2. Grupo heterogéneo de neoplasias que
suponen proliferación desordenada de un
clon de células hematopoyéticas.
◦ Falla en los mecanismos de control negativo del
crecimiento por mutaciones en los genes
reguladores con proliferación desordenada e
inhibición de la apoptosis.
3. El cáncer, es una enfermedad poco
frecuente, pero importante causa de muerte en
mayores de 5 años, sólo precedida por los
accidentes.
Incidencia menores de 15 años, es de 110-
150/ 1.000.000 niños/ año
Más frecuente en varones.
La leucemia es el cáncer más frecuente en los
niños menores de 15 años 35-40%.
4. Desarrollo de la oncología pediatrica en Chile; Rev. Ped. Elec. [en línea] 2005, Vol 2, N 2.
40
17
13
7
6 4 4
3
2 Leucemia
Tu SNC
Linfomas
Tu Oseos
SPB
Wilms
Tu cél Germ
Neuroblastoma
Otros
5. LLA es la leucemia mas frecuente 80%.
En Chile Registro Nacional Poblacional de
Cáncer Infantil (RENCI) 2007 reveló una
incidencia de leucemias de 42.7/1.000.000.
6. LAL LAM
Factores
aceptados
Masculino
2-5 años
Rx in útero o postnatal
Sx Down
Neurofibromatosis tipo I
Sx Bloom
Sx Schwachman
Ataxia- telangiectasia
Hispanos
Quimioterapia previa
Sx. Down
Anemia de Fanconi
Neurofibromatosis tipo I
Sx Bloom
Sx Schwachman
Monosomía 7 familiar
Sx de Kostmann
Factores
sugestivos
Macrosomía al nacer
Historia de pérdidas
fetales
Alcoholismo durante el
embarazo
Exposición a pesticidas y
solventes
7. LAL LAM
Evidencia limitada Tabaquismo materno
Exposición
ocupacional
Infecciones
postnatales
Dieta
Uso de cloramfenicol
Vitamina K de RN
Marihuana en el
embarazo
Cloramfenicol
Probablemente no
asociados
Ultrasonido
Pui. Childhood leukemias.2000
11. Leucemia más frecuente en pediatría 75-80%
Máxima incidencia en preescolares
Ligero predominio en varones
Ha mejorado enormemente su pronóstico
Se considera la “GRAN IMITADORA”
15. Ac. Úrico y LDH elevados
AMO >25% de blastos linfoides hace el Dx
FSP positiva a blastos si MO tiene un 70% de
infiltración
LCR con afección en 5%
Rx con masa mediastinal
Eco abdominal
16. La manera más adecuada y aceptada es la
clasificación MIC (morfológica, inmunológica
y citogenética)
17. Propuesta en 1976 por la FAB (investigadores
franco-americo-británicos)
Se clasifican en 3 según las carácterísticas
morfológicas de los linfoblastos
◦ L1
◦ L2
◦ L3 o tipo Burkitt
18. • Frecuencia del 82%
• Blastos pequeños, del
tamaño de 2 linfocitos
• Escaso citoplasma
cromatina fina
• Nucleolos apenas
visibles
• Núcleo redondo
• Relación núcleo-
citoplasma alta
19. • Frecuencia 15%
• Blastos grandes y
heterogéneos con
abundante citoplasma,
núcleos irregulares,
cromatina abierta.
• Nucleolos visibles
20. Frecuencia 3%
Blastos grandes y
homogéneos, cromatin
a fina, nucléolos
prominentes, abundant
e citoplasma con
frecuente vacuolización
21. Inmunofenotipo Marcadores + Frecuencia /
pronóstico
PreB temprana CD 19, CD 10 +, CD 22c, CD79c,
Igmc, tdt,
54% / Bueno si tiene
CD10+
PreB CD19,CD22, CD79c, Igmc, tdt,
CD10
25% / Bueno
PreB transicional CD19, CD10, Igms, Igk-ls 4% / Bueno
B CD19, CD10+, Igms-, Ig k ls 2% / Malo, pero ha
mejorado
T CD2, CD5, CD7, tdt 15%/ Malo
22. Tipo Frecuencia
%
Asociación SLE a 5años
Hiperdiploidia 27-29 Precursor B, 1-10 a, cuenta baja
de leucocitos
80-90 %
Hipodiploidia 7 Precursor B 50 %
t(12;21) 20-25 Precursor B, pseudodiploidia, 1-
10a,
85-90 %
t(1;19) 5-6 PreB, pseudodiploidia,
hiperleucocitosis, afecc a SNC
70-80 %
t(4;11) 4-8 CD10-, Precursor B, <1a,
hiperleucocitosis, afecc a SNC
10-30 %
t(9;22) 3-4 Precursor B, >10a,
hiperleucocitosis
20-35 %
t(8;14) 2 B maduro, L3, Afección
extramedular
70-85% con
citarabina y
CFM
t(1;14) 3-4 CD10-, PreB, hiperleucocitosis 60-70 %
23. CLINICOS
◦ Importante si es de estirpe B o T:
LLA B
factores de buen pronostico:
◦ edad 1-9 años al dg
◦ Recuento leucocitario bajo (<50x 10⁹/L)
Factores de mal pronostico
◦ Menor de 1 año
◦ Recuento leucocitario elevado
◦ Enfermedad extramedular
◦ Afectacion del SNC
2.-LLA T Mal pronostico desde su dg.
