El documento proporciona información sobre los trastornos psiquiátricos en la enfermedad de Parkinson. Explica que la enfermedad causa la muerte de neuronas en la sustancia negra del cerebro y una disminución de dopamina, lo que lleva a problemas motores y luego afecta la función ejecutiva. Los trastornos psiquiátricos comunes incluyen la ansiedad, la depresión, los trastornos inducidos por medicamentos y los trastornos del sueño, la cognición y la psicosis. Los medicamentos

1. TRASTORNOS
PSIQUIÁTRICOS EN LA
ENFERMEDAD DE
PARKINSON
Dr. Eduardo Rivas C.
Médico Psiquiatra
Septiembre/2009

2. JAMES PARKINSON, 1817
‘...Tratándose de una enfermedad resultante
de un conjunto de síntomas, algunos de los
cuales no parecen haber atraído aún la
atención general de la profesión, se requiere
un cuidado especial, al mismo tiempo que se
procura marcar sus caracteres
diagnósticos...’
Dr. James Parkinson, 1755-1824

3. ENFERMEDAD DE
PARKINSON
 La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad
neurodegenerativa del sistema nervioso central
 Aparece entre 60-80 años y 1-2/1000 habitantes.
 Provoca muerte de neuronas de la sustancias negra
 Una marcada de la Dopamina (DA) y que conlleva a↓
una disfunción de los circuitos neuronales relacionados
al control del movimiento y posteriormente afecta FE
 Caracterizada por:
 Bradicinesia
 Acinesia
 Rigidez muscular
 Temblor postural

4. CORTE CEREBRAL PARA
VER SUBSTANTIA NIGRA

5. CORTE ANATÓMICO
COMPARATIVO

6. VIA NIGRO-ESTRIADA

7. PET SCAN PARKINSON

8. DROGAS
ANTIPARKINSONIANAS
 Levodopa (precursor DA)
 Selegilina (inhibidor MAO B)
 Amantadina (bloquea Recaptación DA y
aumenta DA libre, antagonista NMDA)
 Ergotamínicos (activador postsináptico receptor
DA son agonistas dopaminérgicos)
 Anticolinérgicos ( bloquean acetilcolina)
 Agonistas dopaminérgicos (activan receptores
DA directamente)
 Inhibidores de la COMT (bloquean COMT)

9. TRASTORNOS
PSIQUIATRICOS
 Ansiedad
 Depresión
 Trastorno psiquiátrico inducido por la levodopa
 Trastornos sexuales
 Trastornos del sueño
 Deterioro cognitivo
 Trastornos psicóticos:
 Alucinaciones
 Delirios
 Manía, hipomanía, euforia
 Cuadros confusionales

10. TRASTORNOS POR
ANSIEDAD
 Prevalencia del 20% tratados con selegilina y pergolida y
un 9% de pacientes tratados con L-dopa
 Supera en gran medida el porcentaje de ansiedad en
otras enfermedades crónicas y en la población en general
 Afectación del locus ceruleus por la EP y disfunción
noradrenérgica secundaria (50% neuronas NA)
 Disfunción 5HT,(núcleos del rafe)
 Hiperactividad DA, ( activación de vía mesocortical)
 Alteración de receptores GABA (frenando la actividad de
diversos grupos neuronales).
 Se aprecia TAG, AP, fobias y TOC independiente de si
han tenido trastornos de ansiedad en el pasado

11. TRASTORNOS DEPRESIVOS
 Se presenta en un 40 % de pacientes EP
 ↓ DA en la vía mesolímbica por pérdida de neuronas DA
en área tegmental central (PET, metabolismo en el↓
caudado y córtex órbito-frontal)
 ↓ DA en locus ceruleus, alteración en regiones
implicadas en ánimo y motivación (córtex órbito-frontal)
 Buena respuesta a antidepresivos NA
 ↓ 5HT baja la descarbolixación del triptófano por
alteración de las neuronas de los núcleos del rafe lo que
provocaría la sintomatología depresiva
 ↓ nivel de 5HIAA en LCR de paciente EP deprimido y
más todavía si presenta depresión y demencia

