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Tratamento do hipogonadismo
no paciente que não deseja
fertilidade:
Terapia androgênica
clássica deve ser iniciada.
Tratamento do
hipogonadismo no paciente
que deseja fertilidade
Andrologista
Infertilidade
Gonadotrofinas
Bloq Receptor E
Inibidores da Aromatase
Primeira linha preconizada para essa
situação é o estímulo testicular com
gonadotrofina coriônica humana (hCG)
produzida por engenharia genética
Ovidrel 250mcg
Segunda linha - hcg
Choriomon 5.000UI
Recomendamos que se inicie com
doses menores como 1.000 UI a
cada dois dias, aumentando a dose
em 50% a cada 1-2 meses.
Aumento do risco de eventos
ginecomastia, acne, dor testicular,
apos 6m hCG isolado
inicie a estimulaĉão agora combinada, tanto das células de
Leydig, quanto das células de Sertoli. Estas podem ser
estimuladas pela injeĉão subcutânea de FSH recombinante
humano, também produzido por engenharia genética.
O FSH recombinante demonstrou bons resultados quando
aplicado em doses médias de 75 a 150 UI três vezes por
semana.
Trata-se de medicação geralmente muito segura
e eficaz, mas que ocasionalmente pode cursar
com efeitos colaterais como cefaleia, acne,
ginecomastia, varicocele, ganho ponderal,
sintomas flu-like, reações cutâneas no local de
aplicação e discreto aumento do no risco de
eventos tromboembólicos.
Cerca de 90% dos pacientes com hipogonadismo
hipogonadotrófico conseguem alcançar pelo menos 1
milhão de espermatozoides/mL no espermograma
após 1 ano de tratamento com hCG e FSH
recombinante, quando se excluem pacientes com
antecedente de criptorquidia ou com qualquer outro
fator de risco para lesão testicular primária prévia
CLOMIFENO
Slide da aula do cocuzza
Mistura racemica
• Enclomifeno e zuclomifeno
• Enclomifeno mais potente e
seletivo
Modulador seletivo do receptor estrogênico (SERM)
Se liga aos receptores de estrogênio sem estimulá-
los, funcionando como um antagonista desses
receptores.
Dessa forma, inibe a retroalimentação negativa que o
estrogênio exerce sobre as células hipotalâmicas e
hipofisárias e, com isso, ativa uma maior produção
de GnRH e de gonadotrofinas endogenamente.
Quando
?
Citrato de Clomifeno 50mg –
3 anos TT e DO controle
No entanto, ainda faltam estudos
uso a longo prazo, de forma que
off-label.
Inibidores
Aromatase
Uso de inibidores de aromatase, como o
anastrozol, em doses de 0,25 a 1 mg/dia,
pelo hiperestrogenismo.
utilizado a longo prazo.
T/E < 10 ATENCAO
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Dr. Conrado Alvarenga
Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
Avaliação inicial dos casos de
hipogonadismo + disfunção sexual
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•LEVANTAMENTO DE JANEIRO DE 2013 A JANEIRO DE 2016
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•QUEIXAS PRINCIPAIS DE TODOS OS 52
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•3 casos em TRT - 3 anos pós PRR ICESP
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HAS/DM
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CAUSA PRINCIPAL
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TESTE NEURO PSICO (21 – TODOS A PARTIR DE AGOSTO DE
2013 )
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PRE 3 MESES 6 MESES
TT 212 612 (28) 700 (12 casos)
ESTRADIOL 32 29 30
T/E 6,6 21,1 23
COLEST T 245 212 220
TRIG 190 185 160
GLI 105 102 100
HB GLICADA 5,9 5,8
PSA PRE 0,6 0,84 0,74
HDL PRE 32 36
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TESTE NEURO PSICO ( 52 –
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Variáveis analisadas em 52
casos
3 meses Pós TRT
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12 meses Pós TRT
TT média - 700 (12 casos)
2 elevações de PSA – suspenso
0,7 – 2,9 – 3,1 – Bx negativa – 1,2 PSA
IMPORTANCIA NO BRASIL
1. Crescimento exponencial de homens > 60 anos – como PEA
2. Vida sexual ativa prolongada > 60/70 anos
3. Crescimento do país = > poder aquisitivo
4. Maior exigência de performance
Sub Avaliados
Definição
DAEM
PODE SER CONSEQUENCIA
DE DIVERSOS NIVEIS DE
ALTERACAO NO EIXO HHT
OU CONSEQUENCIA DE
ALTERACAO DA
BIODISPONIBILIDADE DA
TESTOSTERONA
• De 32 sintomas possivelmente associados à queda dos níveis de
testosterona, 9 confirmaram guardar relação direta com ela
• Ligados à sexualidade (frequência diminuída de ereções matinais
espontâneas, de pensamentos eróticos e disfunção erétil),
• Físicos (dificuldade de praticar exercícios como correr ou levantar
objetos pesados, incapacidade de andar mais de 1 km e de ajoelhar e
levantar sem ajuda)
• “psicológicos” (falta de energia, fadiga e tristeza).
