Parte 07 del Módulo III del Diplomado en Hematología y Banco de Sangre. Ponente: Dr. Jorge Huamán Saavedra Fecha: 30 de Agosto de 2015. Trujillo - Perú.

1. DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y BANCO DE SANGRE
MÓDULO III (30 de Agosto de 2015)
CLASE 7

2. ANEMIA HEMOLITICA
Juan Jorge Huamán Saavedra
Doctor en Medicina, Patólogo Clínico,
Magister en Bioquímica
2015

3. Contenido
• Anemia hemolítica
• Clasificación de las anemias hemolítica
• Membranopatías
• Hemoglobinopatías
• Anemia hemolíticas inmunes. AHAI
• Anemia hemolítica por infecciones

4. Cuestionario
• ¿Cuáles son los hallazgos generales en una
anemia hemolítica?
• ¿Cómo se diagnostica la esferocitosis
hereditaria?
• ¿Cómo se diagnostica la presencia de Hb S?
• ¿Qué es el test de Coombs y su aplicación?

5. Anemias hemolíticas
La formación del eritrocito requiere de
ciertas sustancias nutritivas.
El eritrocito viaja por los vasos sanguíneos y
liberara oxigeno a los tejidos y recibirá de
pulmones ese oxigeno.
Se destruye y los productos serán
reutilizados o excretados por distintas vías.

6. Sitios de destrucción de los eritrocitos
En condiciones normales:
EXTRAVASCULAR: 80-90%
INTRAVASCULAR: 10-20%

7. Reticulocito
Prueba mas sencilla de la cual dispone el
laboratorio clínico para valorar la
actividad eritropoyética
Dan lugar a la Clasificación Fisiológica
(relacionada con respuesta medular de
las anemias):
1. Regenerativa
2. Arregenerativa

8. Anemias hemolíticas
Se incluyen en anemias
regenerativas, pues hay
eritropoyesis eficaz y respuesta
reticulocitaria

9. Laboratorio para evaluar anemia
hemolítica
Evaluar:
Destrucción
acelerada de
eritrocitos
Eritropoyesis
acelerada
Diagnostico
diferencial

10. Signos de hemolisis
Por catabolismo de eritrocito
hay aumento de:
- Bilirrubina Indirecta
- LDH
- Urobilina
Vida media de eritrocitos ↓

11. Destrucción acelerada de eritrocitos
Hemoglobina
plasmática ↑
Haptoglobina ↓
Hemopexina ↓
Metahemalbumina
Hemopexina-Hem
Hemoglobinuria
Hemosiderinuria
Signos de Hemolisis Intravascular

13. Eritropoyesis acelerada
Sangre Periférica
Medula Ósea
Macrocitosis
Policromatofilia
Reticulocitos ↑
Punteado basófilo
Eritroblastos
Hiperplasia
eritroide

14. Diagnostico diferencial
Hemograma
Morfología eritrocitaria
Prueba de Coombs
Electroforesis de hemoglobina
Fragilidad osmótica
Etc.

15. Regenerativa
Destrucción o perdida excesiva de eritrocitos
Hemolisis
Crónicas Extracorpuscular
adquiridas
- Acs antidrogas
- Hemoparásitos
- Quemaduras
- Sustancias físicas
- Sustancias químicas
- Válvulas cardiacas
Intracorpuscular
hereditarias
- Enzimopatías
- Hemoglobinopatías
- Membranopatías
Hemorragias
Agudas

18. DEFECTO DE MEMBRANA:
MEMBRANOPATIAS

19. Membranopatias
(defectos de membrana)
• Comprende un grupo de
desordenes hereditarios que
incluyen:
- Esferocitosis
- Eliptocitosis
- Estomacitosis
- Piropoiquilocitosis
- Acantocitosis

20. Esferocitosis hereditaria
• Se observan esferocitos en SP.
• Defecto primario es la perdida de
fragmentos de membrana.
• Esto ocasiona la forma esférica y
una menor deformabilidad.
• El eritrocito se destruye antes de
los 120 días en el bazo.
• Hay defectos en proteínas
estructurales de la membrana.

21. Esferocitosis hereditaria
laboratorio
• Anemia leve
• CHCM elevada
• Reticulocitos elevados
• Normoblastos en SP
• Frotis: esferocitos,
policromatofilia
• Fragilidad osmótica disminuida
• Prueba de autohemolisis es
positiva en tubo sin glucosa

22. Fragilidad Osmótica

23. Eliptocitosis hereditaria
• El defecto primario es una
fragilidad aumentada del
citoesqueleto de la membrana
del eritrocito.
• Puede no presentarse anemia, o
ser leve, moderada o severa.
• Se observa cierto grado de
hemolisis.
• FSP: Poiquilocitosis, esferocitos y
fragmentos de eritrocitos.

24. ENZIMOPATIAS

25. Déficit enzimáticos
• El eritrocito maduro depende de
la conversión anaeróbica de la
glucosa por la vía de Embden-
Meyerhof y de la producción del
2,3 DPG (↓afinidad de la Hb por
O2).
• El déficit de alguna de estas
enzimas disminuye la vida de los
eritrocitos.
• Aumento de reticulocitos.

26. Déficit enzimático
Deficiencias enzimáticas mas
comunes:
- G6PDH
- Piruvato quinasa
- Otras menos frecuentes: glucosa
fosfato isomerasa y pirimidina 5
nucleotidasa.