24. CITOGENÉTICOS
◦ Blastos hiperploides mejor respuesta a tto.
LLA pre B
◦ Mal pronostico:
◦ Traslocación MML 11q23 c11 (80 % lactantes)
◦ Traslocación t(4:11) (30-50% lactantes)
◦ Cromosoma Philadelphia t(9:22)
◦ Buen pronóstico :
◦ T (12:21) fusión TEL-AML-1
◦ Trisomías 4,10,17
LLA –T
◦ PRONOSTICO FAVORABLET(11;19) Fusión MLL-ENL
25. RESPUESTA A TRATAMIENTO
Factor mas importante en LLA
EMR enfermedad mínima residual menos de
5% de blastos celularidad total.
Mejor pronóstico disminución en primeras
semanas de EMR bajo 10-⁴.
26. RESPUESTA A TRATAMIENTO
Los factores pronósticos adversos son:
Mala respuesta al tratamiento reflejada en ej: más de 1.000 blastos en
sangre periférica después de 8 días de prednisona y/o Reducción lenta
de blastos en médula ósea ej: >25% día 15.
Falta de remisión completa (>5% blastos en médula ósea día 33 de la
inducción) alta recaida y reducida SLE.
Recaída al final de la inducción EMR mayor 1%
Alteraciones citogenéticas desfavorables: t(9;22), t(4;11), hipodiploidía.
Minsal 2010
27. La leucemia requiere el tratamiento más
prolongado (2 años)
Debe utilizarse quimioterapias combinadas;
razones:
◦ Evitar aparición de clones resistentes
◦ Citotoxicidad para células en reposo y en división
◦ Potenciación bioquímica del efecto
◦ Acceso a santuarios
Steel. Quimioterapia del cáncer. 2000
29. INDUCCION
El objetivo de la inducción es erradicar más del 99% de las células leucémicas
iniciales y restaurar una hematopoyesis normal y un buen estado de salud.
Remisión completa cuando no existe evidencia de leucemia ni en su
exploración física ni en el examen de sangre periférica ni de médula ósea.
La médula ósea debe tener una celularidad normal, con menos del 5% de
blastos.
La remisión completa incluye también la ausencia de afectación del SNC o de
afectación extramedular.
30. CONSOLIDACION
Tratamieto intensivo tras terminar con la
inducción
Repetición de un tratamiento tras 3 meses
de obtener remisión completa.
Objetivo erradicar las células leucémicas
residuales que han sido resistentes al
tratamiento de inducción.
Disminuir el riesgo de recaída
32. EL SNC actúa como santuario para las células
leucémicas por la BHE
Mayor riesgo al dg: hiperleucocitosis, LLA-T
, blastos en LCR.
TTO. Metrotrexato intratecal y QT sistémica.
33. Recomendada:
En pacientes con criterio de muy alto riesgo al
diagnóstico.
Pacientes que sufren recaída.
Mala evolución con QT.
Indicación:
LLA con t(9.22)en primera recaída.
Pacientes que no alcanzan remisión completa
tras la inducción.
Pacientes con recaída precoz. (en etapa de tto.)
34. MO con <5% de blastos
Hematopoyesis normal
◦ Hb > 10 gr/dl en lactantes y > 11 gr /dl en
preescolares y escolares
◦ Plaquetas > 100,000/mm3
◦ NT > 1500/mm3
Ausencia de síntomas y signos existentes al
Dx
Ausencia de blastos en LCR
35.
36. Desorden maligno de la médula ósea
causada por la transformación de la
célula pluri-toti-potencial
Representa el 15% de las leucemias
agudas en pediatría.
2 Peack: primeros 2 años de vida y
después de los 9 años.
