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INMUNOLOGÍA
AUTORA: JAMILETH CHÁVEZ ZAMBRANO
COAUTOR: JORGE CAÑARTE
Lymphokine-Activated Killer-Cells -CÉLULAS LAK
Linfocitos citolíticos con capacidad específica para destruir las células tumorales
recientes que son resistentes a las células asesinas naturales (NK). Son células asesinas
naturales activadas por la INTERLEUCINA-2, sin restricción del complejo principal de
histocompatibilidad o necesidad de estimulación antigénica. Las células LAK se utilizan
en la inmunoterapia adoptiva de los pacientes con cáncer.(1)
Son linfocitos citolíticos con capacidad específica para destruir las Células tumorales que
son resistentes a las Células NK. Son NK activadas por la Interleucina-2, sin restricción
del complejo principal de MHC, ni necesidad de estimulación antigénica.(2)
Las Células LAK se utilizan en la Inmunoterapia de los Pacientes con cáncer. Se ha
observado que las células NK responden a ciertas citoquinas como la IL-2. Esta es
sintetizada y liberada por los linfocitos T CD4(3), de modo autocrino favorece la
proliferación de estas células. Pero además posee un amplio efecto sobre las NK.(4)
El receptor de IL-2 (IL-2R) es un trimero compuesto por subunidades alfa, beta y gamma,
la IL-2 ejerce su efecto a través del IL-2 R b g c promoviendo la diferenciación a células
citotóxicas activadas por Linfocinas (LAK). (5)
Las células LAK exhiben una capacidad citolítica aumentada y una amplia especificidad
de diana, lisando una gran variedad de células tumorales y tipos celulares normales no
propias, entre las que se encuentran en primer lugar las células epiteliales (endotelio)(6)
Las células T activas producen IL-2 en gran cantidad pudiendo estimular la diferenciación
de células NK a células LAK. Además de la IL-2, las NK responden a IL-12, IL-15 e
INF-I. IL-2 (7) En los 80's, la atención se centró en las células LAK ya que estas células
se generaban por incubación de linfocitos no purificados de sangre, bazo o conducto
torácico con interleucina-2 (IL-2) recombinante durante varios días(8)
Las células así generadas son células no T, no B, no NK, capaces de lisar células
tumorales sin lisar células normales. Como no son células T, carecen de receptores de
células T y, por tanto, la lisis se da sin restricción MHC.(9)
Inmunoterapia celular, aunque se comprobó que este tipo de tratamiento era eficaz en
determinados tumores, incluso metastásicos, la severa toxicidad derivada de la
administración de IL-2 recombinante sistémica (necesaria para la eficacia de estas
células) hizo que se buscaran otras alternativas terapéuticas. (10)
Bibliografía.
1.ABRAHAM, J., SALAMA, N. N. & AZAB, A. K. 2015. The role of P-glycoprotein in
drug resistance Leuk Lymphoma, 56, 26-33.
2. A. Carrega, G. Ferlazzo. Natural killer cell distribution and trafficking in human
tissues. Front Immunol, 3 (2012), pp. 347
3. BAYCHELIER, F., SENNEPIN, A., ERMONVAL, M., DORGHAM, K., DEBRE, P.
& VIEILLARD, V. 2013. Identification of a cellular ligand for the natural cytotoxicity
receptor NKp44. Blood, 122, 2935-42. BECKER, P. S., SUCK,
4. CALIGIURI, M. A. 2008. Human natural killer cells. Blood, 112, 461-9.
5. CAMPBELL, A., BRIEVA, T., RAVIV, L., ROWLEY, J., NISS, K., BRANDWEIN,
H., OH, S. & KARNIELI,
O. 2015. Concise Review: Process Development Considerations for Cell Therapy. Stem
Cells Transl Med, 4, 1155-63.
6. DAVIS, M. R., ZHU, Z., HANSEN, D. M., BAI, Q. & FANG, Y. 2015. The role of
IL-21 in immunity and cancer. Cancer Lett, 358, 107-14.
7. DE ANDRADE, L. F., SMYTH, M. J. & MARTINET, L. 2014. DNAM-1 control of
natural killer cells
functions through nectin and nectin-like proteins. Immunol Cell Biol, 92, 237-44.
8. DEMBIC, Z., SCHENCK, K. & BOGEN, B. 2000. Dendritic cells purified from
myeloma are primed with tumor-specific antigen (idiotype) and activate CD4+ T cells.
Proc Natl Acad Sci U S
A, 97, 2697-702
9. EGUIZABAL, C., ZENARRUZABEITIA, O., MONGE, J., SANTOS, S., VESGA,
M. A., MARURI, N.,
ARRIETA, A., RINON, M., TAMAYO-ORBEGOZO, E., AMO, L., LARRUCEA, S.
& BORREGO,
F. 2014. Natural killer cells for cancer immunotherapy: pluripotent stem cells-derived
NK cells as an immunotherapeutic perspective. Front Immunol, 5, 439.
10. EINSELE, H. & SCHREDER, M. 2016. Treatment of multiple myeloma with the
immunostimulatory SLAMF7 antibody elotuzumab. Ther Adv Hematol, 7, 288-301.

