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PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO




                                ÍNDICE
                                                                                  Pagina

RESUMEN ………………………………………………………………………………...                                           1


INTRODUCCION …………………………………………………………………………                                           2


CONTENIDO ………………………………………………………………………….…..                                          3


CAPITULO I: PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO …………………………………..                              3


         1.1.- BIOLOGIA DEL PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO .................            4


            A.- Procesamiento de antígenos citoplasmáticos y asociación a
            moléculas de clase I …………………………………………………...                             6


            B.- Procesamiento de antígenos extracelulares y asociación a
            moléculas de clase II ……………………………………………….….                             8


            C.- Vía alterna de procesamiento de antígenos exógenos y asociación
            a moléculas de clase I. ………………………………………….……..                           10


         1.2.- RUTAS DEL PROCESAMIENTO DE DEL ANTIGENO ………….                        12


            1.2.1.- RUTA EXÓGENA (EXTRACELULAR) O ENDOCÍTICA …                      12


                 A.- Origen de los Péptidos ………………………………...........                 12
                 B.- Pasos ……………………………………….……….……….                                 13


            1.2.2.- RUTA ENDÓGENA (INTRACELULAR) O CITOSÓLICA ..                    15


                 A.- Origen de los péptidos ………………………………………                         15
                 B.- Pasos ……………………….…………………....................                    15
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO


CAPITULO II: PRESENTACION DEL ANTIGENO…………………………………....                                                             18


         2.1.- VÍA DEL MHC I ……………………………………...……………..                                                               20

             Presentación cruzada…………………………………………………..                                                              23
             ¿Por qué ocurre?....................................................................................   23
             Células que la ejercen………………………………………………….                                                             23
             Antígenos………………………………………………………………                                                                      23
             ¿Qué dispara la captura de antígenos? ………………………………..                                                   23


         2.2.- VÍA DEL MHC II ……………………………………………………                                                                  24


CAPITULO III: IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LA PRESENTACION DEL                                                        26
ANTIGENO ASOCIADA AL MHC ……………………………………………………...


          VIGILANCIA DE ANTÍGENOS EXTRAÑOS POR LAS CÉLULAS T                                                        26


          NATURALEZA DE LAS REPUESTAS DE CÉLULAS T …………….                                                           26


          La presentación de proteínas endosomicas y de proteínas citoplasmáticas
          por las vías del MHC de clase II o I, respectivamente que subpoblaciones
          de células T van a responder a los antígenos presentes en estos dos
          conjuntos de proteínas…….………..……………………………………..                                                            26
          La especificidad singulas para los antígenos unidos a la celula es esencial
          mpara las funciones de los linfocitos T, que en gran medida están
          mediadas por interacciones intercelulares y por citoquinas que actúan a
                                                                                                                    26
          cortas distancias. .……………………….................................................


          INMUNOGENOCIDAD DE LOS ANTÍGENOS PROTEICOS ……….                                                           27


          Los epitopos de las proteínas que tienen mayor probabilidad de provocar
          respuestas de células Ta menbudo son los péptidos generados por
          proteólisis en APC y que se unen con gran avidez a las moléculas del
          MHC. ………………………………………..…......................................                                             27
          La expresión de determinados alelos del MHC de clase II en un
          individuo determina su capacidad para responder a determinados
                                                                                                                    27
          antígenos. …………………………………………………………………
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO


CAPITULO IV: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS ……..….................                28


            4.1.- Propiedades que deben tener ………………………….....................         29


            4.2.- Funciones que deben tener ………….……………………................             29


            4.3.- Tipos de celulas presentadoras de antigenos (CPA) ………………..          29


                4.3.1.- Celulas presentadoras de antígeno profesionales (HLA – II +
                act. Coestimuladora de los linfocitos T: constitutivos) ……………...      30


                 A.- Celulas dentritica ………………………………..…………….                          30
                 B.- Monocitos – macrófagos ………………………..……………..                        36
                 C.- Linfocitos B ……………………………………………………                                37


                4.3.2.- Células no profesionales (HLA-II + act. de coestimuladores
                de loslinfocitos T inducibles.) ……………………………………….                      38


                 A.- Fibroblastos …………………………….………………………                               39
                 B.- Células gliales …………………………..……………………...                          39
                 C.- Células β del pancreas ……………………………………….…                         29
                 D.- Células epiteliales timicas ……………………………………...                    40
                 E.- Células epiteliales tiroideas ………………………………….…                    41
                 F.- Células endoteliales …………………………………………….                          42

            4.4.- Otras moleculas presentadoras de antigeno ……………………......            42


            4.5.- PAPEL DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE
            ANTIGENOS …………………………………………………………….                                        43