37. Radiaciones
Benceno
Quimioterapia previa
Anemia de fanconi
Sx de Bloom
Sx de Kostmann
Anemia de Blackfan-Diamond
Sx de Down (M7)
Neurofibromatosis
Sx mieloproliferativos
Sx mielodisplásicos
38. Criterio morfológico (FAB); estudio
citoquímico, inmunofenotipo y citogenetico.
Estudio citoquímico tinción de
mieloperoxidasa y reaccion de esterasas.
Estudio inmunológicos para estudio de EMR.
Estudio citogenetico alteraciones en 60-70%
de los niños con LAM
(clinicos, morfologicos, citoquimicos y
citogeneticos)
39.
40. Sx anémico, hemorragíparo, febril,
infiltrativo
Dolor óseo o artralgias son menos
frecuentes que con LLA
Menor hepatoesplenomegalia que en LLA
M4 y M5 son los más infiltrativos
M2 cloromas en piel, órbitas, cuello, piel
La afección a SNC al Dx es de 5-15%
41. LAP (M3) leucemia aguda promielocítica
LAM en Sd de Down M7
LAM en lactantes M5 o M7
42. Anemia normo-normo
Trombocitopenia
Leucocitosis o leucopenia
CID mas frecuente en M3 por liberación de
gránulos con sustancias tromboplásticas
que inician la cascada de la coagulación
Lisis tumoral raro
Leucostasis frecuente
43. Quimioterapia de induccion
Quimioterapia de consolidación
Profilaxis de recidiva en SNC
TTO de soporte con transfusiones de
globulos rojos y plaquetas.
45. Profilaxis a SNC
Aplicación de IT periódicamente
Radioterapia en casos especiales
46. En LMA no existen factores pronósticos por sí
sólo, desde que es LAM es de mal Pronóstico:
excepto M2, M3 y M4 Eo
47.
48. Proliferación clonal de una célula
hematopoyética pluripotencial
anormal, predominio de células maduras y
evolución a leucemia aguda en general
estirpe mieloide.
Raro en población pediátrica:
1. Leucemia mieloide crónica LMC
2. Leucemia mielomonocítica juvenil
49. 2-5% de las leucemias infantiles
1 por 100.000 personas menores de 20 años.
50. Hiperplasia mieloide M.O
Hematopoyesis extramedular
Leucocitosis y aparicion de precursores
granulociticos en sangre periférica
Marcador citogenetico especifico: cromosoma
Philadelphia (Ph)
Curso clínico trífasico ; fase crónica (fc), fase
acelerada (fa), fase blastica(fb)
51. Cromosoma Ph
Traslocación recíproca, traslocación oncogen
c.abl del cromosoma 9 con la región bcr del
cromosoma 22.
T (9:22) (q34;q11)
52.
53. Células con menor adherencia al estroma medular, se
facilita liberación a la circulación.
Unidades formadoras de colonias granulociticas-
macrófago excesivas hiperleucocitosis de células
mieloides.
Falla de apoptosis
Inhibición de células hematopoyéticas pluripotenciales
normales.
Insensibilidad a moléculas reguladoras
54. FASE CRONICA
hiperproducción de elementos celulares maduros.
95% dg en esta fase. Duración 3 años.
FASE ACELERADA intermedia
FASE BLASTICA
Diferenciación y producción de células inmaduras o
blastos
55. Clínica: fiebre, sudoración nocturna , pérdida de
peso. Dolores óseos y articulares. Alteraciones
neurológicas y de la visión , dificultad
respiratoria, hemorragias, gota.
Examen Físico:
palidez, hepatoesplenomegalia, priapismo, nódulos
cutáneos.
Hemograma: anemia n-n. leucocitosis con
desviación izquierda, células mieloides con
aumento de basófilos y esosinófilos.
Trombocitosis.
56. Bioquímicos: aumento de vitamina B12, aumento
de trascobalamina I, hiperuricemia, aumento LDH.
Mielograma: médula ósea hipercelular hiperplasia
granulocítica en todos los estadios de maduración.
Citogenética : Cromosoma Ph 95%,
reordenamiento bcr/abl 98%
57. Más definidos en adultos, en niños más
relacionados con el % blastos en FP y MO.
Edad
Tamaño del bazo (cm bajo reborde costal)
Cifra de plaquetas
% de blastos en FP
% eosinófilos y basófilos en FP
58. De soporte : quimioterapia
Imatinib inhibidor de tirosin quinasa abl-bcr
Transplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos tto curativo de LMC.
