1. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
ÍNDICE
Pagina
RESUMEN ………………………………………………………………………………... 1
INTRODUCCION ………………………………………………………………………… 2
CONTENIDO ………………………………………………………………………….….. 3
CAPITULO I: PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO ………………………………….. 3
1.1.- BIOLOGIA DEL PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO ................. 4
A.- Procesamiento de antígenos citoplasmáticos y asociación a
moléculas de clase I …………………………………………………... 6
B.- Procesamiento de antígenos extracelulares y asociación a
moléculas de clase II ……………………………………………….…. 8
C.- Vía alterna de procesamiento de antígenos exógenos y asociación
a moléculas de clase I. ………………………………………….…….. 10
1.2.- RUTAS DEL PROCESAMIENTO DE DEL ANTIGENO …………. 12
1.2.1.- RUTA EXÓGENA (EXTRACELULAR) O ENDOCÍTICA … 12
A.- Origen de los Péptidos ………………………………........... 12
B.- Pasos ……………………………………….……….………. 13
1.2.2.- RUTA ENDÓGENA (INTRACELULAR) O CITOSÓLICA .. 15
A.- Origen de los péptidos ……………………………………… 15
B.- Pasos ……………………….………………….................... 15
2. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
CAPITULO II: PRESENTACION DEL ANTIGENO………………………………….... 18
2.1.- VÍA DEL MHC I ……………………………………...…………….. 20
Presentación cruzada………………………………………………….. 23
¿Por qué ocurre?.................................................................................... 23
Células que la ejercen…………………………………………………. 23
Antígenos……………………………………………………………… 23
¿Qué dispara la captura de antígenos? ……………………………….. 23
2.2.- VÍA DEL MHC II …………………………………………………… 24
CAPITULO III: IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LA PRESENTACION DEL 26
ANTIGENO ASOCIADA AL MHC ……………………………………………………...
VIGILANCIA DE ANTÍGENOS EXTRAÑOS POR LAS CÉLULAS T 26
NATURALEZA DE LAS REPUESTAS DE CÉLULAS T ……………. 26
La presentación de proteínas endosomicas y de proteínas citoplasmáticas
por las vías del MHC de clase II o I, respectivamente que subpoblaciones
de células T van a responder a los antígenos presentes en estos dos
conjuntos de proteínas…….………..…………………………………….. 26
La especificidad singulas para los antígenos unidos a la celula es esencial
mpara las funciones de los linfocitos T, que en gran medida están
mediadas por interacciones intercelulares y por citoquinas que actúan a
26
cortas distancias. .……………………….................................................
INMUNOGENOCIDAD DE LOS ANTÍGENOS PROTEICOS ………. 27
Los epitopos de las proteínas que tienen mayor probabilidad de provocar
respuestas de células Ta menbudo son los péptidos generados por
proteólisis en APC y que se unen con gran avidez a las moléculas del
MHC. ………………………………………..…...................................... 27
La expresión de determinados alelos del MHC de clase II en un
individuo determina su capacidad para responder a determinados
27
antígenos. …………………………………………………………………
3. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
CAPITULO IV: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS ……..…................. 28
4.1.- Propiedades que deben tener …………………………..................... 29
4.2.- Funciones que deben tener ………….……………………................ 29
4.3.- Tipos de celulas presentadoras de antigenos (CPA) ……………….. 29
4.3.1.- Celulas presentadoras de antígeno profesionales (HLA – II +
act. Coestimuladora de los linfocitos T: constitutivos) ……………... 30
A.- Celulas dentritica ………………………………..……………. 30
B.- Monocitos – macrófagos ………………………..…………….. 36
C.- Linfocitos B …………………………………………………… 37
4.3.2.- Células no profesionales (HLA-II + act. de coestimuladores
de loslinfocitos T inducibles.) ………………………………………. 38
A.- Fibroblastos …………………………….……………………… 39
B.- Células gliales …………………………..……………………... 39
C.- Células β del pancreas ……………………………………….… 29
D.- Células epiteliales timicas ……………………………………... 40
E.- Células epiteliales tiroideas ………………………………….… 41
F.- Células endoteliales ……………………………………………. 42
4.4.- Otras moleculas presentadoras de antigeno ……………………...... 42
4.5.- PAPEL DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS ……………………………………………………………. 43
CAPITULO V: RESTRICCION DE LAS CELULAS T POR EL HAPLOTIPO MHC
PROPIO …………………………………………………………………………………… 45
DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – II ……... 46
DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – I ………. 46
4. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
5.1.- Interacción MHC-TCR ………………………………………………. 47
5.2.- Características de la interacción entre el péptido y la molécula del
MHC ………………………………………………………………………. 49
5.3.- MHC CLASE I ………………………………………………………. 50
5.4.- EL MHC CLASE II …………………………………………………. 50
5.6.- Importancia de las moléculas de histocompatibilidad ……………….. 51
5.7.- Tipos estructurales de moléculas de histocompatibilidad …………… 52
5.8.- Asociación de los péptidos antigénicos a las moléculas de
histocompatibilidad ………………………………………………………... 54
5.9.- Distribución celular de las moléculas de histocompatibilidad ………. 54
5.10.- El tercer tipo de molécula de histocompatibilidad …………………. 55
5.11.- Función de las moléculas de histocompatibilidad ………………….. 56
5.12.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase I ... 56
5.13.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase II .. 56
5.14.- Organización genética del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) ……………………………………………………………………... 57
5.15.-Números de tipos de moléculas histocompatibilidad expresadas por
células ……………………………………………………………………... 60
5. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
5.16.- Moléculas de histocompatibilidad y autoinmunidad………………... 60
5.17.-¿Porque es importante la expresión del repertorio del mch a una
celula, con individuos o una población animal? ………………………....... 61
5.18.- Mecanismos de generación del repertorio del MHC ……………….. 61
CAPITULO VI: APLICACIONES CLINICAS ………………………………………….. 62
6.1.- Vacunación …………………………………………………………... 62
6.2.- Inmunoterapia con células dendríticas ………………………………. 63
6.3.- Inmunoterapia adoptiva basada en células T ………………………… 63
6.4.- Histocompatibilidad y transplantes ………………………………….. 64
6.5.- Transplantes ………………………………………………………….. 66
6.6.- Reacción GvH ……………………………………………………….. 68
6.7.- Tolerancia materno-fetal …………………………………………….. 68
APENDICE ……………………………………………………………………………….. 70
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA ………………………………………………………. 74
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA COMPLEMENTARIA ……………………………... 75