CAPITULO V: RESTRICCION DE LAS CELULAS T POR EL HAPLOTIPO MHC
PROPIO ……………………………………………………………………………………                                               45


           DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – II ……...                     46


           DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – I ……….                       46
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO




     5.1.- Interacción MHC-TCR ……………………………………………….                                 47


     5.2.- Características de la interacción entre el péptido y la molécula del
     MHC ……………………………………………………………………….                                              49


     5.3.- MHC CLASE I ……………………………………………………….                                      50


     5.4.- EL MHC CLASE II ………………………………………………….                                    50


     5.6.- Importancia de las moléculas de histocompatibilidad ………………..            51


     5.7.- Tipos estructurales de moléculas de histocompatibilidad ……………           52


     5.8.- Asociación de los péptidos antigénicos a las moléculas de
     histocompatibilidad ………………………………………………………...                                  54


     5.9.- Distribución celular de las moléculas de histocompatibilidad ……….       54


     5.10.- El tercer tipo de molécula de histocompatibilidad ………………….             55


     5.11.- Función de las moléculas de histocompatibilidad …………………..              56


     5.12.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase I ...   56


     5.13.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase II ..   56


     5.14.- Organización genética del complejo mayor de histocompatibilidad
     (MHC) ……………………………………………………………………...                                           57


     5.15.-Números de tipos de moléculas histocompatibilidad expresadas por
     células ……………………………………………………………………...                                         60
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO


         5.16.- Moléculas de histocompatibilidad y autoinmunidad………………...        60


         5.17.-¿Porque es importante la expresión del repertorio del mch a una
         celula, con individuos o una población animal? ……………………….......         61


         5.18.- Mecanismos de generación del repertorio del MHC ………………..         61


CAPITULO VI: APLICACIONES CLINICAS …………………………………………..                            62


         6.1.- Vacunación …………………………………………………………...                              62


         6.2.- Inmunoterapia con células dendríticas ……………………………….               63


         6.3.- Inmunoterapia adoptiva basada en células T …………………………             63


         6.4.- Histocompatibilidad y transplantes …………………………………..                64


         6.5.- Transplantes …………………………………………………………..                             66


         6.6.- Reacción GvH ………………………………………………………..                              68


         6.7.- Tolerancia materno-fetal ……………………………………………..                      68


APENDICE ………………………………………………………………………………..                                        70


REFERENCIA BIBLIOGRAFICA ……………………………………………………….                                  74


REFERENCIA BIBLIOGRAFICA COMPLEMENTARIA ……………………………...                           75

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Procesamiento y presentacion del Antigeno

