3. Introducción
Amplia variedad de lípidos
( Ácidos grasos, triacilglicéridos (TAG),
colesterol, fosfolípidos)
Similares funciones:
La célula animal
Fluidez de membranas
Reserva de energía
4. Función de los lípidos en metabolismo energético
Camello Mamíferos que hibernan
Pájaros que migran largas distancias
Almacén de grasa ↔ Energía
5. Digestión de lípidos
Hidrólisis (Lípidos de la dieta)
↓
Intestino Tejidos
Absorción
6. Digestión de lípidos
Enzimas que inician la digestión de lípidos
Hidrólisis de TAG: ácidos grasos insaturados,
cadenas cortas, medianas y largas.
Lipasa lingual
Atacan enlaces éster Sn-3
Lipasa gástrica Productos: Ácidos grasos + 1,2 diacilgliceroles
(2- 4 horas)
pH óptimo 3,0-6,0
⊕ Después de las comidas
30% TAG
Importancia en período neonatal:
•Poca actividad de enzimas pancreáticas
•Grasa de la leche debe ser digerida
8. Digestión de lípidos
Continúa la digestión de lípidos
Contenido gástrico (quimo)
↓
Duodeno (pH alcalino ~ 8,0)
↓
Secreción de bilis (Sales biliares)
Secreciones pancreáticas
• Emulsifican las grasas
• Favorecen el ataque hidrolítico de enzima pancreática
• Absorción de los productos de la digestión
9. Sales Biliares
• Moléulas anfipáticas
• Solubilizan glóbulos de grasa
• Derivadas del colesterol
• Sintetizadas por el hígado
• Segregadas por vesícula biliar: conjugados de
glicina o taurina
• Secretadas al intestino delgado:
• Favorecen digestión y absorción de grasas
10. Digestión de lípidos
Completa la digestión de lípidos
Lipasa pancreática
• Actúa en interfase agua aceite en lípidos emulsificados
• Ataca enlaces éster primarios (Sn1 y Sn3) en TAG
• Activada por colipasa y fosfolipasa A2 ( pancreáticas)
• Productos: 2- monoacilglicerol + 2 ácidos grasos ( H. parcial)
• Hidrólisis total: Glicerol + 3 ácidos grasos
11. Digestión de lípidos
Esteres de colesterol: Colesterol esterasa
↓
Absorbidos en el intestino (forma libre)
Glicerofosfolípidos :Fosfolipasa A2 → Hidrólisis enlace éster Sn2
↓
Lisofosfolípidos (detergente)
↓
Emulsificación y digestión
14. Rutas del metabolismo de lípidos
Síntesis de ácidos grasos
β- Oxidación de ácidos grasos Degradación de ácidos grasos
Lipógénesis Síntesis de triacilglicéridos
Lipólisis Degradación de triacilglicéridos
Cetogénesis Síntesis de cuerpos cetónicos
Colesterol
Síntesis de otros lípidos Sales biliares
Hormonas esteroideas
15. Síntesis de ácidos grasos
Ruta metabólica donde ocurre adición secuencial de unidades de 2C para
la síntesis de los ácidos grasos.
• Ocurre en citosol de la mayoría células animales: ppalmente Hígado.
• Ruta opuesta a la β-oxidación (no es la reversión).
• Requiere gran cantidad de NADPH
• Enzimas: Complejo multienzimático ácido graso sintetasa (7 actividades)
• Intermediarios : enlazados (tioéster) a proteína transportadora de acilo (ACP)
• Condición en que ocurre: Alimentación : ↑ carbohidratos ↑ proteínas ↓ grasas
16. Transporte del Acetil CoA al citosol
Sistema de transporte
del tricarboxilato
+ Oxaloacetato
Citrato sintasa
Piruvato
Citrato liasa
Malato
19. Elongación y desaturación
Ácidos grasos de cadena impar e insaturados:
• Retículo endoplasmático (cara citoplasmática)
• Intermediarios : ésteres de CoA
• Requiere de NADH+ H , NADPH y O2
• Desaturasas (proteínas integrales de membrana)
• Sistema de transporte de electrones: incorpora dobles enlaces
20. Síntesis de Ac. Grasos. Regulación
Control Hormonal Control Alostérico
Glucagon: ⊕ Fosforilación ↑Citrato: activan
inactiva
↑ Acil CoA cadena larga: inactivan
Insulina: ∅ Fosforilación activa
22. β-oxidación de los ácidos grasos
Ruta metabólica donde ocurre degradación progresiva de los ácidos
grasos para liberar energía libre
• Ocurre en la matriz mitocondrial y peroxisomas de casi todos
los tejidos en condiciones de ayuno prologando .
