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FACULTAD DE CIENCIAS ESCUELA  ACADEMICO PROFESIONAL DE BIOLOGIA Y MICROBIOLOGIA Por: Enrique José Chipana Telleria Radiobiología UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN
Radiobiología La  radiobiología  es la ciencia que estudia los fenómenos que se producen en los seres vivos tras la absorción de energía procedente de las radiaciones ionizantes.
Las dos grandes razones que han impulsado la investigación de los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes son: Protección Radiológica : Poder utilizar esas radiaciones de forma segura en todas las aplicaciones médicas o industriales que las requieran.  Radioterapia : Utilización de las radiaciones ionizantes principalmente en neoplasias, preservando al máximo los órganos críticos (tejido humano sano).
Características de los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes   Aleatoriedad:  La interacción de la radiación con las células es una función de probabilidad y tiene lugar al azar.  No selectividad : La radiación no muestra predilección por ninguna parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva.  Inespecificidad lesiva:  Las lesiones de las radiaciones ionizantes es siempre inespecífica o lo que es lo mismo esa lesión puede ser producida por otras causas físicas.  Latencia:  Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la radiación no son inmediatas, tardan tiempo en hacerse visibles a esto se le llama "tiempo de latencia" y puede ser desde unos pocos minutos o muchos años, dependiendo de la dosis y tiempo de exposición.
Tipos de efectos de la radiación sobre los seres vivos  Los efectos de las radiaciones ionizantes sobre los seres vivos se pueden clasificar desde distintos puntos de vista: Según el tiempo de aparición  Precoces:  Aparecen en minutos u horas después de haberse expuesto a la radiación, por ejemplo eritema cutáneo, náuseas.  Tardíos:  Aparecen meses u años después de la exposición, por ejemplo cáncer radioinducido, radiodermitis crónica, mutaciones genéticas.
Desde el punto de vista biológico   Efectos somáticos:  Sólo se manifiestan en el individuo que ha sido sometido a la exposición de radiaciones ionizantes por ejemplo el eritema.  Efecto hereditario:  No se manifiestan en el individuo que ha sido expuesto a la radiación, sino en su descendencia, ya que lesionan las células germinales del individuo expuesto, por ejemplo las mutaciones genéticas.
Etapas de la acción biológica de la radiación  Etapa Física  La  acción directa de la radiación  es consecuencia de ionizaciones que se producen en los átomos que forman la molécula del ADN, fenómeno dominante en radiaciones con alta transferencia lineal de energía (LET) como las partículas alfa, beta y protones, que inciden directamente sobre los átomos de las moléculas.  La  acción indirecta de la radiación  es la interacción del haz de radiación con otros átomos y moléculas de la célula como el agua, produciéndose radicales libres que al difundir hasta la molécula de ADN, la dañan de manera indirecta.
Etapa Química  Radiólisis del agua  Los efectos biológicos se deben en gran parte a la acción de las radiaciones sobre el agua, esto se debe por un lado a la elevada presencia de las moléculas de agua en los seres vivos y por otro al hecho de que ejerce como disolvente de otras moléculas y en el que tienen lugar importantes reacciones químicas. Aunque la acción de las radiaciones sobre el agua o radiolisis del agua es una suma de procesos complejos, puede simplificarse resumiéndose en dos casos: La descomposición molecular del agua y la formación de radicales libres.
Existe también la posibilidad más directa de formar los radicales libres con la sola excitación inducida a partir de la radiación de una molécula de agua.  Los radicales se distribuyen de forma heterogénea a lo largo de la trayectoria de radiación, dependiendo de la transferencia lineal de energía de radiación. Una buena parte de ellos se pierden en reacciones neutralizadoras combinándose de la siguiente forma.
Pero otros se propagan pudiendo llegar en última instancia a atacar las cadenas de ADN si estos han sido generados en el núcleo celular. Efecto oxígeno  El oxígeno es un potente radiosensibilizante, es decir, aumenta el efecto de la irradiación.  El oxígeno, al combinarse con los radicales libres, produce un aumento de la vida media de éstos y la fijación del daño radioinducido.