Diagnóstico de DAEM
• Testosterona Total ( 7 - 11h da manhã)
• > 350/380 – sem indicação de reposição, qual a
crítica a este critério?
• < 260 – reposição em todos
• 260 – 350 = avaliar caso a caso e pede SHBG =
Testosterona livre calculada – teste 3 a 6 meses
• Cuidado com obesos – importância de T livre
biodisponivel (SHBG reduzido)
• T livre < 65 = reposição
Diagnóstico
• Patologias Agudas
• Podem suprimir temporariamente os
niveis de Testosterona Total
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• DM, DPOC, OBESIDADE, SIND
METABOLICA
• + Fatores de Risco para DAEM
NERI Hypogonadism Screener
2012
• 18 itens funcionais
• Agrupados em 5 sub grupos
- Sexual
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• ADAM, AMS, MMAS – Pouco específicos
Exames pré reposição
• Hemograma completo e coagulograma
• PSA total e livre (TR)
• Densitometria óssea ( > 65 anos )
• Testosterona total, T livre, glicemia, TSH, T4
livre, creatinina, SHBG, prolactina, FSH e
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Diagnóstico de DAEM
• T livre salivar = substituto
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• (+ independente do ritmo circadiano )
• Testosterona livre tem atividade biológica mas
ligada a SHBG não
• Homens com hipogonadismo geralmente tem
SHBG elevado ( disf hepática e
hipertireoidismo tb)
METAS NA REPOSICAO HORMONAL
Massa Muscular e osséa comprovados por densitometria (nivel 1a)
e medidas antropométricas
Efeitos sobre melhora DM e resistência a insulina nivel 1a
Libido comprovado (nivel 1b)
Disposição fisica e melhora do humor
Aumento mortalidade cardio-vascular
Em ICO / Retrospectivos
Contra Indicações
• Apnéia do sono não tratada
• Insuficiência Cardiaca CF II – médios esforços
• Ht > 52%
• Hiperplasia prostática benigna ( relativa – depende
dos sintomas HPB )
• História de CA próstata já tratado – !!!!!!! *****
Acompanhamento
PSA e TR semestrais
Densitometria anual
Hematócrito semestral
(eritrocitose – homens acima de 70 com injetáveis)
Elevação de PSA = biópsia PR ( e implante? )
Justifica resposta tão diferente entre os pacientes
FUTURO
EXOMA – DECISAO BASEADA NO PAINEL GENICO
Gene do receptor androgênico (AR),
localizado no cromossomo X, possui
um segmento polimórfico da
repetição CAG localizado no éxon 1.
Indivíduos com resposta normal a
ação dos hormônios androgênicos
possuem de 11 a 31 repetições
(alelos).
• > 40 repetições estão relacionadas
a uma diminuição da resposta
androgênica.
Futuro
Gel nasal
Natesto em goiania
Implantes melhores
Patch mucosa oral sem figado
Veiculos nao oleosos para uso SC
Transar esta mais fácil? 2016
• Geração atual entre 13 e 30 anos
• Não viveu o HIV- década 80/90
• Crescimento 50% novos casos HIV - 40 mil casos
novos / ano
• Pesquisas de cura hepatite C, avanço contra HPV,
HIV como doença crônica.......
• Doenças como sífilis cavidade oral, cancro mole......
