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HEPATITIS C


        MILTON APAZA
PREVALENCIA
• La (OMS) : infección crónica por (VHC) entre 130 -170 millones,una
  prevalencia de 2,5% de la población mundial, la mayoría en Asia (92
  millones) y África (28 millones). En Europa se estima que puede haber
  unos 9 millones de afectados y en América unos 12,5.

• Europa, amplias variaciones. Sur de Europa, prevalencia global 2,5%
  -3,5%, Norte de Europa prevalencia <1%.

• España prevalencia población general 1- 2,6% (480.000 y 760.000
  infectados).

• La influencia de la inmigración en la prevalencia de la hepatitis C en
  España es potencialmente alta, asiáticos (entre el 11 y el 15%) y
  subsaharianos (entre el 8 y el 17%) registran las cifras más altas,
  norteafricanos son similares a las autóctonas (1,9%) y las de los
  latinoamericanos, inferiores (0,4%)
PREVALENCIA
GENERALIDADES
GENERALIDADES
GENERALIDADES
• VHC presenta 6 genotipos (del 1-6) y más de 50 subtipos. En la
  población española infectada predominio muy acentuado del
  genotipo 1, especialmente el 1b (más 70% de todos los casos).

• Periodo de incubación: 2 semanas - 6 meses. Lo más habitual es
  que ocurra entre la sexta y la novena semanas.

• El reservorio lo componen los seres humanos.

• El índice de multiplicación del VHC es altísimo ; la causa de que
  circule a concentraciones muy bajas en suero es su corta vida
  media (2,7horas) .

• Tiene una elevada tasa de mutación → ausencia de inmunidad
  humoral eficaz por parte del huésped.
GENERALIDADES
TRANSMISIÓN PARENTERAL
• El UDVP es la principal forma de transmisión del VHC (más del 50% de los
  UDVP son anti-VHC positivos).

• Transfusión sanguínea o de hemoderivados (esta vía casi desapareció tras
  la aparición del cribado anti-VHC en 1992)

• Hemodiálisis, el trasplante de órganos (antes de 1992).
• Los tatuajes y los “piercing”.

• Exposición ocupacional (incidencia media de seroconversión es del 1,8% ).

• Rutas alternativas de transmisión parenteral: ‘exposición parenteral
  inaparente’ ( quizá por compartir maquinillas de afeitar, cepillos de
  dientes o cortaúñas).
GENERALIDADES
TRANSMISIÓN NO PARENTERAL
• Transmisión sexual. El riesgo de transmisión a largo plazo
  en relaciones monógamas heterosexuales es menor del 5%.

• Transmisión vertical o perinatal
   – El riesgo de transmisión vertical es del 5%, se triplica en los
     niños nacidos de madres coinfectadas por VIH.
   – La lactancia materna no ha sido implicada a largo plazo en la
     transmisión del VHC al recién nacido, excepto en casos de
     grietas en el pezón con sangrado.

• Transmisión horizontal prácticamente inexistente o
  excepcional.
GENERALIDADES
CLINICA
“ASINTOMÁTICO”

SÍNTOMAS
• Astenia
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Dolor en hipocondrio derecho
• Dolores articulares
CLINICA
• SIGNOS CLÍNICOS DE HEPATOPATIA CRONICA
  – Hepatomegalia, esplenomegalia, icterica
  – Estigmas de hepatopatía crónica: Telangiestasias,
    ginecomastia, eritema palmar, hipertrofia parotídea,
    contractura de Dupuytren,etc
  – Circulación colateral
  – Ascitis,edemas
  – Xantomas y xantelasmas
  – Señales de rascado
  – Hematomas
  – Soplo en Hipocondrio derecho
  – Flapping
DIAGNOSTICO
• Pruebas serológicas
• Pruebas de RNA-VHC (carga viral)
• Pruebas de Laboratorio
   •   Bioquímica completa, GOT(AST)/GPT (ALT) , Bilirrubina Total , GGT, Albúmina y FA
   •   Hemograma, coagulación, VCG, Proteína C reactiva
   •   Serología vírica VHB y VIH, valorar en cada caso pedir Virus D.
   •   Proteinograma
   •   TSH y CPK