Moléculas donadores de H  Las moléculas donadores de H, como las que contienen grupo sulfhidrilo (-SH), pueden neutralizar los radicales libres, teniendo un papel protector, ya que se ha demostrado que el aumento o disminución en los niveles intracelulares de grupos -SH, origina cambios paralelos en la supervivencia celular. Etapa biológica  Las consecuencias biológicas de la irradiación celular se manifiestan mucho tiempo después como: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Lesiones radioinducidas y radiosensibilidad  Tipo de lesiones radioinducidas  Lesión letal:  Es irreversible e irreparable, que conduce necesariamente a la muerte de la célula.  Lesión subletal:  En circunstancias normales puede ser reparada en las horas siguientes a la irradiación, salvo que la inducción de nuevas lesiones subletales por sucesivas fracciones de la dosis determine letalidad.  Lesión potencialmente letal:  Es una lesión particular que está influida por las condiciones ambientales del tejido irradiado durante y después de la irradiación.
Lesiones radioinducidas en la molécula de ADN  El daño producido en el ADN por las radiaciones ionizantes es crítico para la muerte celular radioinducida. Existen múltiples pruebas que demuestran esta hipótesis como son: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
La radiación produce distinto tipo de lesiones en el ADN entre las que destacan: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Radiosensibilidad  La radiosensibilidad es la magnitud de respuesta de las estructuras biológicas, provocada por las radiaciones ionizantes.  El concepto opuesto a radiosensibilidad, es radioresistencia. No existe célula ni tejido normal o patológico radioresistente de forma absoluta; pues si se aumenta ilimitadamente la dosis, siempre se puede alcanzar su destrucción. Administrando dosis mínimas en órganos o tejidos, se observaran diferentes grados de alteraciones morfológicas o funcionales, según las líneas celulares de que se trate.
Escala de radiosensibilidad  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Leyes de radiosensibilidad  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Procesos que determinan la radiosensibilidad  Tras irradiación ocurren distintos procesos que pueden afectar a la viabilidad celular, a su funcionalidad o a la aparición de mutaciones que son: inducción del daño, procesamiento y manifestación del daño. La radiosensibilidad es la forma en la que se manifiesta la acción biológica producida por la radiación sobre una determinada población celular o tejido. Datos experimentales demuestran que : ,[object Object],[object Object],[object Object]
Inducción: Daño inicial  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Procesamiento: Reparación del ADN  Reparación de bases dañadas:  Se realiza a través de la escisión de bases y escisión de nucleótidos.  Escisión de bases:  Una vez que se reconoce la base nitrogenada dañada, una glicosidasa específica, elimina la base dañada, una  endonucleasa  reconoce el hueco producido y con ayuda de una  fosfodiesterasa  corta el enlace fosfodiester. Posteriormente la  ADN  polimerasa  añade el  nucleótido  que falta y la  ADN  ligasa  sella la rotura de la hélice.  Escisión de nucleótidos:  Se pone en marcha cuando la lesión radioinducida rigina dímeros de  pirimidina  (T-T, C-T y C-C). Cuando se reconoce el dímero, una glicosidasa corta la hebra de ADN dañada a ambos lados de la lesión, a continuacón una helicasa elimina un fragmento con aproximadamente 12 nucleótidos entre los que se encuentran los que están dañados. Posteriormente, estos nucleótidos son nuevamente sintetizados por una polimerasa que utiliza la hebra complementaria intacta de molde. Finalmente una ligasa sella la unión.
 
Reparación de roturas simples de cadena:  Utiliza el mecanismo de escisión de bases. La reparación de roturas simples de cadena es un proceso rápido, ya que el 50% de las mismas se reparan en aproximadamente 15 minutos. Uno de los genes implicados en este tipo de reparación es el que codifica la enzima nuclear  PARP-1  que reconoce las roturas simples de cadena.