• Pílula do HIV pré-sexo
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Idade
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Finasterida
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Tratamento cirúrgico
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Dr. Conrado Alvarenga
Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
DISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSPDISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSP
Caso Clínico
REG, descorado +, sudoreico, agitado, desidratado +,
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PA= 110 X 80 P=100 rítmico Tax= 36,3º C
Coração: BRNF
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Aula Hipogonadismo, visão do urologista - curso de pós em endocrinologia - São Paulo 2017

  • 1. Conrado Alvarenga Grupo de Medicina Sexual HCFMUSP Hipogonadismo Recuperação gonadal Disfunção Erétil
  • 3. Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo + disfunção sexual HCFMUSP Dr. Conrado Alvarenga Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
  • 4. Tratamento Hipo – Hipo Dr. Conrado Alvarenga Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
  • 5. Tratamento do hipogonadismo no paciente que não deseja fertilidade: Terapia androgênica clássica deve ser iniciada.
  • 6. Tratamento do hipogonadismo no paciente que deseja fertilidade Andrologista Infertilidade
  • 8. Primeira linha preconizada para essa situação é o estímulo testicular com gonadotrofina coriônica humana (hCG) produzida por engenharia genética Ovidrel 250mcg
  • 9.
  • 10. Segunda linha - hcg Choriomon 5.000UI
  • 11.
  • 12. Recomendamos que se inicie com doses menores como 1.000 UI a cada dois dias, aumentando a dose em 50% a cada 1-2 meses. Aumento do risco de eventos ginecomastia, acne, dor testicular,
  • 13. apos 6m hCG isolado inicie a estimulaĉão agora combinada, tanto das células de Leydig, quanto das células de Sertoli. Estas podem ser estimuladas pela injeĉão subcutânea de FSH recombinante humano, também produzido por engenharia genética. O FSH recombinante demonstrou bons resultados quando aplicado em doses médias de 75 a 150 UI três vezes por semana.
  • 14. Trata-se de medicação geralmente muito segura e eficaz, mas que ocasionalmente pode cursar com efeitos colaterais como cefaleia, acne, ginecomastia, varicocele, ganho ponderal, sintomas flu-like, reações cutâneas no local de aplicação e discreto aumento do no risco de eventos tromboembólicos.
  • 15. Cerca de 90% dos pacientes com hipogonadismo hipogonadotrófico conseguem alcançar pelo menos 1 milhão de espermatozoides/mL no espermograma após 1 ano de tratamento com hCG e FSH recombinante, quando se excluem pacientes com antecedente de criptorquidia ou com qualquer outro fator de risco para lesão testicular primária prévia
  • 17. Slide da aula do cocuzza Mistura racemica • Enclomifeno e zuclomifeno • Enclomifeno mais potente e seletivo
  • 18. Modulador seletivo do receptor estrogênico (SERM) Se liga aos receptores de estrogênio sem estimulá- los, funcionando como um antagonista desses receptores. Dessa forma, inibe a retroalimentação negativa que o estrogênio exerce sobre as células hipotalâmicas e hipofisárias e, com isso, ativa uma maior produção de GnRH e de gonadotrofinas endogenamente.
  • 20. Citrato de Clomifeno 50mg – 3 anos TT e DO controle
  • 21. No entanto, ainda faltam estudos uso a longo prazo, de forma que off-label.
