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OPIOIDES
NEUROAXIALES

 Eliana Castañeda Marín
 Anestesia y Reanimación
          UdeA
Mecanismo de acción
Sitio de acción espinal

Sustancia gris cuerno
dorsal. Láminas I-II-V
 µ> δ >




             Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th
Fisiología
Opioides epidurales                        Grasa                    Plexo venoso


Acción espinal vs
supraespinal




                             Difusión por gradiente
                             de concentración
                             Depende de:
                             Liposolubilidad
                             Volumen
                    The Role of Intrathecal Drugs in the Treatment of Acute Pain Anesth
                    Analg 2005; 101:S30 –S43
Fisiología
                 Espacio epidural
Meninges
Duramadre:
Acelular, rica red vascular
                                       Aracnoides: Principal
                                       barrera Relación
                                       permeabilidad es
                                       bifásica
                                       Octanol: buffer 125
                                       Piamadre: Celular.
                                       Poca resistencia
                      Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505
                      Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Fisiología
               Espacio epidural
Liquido cefalorraquídeo
• Potencia del opioide         inversamente
  proporcional a la lipofilicidad
Diseminación rostral diferente                                            Hidrofílicos
Igual velocidad
                              Lipofílicos
Aclaramiento diferente



                       Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505
                       Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Fisiología
Espacio epidural


                                                      Hidrofílico:
                                                      Morfina
                                                      Mayor biodisponibilidad
                                                      para acción




Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th
The site of action of epidurally administered opioids and its relevance to postoperative pain
management. Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
Fisiología
Espacio epidural

                                             Lipofílico: Fentanil
                                             Bifásico
                                             Menos acción espinal
                                             Mayor absorción
                                             sistémica    Acción
                                             supraespinal

                                             Infusión vs bolo

Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th
The site of action of epidurally administered opioids and its relevance to postoperative pain
management. Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
Fisiología
 Opioides intratecales

Lipofílicos:
Rápido inicio
Corta duración
Mínima difusión rostral


Hidrofílicos:
Mayor permanencia en LCR
Difusión rostral tardía




                              Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505
                              Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Fisiología
Opioides intratecales

                                    Analgesia:
                                    Morfina:
                                    Mayor analgesia espinal
                                    Mayor duración acción

                                     Fentanil-sufentanil:
                                     Rápido inicio
                                     Corta duración


                   Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and
                   Pain Medicine, 4th
                   Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Fisiología
Opioides intratecales

Depresión
respiratoria:
Morfina:
Depresión respiratoria
tardía




                Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th
                Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Farmacología
Opioides epidurales
                    GRADO DE SELECTIVIDADepidurales DE LOS OPIOIDES EN
                                     Opioides MEDULAR
   Fármaco     Liposolubilidad      DOLOR POSTOPERATORIO
                                  Dosis      Inicio de  Pico    Duración Rango de
                          Opioide
                   relativa                  Epidural
                                           acción (min) (min) Intratecal
                                                                 (horas) infusión
Morfina            Morfina
                     1           2-5 mg         Alta
                                               15-30         60-90      Alta
                                                                         6-24         0,2-0,4 mg/h
Hidromorfona        1.5         0,75-1,5       10-15         20-30      10-18         0.1-0.2 mg/h
                   Hidromorfona                 Alta                    Alta
                                   mg
Meperidina           30
                   Heroína     25-75 mg        5-10
                                               Alta          15-30    4-6 (20)
                                                                      Alta             5-20 mg/h
Metadona             80          1-5 mg       10-15          15-20      6-10          0,3-0,5 mg/h
                   Metadona                  Moderada               Moderada
Fentanilo           600          50-100        5-10          10-20      4-6           25-50 mcg/h
                   Alfentanilo    mcg        Muy baja              Desconocida
Sufentanilo        Sufentanilo 20-50 mcg
                   1.200                      5-15
                                             Muy baja        20-30 Moderada
                                                                      2-6             10-25 mcg/h