• Consta de cuatro reacciones.
• En cada ciclo de β-oxidación ocurre eliminación de 2C desde
el extremo carboxilo.
• Sustrato: ácidos grasos.
•Productos: Acetil CoA, NADPH y NADH+H+
23. Activación del ácido graso
Previo a la β-oxidación
Ocurre en citosol
Catalizada por tiocinasas asociadas al RE y mme
Consume 2 ATP
27. β-Oxidación de ácidos grasos
1.- Formación de doble enlace trans α-β
2.- Hidratación del doble enlace
3.- Deshidrogenación
4.- Ruptura enlace Cα- Cβ
29. REGULACIÓN β-OXIDACIÓN
Disponibilidad de ácidos grasos.
-Grado de utilización de productos.
-Relación Glucagon/Insulina
Estimuladores:
Ayuno
Glucagon→AMPc→ ⊕ Lipasa sensible a hormona.
↓Acetil CoA/CoA (↑CoA)
↓NADH/NAD+ (↑NAD +)
↓FADH2/FAD (↑FAD)
Ihhibidores:
Post absorción
Insulina→AMPc→ ⊕ Glicólisis y síntesis de ácidos grasos.
↑Malonil CoA→ ∅Carnitina aciltransferasa I→ ∅ β-oxidación
↑↑NADH/NAD+→∅ C.K→↑ Acetil CoA/CoA:
3-hidrxiacil CoA
3-Cetoacil CoA Tiolasa
↑FADH2/FAD (↑FAD)
30. Lipogénesis
• Síntesis de triacilgliceroles
• Principal síntesis: Hepatocito y adipocito
• Almacenan: Tejido adiposo
•Tres (3) acilaciones secuenciales de DHAP o G3-P
•Ácidos grasos: dieta o de la síntesis de novo
•Condición en la que ocurre:
Alimentación (rica en carbohidratos): ↑ G3-P y DHAP
Elevadas concentraciones de insulina: ∅ Triacilglicerol lipasa
⊕ Lipoproteín lipasa
36. Destino de los productos
TAG
Glicerol Ácidos grasos
Liberan a la sangre ( Albúmina)
Hígado
Gliceraldehído 3-P
Otros tejidos ( ej músculo cardíaco)
Glicólisis
β-oxidación Energía
37. Regulación de la lipólisis
Hormonal: ⊕ Glucagon y adrenalina
∅ Insulina
Fosforilación- desfosforilación: Proteína quinasa
Activadores: ↓ ATP/ADP
↑ AMPc
38. CETOGÉNESIS
Ruta metabólica donde el acetil CoA se convierten en cuerpos cetónicos:
Acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona.
• Ocurre en la matriz mitocondrial de las células hepáticas
• Está activada en ayuno prolongado, diábetes descontrolada y en vacas lecheras
• El aporte de energía en estas condiciones depende de la reserva de grasa
• Sustrato: Acetil CoA
• Productos: 3 cuerpos cetónicos
• Utilizados : músculo cardíaco, esquelético
• En condiciones extremas: cerebro
• Producción elevada de cuerpos cetónicos : cetósis
41. Metabolismo de lípidos en rumiantes
Dieta vacas ( 4-6% grasa forrajes, semillas)
↓
Vacas lecheras → Ración de grasa
Importante (50% grasa de la leche)
↓
Hidrólisis de lípidos en rumen (bacterias simbióticas)
Glicerol Ácidos grasos
Fermentación: Síntesis de fosfolípidos
Ácidos graso volátiles de membrana
42. Cetogénesis en rumiantes
Se presenta fisiológicamente en:
Hembras rumiantes en estado de gestación
↑Utero ↓ capacidad del rumen: limitando la actividad de las bacterias simbióticas.
Hembras lactantes
↑demandas de glucosa: para la síntesis de lactosa:
⊕ Neoglucogésesis:
⊕ Movilización de grasas ↑ Acetil CoA ↑ Cetogénesis