O documento discute vários tópicos relacionados à fertilidade masculina e técnicas de reprodução assistida. Apresenta um estudo que sugere que fatores masculinos podem influenciar a taxa de aneuploidia em embriões gerados a partir de doação de óvulos. Também discute a queda global na qualidade dos espermatozóides e possíveis causas como estilo de vida, poluentes ambientais e disruptores endócrinos. Finalmente, aborda técnicas como IMSI e a fragmentação do DNA espermático e seus impactos nos

1. Fator masculino e ART
Outcomes
Highlights ESHRE 2014
Conrado Alvarenga
Hospital das Clínicas da FMUSP
Responsável Andrologia Clinica Vida Bem Vinda - SP

3. Does the male factor influence in
the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
Investigar a Influência da aneuploidia no gameta
masculino nas alterações cromossômicas do embrião
de oócitos doados
Sabe-se que taxa de Aneuploidias em Embriões gerados de doação é mais alta
A contribuição de cada fator para isso ainda é pouco clara
ESTUDO RETROSPECTIVO

4. Does the male factor influence in
the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
Todos ESPG normais – SPERM FISH X, Y, 13, 16, 18, 21 e 22
Array CGH de 103 POLAR BODIES ( de oócitos doados ) e 56
biópsias de embriões no quinto dia
Idade média 25 anos – doadoras
Main outcome measures foram = aneuploidia, alterações
cromossômicas, monossomias e trissomias rates

5. Does the male factor influence in
the embryo aneuploidy rate?
TAXA DE ANEUPLOIDA POLAR BODIES – 20%
CROMOSSOMOS MAIS ALTERADOS 16 e 22
LEMBRAR QUE TODOS NORMOZOOSPERMIA

7. Does the male factor influence in
the embryo aneuploidy rate?
Instituto Bernabeu – Spain Alicante
MENSAGENS
Alta porcentagem de aneuploidias nos embriões provenientes
de oócitos doados deve-se tb a fator masculino
Seleção mais criteriosa para SET ?
Comprehensive Cromossome Screening (CCS) nos embriões
de oócitos doados

8. Filhos de Azoospérmicos
Exoma em Filhos de Azoopérmicos = 10 casos
pilotos – sem diferença com relação aos controles

9. Acrilamida- ESHRE 2014
Produzida através da reação do calor sobre os alimentos ricos em
hidratos de carbono e em particular no aminoácido asparagina,
quando a temperatura excede os 120 graus centígrados.
O problema parece surgir de
cada vez que utilizamos o calor
(excessivo) para prepararmos os
nossos alimentos

10. Acrilamida
• Métodos de cozinhar que utilizem temperaturas elevadas são
aquelesque produzem mais acrilamida, tais como: fritar, tostar
ou assar.
• Cozer ou cozer a vapor não produz acrilamida
• Todos os alimentos ricos em hidratos de carbono
e asparagina produzem acrilamida
• Batatas, cereais e café são algumas das fontes com maior
produção de acrilamida quando expostas a
temperaturaselevadas.

11. FDA e a OMS disponibilizam algumas
recomendações para o consumo de acrilamida.

12. Fator masculino e indicações para técnicas de
RHA
•Mesmos nos homens considerados férteis, até 50% da
população de espermatozóides pode apresentar alterações de
Motilidade e Morfologia
•Piora com o passar dos anos – meta-análise de 1992
mostrava já queda nos parâmetros entre 1938 e 1990.

13. Carlsen et al
1992 – 15.000
amostras

14. Queda da fertilidade masculina pelo mundo
• The research = 26,600 men showed a
"significant and continuous" 32.2%
decrease in sperm concentration over 17
years.
• Sperm per millilitre of semen fell at about
2% a year between 1989 and 2005.
• In French men with an average age of 35,
sperm count reduced = 73.6 million/ml to
49.9 m/ml.

15. Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal said:
"Impairments in the quality of human gametes can be considered
as critical biomarkers of effects for environmental stresses,
including endocrine disrupters

16. Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Dr Le Moal:
1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração
seminal abaixo ref OMS 2010 – 20%
40% deles não alcançará 40.000.000/ml – cut-off relacionado ao
tempo para gestação espontânea

17. Estilo de vida, fatores ambientais e psico-sociais
Palavras chave relacionadas
Pubmed , Cochrane and relacionados
1295 – 256 com critérios de relevância

18. • ALCOOL – Motilidade – reversível
• ACRILAMIDA – frituras ( gordura ) 3 parâmetros
• DROGAS RECREATIVAS – reversíveis
•BANHOS QUENTES – estudos fracos
• ESTRESSE FISICO – Ruim atividade física alto impacto - Triathlon
•TABAGISMO - Passivo – mutações de novo em Ratos com oligospermia
• LUBRIFICANTES VAGINAIS – sem alterações
• IMC
•DISRUPTORES ENDOCRINOS
• CONDICOES PSICOLOGICAS
•USO DE MEDICAMENTOS

19. Queda da fertilidade masculina pelo mundo
Hipóteses Principais
-Aumento do IMC e ingesta de gordura saturada ( frituras
– acrilamida )
-Aumento do sedentarismo
-Aumento dos níveis de estresse
-Piora qualidade do sono
-Aumento dos disruptores Endócrinos
-Poluentes Ambientais

20. Endocrine disruptors and timing
of human exposure.
• A gradual decline in human fertility coincides with intensive industrial and
agricultural development and the concomitant release of chemical waste into the
environment. – ATENCAO PARA HIDROCARBONETOS
• Among these chemicals are endocrine disruptors (EDs) which, in minute doses,
have detrimental effects on reproductive health.
• Adults are exposed mainly through the ingestion of contaminated drinking water,
meat, fat-dairy products and breathing polluted air.
• Infants are exposed to EDs through breast milk, baby products, and polluted air
• To create a healthier environment, scientific research must be translated into
preventive policy legislation.

21. Causas de Infertilidade Masculina
Causa Pacientes %
Varicocele 603 42.2
Idiopática 324 22.7
Obstrução 205 14.3
Criptorquidia 49 3.4
Imunológica 37 2.6
Disfunção
Ejaculatória
18 1.3
Falência Testicular 18 1.3
Medicamentos /
Radiação
16 1.1
Endocrinológica 16 1.1
Outras (>1%) 31 2.1
Total 1311
Sigman, M; in Infertility in the Male, 3° Edition

22. Esposa 31 anos e marido 46
anos
Esposa supostamente
investigada por completo e
sem alterações
Sem ACO 14 meses – não
querem esperar mais
Prática Clínica

23. Trabalha no mercado financeiro
Usando Zoloft - Ansiedade
Tabagista ½ maço dia - 20 anos
IMC 34
1 filho de 18 anos ( primeira relação )
Queixa-se Baixa Libido
Sedentário + 1 dose Destilado / Noite
EF: Obesidade
Prática Clínica

24. Idade
Masculina
Prática Clínica

25. The effects of age on sperm quality: 1.500
amostras seminais
Casais atendidos entre 2008 – 2012 – CRITICA HOMENS DE CASAIS INFERTEIS

26. The role of paternal age on assisted
reproduction outcome
• Trabalho Turco
• > 3.000 Ciclos ( maior em ciclos até momento)
• Mulheres menos 38 anos, FSH < 10, > 8 folículos antrais
• Dois grupos < 40 e > 45 anos homens (sem PESA/TESE)
•Volume seminal médio
•Concentração seminal média e Motilidade
•Clinical P. Rate
•Taxa formação de blastocistos e embriões 5° dia
• Ongoing PR e Miscarriage R.

