1. Infección por virus sarampión, rubéola y
parotídeo
Dra. Leonor Jofré M.
Pediatra Infectóloga
Profesor Asistente de Pediatría
Facultad de Medicina U. de Chile
2. Rubeóla
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La rubéola es una enfermedad viral transmisible e inmunoprevenible
Nombre deriva del latín que significa “algo rojo”
Descrita por primera vez en Alemania el año 1814
Descripción de casos de catarata año 1941
Descripción de casos de sordera año 1943
Aislamiento por primera vez el año 1962
Vacuna introducida el año 1969
3. Características virus rubéola
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Virus ARN envuelto
Género Rubiviridae
Familia Togaviridae.
Esférico, diámetro de 50-60 nm.
Contiene tres polipéptidos principales: E1, E2 y C
J Clin Virol 2003; 27: 205-9, Lancet 2004; 363: 1127-37
4. Nomenclatura virus rubéola
• OMS estandariza la nomenclatura el año 2004
• Genotipificación en secuencia de 739 nucleótidos
• Clades 1 y 2 que difieren en 8-10% de la secuencia de nucleótidos
1 presente en América, Asia y Europa
2 en África, Asia y Europa
• 7 genotipos denominados por un clade y una letra (1B, 1C,1D, 1E,
1F, 2A y 2B)
3 genotipos provisorios (1a,1g y 2c)
Weekly Epidemiol Rep 2005; 80: 126-32
5. Epidemiología
• El ser humano es el único hospedero, transmisión de persona a
persona y autolimitada
• Es una infección benigna en la infancia, otras agentes pueden dar
sintomatología similar
• Los brotes van a depender del número de susceptibles en una
población. Mayor número de casos en poblaciones cerradas
• La infección tiene una distribución mundial
• Brotes cada 6-9 años
• Se presenta a finales de invierno y en primavera
• La infección natural da una protección prolongada, pero puede haber
reinfecciones
• Periodo de incubación de 14 -21 días, generalmente 16-18 días
• Transmisibilidad desde 7 días antes a 14 días después del comienzo
del rash
6. Manifestaciones clínicas
• La mayoría de los casos son asintomáticos, 25-50%
• Se caracteriza por la presencia de rash eritematoso maculopapular,
linfoadenopatías y fiebre no de gran magnitud
• El eritema se inicia en la cara y se generaliza a las 24 hrs, dura 3
días
• Las adenopatía pueden preceder al rash, comprometen la región
retroauricular o suboccipital, pueden generalizarse y duran 5 días
• Poliartralgia transitoria a poliartritis más frecuente en adolescentes y
adultos, especialmente mujeres
• Sin compromiso de la mucosa oral y conjuntivitis
• Complicaciones
Encefalitis (1 en 6000 casos)
Trombocitopenia (1 en 3000 casos)
8. Transmisión in útero. Síndrome de rubéola
congénita (SRC)
• Ocurre en el curso de una infección primaria, raro en casos de
reinfección
• Se produce una diseminación hematógena
• Infección de la placenta y en forma secundaria al feto : Síndrome de
rubéola congénita (SRC)
• Evolución de la infección
No infección del feto
Reabsorción del feto (primeras semanas del embarazo)
Muerte fetal
Infección placentaria sin infección del feto
Infección del feto y de la placenta
Sir Norman McAlister Gregg
9. Riesgo de síntomas SRC según momento de
infección maternal
Reproductive Toxicol 2006; 21: 390-8
14. Manifestaciones permanentes
• Defectos estructurales por alteración de la organogénesis y
destrucción de tejidos
• Defectos cardíacos (50%)
• Alteraciones oculares
• Anomalías congénitas: microcefalia, retardo mental y motor,
autismo (6%)
• Sordera sensorioneural (80%)
15. Manifestaciones de aparición tardía
Infección persistente, reactivación viral, insuficiencia vascular y daño
inmunológico
Inmunocomplejos circulantes y por autoanticuerpos
• DM I 20% de los adultos
• Disfunción tiroidea (5%): hipo e hipertiroidismo y tiroiditis
• Defectos oculares como glaucoma
• Panencefalitis esclerosante subaguda
16. Definición síndrome de rubeola congénita (SRC)
• Casos de infección: Evidencias de laboratorio de la
infección, pero sin síntomas ni signos. Hijos de
madre con rubéola durante el embarazo
• Caso sospechoso: RN con signos sugerentes de
SRC, sin evidencias de laboratorio
• Caso confirmado: Caso sospechoso con
confirmación de laboratorio por IgM
Fuente: Epidemiología MINSAL
17. Excreción viral
• En secreciones bucofaríngeas y orina
• Se mantiene por 1 año
• Persistencia de la replicación origina lesiones permanentes de
los tejidos infectados
• Relacionada a sordera y defectos neurológicos secundarios
• Responsable de las manifestaciones tardías
Manual OMS: Rubéola congénita 2006
18. Manejo y tratamiento de SRC
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Confirmación del diagnóstico
Riesgo de infección y daño al feto
Uso de inmunoglobulina
Consideraciones éticas
19. Diagnóstico de rubéola
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Detección de anticuerpos
ELISA IgM e IgG
Aislamiento viral
Reacción de polimerasa en cadena por transcriptasa reversa
(RPC-TR)
Diagnóstico (muestra directa o cultivo viral)
Genotipificación
20.