27. Deficiencia de Glucosa 6 P
Deshidrogenasa
• La más común de las enzimopatías causante de
anemia hemolítica
• La G6P DH es una enzima de la vía de las
pentosas proporciona NADPH que sirve para
mantener el glutatión reducido y con ello pueda
actuar la Glutation peroxidasa que actúa sobre el
peróxido de hidrógeno evitando su efecto tóxico
• Ligado al cromosoma X
• 150 mutaciones

28. Vía de las pentosas

29. Deficiencia de Glucosa 6 P
Deshidrogenasa
• Anemia hemolítica por tres tipo de factores desencadenantes: habas
(fabismo), infecciones y fármacos.
• Clínica: ictericia y hemoglobinuria
• Laboratorio:
• Anemia moderada o intensa, normocítica y normocrómica,
hemoglobinuria
• LDH alta y haptoglobina plasmática reducida o ausente (hemólisis
intravascular).
• Hematíes poiquilocitos aberrantes hemifantasmas y partes mordidas o
vacuoladas.
• Cuerpos de Heinz (azul de metileno)
• Anemia no esferocítica crónica: adulto con ictericia neonatal, normocítica
o macrocitica con reticulocitosis
• Test de la Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa cualitativo o cuantitativo

30. HEMOGLOBINOPATIAS

31. Estructura y Función de la Hb
• La molécula de Hb se forma de 2
pares de cadenas polipeptídicas: ⍺
y ʙ que forman una estructura
cuaternaria.
• Contiene:
- Grupo Prostético
(hemo)
- Grupo Proteico
(cadena de globina)

32. La principal Hb del adulto es la A, y se
forma por ⍺2ʙ2.
Estructura y Función de la Hb

33. Hemoglobinopatías
• Son trastornos hereditarios con mutaciones que alteran la
estructura o síntesis de alguna cadena de globina.
• Se dividen en:
1. Hemoglobinopatías: Se altera
la secuencia de aminoácidos.
2. Talasemias: Se disminuye o
inhibe por completo la síntesis
de una o mas cadenas de
globina.

34. HEMOGLOBINA S
• Frecuente en África Occidental y
Central, Mediterráneo, Oriente Medio
y ciertas regiones de la India.
• Por migración se ha llevado a Europa
del Norte y Norteamérica.
• Resulta de una mutación producida
por la sustitución de acido glutámico
de la posición 6 de la cadena B por
valina.

35. Fisiopatología
• En la sexta posición de la cadena B se reemplaza el
acido glutámico por valina.
• La Hb S es soluble en el GR y si está oxigenado,
mantiene forma de disco bicóncavo.

36. Hemoglobina S
• El cambio del aa altera la Hb y cuando la Hb
esta desoxigenada tiende a agregarse en largos
filamentos, que se asocian y forman cristales
llamados tactoides.
• Esto provoca la deformación del GR que adopta
una forma elongada, rígida en forma de hoz y
se le llama drepanocito o célula falciforme.

37. Diagnóstico de Laboratorio
• Reticulocitos entre 10 y 25% (si disminuye se piensa en crisis
aplásica).
• Leucocitosis moderada con neutrofilia y leve desviación a la
izquierda.
• Por lo general trombocitosis.
• MO con hiperplasia eritroide.

38. Diagnóstico de Laboratorio
Prueba del Metabisulfito de
Sodio:
Prueba de Solubilidad de la
Hb:
La HbS es insoluble con agente
reductor (ditionito de sodio) y buffer
fosfato.

39. Diagnóstico de Laboratorio
Electroforesis de Hb en Acetato de
Celulosa a pH Alcalino (pH 8.2 – 8.6):
Primer paso en el diagnostico

40. Talasemia
 Grupo de enfermedades
genéticas con síntesis
disminuida o ausente de
una o mas de las cadenas
de globina.

41. Clasificación
Clínica: Según severidad
clínica (silente o mayor).
Genética: Según la cadena
afectada (α𝛃𝛅).
Molecular: Según la
mutación.

42. Anemia hemolítica inmunológica
• Isoinmune
• Autoinmune
• Por fármacos

43. Anemia hemolítica del Recién nacido
• Isoinmune. Anticuerpos de la madre
• Sistema ABO
• Sistema Rh
• Otros sistemas
• Test de Coombs directo
• Test de Coombs indirecto

44. Seguimiento de madre sensibilizada
RH
• Test de Coombs Indirecto
• Título significativo 1/16
• Seguimiento
• Estudio de líquido amniótico

45. Anemia Hemolítica Autoinmune
• Con excepción de los países donde el paludismo
es altamente prevalente, es la forma más
frecuente de anemia hemolítica adquirida
• Etiología: autoanticuerpo dirigido contra un
antígeno eritrocitario
• Generalmente extravascular en el bazo por
participación de IgG.
• Intravascular con participación de IgM y
activación del complemento

46. Laboratorio
• Hemoglobina puede descender en varios días
hasta 4 g/dl
• Hiperbilirrubinemia indirecta
• (Clinicamente: esplenomegalia con anemia e
ictericia, triada de AHAI)
• Test de Coombs directo positivo. Sensibilidad.
• Investigar LE

47. Anemias hemolíticas por fármacos y
tóxicos
• Oxígeno hiperbárico
• Nitratos
• Cloratos
• Cisplatino
• Plomo (punteado basofílico)
• Cobre
• Penicilina
• Alfa metil dopa
• Veneno de serpientes (cobras y víboras)
• Araña

48. Test de Coombs

50. Anemias hemolíticas por infecciones
• Paludismo
• Bartonelosis
• Septicemia por Clostridium perfringes
• Escherichia coli O157:H7