• Biopsia *
• Elastografía de transición (Fibroscan) *
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
• Biopsia
   – Mejor método para valorar : actividad necroinflamatoria (grado) y la
     fibrosis hepática (estadio).
   – Proporciona información sobre el pronóstico y probabilidad de
     respuesta al tratamiento.
   – indicada cuando se precise excluir otras enfermedades hepáticas
     y cuando la información provista sea determinante para iniciar el
     tratamiento antiviral (especialmente genotipos 1 y 4)

• Elastografía de transición (Fibroscan)
   – Usa un transductor ultrasónico.
       ‘La rigidez del tejido,
       el estadio de fibrosis y
       la velocidad de propagación de la onda
       son directamente proporcionale’.

   – Útil en definir los estadios de fibrosis.
CRITERIOS DE DERIVACION




         GUIASALUD: Guia de Practica clinica del Servicio Gallego de Salud.2006-2010
TRATAMIENTO
• “Establecer el pronóstico individual de los pacientes resulta
  difícil; la evolución de un caso concreto está condicionada
  por muchas variables capaces de modificar la progresión de
  la enfermedad”.

• Todas las personas infectadas por el VHC son candidatos
  potenciales a ser tratados.

• La decisión de tratar a los pacientes con hepatitis C es un
  tema complejo que debe considerar numerosas variables:
  edad, grado de actividad necroinflamatoria y estadio de
  fibrosis si se dispone de una biopsia hepática, probabilidad
  de respuesta, enfermedades asociadas, contraindicaciones
  al tratamiento y el grado de motivación del paciente.
TRATAMIENTO
• La finalidad del tratamiento es prevenir las
  complicaciones de la Hepatitis C :
   – ‘logrando una respuesta viral sostenida, definida como la
     ausencia de ARN detectable en suero 24 semanas después
     de la finalización del tratamiento

• La recaída tardía en los pacientes con RVS es
  infrecuente (1-13% de los pacientes)

• Sipersistir la negatividad del ARN-VHC a los 6 meses de
  finalizar el tratamiento puede asumirse la curación de
  la infección.
TRATAMIENTO
Farmacos:
• Interferon alfa: glicoproteina realizan la acción
  antiviral antiproliferativa, inmunomoduladora
  o antifibrogénica propias.
• Existen dos tipos de IFN pegilado:
  – IFN α-2a pegilado (Pegasys)
  – IFN α-2b pegilado (Peg-Intron)
TRATAMIENTO
La Ribavirina es un análogo de nucleotido
• Inhibe la síntesis de guanosin monofosfato,
  reduciendo sus niveles intracelulares. Así
  como la enzima mRNA-guanililtransferasa con
  la inhibición final de ARN viral.
• Rebetol®, Copegus®, Virazole®
TRATAMIENTO
• Inhibidores de Proteasas: inh. una serina
  importante para el clivaje del polipeptido
  formador de proteinas virales.

  – Boceprevir:
  'anemia', astenia, cefalea.

  – Telaprevir:
  'rash severo' y prurito.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
CONTRAINDICACIONES
TRATAMIENTO
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad hematológica
•   Suponen la principal causa de reducción de dosis y abandono del tratamiento.


•   La ANEMIA es una complicación frecuente (75% de los pacientes). Más intensa en
    las primeras 4-8 semanas de tratamiento.

•   Suspender la RBV cuando la hemoglobina cae por debajo de 8.5g/l.