27. Obesidade
Zoloft
Prática Clínica

28. Tabagismo
Alcool
Prática Clínica

30. Espermograma
Prática Clínica

31. DESDE QD CRITERIOS MAIS ESTRITOS
FORAM INTRODUZIDOS

32. The IMSI and ART Outcomes
Sperm selection is carried out at × 8.400 – 16.000 magnification,
allowing improved assessment of the sperm nucleus.
MSOME
Surgiu com alternativa para pacientes
com morfologia <<<<

33. The role of MSOME criteria and ART
Outcomes – 10 anos

34. The IMSI and ART Outcomes
Large
Nucleous
Vacuole

35. The role of MSOME and ART Outcomes

36. IMSI: An improved ICSI?
Controvérsia ainda se ESPTZ com LNV afetam
resultado de ICSI

37. IMSI: An improved ICSI?
FERTILIZATION RATE
TOP QUALITY EMBRIO DAY 3
BLASTOCIYST FORMATION
IMPLANTATION RATE
GRAVIDEZ
PESO AO NASCIMENTO
ANORMALIDADE CONGENITAS
976 Oócitos IMSI e 968 oócitos ICSI – esposas < 40 anos
entre 2007 – 2012 - TESTICULAR

38. Obesidade e Fragmentação DNA
Kort et al, J Androl; 2006
Chavarro et al, Fertil Steril, 2009

39. • Falta de padronização – SCSA / COMET / TUNEL - Variação
grande entre métodos
• ASRM guidelines – Literatura insuficiente para utilização
•DNA damage may be particularly elevated in some subfertile men
• HOJE FALHA FIV / OLIGO GRAVE / IDIOPATICA ????
Fragmentação DNA

40. According to a 2010 report practice committee
for the American Society for Reproductive
Medicine (ASRM)
While there currently is no proven role for routine DNA integrity
testing in the evaluation of infertility, sperm DNA damage is
more common in infertile men and may affect reproductive
outcomes in selected couples, including those with recurrent
spontaneous miscarriage or idiopathic (unexplained) infertility.

41. Reprod Biomed Online. 2006 Apr;12(4):466-72.
Meta-analysis of sperm DNA fragmentation using
the sperm chromatin structure assay.
Patients were 7.1 times more likely to achieve a
pregnancy/delivery if the DNA fragmentation index (%DFI) was < 30%)
= using in vivo or IUI fertilization
When routine IVF alone was considered, couples were 2.0 times (CI 1.10, 2.96)∼
more likely to become pregnant if their DFI was <30%
A meta-analysis of six studies using ICSI and/or routine IVF showed a non-
significant trend where patients were 1.7 times (CI 0.97, 3.14) more likely to achieve
a pregnancy/delivery if the %DFI was < 30%.
Fragmentação DNA

42. Hum Reprod. 2012 Oct;27(10) – 16 TRABALHOS
The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates:
a systematic review and meta-analysis.
Is there an association between high levels
of sperm DNA damage and miscarriage?
Significant increase in miscarriage in patients with
high DNA damage compared with those with
low DNA damage [risk ratio (RR) = 2.16 P < 0.00001]
Fragmentação DNA

43. Can You Treat Sperm DNA Fragmentation????
Reducing the amount of sperm DNA fragmentation includes such things as
"having a urologist evaluate the man to determine if a varicocele is present and, if
large, surgically repair it. Several studies have shown this not only brings down
the DFI but increases pregnancy success,” .
Keep the testes cool
Stop smoking
Eat a diet rich in antioxidants because oxidative stress is the primary culprit for
breaking DNA
Avoid some medications such as cortisone and SSRIs
Ask your doctor about supplementary vitamins and antioxidants such as vitamins
C and E, co-enzyme Q-10 and supplements containing carnitine.
Fragmentação DNA

45. 44 pacientes – normo e oligo – SEM CONTROLE
Tratados com zinco (10mg/ml), aspartato (500mg/ml)
e coenzima q10 40mg/ml
Avaliados h/h por 6h e TUNEL ( DNA )
Melhora em todos os parâmetros – motilidade
progressiva, peroxidacao lipidica e DNA FRAGM.

46. Obrigado
conradoalvarenga@gmail.com