Reparación de roturas dobles de cadena:  En este caso no existe una cadena intacta de ADN para ser utilizada de molde en el proceso de reparación. Las cadenas con rotura doble son reagrupadas entre 4 y 6 horas por la gran complejidad del proceso que casi siempre conduce a errores o mutaciones que conducen a la muerte celular, aunque existen células que soportan el daño, como las tumorales. Existen dos mecanismos de reparación que son:
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Enfermedades humanas por trastornos en la reparación de ADN:   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Alteraciones en los mecanismos de reparación de ADN como marcador:   ,[object Object],[object Object]
Radiobiología y radioterapia  Los principales mecanismos radiobiológicos de respuesta de los tumores a la irradiación se describen habitualmente como  las 5 R de la Radioterapia  que son: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Radiobiologia

  • 1. FACULTAD DE CIENCIAS ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE BIOLOGIA Y MICROBIOLOGIA Por: Enrique José Chipana Telleria Radiobiología UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN
  • 2. Radiobiología La radiobiología es la ciencia que estudia los fenómenos que se producen en los seres vivos tras la absorción de energía procedente de las radiaciones ionizantes.
  • 3. Las dos grandes razones que han impulsado la investigación de los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes son: Protección Radiológica : Poder utilizar esas radiaciones de forma segura en todas las aplicaciones médicas o industriales que las requieran. Radioterapia : Utilización de las radiaciones ionizantes principalmente en neoplasias, preservando al máximo los órganos críticos (tejido humano sano).
  • 4. Características de los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes Aleatoriedad: La interacción de la radiación con las células es una función de probabilidad y tiene lugar al azar. No selectividad : La radiación no muestra predilección por ninguna parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva. Inespecificidad lesiva: Las lesiones de las radiaciones ionizantes es siempre inespecífica o lo que es lo mismo esa lesión puede ser producida por otras causas físicas. Latencia: Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la radiación no son inmediatas, tardan tiempo en hacerse visibles a esto se le llama "tiempo de latencia" y puede ser desde unos pocos minutos o muchos años, dependiendo de la dosis y tiempo de exposición.
  • 5. Tipos de efectos de la radiación sobre los seres vivos Los efectos de las radiaciones ionizantes sobre los seres vivos se pueden clasificar desde distintos puntos de vista: Según el tiempo de aparición Precoces: Aparecen en minutos u horas después de haberse expuesto a la radiación, por ejemplo eritema cutáneo, náuseas. Tardíos: Aparecen meses u años después de la exposición, por ejemplo cáncer radioinducido, radiodermitis crónica, mutaciones genéticas.
  • 6. Desde el punto de vista biológico Efectos somáticos: Sólo se manifiestan en el individuo que ha sido sometido a la exposición de radiaciones ionizantes por ejemplo el eritema. Efecto hereditario: No se manifiestan en el individuo que ha sido expuesto a la radiación, sino en su descendencia, ya que lesionan las células germinales del individuo expuesto, por ejemplo las mutaciones genéticas.
  • 7. Etapas de la acción biológica de la radiación Etapa Física La acción directa de la radiación es consecuencia de ionizaciones que se producen en los átomos que forman la molécula del ADN, fenómeno dominante en radiaciones con alta transferencia lineal de energía (LET) como las partículas alfa, beta y protones, que inciden directamente sobre los átomos de las moléculas. La acción indirecta de la radiación es la interacción del haz de radiación con otros átomos y moléculas de la célula como el agua, produciéndose radicales libres que al difundir hasta la molécula de ADN, la dañan de manera indirecta.
  • 8. Etapa Química Radiólisis del agua Los efectos biológicos se deben en gran parte a la acción de las radiaciones sobre el agua, esto se debe por un lado a la elevada presencia de las moléculas de agua en los seres vivos y por otro al hecho de que ejerce como disolvente de otras moléculas y en el que tienen lugar importantes reacciones químicas. Aunque la acción de las radiaciones sobre el agua o radiolisis del agua es una suma de procesos complejos, puede simplificarse resumiéndose en dos casos: La descomposición molecular del agua y la formación de radicales libres.