•   La utilización de eritropoyetina es una medida eficaz para corregir la anemia y
    mejora la calidad de vida ; asi como factores estimulantes de colonias de
    granulocitos (G-CSF)

•   Aunque el tratamiento con interferón causa una reducción del 10-50% del
    recuento plaquetar basal, los fenómenos hemorrágicos son excepcionales.
TRATAMIENTO
Toxicidad neuropsiquiátrica
• La pérdida de concentración, la irritabilidad y la labilidad emocional son
  efectos adversos muy frecuentes durante el tratamiento.

• El principal efecto : ‘Depresión’ (hasta 31% de los pacientes ).

• Es el efecto adverso del tratamiento con mayor impacto en la calidad de
  vida de los pacientes, obligando con frecuencia a la suspensión del
  tratamiento.

• Los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (IRSS),
  como paroxetina, fluoxetina, citalopram y sertralina, son efectivos.

• Por el momento, no se recomienda la administración profiláctica
  universal.
TRATAMIENTO
Trastornos tiroideos
•   Hasta un 6% de los pacientes tratados con IFN pueden desarrollar hipo o
    hipertiroidismo.

•   El sexo femenino y la detección de anticuerpos antitiroideos (antimicrosomales y
    antitiroglobulina) son factores de riesgo para su aparición.

•   El hipotiroidismo exige la instauración de tratamiento sustitutivo, no siendo
    necesaria la interrrupción del tratamiento.

•   El desarrollo de hipertiroidismo es menos frecuente, en ocasiones precede al
    hipotiroidismo durante la evolución de una tiroiditis autoinmune, y es más difícil
    de manejar, requiriendo a menudo la suspensión del tratamiento antiviral.
TRATAMIENTO
Efectos dermatológicos
• Son complicaciones frecuentes pero no limitan el tratamiento.
• Son habituales la sequedad de piel, el prurito y el eritema en el punto de
  la inyección.
• El prurito es inducido por la RBV, responde al tratamiento tópico con
  emolientes o cremas de esteroides.
• La alopecia es moderada y reversible tras la finalización del tratamiento.

Síntomas seudogripales
• Fiebre, escalofríos, artromialgias o cefaleas son frecuentes con el
  tratamiento.
• Es aconsejable el administrar la inyección por la tarde-noche.

• La toma de paracetamol, hasta un máximo de 2 g al día pueden atenuar
  estos efectos
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Hepatitis c