  • 23. Uso de inibidores de aromatase, como o anastrozol, em doses de 0,25 a 1 mg/dia, pelo hiperestrogenismo. utilizado a longo prazo. T/E < 10 ATENCAO
  • 24. Tratamento Hipo – Hiper Dr. Conrado Alvarenga Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo + disfunção sexual HCFMUSP •LEVANTAMENTO DE JANEIRO DE 2013 A JANEIRO DE 2016 •64 CASOS HOMENS COM DISFUNCAO SEXUAL •EXCLUIDOS 3 CASOS DE HIPO HIPO – SIND KALLMAN •EXCLUIDOS 4 CASOS – INFERTILIDADE •EXCLUIDOS 5 CASOS JA EM TRT – ENDOCRINO ( POS CIRURGIA DE HIPOFISE ) •52 FINAIS EM SEGUIMENTO
  • 30. Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo + disfunção sexual HCFMUSP •QUEIXAS PRINCIPAIS DE TODOS OS 52 CASOS •DISFUNCAO ERETIL E BAIXA LIBIDO •2 casos com Ejaculação Precoce com testo abaixo de 300 – sem DE ou BL •3 casos em TRT - 3 anos pós PRR ICESP
  • 32. Variáveis analisadas em 52 casos IDADE / IMC HAS/DM OUTRAS COMORBIDADES NUMERO MEDICACOES CAUSA PRINCIPAL ESTADO CIVIL TEMPO ENTRE PRIMEIRA DOSAGEM – HOJE SINTOMA PRINCIPAL ( DE/LIBIDO) - IIEF TT, TL, ESTRADIOL, PSA, COLEST, TRIG, GLI, HB GLICADA, RELACAO T/E TESTE NEURO PSICO (21 – TODOS A PARTIR DE AGOSTO DE 2013 ) FERTILIDADE ERECAO MATINAL CONDUTA – TRT OU NAO 6 MESES POS
  • 33. IDADE Média - 57 anos ( 33 a 81 anos ) 48/52 CASADOS OU PARCEIRA FIXA 33 – Orquiectomia linfoma + QT IMC Médio 27,2 (22 a 34) HAS/DM 46% Hipertensos 56% Diabéticos 12/52 IAM prévio – 23% OUTRAS COMORBIDADES 62% com outras comorbidades (ICC,ICO,DLP, CORTICOIDES, OBESIDADE) 1 APENAS SEM COMORBIDADES – 276 TT NUMERO MEDICACOES 3,4 medicações
  • 34. Variáveis analisadas em 52 casos CAUSA PRINCIPAL Frequência Sindrome metabólica ( obesidade, sedentarismo, DLP, DM2) 36% Pós QT 12% Corticóides longo prazo 14% Pós orquiectomia Uni 8% - 4 DM - 1 30%
  • 35. Variáveis analisadas em 52 casos TRATADOS DE CANCER DE PROSTATA 3/52 – ICESP – COM MAIS DE 3 ANOS DE TTO PSA estável – Pacientes Pontes/ Rafael/ Omar Seguimento de 5 a 8 meses TRT SINTOMA PRINCIPAL ( DE/LIBIDO) – IIEF 73% ambos – DE e baixa libido - 38 80% Zero de ereção Matinal – 42 Todos os diabéticos – ambos
  • 36. Variáveis analisadas em 52 casos PRE 3 MESES 6 MESES TT 212 612 (28) 700 (12 casos) ESTRADIOL 32 29 30 T/E 6,6 21,1 23 COLEST T 245 212 220 TRIG 190 185 160 GLI 105 102 100 HB GLICADA 5,9 5,8 PSA PRE 0,6 0,84 0,74 HDL PRE 32 36
  • 37. Variáveis analisadas em 52 casos TESTE NEURO PSICO ( 52 – TODOS A PARTIR DE AGOSTO DE 2013 )
  • 38. Variáveis analisadas em 52 casos 3 meses Pós TRT TT média - 612 (28) 12 meses Pós TRT TT média - 700 (12 casos) 2 elevações de PSA – suspenso 0,7 – 2,9 – 3,1 – Bx negativa – 1,2 PSA
  • 39. IMPORTANCIA NO BRASIL 1. Crescimento exponencial de homens > 60 anos – como PEA 2. Vida sexual ativa prolongada > 60/70 anos 3. Crescimento do país = > poder aquisitivo 4. Maior exigência de performance Sub Avaliados
  • 40. Definição DAEM PODE SER CONSEQUENCIA DE DIVERSOS NIVEIS DE ALTERACAO NO EIXO HHT OU CONSEQUENCIA DE ALTERACAO DA BIODISPONIBILIDADE DA TESTOSTERONA
  • 41. • De 32 sintomas possivelmente associados à queda dos níveis de testosterona, 9 confirmaram guardar relação direta com ela • Ligados à sexualidade (frequência diminuída de ereções matinais espontâneas, de pensamentos eróticos e disfunção erétil), • Físicos (dificuldade de praticar exercícios como correr ou levantar objetos pesados, incapacidade de andar mais de 1 km e de ajoelhar e levantar sem ajuda) • “psicológicos” (falta de energia, fadiga e tristeza).