21. ELISA IgM Rubéola
• Diferentes kits (Behring® y Vidas® ISP)
• Varían en sensibilidad y especificidad, sensibilidad media de 73% y
especificidad de 92,6%
• Desde 4- 5 días antes del exantema hasta 6 meses después
• Puede no detectar casos con menos de 10 días de evolución, por lo
que debe repetirse muestra
• Falsos positivos: infección por CMV, VEB, parvovirus B19,
presencia de FR
J Clin Virol 2004; 30: 233-8
22. ELISA IgM en RN
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20% de los menores de 1 mes tienen IgM negativa
Altos títulos de IgG maternos y del RN que compiten en la unión
Se debe solicitar nueva muestra
Realizar RPC de orina o aspirado nasofaríngeo
Falsos positivos: VEB, CMV y parvovirus B19
PIDJ 2005; 24: 286-7, J Clin Virol 2006; 35: 285-91
23. Diagnóstico prenatal RN
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Estudio con RPC en líquido amniótico
Sensibilidad 100%
Especificidad 83-95% (15 semanas de gestación)
RPC en biopsia de corion (11 semanas de gestación)
IgM en sangre fetal por cordocentesis (22 semanas de
gestación)
• Estudio en abortos en muestra de cristalino
J Clin Microbiol 2004; 42: 4818-20, J Clin Virol 2006; 35: 285-91, Pathologie Biologie 2004; 52. 540-3
24. Aislamiento viral rubéola
• En estudio de brotes
• Efecto citopático en células
Vero
• Tres pasajes en ciego, al
tercero se realiza IFI o RPCTR
Weekly Epidemiol Rep 2005; 80: 126-32, Laboratorio Virología. Vigilancia SR. ISP
25. RPC-TR para rubéola
• En sangre, orina, aspirado nasofaríngeo, saliva, LCR,
cristalino
• Secuencia de nucleótido de gen E1
• En saliva los primeros 7 días de enfermedad
• Positivo solo en 16% si síntomas menor a 7 días
• Permite la genotipificación
J Clin Virol 2003; 27: 205-9, Mol Cell Probe 2002; 16: 93-7
27. Control de infecciones
• Transmisión por gotitas o contacto con secreciones
respiratorias
• Precauciones estándar y de gotitas hasta 7 días del inicio
exantema
• Atención por personal de salud inmune
• RN con SRC infectantes hasta el año de edad
Aislamiento de contacto
Dos cultivos negativos de secreciones nasofaríngeas u orina
separados por un mes en lactantes mayores de 3 meses
Pediatrics 2001; 108: 1389-90,
28. Vacuna anti rubéola
• Vacuna a virus vivos atenuado, cepa RA 27/3 desarrollada en
células diploides humanas
• Incorporada en la vacuna trivírica que fue introducida en el país el
año 1990 (SPR)
• Inmunidad para toda la vida en más del 95% de los vacunados
• Uso en contactos no embarazadas hasta 3 días post exposición
• No en inmunosuprimidos, ni embarazadas
• Puede ser indicada simultáneamente con otras vacunas
• Presentaciones de SRP con vacuna varicela, indicada entre los
12 a 15 meses de edad y segunda dosis a los 4-6 años de edad
29. Reacciones adversas vacuna
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Fiebre entre 6-12 días post vacuna (5-15%)
Exantema 5%
Convulsión febril
Adenopatías pequeñas
Artralgia 7-21 días, transitoria
0,5% de los inmunizados, mujeres: 10-25%
Alergia a gelatina y neomicina
Otras reacciones por el componente sarampión y parotídeo
30. Vacuna y embarazo
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Vacuna indicada en mujeres en edad fértil seronegativas
Evitar embarazo 1 mes post vacuna
Si IgG negativa previo al embarazo indicar vacuna
Indicar vacuna post parto inmediato en susceptibles
No administrar en embarazo-> viremia-> alcanza placenta y 5%
en feto
Riesgo teórico de 1,3%
No es indicación de aborto
CMAJ 2005; 172: 1678-9, PIDJ 2007; 26: 830-5, BMJ 2001; 322: 695, Reproductive Toxicol 2008; 25: 120-3,