  • 1. HEPATITIS C MILTON APAZA
  • 2. PREVALENCIA • La (OMS) : infección crónica por (VHC) entre 130 -170 millones,una prevalencia de 2,5% de la población mundial, la mayoría en Asia (92 millones) y África (28 millones). En Europa se estima que puede haber unos 9 millones de afectados y en América unos 12,5. • Europa, amplias variaciones. Sur de Europa, prevalencia global 2,5% -3,5%, Norte de Europa prevalencia <1%. • España prevalencia población general 1- 2,6% (480.000 y 760.000 infectados). • La influencia de la inmigración en la prevalencia de la hepatitis C en España es potencialmente alta, asiáticos (entre el 11 y el 15%) y subsaharianos (entre el 8 y el 17%) registran las cifras más altas, norteafricanos son similares a las autóctonas (1,9%) y las de los latinoamericanos, inferiores (0,4%)
  • 6. GENERALIDADES • VHC presenta 6 genotipos (del 1-6) y más de 50 subtipos. En la población española infectada predominio muy acentuado del genotipo 1, especialmente el 1b (más 70% de todos los casos). • Periodo de incubación: 2 semanas - 6 meses. Lo más habitual es que ocurra entre la sexta y la novena semanas. • El reservorio lo componen los seres humanos. • El índice de multiplicación del VHC es altísimo ; la causa de que circule a concentraciones muy bajas en suero es su corta vida media (2,7horas) . • Tiene una elevada tasa de mutación → ausencia de inmunidad humoral eficaz por parte del huésped.
  • 7. GENERALIDADES TRANSMISIÓN PARENTERAL • El UDVP es la principal forma de transmisión del VHC (más del 50% de los UDVP son anti-VHC positivos). • Transfusión sanguínea o de hemoderivados (esta vía casi desapareció tras la aparición del cribado anti-VHC en 1992) • Hemodiálisis, el trasplante de órganos (antes de 1992). • Los tatuajes y los “piercing”. • Exposición ocupacional (incidencia media de seroconversión es del 1,8% ). • Rutas alternativas de transmisión parenteral: ‘exposición parenteral inaparente’ ( quizá por compartir maquinillas de afeitar, cepillos de dientes o cortaúñas).
  • 8. GENERALIDADES TRANSMISIÓN NO PARENTERAL • Transmisión sexual. El riesgo de transmisión a largo plazo en relaciones monógamas heterosexuales es menor del 5%. • Transmisión vertical o perinatal – El riesgo de transmisión vertical es del 5%, se triplica en los niños nacidos de madres coinfectadas por VIH. – La lactancia materna no ha sido implicada a largo plazo en la transmisión del VHC al recién nacido, excepto en casos de grietas en el pezón con sangrado. • Transmisión horizontal prácticamente inexistente o excepcional.
  • 10.
  • 11. CLINICA “ASINTOMÁTICO” SÍNTOMAS • Astenia • Anorexia • Pérdida de peso • Dolor en hipocondrio derecho • Dolores articulares
  • 12. CLINICA • SIGNOS CLÍNICOS DE HEPATOPATIA CRONICA – Hepatomegalia, esplenomegalia, icterica – Estigmas de hepatopatía crónica: Telangiestasias, ginecomastia, eritema palmar, hipertrofia parotídea, contractura de Dupuytren,etc – Circulación colateral – Ascitis,edemas – Xantomas y xantelasmas – Señales de rascado – Hematomas – Soplo en Hipocondrio derecho – Flapping
  • 13. DIAGNOSTICO • Pruebas serológicas • Pruebas de RNA-VHC (carga viral) • Pruebas de Laboratorio • Bioquímica completa, GOT(AST)/GPT (ALT) , Bilirrubina Total , GGT, Albúmina y FA • Hemograma, coagulación, VCG, Proteína C reactiva • Serología vírica VHB y VIH, valorar en cada caso pedir Virus D. • Proteinograma • TSH y CPK • Biopsia * • Elastografía de transición (Fibroscan) *
  • 16. DIAGNOSTICO • Biopsia – Mejor método para valorar : actividad necroinflamatoria (grado) y la fibrosis hepática (estadio). – Proporciona información sobre el pronóstico y probabilidad de respuesta al tratamiento. – indicada cuando se precise excluir otras enfermedades hepáticas y cuando la información provista sea determinante para iniciar el tratamiento antiviral (especialmente genotipos 1 y 4) • Elastografía de transición (Fibroscan) – Usa un transductor ultrasónico. ‘La rigidez del tejido, el estadio de fibrosis y la velocidad de propagación de la onda son directamente proporcionale’. – Útil en definir los estadios de fibrosis.
  • 17. CRITERIOS DE DERIVACION GUIASALUD: Guia de Practica clinica del Servicio Gallego de Salud.2006-2010