  • 42. Diagnóstico de DAEM • Testosterona Total ( 7 - 11h da manhã) • > 350/380 – sem indicação de reposição, qual a crítica a este critério? • < 260 – reposição em todos • 260 – 350 = avaliar caso a caso e pede SHBG = Testosterona livre calculada – teste 3 a 6 meses • Cuidado com obesos – importância de T livre biodisponivel (SHBG reduzido) • T livre < 65 = reposição
  • 43. Diagnóstico • Patologias Agudas • Podem suprimir temporariamente os niveis de Testosterona Total • Patologias crônicas • DM, DPOC, OBESIDADE, SIND METABOLICA • + Fatores de Risco para DAEM
  • 44. NERI Hypogonadism Screener 2012 • 18 itens funcionais • Agrupados em 5 sub grupos - Sexual - Humor - Memória - Fadiga - Sono • ADAM, AMS, MMAS – Pouco específicos
  • 45. Exames pré reposição • Hemograma completo e coagulograma • PSA total e livre (TR) • Densitometria óssea ( > 65 anos ) • Testosterona total, T livre, glicemia, TSH, T4 livre, creatinina, SHBG, prolactina, FSH e albumina. Colesterol T e F
  • 46. Diagnóstico de DAEM • T livre salivar = substituto • independe dos niveis de albumina e SHBG • (+ independente do ritmo circadiano ) • Testosterona livre tem atividade biológica mas ligada a SHBG não • Homens com hipogonadismo geralmente tem SHBG elevado ( disf hepática e hipertireoidismo tb)
  • 47. METAS NA REPOSICAO HORMONAL Massa Muscular e osséa comprovados por densitometria (nivel 1a) e medidas antropométricas Efeitos sobre melhora DM e resistência a insulina nivel 1a Libido comprovado (nivel 1b) Disposição fisica e melhora do humor Aumento mortalidade cardio-vascular Em ICO / Retrospectivos
  • 48. Contra Indicações • Apnéia do sono não tratada • Insuficiência Cardiaca CF II – médios esforços • Ht > 52% • Hiperplasia prostática benigna ( relativa – depende dos sintomas HPB ) • História de CA próstata já tratado – !!!!!!! *****
  • 49. Acompanhamento PSA e TR semestrais Densitometria anual Hematócrito semestral (eritrocitose – homens acima de 70 com injetáveis) Elevação de PSA = biópsia PR ( e implante? )
  • 50. Justifica resposta tão diferente entre os pacientes FUTURO EXOMA – DECISAO BASEADA NO PAINEL GENICO Gene do receptor androgênico (AR), localizado no cromossomo X, possui um segmento polimórfico da repetição CAG localizado no éxon 1. Indivíduos com resposta normal a ação dos hormônios androgênicos possuem de 11 a 31 repetições (alelos). • > 40 repetições estão relacionadas a uma diminuição da resposta androgênica.
  • 51. Futuro Gel nasal Natesto em goiania Implantes melhores Patch mucosa oral sem figado Veiculos nao oleosos para uso SC
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Transar esta mais fácil? 2016 • Geração atual entre 13 e 30 anos • Não viveu o HIV- década 80/90 • Crescimento 50% novos casos HIV - 40 mil casos novos / ano • Pesquisas de cura hepatite C, avanço contra HPV, HIV como doença crônica....... • Doenças como sífilis cavidade oral, cancro mole...... • Pílula do HIV pré-sexo • Diminuição do Medo??????
  • 56. Idade
  • 61.
  • 62.
  • 63. Como tratar - 1ª linha CUIDADO EM JOVENS e Nitrato
  • 64. Injeção intra cavernosa ALPROSTADIL 20mcg PAPAVERINA 20mg FENTOLAMINA 5mg
  • 70. Litiase renal Dr. Conrado Alvarenga Médico da Divisão de Urologia HC-FMUSP
  • 71. DISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSPDISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSP Caso Clínico REG, descorado +, sudoreico, agitado, desidratado +, anictérico. PA= 110 X 80 P=100 rítmico Tax= 36,3º C Coração: BRNF Pulmões: MV + bilateralmente, sem RA Abdome: flácido, muito doloroso a palpação sobretudo em flanco D. DB negativo. RHA + diminuídos. Giordano + a direita. Não há hérnia inguinal. Genitais: sem alterações. Toque retal: não realizado
  • 76. Investigação pós Urina de 24h Mudanças estilo vida
  • 77. Conrado Alvarenga Grupo de Medicina Sexual HCFMUSP conradoalvarenga@gmail.com

Notas do Editor

  1. nos casos de hipogonadismo hipogonadotrófico funcional, sem lesão anatômica ou estrutural hipotálamo-hipofisária, como acontece, por exemplo, nos casos de pacientes com hipogonadismo por obesidade e síndrome metabólica, que costumam responder muito bem a esse tipo de tratamento, por possuírem níveis de estradiol elevados, que suprimem fortemente o eixo HHT, ou mesmo nos casos de hiperprolactinemia em que o eixo não se reestabelece adequadamente após redução dos níveis de prolactina.
  2. 22 % ficam sem causa estabelecida