                   Fentanilo                    Baja                  Moderada

                   Meperidina              Desconocida               Desconocida


                                  Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505
                                  Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Farmacología
Opioides epidurales + AL
                                                                         Concentración
  Anestésico local   Concentración A. L.        Opioide asociado
                                                                            Opioides
                                                    Fentanilo               2 mcg / ml
                                                   Sufentanilo             0,5 mcg / ml
   Bupivacaína       0.25 (%) = 2.5 mg / ml
                                                     Morfina               0,05 mg/ml
                                                  Hidromorfona             0,01 mg / ml
                     0.125 (%) = 1.25 mg /                              Conc. Opioide ídem
   Bupivacaína                 ml
                                           Asoc. Opioide, ídem ant
                                                                               ant.
                     0.0625 (%) = 0.625 mg                              Conc. Opioide idem
   Bupivacaína                / ml
                                           Asoc. Opioide, idem ant
                                                                               ant.
                                                                        Conc. Opioide idem
   Ropivacaína         0.2 (%) = 2mg / ml     Asoc. Opioide, idem ant
                                                                               ant.
                      0.125 (%) = 1.25 mg                               Conc. Opioide idem
 Levobupivacaína              /ml
                                              Asoc. Opioide, idem ant
                                                                               ant.
Farmacología
Opioides intratecales

             Propiedades farmacológicas opioides intratecales
Opioide      Coeficiente    Dosis usual     Inicio (min) Duración (h) Potencia IT:IV
             aceite: agua      (mcg)
Morfina          1,4          100-500           45-75           18-24              1:200
Meperidina       39          10-100 mg           2-12             1-7
Fentanil        816             5-25             5-10             1-4              1:10
Sufentanil      1727           2.5-10            5-10             2-6              1:10


 Fentanyl y sufentanyl en procedimientos ambulatorios y
 cesárea:
    Aumentan calidad de bloqueo sensorial, no aumentan
    bloqueo motor

                                          Intrathecal Drug Delivery: Pain Physician 2008;11:S89-S104
                                          Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Farmacología
Opioides intratecales
Dosis de opioides según procedimiento
 Cesárea                Morfina 200ug                       Fentanyl mejora
                                                            analgesia temprana
 Ambulatorios           Fentanyl 10-25 mcg                  Mejoran analgesia
                        Sufentanil 5-12.5 mcg               intraOP y POP
                                                            inmediata
 RTUP                   Morfina 50ug                        Equivalente a morfina
                                                            100ug
 Cirugía ortopédica     Morfina 200 a 300ug                 Buena para RTC,
 mayor                                                      regular para RTR
 Abdominal              Morfina 500-600ug                   Mejor analgesia que
 mayor/vascular (AAA)                                       PCA
 Toracotomía            Morfina 500ug                       No elimina suplemento
                                                            IV

                               Regional Anesthesia and Pain Medicine 24(3): 255-263, 1999
                               Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Ventajas opioides
          neuroaxiales
• Disminuye requerimiento de AL
  Disminuye sus efectos adversos
• No bloqueo sensitivo ni motor

Comparado con analgesia venosa:
Mayor duración de la analgesia
Dosis equianalgésicas menores
Mayor incidencia de: prurito, retención urinaria
                        Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical
                        Anesthesia and Pain Medicine, 4th
                        Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
Ventajas opioides neuroaxiales




                   27 estudios
                   645 pacientes
                   Dosis 100-400 mcg


 Disminución dolor en reposo y movimiento por 24 horas
 Cx mayor: lumbar>torácica




                                       Br J Anaesth 2009; 102: 156–67
Efectos adversos
   Efecto          Epidural       Espinal              PCA
  adverso
Prurito        ++             +++               +
Nauseas y      +              +                 ++
vómito
Depresión      +              +                 +
respiratoria
Retención      ++             +++               +
urinaria

                                        Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
                                        Pain Physician 2008;11:S89-S104
Efectos adversos
Prurito
•   Incidencia: 0-100%
•   Espinal (46%) > epidural (8%) >IV (Morfina 1%)
•   Morfina>fentanilo>sufentanilo
•   Dosis dependiente

Más común en maternas
Aumenta con epinefrina



                        Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia
                        and Pain Medicine, 4th
                        Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Efectos adversos
Retención urinaria
• Morfina intratecal más frecuente aprox. 35%
• Puede aparecer hasta 14-16h después
• No dosis relacionada