MMWR 2001; 50 (49): 1197
31. Situación epidemiológica en Chile
• Dos grandes brotes años 1983 y 1988
• A partir del año 1990 descenso paulatino de la infección,
afectando a menores de 10 años
• Aumento de casos año 1997
Tasa de 26,6 por 100.000 habitantes
• Casos año 1998
Tasa de 30,5 por 100.000 habitantes
• 70% de casos entre 10-29 años
• 18 casos de SRC,14 con manifestaciones
Fuente Villagra E. Poster 45. XVI Congreso Chileno de Infectología. Pucón 1999, PNI MINSAL
32. Campaña vacunación 1999 y 2001
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Agosto-septiembre 1999
Vacunación masiva a mujeres entre 10-29 años
Cobertura 100%
Fortalecimiento del diagnóstico de rubéola de los laboratorios
Vigilancia de SRC
Detección retrospectiva de genotipo 1E
Vacunación año 2001 vacuna sarampión rubéola en niños y niñas
entre 1- 4 años
EpiNewsl 1999; 21: 3-4, PNI MINSAL
33. Brote rubéola año 2005
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Brote institucional, 2 estudiantes y mujer de 32 años
81 casos sospechosos
46 jóvenes: 18- 22 años de edad, promedio 19 años
Síntomas: exantema (87%), adenopatías
( 67,7%),fiebre (45,8%) y artralgia (33,3%)
• Un caso hospitalizado
• Tasa de ataque de 2,4%
• Genotipo 1C
Villagra E. Poster 54, Muñoz J. Poster 55. XXII Congreso Chileno de Infectología 2005. Puerto Varas
34. Campaña vacunación año 2005
• Vacuna sarampiónrubéola
• Niñas y niños de 1- 4
años
• Número de vacunados
922.430
• Cobertura 93,2%
Fuente: PNI MINSAL
35. Brote rubéola 2007
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Primer caso abril 2007
Hombres entre 19- 29 años de edad
Todos el país, excepto Región de Aysén
4337 casos entre abril y diciembre 2007
Tasa 26,1/1000.000 habitantes
Embarazada positiva con muerte fetal a las 12 semanas de
gestación
• Genotipo 2B, circulante en Brasil y en Europa
• Campaña de vacunación en hombres con una cobertura de
92,3%
Fuente: PNI MINSAL
36.
37. Estrategias de eliminación de rubéola
• Acuerdo de los países que integran la OPS en septiembre
del 2003
• Eliminación de la rubéola y el SRC el año 2010. Ultimo
caso endémico en Argentina
• Estrategias:
Integración del sistema de vigilancia rubéola sarampión/
SRC
Detección y aislamiento del virus rubéola
Campañas masivas
EID 2004; 10: 2017-21, El Vigía 27
40. Definición caso sospechoso de
rubéola-sarampión
• Se considera caso sospechoso de rubéola a aquellas
personas que presentan:
Exantema máculo- eritematoso difuso de inicio agudo
y de 1 a 3 días de duración
Presencia o no de fiebre
Uno de los siguientes síntomas: artralgia o artritis;
linfoadenopatía post auricular, occipital o cervical
posterior, conjuntivitis
42. Sarampión
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Virus ARN envuelto
Género Morbilivirus, familia Paramyxoviridae
Único reservorio es el humano
Se transmite por contacto directo de secreciones y aerosoles
Transmisibilidad desde 4 días antes hasta 4 días después del
rash
Inmunocomprometidos excretan mientras dura la enfermedad
• Periodo de incubación de 8 a 12 días
• Enfermedad de notificación obligatoria inmediata
43. Sarampión
• Es una enfermedad aguda caracterizada por :
Fiebre
Tos
Coriza
Conjuntivitis
Rash maculopapular, que puede no estar presente en
inmunocomprometidos
• Presenta un enantema característico: las manchas de Koplik
• Complicaciones:
OMA
Neumonía
Croup
Diarrea
• La encefalitis ocurre en 1 de cada 1000 casos
• Panencefalitis esclerosante aguda enfermedad degenerativa del
SNC aparece 7 a 10 años después de la infección
44.
45.
46.
