El documento describe el síndrome metabólico, que se caracteriza por la resistencia a la insulina y factores de riesgo cardiovascular asociados como obesidad abdominal, hipertensión, dislipidemia e intolerancia a la glucosa. La resistencia a la insulina se asocia con una progresión a diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular y otros problemas de salud. El diagnóstico del síndrome metabólico requiere la presencia de al menos tres de estos factores de riesgo.

1. SÍNDROME METABÓLICO

3. CONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINA LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.

8. CONDICIONES ASOCIADAS CON RESISTENCIA A LA INSULINA Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En: “Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107 FISIOLÓGICAS Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa. METABÓLICAS Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética, obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por insulina, consumo de alcohol en exceso. ENDÓCRINAS Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma, acromegalia, acantosis nigricans NO ENDÓCRINAS Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo SÍNDROMES GENÉTICOS

9. SÍNDROME METABÓLICO Intolerancia a la Glucosa Insuficiencia Vascular Periférica Hipertensión arterial Accidente Vascular Cerebral Enfermedad Coronaria Aneurismas HDL  y Triglic.  Obesidad (abdominal)

10. GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA INSULINA Ácidos Grasos Libres Gluconeogénesis Glucemia Hiperinsulinemia Captación de Glucosa Degradación de Insulina Hígado Páncreas Diabetes tipo 2 Insulina Aterogénesis Lipólisis Catecolaminas + Insulina - Tej. Adiposo Visceral Músculo Esquelético GLUCOTOXICIDAD PRODUCCIÓN DE GLUCOSA

11. Marcadores de riesgo aterogénicos asociados con la resistencia a la insulina Hiperinsulinemia  Insulina plasmática (prediabetes y diabetes temprana) Hiperglucemia  AGEs,  derivados de AGE circulantes Coagulación  Fibrinógeno,  PAI-1,  tPa Disfunción endotelial  PAI-1,  moléculas de adhesión celular Estrés oxidativo  HDL oxidados y F2-isoprostanos Inflamación  Proteína C-reactiva (CRP)  Matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9) Dislipidemia  FFA,  TG,  LDL pequeñas y densas  HDL ,  LDL grandes y menos densas Obesidad abdominal  WHR,  FFA,  TNF  ,  Resistina  adiponectina,  esteroide II-b hidroxi Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115–126. Festa A, et al . Circulation 2000; 102:42–47.

14. SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA OBESIDAD CENTRAL GRASA DE LA DIETA ESTRÉS TABAQUISMO SEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA O DM TIPO 2 HIPERTENSIÓN HIPERURICEMIA C-HDL BAJO LDLs PEQUEÑAS Y DENSAS HIPERTRIGLiCERIDEMIA ATEROESCLEROSIS PAI-1 FACTORES GENÉTICOS Bouchard C. Int J Obes 1995;19 (Suppl.1):S52-9

17. Causas y consecuencias de la R.I. Genética Obesidad central Inactividad Edad Medicamentos Sx. raros Resistencia a la insulina Intolerancia a la glucosa Hipertensión arterial Dislipidemia Disfunción endotelial Sx. Ovarios poliquísticos Diabetes mellitus 2 Alt. Act. fibrinolítica Ateroesclerosis acelerada

19. HIPERANDROGENISMO OBESIDAD CENTRAL HIPERINSULINEMIA AUMENTA ANDRÓGENOS IGFBP-I SHBG IGF-I ANDRÓGENOS LIBRES OVARIO ADIPOCITO F I S I O P A T O L O G Í A ESTRONA

20. Historia natural de la diabetes tipo 2: una enfermedad progresiva Glucosa pos-prandial Tolerancia anormal a la glucosa Resistencia a la insulina Resistencia aumen- tada a la insulina Glucosa en ayuno Hiperglucemia Secreción de insulina Hiperinsulinemia, luego falla de células  10–15 años Adaptado del International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota. Normal IGT Diabetes tipo 2

22. Clasificación clínica de ATPIII (Adult Treatment Panel III) del Síndrome Metabólico Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Executive Summary. National Cholesterol Education Program (NCEP). May 2001. Factor de riesgo Definición del nivel Obesidad abdominal * Cintura circunferencia † Hombres > 102 cm (> 40 pulgadas) Mujeres > 88 cm (> 35 pulgadas ) Triglicéridos  150 mg/dl HDL-C Hombres < 40 mg/dl Mujeres < 50 mg/dl Presión sanguínea  130/  85 mmHg Glucosa en ayuno  110 mg/dl

26. CLAMP EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA [ glucosa ] normal, estable [ insulina ] elevada, estable Ferrannini HIPERTENSIÓN OBESIDAD Insulina Insulina 0 2 4 6 8 10 -30 0 20 40 60 80 100 Tiempo Infusión de glucosa (mg/kg/min) Controles Hipertensos

27. TRATAMIENTO DEL SÍNDROME METABÓLICO EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO OBESIDAD SIBUTRAMINA ORLISTAT INTOLERANCIA A LA GLUCOSA METFORMINA ¿GLITAZONAS? HIPERTENSIÓN ARTERIAL DISLIPIDEMIA IECAS BRA-II DILTIAZEM VERAPAMIL FIBRATOS Y/O ESTATINAS (si está indicado) ¿AG OMEGA-3 ? HIPERCOAGULABILIDAD ASPIRINA CLOPIDOGREL ¿AG OMEGA-3? DISFUNCIÓN ENDOTELIAL METFORMINA FIBRATOS ESTATINAS IECAS

29. INTERVENCIÓN SOBRE LA OBESIDAD EFECTO DE LA PÉRDIDA DE PESO EN MUJERES* *43,457 mujeres americanas no-fumadoras, 40-69 años, 12 años de seguimiento Williamson. Am J Epidemiol, 1995 0 10 20 30 40 50 Reducción de la mortalidad (%) Todas las causas CV Cancer Condiciones asociadas a DM > 10 kg 0,5-10 kg

30. PAPEL DEL EJERCICIO Y LA DIETA EN LA PREVENCIÓN DE LA DIABETES Pan et al. Diabetes Care 1997 N = 577 chinos (ambos sexos) con ITG; 6 años de seguimiento Incidencias acumuladas 68% - controles 44% - dieta 41% - ejercicio 46% - d. + ex. El Qing IGT y Estudio de Diabetes