Mecanismo
Inhibición plexo sacro parasimpático+ acción analgésica



                       Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia
                       and Pain Medicine, 4th
                       Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Efectos adversos
Náuseas y vómito

Incidencia: 30% con administración neuroaxial
Morfina>fentanilo=sufentanilo
Dosis dependiente
Mecanismo
• Efecto sistémico vs. migración cefálica
• Disminución del vaciamiento gástrico
Tratamiento
Dexametasona
Droperidol
                       Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia
                       and Pain Medicine, 4th
                       Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
Efectos adversos
Depresión respiratoria

Causada por todos los opioides
Incidencia 0.07-0.49%
• Lipofilicos <2h
• Morfina: 6-24h

Factores de riesgo
Mayores de 65 a
Uso de opioides adicionales

                       Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia
                       and Pain Medicine, 4th
                       Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43

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Opioides neuroaxiales

  • 1. OPIOIDES NEUROAXIALES Eliana Castañeda Marín Anestesia y Reanimación UdeA
  • 2. Mecanismo de acción Sitio de acción espinal Sustancia gris cuerno dorsal. Láminas I-II-V µ> δ > Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th
  • 3. Fisiología Opioides epidurales Grasa Plexo venoso Acción espinal vs supraespinal Difusión por gradiente de concentración Depende de: Liposolubilidad Volumen The Role of Intrathecal Drugs in the Treatment of Acute Pain Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 4. Fisiología Espacio epidural Meninges Duramadre: Acelular, rica red vascular Aracnoides: Principal barrera Relación permeabilidad es bifásica Octanol: buffer 125 Piamadre: Celular. Poca resistencia Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 5. Fisiología Espacio epidural Liquido cefalorraquídeo • Potencia del opioide inversamente proporcional a la lipofilicidad Diseminación rostral diferente Hidrofílicos Igual velocidad Lipofílicos Aclaramiento diferente Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 6. Fisiología Espacio epidural Hidrofílico: Morfina Mayor biodisponibilidad para acción Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th The site of action of epidurally administered opioids and its relevance to postoperative pain management. Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
  • 7. Fisiología Espacio epidural Lipofílico: Fentanil Bifásico Menos acción espinal Mayor absorción sistémica Acción supraespinal Infusión vs bolo Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th The site of action of epidurally administered opioids and its relevance to postoperative pain management. Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
  • 8. Fisiología Opioides intratecales Lipofílicos: Rápido inicio Corta duración Mínima difusión rostral Hidrofílicos: Mayor permanencia en LCR Difusión rostral tardía Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 9. Fisiología Opioides intratecales Analgesia: Morfina: Mayor analgesia espinal Mayor duración acción Fentanil-sufentanil: Rápido inicio Corta duración Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 10. Fisiología Opioides intratecales Depresión respiratoria: Morfina: Depresión respiratoria tardía Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 11. Farmacología Opioides epidurales GRADO DE SELECTIVIDADepidurales DE LOS OPIOIDES EN Opioides MEDULAR Fármaco Liposolubilidad DOLOR POSTOPERATORIO Dosis Inicio de Pico Duración Rango de Opioide relativa Epidural acción (min) (min) Intratecal (horas) infusión Morfina Morfina 1 2-5 mg Alta 15-30 60-90 Alta 6-24 0,2-0,4 mg/h Hidromorfona 1.5 0,75-1,5 10-15 20-30 10-18 0.1-0.2 mg/h Hidromorfona Alta Alta mg Meperidina 30 Heroína 25-75 mg 5-10 Alta 15-30 4-6 (20) Alta 5-20 mg/h Metadona 80 1-5 mg 10-15 15-20 6-10 0,3-0,5 mg/h Metadona Moderada Moderada