  • 18. TRATAMIENTO • “Establecer el pronóstico individual de los pacientes resulta difícil; la evolución de un caso concreto está condicionada por muchas variables capaces de modificar la progresión de la enfermedad”. • Todas las personas infectadas por el VHC son candidatos potenciales a ser tratados. • La decisión de tratar a los pacientes con hepatitis C es un tema complejo que debe considerar numerosas variables: edad, grado de actividad necroinflamatoria y estadio de fibrosis si se dispone de una biopsia hepática, probabilidad de respuesta, enfermedades asociadas, contraindicaciones al tratamiento y el grado de motivación del paciente.
  • 19. TRATAMIENTO • La finalidad del tratamiento es prevenir las complicaciones de la Hepatitis C : – ‘logrando una respuesta viral sostenida, definida como la ausencia de ARN detectable en suero 24 semanas después de la finalización del tratamiento • La recaída tardía en los pacientes con RVS es infrecuente (1-13% de los pacientes) • Sipersistir la negatividad del ARN-VHC a los 6 meses de finalizar el tratamiento puede asumirse la curación de la infección.
  • 20. TRATAMIENTO Farmacos: • Interferon alfa: glicoproteina realizan la acción antiviral antiproliferativa, inmunomoduladora o antifibrogénica propias. • Existen dos tipos de IFN pegilado: – IFN α-2a pegilado (Pegasys) – IFN α-2b pegilado (Peg-Intron)
  • 21. TRATAMIENTO La Ribavirina es un análogo de nucleotido • Inhibe la síntesis de guanosin monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. Así como la enzima mRNA-guanililtransferasa con la inhibición final de ARN viral. • Rebetol®, Copegus®, Virazole®
  • 22. TRATAMIENTO • Inhibidores de Proteasas: inh. una serina importante para el clivaje del polipeptido formador de proteinas virales. – Boceprevir: 'anemia', astenia, cefalea. – Telaprevir: 'rash severo' y prurito.
  • 25. TRATAMIENTO EFECTOS ADVERSOS Toxicidad hematológica • Suponen la principal causa de reducción de dosis y abandono del tratamiento. • La ANEMIA es una complicación frecuente (75% de los pacientes). Más intensa en las primeras 4-8 semanas de tratamiento. • Suspender la RBV cuando la hemoglobina cae por debajo de 8.5g/l. • La utilización de eritropoyetina es una medida eficaz para corregir la anemia y mejora la calidad de vida ; asi como factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) • Aunque el tratamiento con interferón causa una reducción del 10-50% del recuento plaquetar basal, los fenómenos hemorrágicos son excepcionales.
  • 26. TRATAMIENTO Toxicidad neuropsiquiátrica • La pérdida de concentración, la irritabilidad y la labilidad emocional son efectos adversos muy frecuentes durante el tratamiento. • El principal efecto : ‘Depresión’ (hasta 31% de los pacientes ). • Es el efecto adverso del tratamiento con mayor impacto en la calidad de vida de los pacientes, obligando con frecuencia a la suspensión del tratamiento. • Los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (IRSS), como paroxetina, fluoxetina, citalopram y sertralina, son efectivos. • Por el momento, no se recomienda la administración profiláctica universal.
  • 27. TRATAMIENTO Trastornos tiroideos • Hasta un 6% de los pacientes tratados con IFN pueden desarrollar hipo o hipertiroidismo. • El sexo femenino y la detección de anticuerpos antitiroideos (antimicrosomales y antitiroglobulina) son factores de riesgo para su aparición. • El hipotiroidismo exige la instauración de tratamiento sustitutivo, no siendo necesaria la interrrupción del tratamiento. • El desarrollo de hipertiroidismo es menos frecuente, en ocasiones precede al hipotiroidismo durante la evolución de una tiroiditis autoinmune, y es más difícil de manejar, requiriendo a menudo la suspensión del tratamiento antiviral.
  • 28. TRATAMIENTO Efectos dermatológicos • Son complicaciones frecuentes pero no limitan el tratamiento. • Son habituales la sequedad de piel, el prurito y el eritema en el punto de la inyección. • El prurito es inducido por la RBV, responde al tratamiento tópico con emolientes o cremas de esteroides. • La alopecia es moderada y reversible tras la finalización del tratamiento. Síntomas seudogripales • Fiebre, escalofríos, artromialgias o cefaleas son frecuentes con el tratamiento. • Es aconsejable el administrar la inyección por la tarde-noche. • La toma de paracetamol, hasta un máximo de 2 g al día pueden atenuar estos efectos