12. TRASTORNOS SEXUALES
 El tto de EP provoca libido y potencia sexual ↑
con mejoría de función sexual
 Entre el 1-13% de los pacientes existe una
hipersexualidad por la L-dopa con sexo↑
marital, extramarital, masturbación, voyerismo,
pedofilia, parafilias, sado-masoquismo y
exhibicionismo
 Ocurre en pacientes varones con EP de inicio
precoz y predisposición previa
 También han descrito casos con bromocriptina,
amantadina, selegilina y pergolida

13. TRASTORNOS DEL SUEÑO
 Son comunes en los pacientes con EP con complicaciones
psiquiátricas
 Anteceden al desarrollo de alucinaciones o trastornos
delirantes
 En pacientes con varios años de tto con L-dopa en altas
dosis presentan sueños, pesadillas, terrores nocturnos
 Muchas veces progresan a psicosis diurnas
 Polisomnografía revela períodos de sueño REM, del↔ ↓
tiempo total de sueño y su eficacia
 L-dopa provoca del sueño profundo, despertares↓
frecuentes e insomnio hasta en el 25% de pacientes

14. TRASTORNO INDUCIDO
POR LEVODOPA
 Varía entre un 10-50% una media del 20%
 Se ubica en tercer lugar luego de trastornos
gastrointestinales y disquinesias
 Ocurren tras varios años de tratamiento
 Aunque puede ser inmediato en pacientes
con trastornos psiquiátricos previos
 Todos los fármacos usados en el tratamiento
de trastornos motores de EP pueden inducir
síntomas psicóticos
 Los más frecuentes son los agonistas DA

15. DETERIORO COGNITIVO
 Suelen ocurrir en pacientes de avanzada edad
 Factor de riesgo para el desarrollo de
alucinaciones y otros trastornos psiquiátricos
 Se relaciona con el uso de anticolinérgicos y
amantadina
 Puede presentarse con o sin psicosis
 Debe hacerse el diferencial con la depresión ya
que los antidepresivos lo agravan
 Puede evolucionar hacia una demencia
 Se puede medir por medio del MMSE

16. PSICOSIS PARKINSONIANA
 Se presentan en el 20-40% de pacientes
 Mecanismos extrínsecos:
a) Tratamiento DA: levodopa, agonistas DA
b) Tratamiento no DA: amantadina, selegilina,
anticolinérgicos
 Mecanismo intrínsecos:
a) Edad
b) Estadio de la EP
c) Deterioro cognitivo
d) Alteraciones del sueño

17. MECANISMOS
FISIOPATOLOGICOS DE LA
PSICOSIS
 Hipersensibilidad de los receptores DA en la
corteza límbica (hipocampo y n. accumbens)
 Desregulación del sueño REM (NPP 40%)
 Déficit colinérgico cortical (n. Meynert)
 Presencia de cuerpos de Lewy en corteza
paralímbica
 Existencia de cambios concomitantes de tipo
enfermedad de Alzheimer
 Afectación progresiva de otros circuitos

18. ALUCINACIONES
 Las visuales son mas frecuentes, en la noche,
preceden a pesadillas o las acompañan
 Ocurren durante varias noches seguidas
 Tan seguido que los pacientes se
acostumbran a ellas
 Los temas son personas como familiares
cercanos, insectos, animales domésticos
 Es el trastorno psiquiátrico mas frecuente
inducid0 por el tratamiento EP

19. ALUCINACIONES
 Provocada por amantadina, selegilina, L-
dopa, agonistas DA e inhibidores de la COMT
 Varía entre un 4-38% con una media del 30%
 3% de alucinaciones auditivas, 1% táctiles
 Factores de riesgo para alucinaciones:
 Edad avanzada
 Deterioro cognitivo y/o síntomas depresivos
 Politerapia
 ↑ de las dosis
 Duración del tratamiento

20. TRASTORNOS
DELIRANTES
 Ocurren entre un 3-17% con una media 10%
 Mas frecuente en pacientes de mayor edad o con
deterioro cognitivo
 Ocurren tras 2 años de tratamiento
 Alternan ó preceden de alucinaciones visuales
 Son complejos, bien estructurados, elaborados y
apoyados en la observación
 Generalmente de contenido persecutorio
 Puede ser también erótico, referencial o de
grandeza.