  • 9. Existe también la posibilidad más directa de formar los radicales libres con la sola excitación inducida a partir de la radiación de una molécula de agua. Los radicales se distribuyen de forma heterogénea a lo largo de la trayectoria de radiación, dependiendo de la transferencia lineal de energía de radiación. Una buena parte de ellos se pierden en reacciones neutralizadoras combinándose de la siguiente forma.
  • 10. Pero otros se propagan pudiendo llegar en última instancia a atacar las cadenas de ADN si estos han sido generados en el núcleo celular. Efecto oxígeno El oxígeno es un potente radiosensibilizante, es decir, aumenta el efecto de la irradiación. El oxígeno, al combinarse con los radicales libres, produce un aumento de la vida media de éstos y la fijación del daño radioinducido.
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  • 13. Lesiones radioinducidas y radiosensibilidad Tipo de lesiones radioinducidas Lesión letal: Es irreversible e irreparable, que conduce necesariamente a la muerte de la célula. Lesión subletal: En circunstancias normales puede ser reparada en las horas siguientes a la irradiación, salvo que la inducción de nuevas lesiones subletales por sucesivas fracciones de la dosis determine letalidad. Lesión potencialmente letal: Es una lesión particular que está influida por las condiciones ambientales del tejido irradiado durante y después de la irradiación.
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  • 16. Radiosensibilidad La radiosensibilidad es la magnitud de respuesta de las estructuras biológicas, provocada por las radiaciones ionizantes. El concepto opuesto a radiosensibilidad, es radioresistencia. No existe célula ni tejido normal o patológico radioresistente de forma absoluta; pues si se aumenta ilimitadamente la dosis, siempre se puede alcanzar su destrucción. Administrando dosis mínimas en órganos o tejidos, se observaran diferentes grados de alteraciones morfológicas o funcionales, según las líneas celulares de que se trate.
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  • 21. Procesamiento: Reparación del ADN Reparación de bases dañadas: Se realiza a través de la escisión de bases y escisión de nucleótidos. Escisión de bases: Una vez que se reconoce la base nitrogenada dañada, una glicosidasa específica, elimina la base dañada, una endonucleasa reconoce el hueco producido y con ayuda de una fosfodiesterasa corta el enlace fosfodiester. Posteriormente la ADN polimerasa añade el nucleótido que falta y la ADN ligasa sella la rotura de la hélice. Escisión de nucleótidos: Se pone en marcha cuando la lesión radioinducida rigina dímeros de pirimidina (T-T, C-T y C-C). Cuando se reconoce el dímero, una glicosidasa corta la hebra de ADN dañada a ambos lados de la lesión, a continuacón una helicasa elimina un fragmento con aproximadamente 12 nucleótidos entre los que se encuentran los que están dañados. Posteriormente, estos nucleótidos son nuevamente sintetizados por una polimerasa que utiliza la hebra complementaria intacta de molde. Finalmente una ligasa sella la unión.
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  • 23. Reparación de roturas simples de cadena: Utiliza el mecanismo de escisión de bases. La reparación de roturas simples de cadena es un proceso rápido, ya que el 50% de las mismas se reparan en aproximadamente 15 minutos. Uno de los genes implicados en este tipo de reparación es el que codifica la enzima nuclear PARP-1 que reconoce las roturas simples de cadena.
  • 24. Reparación de roturas dobles de cadena: En este caso no existe una cadena intacta de ADN para ser utilizada de molde en el proceso de reparación. Las cadenas con rotura doble son reagrupadas entre 4 y 6 horas por la gran complejidad del proceso que casi siempre conduce a errores o mutaciones que conducen a la muerte celular, aunque existen células que soportan el daño, como las tumorales. Existen dos mecanismos de reparación que son:
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  • 30. Gacias por su atención F I N Copyright © ^^, E. J. Derechos reservados La información en estas diapositivas no pueden ser reproducidas, publicadas en ninguna página web o sitio web sin la autorización del autor. Aténgase a las consecuencias