Revisión completa de la retinosquisis ligada al X:
Historia: Josef Haas (1898)
Prevalencia: entre 1:5.000 to 1:25.000
Clínica: Manifestaciones, Diagnóstico, Diagnóstico diferencial, Complicaciones, Tratamiento
Biología Molecular:
Gen RS1 (MIM 300839) Xp22.13
Retinosquisina
Terapia génica
Conclusión y perspectivas futuras
18. Biología molecular
• Gen RS1 (MIM 300839)
Xp22.13
– 32,4 Kb DNA
– 6 exones y 5 intrones
• Retinosquisina
– Distribución:
• Segmentos internos conos
y bastones
• Células bipolares
• Capa plexiforme interna
y externa
– Funciones:
• Mantenimiento
organización y arquitectura
retiniana
• Regulación balance fluídico
intra y extracelular
• Déficit o disfunción proteína
• >95 % estudio genético +
Prog in Ret & Eye Res 31 (2012) 195-212
Curr Opin Ophthalmol 20:343–350
19. Terapia génica
• 3 líneas de ratones RS1 h –
• Diferentes adenovirus
portadores del gen XLRS
normal
• Inyecciones subretinianas o
intravítreas
• Resultados prometedores en
ratones adultos
– Recuperación arquitectura
retiniana
• 1 clinical trial descriptivo en
USA
– http://clinicaltrials.gov/ct2/sho
w/NCT00055029
• 2 grupos (18-24 meses)
estudios en humanos
– Applied Genetic Technologies
– Univ of Michigan/UPenn/Univ of
Florida/NEI
20. Conclusión y perspectivas
futuras
• XLRS causa importante de pérdida de
visión moderada y lentamente
progresiva en varones
• Diagnóstico y clasificación clínica y OCT:
implicaciones terapéuticas
• Estudio genético: alta rentabilidad
• Terapia génica en el horizonte,
posibilidad administración intravítrea
Degeneración macular en varones Separación de capas retinianas Pérdida visual lenta y progresiva Hemovítreo, desprendimiento de retina, progresión retinosquisis Electroretinograma: reducción onda B, ERG negativo
ERG show suppressed a and b waves. OCT demonstrates macular schisis and the splitting of retinal layers