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Proyecto

  • 1. INMUNOLOGÍA AUTORA: JAMILETH CHÁVEZ ZAMBRANO COAUTOR: JORGE CAÑARTE Lymphokine-Activated Killer-Cells -CÉLULAS LAK Linfocitos citolíticos con capacidad específica para destruir las células tumorales recientes que son resistentes a las células asesinas naturales (NK). Son células asesinas naturales activadas por la INTERLEUCINA-2, sin restricción del complejo principal de histocompatibilidad o necesidad de estimulación antigénica. Las células LAK se utilizan en la inmunoterapia adoptiva de los pacientes con cáncer.(1) Son linfocitos citolíticos con capacidad específica para destruir las Células tumorales que son resistentes a las Células NK. Son NK activadas por la Interleucina-2, sin restricción del complejo principal de MHC, ni necesidad de estimulación antigénica.(2) Las Células LAK se utilizan en la Inmunoterapia de los Pacientes con cáncer. Se ha observado que las células NK responden a ciertas citoquinas como la IL-2. Esta es sintetizada y liberada por los linfocitos T CD4(3), de modo autocrino favorece la proliferación de estas células. Pero además posee un amplio efecto sobre las NK.(4) El receptor de IL-2 (IL-2R) es un trimero compuesto por subunidades alfa, beta y gamma, la IL-2 ejerce su efecto a través del IL-2 R b g c promoviendo la diferenciación a células citotóxicas activadas por Linfocinas (LAK). (5) Las células LAK exhiben una capacidad citolítica aumentada y una amplia especificidad de diana, lisando una gran variedad de células tumorales y tipos celulares normales no propias, entre las que se encuentran en primer lugar las células epiteliales (endotelio)(6) Las células T activas producen IL-2 en gran cantidad pudiendo estimular la diferenciación de células NK a células LAK. Además de la IL-2, las NK responden a IL-12, IL-15 e INF-I. IL-2 (7) En los 80's, la atención se centró en las células LAK ya que estas células se generaban por incubación de linfocitos no purificados de sangre, bazo o conducto torácico con interleucina-2 (IL-2) recombinante durante varios días(8) Las células así generadas son células no T, no B, no NK, capaces de lisar células tumorales sin lisar células normales. Como no son células T, carecen de receptores de células T y, por tanto, la lisis se da sin restricción MHC.(9) Inmunoterapia celular, aunque se comprobó que este tipo de tratamiento era eficaz en determinados tumores, incluso metastásicos, la severa toxicidad derivada de la administración de IL-2 recombinante sistémica (necesaria para la eficacia de estas células) hizo que se buscaran otras alternativas terapéuticas. (10)
  • 2. Bibliografía. 1.ABRAHAM, J., SALAMA, N. N. & AZAB, A. K. 2015. The role of P-glycoprotein in drug resistance Leuk Lymphoma, 56, 26-33. 2. A. Carrega, G. Ferlazzo. Natural killer cell distribution and trafficking in human tissues. Front Immunol, 3 (2012), pp. 347 3. BAYCHELIER, F., SENNEPIN, A., ERMONVAL, M., DORGHAM, K., DEBRE, P. & VIEILLARD, V. 2013. Identification of a cellular ligand for the natural cytotoxicity receptor NKp44. Blood, 122, 2935-42. BECKER, P. S., SUCK, 4. CALIGIURI, M. A. 2008. Human natural killer cells. Blood, 112, 461-9. 5. CAMPBELL, A., BRIEVA, T., RAVIV, L., ROWLEY, J., NISS, K., BRANDWEIN, H., OH, S. & KARNIELI, O. 2015. Concise Review: Process Development Considerations for Cell Therapy. Stem Cells Transl Med, 4, 1155-63. 6. DAVIS, M. R., ZHU, Z., HANSEN, D. M., BAI, Q. & FANG, Y. 2015. The role of IL-21 in immunity and cancer. Cancer Lett, 358, 107-14. 7. DE ANDRADE, L. F., SMYTH, M. J. & MARTINET, L. 2014. DNAM-1 control of natural killer cells functions through nectin and nectin-like proteins. Immunol Cell Biol, 92, 237-44. 8. DEMBIC, Z., SCHENCK, K. & BOGEN, B. 2000. Dendritic cells purified from myeloma are primed with tumor-specific antigen (idiotype) and activate CD4+ T cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 97, 2697-702 9. EGUIZABAL, C., ZENARRUZABEITIA, O., MONGE, J., SANTOS, S., VESGA, M. A., MARURI, N., ARRIETA, A., RINON, M., TAMAYO-ORBEGOZO, E., AMO, L., LARRUCEA, S. & BORREGO, F. 2014. Natural killer cells for cancer immunotherapy: pluripotent stem cells-derived NK cells as an immunotherapeutic perspective. Front Immunol, 5, 439. 10. EINSELE, H. & SCHREDER, M. 2016. Treatment of multiple myeloma with the immunostimulatory SLAMF7 antibody elotuzumab. Ther Adv Hematol, 7, 288-301.