47. Vacuna antisarampión
• El año 1964 se introdujo la vacuna antisarampión a los 8 meses de
edad, con lo que disminuyó en 180% los casos de sarampión el año
1965
• Brotes en años siguientes, algunos con número de casos similar a
años previos a la vacunación 1979 y 1988
• El año 1990 se introduce la vacuna trivírica al año de edad con un
refuerzo en edad escolar, con disminución de 85% de los casos los
años siguientes
• Ultimo caso autóctono el año 1992
• El año 2002 se logró interrumpir la transmisión en América
• Campañas cada 4-5 años con el fin de eliminar cohortes de
nacimientos susceptibles a sarampión y rubéola y proteger a los
niños que no respondan a la primera dosis de vacuna
49. Brotes de sarampión
• 1993 caso procedente de Venezuela
• 1997 caso turista brasileño con brotes en RM y Bíobio con 58
casos. Genotipo C2
• 1999 caso procedente desde Argentina, afectó a 29 personas en
zona de Magallanes. Genotipo D6
• 2003 chileno procedente de Japón. Genotipo H1
• 2009 caso en niño procedente de Francia. Genotipo D4
• 2011 3 casos importados y brotes asociados con casos
confirmados
52. Vacuna sarampión
• Vacunación universal
•
PNI al año y primer año básica como SRP
• Vacunación de contactos:
Lactantes 6 -11 meses vacuna SR
Grupo de 1 año a 8 años con esquema de vacunación atrasada SRP
En adultos hasta 40 años
Viajeros susceptibles a zonas de riesgo, dos semanas antes del
viaje con SRP
Nacidos entre 1971 y 1981 y lactantes entre 6 meses a 1 año
Vacunación al personal de salud nacido entre 1971 y 1981
Vacunación de personal de puertos de entrada nacidos entre 1971 y
1981
Ordinario B 211 1612 MINSAL
53. Uso de imunoglobulinas
Indicado en < 6 meses, embarazadas e inmunosuprimidos
Primeros 6 días post exposición
Inmunidad por 3- 4 semanas
Indicar vacuna en ausencia de enfermedad a los 5 meses después
Solicitar a la SEREMI
Dosis:
Menores de 6 meses 0.25 ml/kg im por una vez
Embarazadas 0.25 ml/kg im por una vez, máximo 15 ml
Inmunosuprimidos 0. 5 ml/kg im por una vez, máximo 15 ml
54. Paperas
• Es producido por un virus ARN de la familia Paramyxoviridae
• Es una enfermedad caracterizada por el aumento de volumen de
una o más glándulas salivales, generalmente la parótida
• Un tercio de los casos son asintomáticos o puede manifestarse por
síntomas respiratorios
• Es más frecuente en niños, en adultos se asocia a complicaciones
• En 50% de los casos puede haber celularidad aumentada en LCR y
menos del 10% tiene clínica de meningitis viral
• Orquitis en adolescentes, rara vez ocasiona esterilidad
• Otras complicaciones: tiroiditis, mastitis, glomerulonefritis,
miocarditis, endocarditis, fibroelastosis, trombocitopenia, ataxia
cerebelosa, mielitis transversa, encefalitis, pancreatitis, ooforitis,
compromiso auditivo
• No produce malformaciones congénitas. En un estudio se asoció a
aborto
55. Paperas
• Enfermedad endémica en la mayor parte del mundo con brotes
cada 2- 5 años
• Con la introducción de la vacuna trivirica el año 1990 en el país
cambio drásticamente la epidemiología. La tasa el año 2007 fue de
9 por 100.000 hbtes
• Se transmite a través de gotitas y por saliva
• Transmisible días antes de la parotiditis hasta 5 días después, se ha
aislado en saliva 7 días hasta 8 días después
• Periodo de incubación de 16-18 días, 12 a 25 días después de la
exposición
56. Otros agentes que pueden producir parotiditis:
VEB
Virus herpes 1 y 2
Enterovirus
Virus de la coriomeningitis linfocitaria
VIH
Mycobacterium no tuberculoso
Infecciones por Gram positivo y negativo
57.
58. Diagnóstico paperas
• La confirmación diagnóstica puede realizarse por detección de IgM
y elevación de IgG entre dos muestras
Los mejores resultados en la pesquisa de IgM se obtienen en
muestras tomadas dentro de 7 a 15 días del inicio de los
síntomas.
• RPC para la detección de RNA en saliva u orina. Para ello, el tipo
de muestra debe ser: suero, orina y/o saliva.
59. Vacuna paperas
• Vacuna Trivírica (virus sarampión, rubéola y parotiditis). Esta
vacuna se aplica en dos dosis: una al año de edad y en 1º año
básico (6 años de edad)
• Cada dosis de 0,5 ml contiene al menos 5000 TCID503 de virus
parotiditis de la cepa atenuada Urabe Am94
• De acuerdo a la OMS, las tasas de seroconversión en niños en
edades de 12 a 20 meses fluctúan entre 92 a 100% con la cepa
atenuada Urabe Am9.
• La vacuna no confiere protección al 100% de la población
vacunada, lo que va generando grupos susceptibles
• Efectos adversos: orquitis, parotiditis, fiebre
• Raros: sordera, meningitis aséptica, encefalitis, rash, prurito,
púrpura
• Alergia a la gelatina y a la neomicina