  • 1. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO ÍNDICE Pagina RESUMEN ………………………………………………………………………………... 1 INTRODUCCION ………………………………………………………………………… 2 CONTENIDO ………………………………………………………………………….….. 3 CAPITULO I: PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO ………………………………….. 3 1.1.- BIOLOGIA DEL PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO ................. 4 A.- Procesamiento de antígenos citoplasmáticos y asociación a moléculas de clase I …………………………………………………... 6 B.- Procesamiento de antígenos extracelulares y asociación a moléculas de clase II ……………………………………………….…. 8 C.- Vía alterna de procesamiento de antígenos exógenos y asociación a moléculas de clase I. ………………………………………….…….. 10 1.2.- RUTAS DEL PROCESAMIENTO DE DEL ANTIGENO …………. 12 1.2.1.- RUTA EXÓGENA (EXTRACELULAR) O ENDOCÍTICA … 12 A.- Origen de los Péptidos ………………………………........... 12 B.- Pasos ……………………………………….……….………. 13 1.2.2.- RUTA ENDÓGENA (INTRACELULAR) O CITOSÓLICA .. 15 A.- Origen de los péptidos ……………………………………… 15 B.- Pasos ……………………….………………….................... 15
  • 2. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO CAPITULO II: PRESENTACION DEL ANTIGENO………………………………….... 18 2.1.- VÍA DEL MHC I ……………………………………...…………….. 20 Presentación cruzada………………………………………………….. 23 ¿Por qué ocurre?.................................................................................... 23 Células que la ejercen…………………………………………………. 23 Antígenos……………………………………………………………… 23 ¿Qué dispara la captura de antígenos? ……………………………….. 23 2.2.- VÍA DEL MHC II …………………………………………………… 24 CAPITULO III: IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LA PRESENTACION DEL 26 ANTIGENO ASOCIADA AL MHC ……………………………………………………... VIGILANCIA DE ANTÍGENOS EXTRAÑOS POR LAS CÉLULAS T 26 NATURALEZA DE LAS REPUESTAS DE CÉLULAS T ……………. 26 La presentación de proteínas endosomicas y de proteínas citoplasmáticas por las vías del MHC de clase II o I, respectivamente que subpoblaciones de células T van a responder a los antígenos presentes en estos dos conjuntos de proteínas…….………..…………………………………….. 26 La especificidad singulas para los antígenos unidos a la celula es esencial mpara las funciones de los linfocitos T, que en gran medida están mediadas por interacciones intercelulares y por citoquinas que actúan a 26 cortas distancias. .………………………................................................. INMUNOGENOCIDAD DE LOS ANTÍGENOS PROTEICOS ………. 27 Los epitopos de las proteínas que tienen mayor probabilidad de provocar respuestas de células Ta menbudo son los péptidos generados por proteólisis en APC y que se unen con gran avidez a las moléculas del MHC. ………………………………………..…...................................... 27 La expresión de determinados alelos del MHC de clase II en un individuo determina su capacidad para responder a determinados 27 antígenos. …………………………………………………………………
  • 3. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO CAPITULO IV: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS ……..…................. 28 4.1.- Propiedades que deben tener …………………………..................... 29 4.2.- Funciones que deben tener ………….……………………................ 29 4.3.- Tipos de celulas presentadoras de antigenos (CPA) ……………….. 29 4.3.1.- Celulas presentadoras de antígeno profesionales (HLA – II + act. Coestimuladora de los linfocitos T: constitutivos) ……………... 30 A.- Celulas dentritica ………………………………..……………. 30 B.- Monocitos – macrófagos ………………………..…………….. 36 C.- Linfocitos B …………………………………………………… 37 4.3.2.- Células no profesionales (HLA-II + act. de coestimuladores de loslinfocitos T inducibles.) ………………………………………. 38 A.- Fibroblastos …………………………….……………………… 39 B.- Células gliales …………………………..……………………... 39 C.- Células β del pancreas ……………………………………….… 29 D.- Células epiteliales timicas ……………………………………... 40 E.- Células epiteliales tiroideas ………………………………….… 41 F.- Células endoteliales ……………………………………………. 42 4.4.- Otras moleculas presentadoras de antigeno ……………………...... 42 4.5.- PAPEL DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS ……………………………………………………………. 43 CAPITULO V: RESTRICCION DE LAS CELULAS T POR EL HAPLOTIPO MHC PROPIO …………………………………………………………………………………… 45 DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – II ……... 46 DESCUBRIMIENTO DE LA RESTRICCION POR LA MHC – I ………. 46
  • 4. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO 5.1.- Interacción MHC-TCR ………………………………………………. 47 5.2.- Características de la interacción entre el péptido y la molécula del MHC ………………………………………………………………………. 49 5.3.- MHC CLASE I ………………………………………………………. 50 5.4.- EL MHC CLASE II …………………………………………………. 50 5.6.- Importancia de las moléculas de histocompatibilidad ……………….. 51 5.7.- Tipos estructurales de moléculas de histocompatibilidad …………… 52 5.8.- Asociación de los péptidos antigénicos a las moléculas de histocompatibilidad ………………………………………………………... 54 5.9.- Distribución celular de las moléculas de histocompatibilidad ………. 54 5.10.- El tercer tipo de molécula de histocompatibilidad …………………. 55 5.11.- Función de las moléculas de histocompatibilidad ………………….. 56 5.12.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase I ... 56 5.13.- Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase II .. 56 5.14.- Organización genética del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) ……………………………………………………………………... 57 5.15.-Números de tipos de moléculas histocompatibilidad expresadas por células ……………………………………………………………………... 60
  • 5. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO 5.16.- Moléculas de histocompatibilidad y autoinmunidad………………... 60 5.17.-¿Porque es importante la expresión del repertorio del mch a una celula, con individuos o una población animal? ………………………....... 61 5.18.- Mecanismos de generación del repertorio del MHC ……………….. 61 CAPITULO VI: APLICACIONES CLINICAS ………………………………………….. 62 6.1.- Vacunación …………………………………………………………... 62 6.2.- Inmunoterapia con células dendríticas ………………………………. 63 6.3.- Inmunoterapia adoptiva basada en células T ………………………… 63 6.4.- Histocompatibilidad y transplantes ………………………………….. 64 6.5.- Transplantes ………………………………………………………….. 66 6.6.- Reacción GvH ……………………………………………………….. 68 6.7.- Tolerancia materno-fetal …………………………………………….. 68 APENDICE ……………………………………………………………………………….. 70 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA ………………………………………………………. 74 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA COMPLEMENTARIA ……………………………... 75