hemato-encefálica
• Absorção ou injeção intravascular
• Potencial de bloqueio da condução nervosa
Toxicidade
Fatores Predisponentes
• ↓ Ligação proteíca
• ↓ Clearence
• Acidose
• PCO2
• Estado Hiperdinâmico
• Altas doses
Toxicidade
Fatores Protetores
• Sedação
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• Benzodiazepínicos
• Vasoconstritores
Efeitos Sistêmicos
Concentração Plamática
mcg/ml
Efeito
1-5 analgesia
5-10
Tontura / zumbido /
amortecimento lingua
10-15 Sedação / inconsciência
15-25
Coma / depressão
respiratória
>25 Depressão cardiovascular
Toxicidade
0
1
2
3
4
5
6
7
8
ConcentraçãoSéricaem
Ovelhas(mcg/ml)
Convulsão Hipotensão Apnéia Colapso
Circulatório
Bupi
Levobupi
Ropi
Convulsão / Coma
Inibitórios Excitatórios
Potência Relativa
Toxicidade SNC
Bupivacaína 4
L-Bupivacaína 2,9
Lidocaína 1,0
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Toxicidade
Cardiovascular
• Altas doses
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• Lidocaína: hipotensão, bradicardia, hipóxia
• Bupi, L-Bupi e Ropi: colapso
cardiovascular
• L-Bupi e Ropi: mais seguros
• Interação com efeitos no SNC: centros
reguladores
Alargamento do QRS
0 2 4 6 8
LevoBupi
Bupi
Ropi
Ressucitação Após Infusão
Venosa
0 50 100
Bupi
Levobupi
Ropi
Lido
% Cães
Mortalidade
Toxicidade
Neural
• Exposição direta
• Lesão nas células de Schwann
• Inibição do transporte axonal
• Quebra da barreira nervo-sangue
• Fluxo sangüíneo neural
• Alteração na integridade da membrana
• Soluções concentradas
Toxiciade
Miotoxicidade
• Mionecrose
• Alteração do Ca2+
intracelular
• Reversível
• Clinicamente não evidente
Toxicidade
Prevenção
• Aspiração antes de injetar droga
• Dose teste 3ml
• Injeção lenta
• Evitar doses excessivas
• Monitorização
• Benzodiazepínico
• Medidas de suporte
• O2
• Ventilação
• Sedativos
• Drogas vasoativas
• Antiarritmicos
• Cardioversão
Toxicidade
Tratamento
Reação Alérgica
• IgE e Imunidade celular
• Mais comum com aminoésteres
• Hidoxilação com formação de Ácido
Paraaminobenzóico
• Preservativos
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• Metabisulfito
• Teste cutâneos

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