21. MANÍA, HIPOMANÍA
 El tto. EP puede provocar desde euforia hasta
franca hipomanía o manía en los pacientes
 Puede ocurrir entre un 1,5-10% en los
pacientes tratados con L-dopa
 Generalmente han presentado episodios
previos de manía
 Se han descrito estados hipomaniacos en el
tratamiento con agonistas dopaminérgicos

22. CUADROS
CONFUSIONALES
 5-25% de pacientes con L-dopa
 Confusión, delirio, incoherencia y trastornos
de la atención
 Mayor en pacientes en tto con bromocriptina
y pergolida, o con tto anticolinérgico y con
demencia
 De Smet y col. (1982)
 hasta un 93% con EP y demencia tratados con
anticolinérgicos
 46% en pacientes con L-dopa

23. MICHAEL J. FOX

25. FARMACOCINÉTICA
 Levodopa y entacapona se absorben rápido y
pasan a la sangre, carbidopa se demora un poco
mas.
 Las comidas y las proteínas más, demoran la
absorción de la levodopa
 las 3 experimentan un intenso metabolismo de
primer paso hepático
 según biodisponibilidad levodopa es mayor en
mujeres que en hombres
 No hay diferencia entre la farmacocinética de
carbidopa y entacapona entre y♀ ♂
 Eliminación 10 % por orina y 90 % por las heces

26. FARMACODINAMIA
 A nivel cerebral la dopamina no atraviesa la
barrera hemato-encefálica, L-dopa si atraviesa.
 C-dopa metabolismo DDC (inhibidor) con la↓ ↓
de la dosis de l-dopa, tiene acción periférica.
 Entacapona es inhibidor COMT reversible
diseñado para administración simultánea con l-
dopa, también de acción periférica.
 Las 3 drogas trabajan en sinergismo para lograr
un mayor incremento de dopamina a nivel
central y de esta forma mejorar los efectos
motores y cognitivos de la EP, según estudios.

27. EFECTOS ADVERSOS
 Cardiovascular: hipotensión, orthostamismo,
hipertensión, sincope, flebitis, taquicardia.
 Digestivas: ulcera duodenal, hemorragia, anorexia,
vómitos, diarrea, estreñimiento
 Hematológicas: agranulocitocis, trombocitopenia,
anemia hemolítica y no hemolítica, leucopenia
 Urogenitales: IVU, oscurecimiento de la orina
 Cutáneas: exantema, hiperhidrosis, alopecia,
oscurecimiento del sudor
 Respiratorias: disnea, infección respiratoria alta.

28. EFECTOS ADVERSOS
 Psiquiátricas: Psicosis con alucinaciones y delirios,
s. NLP maligno, confusión, agitación, mareos,
somnolencia, pesadillas, insomnio, cefalea,
depresión con y sin tendencia suicida, demencia,
incremento de la libido, convulsiones, parestesias
episodios bradicinéticos (fenómeno on-off)
 Laboratorio: HB y Ht; anomalía en FA, Asp-AT,↓
Ala-AT, d-Hasa láctica, bilirrubina, BUN, Coombs,
glucosa, leucocitos, bacterias y sangre en orina.↑

29. CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad a sus componentes
 Pacientes en tratamiento con IMAO
 Glaucoma de ángulo cerrado
 Melanoma
 Provoca disquinesias o agrava las existentes
 Enfermedad cardiaca, neumopatía, asma bronquial,
nefropatía, hepatopatía o endocrinopatía
 Síndrome neuroléptico maligno
 Hipotensión, sincope, diarrea

30. INTERACCIONES
 Se puede usar junto con otros anti-parkinson
(bajar dosis de selegilina)
 Antihipertensivos pueden provocar hipotensión
(ajustar dosis)
 Antidepresivos (precaución)
 Antagonistas dopaminérgicos (NLP, metoclo-
pramida, fenitoína, papaverina) efecto l-dopa↓
 CYP 2C9, entacapona (warfarina)
 Hierro, l-c-dopa forman quelatos
 Diazepan, ibuprofeno (unión II albúmina, entc.)

31. NECESIDADES NO
CUBIERTAS
 Estimulación dopaminérgica continua
 Prevención de fluctuaciones motoras
asociadas a levodopa
 Control de marcha disfuncional, inestabilidad
postural y síndrome de congelamiento.
 Demencia asociada al parkinson
 Reducción de reacciones adversas
 Retraso/interrupción/inversión de la
evolución de la enfermedad de Parkinson

32. TEST PDQ-8

35. GRACIAS