Riñón Poliquístico

1. Genética y Patogenia en
Poliquistosis Renal Autosómica
Dominante
Dr. Daniel Agüero Velásquez
Residente Medicina Interna
Septiembre 2014

2. Introducción
• Enfermedad Multisistémica con penetración
alta y expresión variable.
• Se caracteriza predominantemente por la
presencia de quistes renales bilaterales y en
otros órganos.
• Prevalencia estimada 1:400/1:1000
• Representa 5-10% pctes que requieren
tratamiento renal sustitutivo.
Hildebrandt F et al. N Engl J Med 2011;364:1533-1543

4. Genotipo-Fenotipo Correlacionado en
PQRAD
PKD1 Mutaciones: 85% Casos PKD2 Mutaciones: 15% Casos
FENOTIPO:
- Más Quistes que PKD2
- Edad Media ERC etapa terminal: 53a
- Enfermedad más severa asociada
con mutaciones Truncadas.
- Enfermedad Leve similar a PKD2 con
Mutaciones No truncadas
FENOTIPO:
- Menos Quistes que PKD1
- Edad Media ERC etapa terminal: 69a
- Asociada con menos complicaciones
renales y extrarenales que PKD1.
Patricia D. Wilson, Ph.D. N Engl J Med 2004; 350:151-164

6. • El gen PKD1 es un gen grande (46 exones) que
codifica policistina-1, que tiene aprox. 4000
aminoácidos de longitud.
• El gen PKD2 es mucho más pequeño (15
exones) y codifica policistina-2, que tiene aprox.
1000 aminoácidos de longitud

7. - Glucoproteínas asociadas Membrana
- Subfamilia TRPP (Transient Receptor
Potencial Protein) de Canales TRP
(Receptores Transitorios de Potencial)
- PC-1 4303 aa
- Estructura de Receptor o Molécula de
Adhesión.
- Compuesta por Gran Sector Extracelular
N-Terminal (3074aa)
- 11 Dominios TransMembrana (1032 aa)
- Región C-Terminal (197aa) Intracelular.
- Región Extracelular variedad de
dominios:
- 12 Dominios PKD
- 1 Dominio Receptor REJ
- 1 dominio GPS Proteolitico
- La región C terminal interactua con PC-2
modulando su actividad.
- Ambas formarian un complejo:
Regulación Calcio Intracelular
Patricia D. Wilson, Ph.D. N Engl J Med 2004; 350:151-164

8. - PC-2 es un Canal Cationico No
selectivo, con elevada Permeabilidad
al Calcio.
- Se encuentra (igual que PC-1) en Cilio
Primario.
- Además en RE involucrado con
liberación Calcio Intracelular.
Patricia D. Wilson, Ph.D. N Engl J Med 2004; 350:151-164

10. Cell Signalling Biology - Michael J. Berridge - www.cellsignallingbiology.org - 2012

11. Patricia D. Wilson, Ph.D. N Engl J Med 2004; 350:151-164

12. • Los Procesos que resultan esenciales para el
desarrollo y crecimiento progresivo de los
quistes renales comprenden:
1.- Diferenciación y maduración celular anormal
2.- Alteración de la organización y del
metabolismo de la matriz extracelular.
3.- Acumulación de líquido dentro del segmento
tubular en expansión.

13. 1.- Diferenciación y Maduración
Celular Anormal.
• Balance entre Proliferación y Apoptosis alterado.
• Persistencia Apoptosis destruyendo parénquima
renal normal.
• Persistencia proliferación Células Epiteliales del
Túbulo Renal Expansión -> Distorsión
parenquima alt. Funcional.
• Rol del Receptor del Factor Crecimiento
Epidérmico (EGFR)

14. - Células Epiteliales de pacientes con ADPKD, son inusualmente susceptibles al
estímulo proliferativo de EGFR.
- Además Fluido de los quistes contienen concentraciones Mitogénicas de EGFR.
- Localización anormal del Receptor (Apical)
- Se crea un Ciclo Autocrino-Paracrino, estímula más la proliferación.
- Homodimero/Heterodimero
- Otros Factores (in vitro): Citoquinas, (ATP) y (cAMP) en los fluidos del quiste.
Patricia D. Wilson, Ph.D. N Engl J Med 2004; 350:151-164

15. Hildebrandt F et al. N Engl J Med 2011;364:1533-1543

16. 2.- Alteración de la organización y del
metabolismo de la matriz
extracelular
• Membrana Basal
Engrosada.
• Alteración en
Metaloproteinasas de
Matriz y sus inhibidores.
• Alteración de Integrinas
y B-Catenina
• Cambios en la Expresión
Colageno I-IV

17. 3.- Acumulación de líquido dentro del segmento
Tubular en expansión.
• Quiste es una estructura Histológica que
deriva de una sola Célula.
• Ésta sufre proliferación para dar lugar a
Monocapa Celular.

18. - Polaridad Alterada.
- Bomba Na+K+ pasa a estar en posición Apical H2O y Solutos fluyan hacia Cavidad Quística
.
- Membraba Apical Altos Niveles ATP librerados  Exacerba Secreción Fluido.
- Secretagogos estimulantes de AMPc Arginina, Vasopresina, PGE2,, entre otros.
- AMPc Intracelular Activa Canales Cl- (CFTR) Membrana Plasmática Apical Secreción a la
orina
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21. • El crecimiento Renal y de los Quistes es un
proceso continuo.
• Correlación entre Crecimiento de los Quistes y
Progresivo desarrollo de Insuficiencia Renal.
• Al momento de Diagnóstico Riñones pacientes
PKD-1 son más grandes y su velocidad de
crecimiento es mayor que en pacientes PKD-2.

22. Genética y Patogenia en
Poliquistosis Renal Autosómica
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