Fentanilo 600 50-100 5-10 10-20 4-6 25-50 mcg/h Alfentanilo mcg Muy baja Desconocida Sufentanilo Sufentanilo 20-50 mcg 1.200 5-15 Muy baja 20-30 Moderada 2-6 10-25 mcg/h Fentanilo Baja Moderada Meperidina Desconocida Desconocida Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 16(4) 2002: 489-505 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 12. Farmacología Opioides epidurales + AL Concentración Anestésico local Concentración A. L. Opioide asociado Opioides Fentanilo 2 mcg / ml Sufentanilo 0,5 mcg / ml Bupivacaína 0.25 (%) = 2.5 mg / ml Morfina 0,05 mg/ml Hidromorfona 0,01 mg / ml 0.125 (%) = 1.25 mg / Conc. Opioide ídem Bupivacaína ml Asoc. Opioide, ídem ant ant. 0.0625 (%) = 0.625 mg Conc. Opioide idem Bupivacaína / ml Asoc. Opioide, idem ant ant. Conc. Opioide idem Ropivacaína 0.2 (%) = 2mg / ml Asoc. Opioide, idem ant ant. 0.125 (%) = 1.25 mg Conc. Opioide idem Levobupivacaína /ml Asoc. Opioide, idem ant ant.
  • 13. Farmacología Opioides intratecales Propiedades farmacológicas opioides intratecales Opioide Coeficiente Dosis usual Inicio (min) Duración (h) Potencia IT:IV aceite: agua (mcg) Morfina 1,4 100-500 45-75 18-24 1:200 Meperidina 39 10-100 mg 2-12 1-7 Fentanil 816 5-25 5-10 1-4 1:10 Sufentanil 1727 2.5-10 5-10 2-6 1:10 Fentanyl y sufentanyl en procedimientos ambulatorios y cesárea: Aumentan calidad de bloqueo sensorial, no aumentan bloqueo motor Intrathecal Drug Delivery: Pain Physician 2008;11:S89-S104 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 14. Farmacología Opioides intratecales Dosis de opioides según procedimiento Cesárea Morfina 200ug Fentanyl mejora analgesia temprana Ambulatorios Fentanyl 10-25 mcg Mejoran analgesia Sufentanil 5-12.5 mcg intraOP y POP inmediata RTUP Morfina 50ug Equivalente a morfina 100ug Cirugía ortopédica Morfina 200 a 300ug Buena para RTC, mayor regular para RTR Abdominal Morfina 500-600ug Mejor analgesia que mayor/vascular (AAA) PCA Toracotomía Morfina 500ug No elimina suplemento IV Regional Anesthesia and Pain Medicine 24(3): 255-263, 1999 Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 15. Ventajas opioides neuroaxiales • Disminuye requerimiento de AL Disminuye sus efectos adversos • No bloqueo sensitivo ni motor Comparado con analgesia venosa: Mayor duración de la analgesia Dosis equianalgésicas menores Mayor incidencia de: prurito, retención urinaria Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anaesthesia, 2006, 61, 659–664
  • 16. Ventajas opioides neuroaxiales 27 estudios 645 pacientes Dosis 100-400 mcg Disminución dolor en reposo y movimiento por 24 horas Cx mayor: lumbar>torácica Br J Anaesth 2009; 102: 156–67
  • 17. Efectos adversos Efecto Epidural Espinal PCA adverso Prurito ++ +++ + Nauseas y + + ++ vómito Depresión + + + respiratoria Retención ++ +++ + urinaria Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43 Pain Physician 2008;11:S89-S104
  • 18. Efectos adversos Prurito • Incidencia: 0-100% • Espinal (46%) > epidural (8%) >IV (Morfina 1%) • Morfina>fentanilo>sufentanilo • Dosis dependiente Más común en maternas Aumenta con epinefrina Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 19. Efectos adversos Retención urinaria • Morfina intratecal más frecuente aprox. 35% • Puede aparecer hasta 14-16h después • No dosis relacionada Mecanismo Inhibición plexo sacro parasimpático+ acción analgésica Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 20. Efectos adversos Náuseas y vómito Incidencia: 30% con administración neuroaxial Morfina>fentanilo=sufentanilo Dosis dependiente Mecanismo • Efecto sistémico vs. migración cefálica • Disminución del vaciamiento gástrico Tratamiento Dexametasona Droperidol Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43
  • 21. Efectos adversos Depresión respiratoria Causada por todos los opioides Incidencia 0.07-0.49% • Lipofilicos <2h • Morfina: 6-24h Factores de riesgo Mayores de 65 a Uso de opioides adicionales Cousins and Bridenbaugh's Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Pain Medicine, 4th Anesth Analg 2005; 101:S30 –S43