2. Функциональные способности стволовых
клеток
Тотипотентность — способность
создавать каждую из 350 тканей
организма;
Хоуминг — способность фиксироваться в
зоне поражения и восстанавливать
утраченную функцию ткани;
Эпигеномность – уникальные факторы
СК, находящиеся не в ядре, а в
цитоплазме. Это матричные РНК 3-х
тысяч генов, отвечающих за раннее
развитие эмбриона;
Теломеразная активность,
обуславливающие бесконечность
клеточной пролиферации.
3. Функции стволовой клетки
Стволовая клетка (stem cell) –
митотически активная клетка,
способная размножаться и
дифференцироваться;
Дифференциация клеток — процесс
приобретения клеткой новых свойств,
которые отличают её морфологически,
но не генетически от материнской
клетки.
Специализация связана с
приобретением возможности
синтезировать новые вещества, но
связана с утратой способности к
делению или к дифференцировке.
Назначение СК - восстановление
утраченных специализированных клеток.
5. Гемопоэз
Это процесс, в ходе которого стволовые
клетки дают начало более
дифференцированным делящимся
клеткам, которые, в свою очередь,
превращаются в созревающие, а затем
и зрелые форменные элементы.
В среднем, у взрослого человека в
сутки разрушается и заново образуется
от 200 до 400 млн. клеток крови.
Повреждающее действие на процесс
гемопоэза сопровождается не только гибелью,
нарушением дифференциации и созревания
клеток, но и активацией значительной части
стволовых клеток, в нормальных условиях
находящихся в состоянии покоя.
6. Р. Сильверман об МДС
Миелодиспластический синдром, как
результат поражения полипотентной
гемопоэтической стволовой клетки,
характеризуется гиперпролиферацией
костного мозга, неэффективным гемопоэзом,
и цитопенией в периферической крови.
[ Cancer medicine . Editors: R.C. Bastjr, D.W.
Kuff, R.E. Pollock et al. An approved
publication of the American Cancer Society,
2000. B . C . Dcker Inc . Hamilton . London . /
Section 36. Neoplasm of the Hematopoietic
System // Lewis R. Silverman, Myelodysplastic
syndrome., p. 1931-1947.].
7. МДС
Миелодиспластический синдром (МДС)
- это группа заболеваний костного
мозга, носящих клональный характер и
возникающих в результате мутации
стволовой клетки крови.
При этом потомки мутировавшей
стволовой клетки сохраняют
способность к дифференцировке до
зрелых клеток.
Однако процесс дифференцировки
носит неэффективный характер, в
результате чего зрелые клетки крови
изменены морфологически, уменьшены
в количестве и ослаблены в функции.
9. Эпидемиология МДС
В Германии отмечен существенный рост уровня
заболеваемости МДС – с 1,3 на 100 тыс. населения в
1975 г. до 4,1 в 1990 г.
В Великобритании соответствующий показатель
составляет 3,6 на 100 тыс. населения в год; во
Франции – 7,7.
Несколько ниже они в США и Японии – 1 на 100 тыс.
населения ежегодно. В развитых странах
заболеваемость составляет 1-10 на 100 000 в год.
В США ожидается примерно по 3000 новых случаев
ежегодно.
11. Клиника МДС
МДС трудно диагностировать на ранней стадии, т.к.
больные не предъявляют жалоб. Нередко заболевание
выявляют случайно при анализе крови.
Характерной органной патологии при МДС нет; анемия у
90% больных проявляется слабостью, повышенной
утомляемостью; сердцебиением, головокружением,
раздражительностью;
Кровоизлияния на коже и слизистых, кровоточивость десен,
носовые кровотечения; появление синяков без видимой
причины, обильные и продолжительные менструации.
У 10% больных отмечается спленомегалия;
Бронхиты, пневмонии, стоматиты, гингивиты, инфекции
мочевыводящих путей, абсцессы различной локализации,
сепсис.
У 20 % больных данной группы инфекционные осложнения
становятся причиной смерти.
12. Прогноз при МДС
Прогноз при МДС крайне
неблагоприятен. Средняя
продолжительность болезни
колеблется в широких пределах от
7,5 до 35,1 месяца. В большинстве
случаев заболевание
заканчивается трансформацией в
острый лейкоз, что позволяет
рассматривать МДС, как
предлейкозное состояние.
Неблагоприятными признаками в
течение МДС является повышение
содержания в костном мозге
бластных клеток (более 5%).
13. Причины МДС -?
Несмотря на многочисленные
исследования, причины вызывающие
развитие МДС остаются во многом
неясными. На сегодняшний день какихлибо этиологических факторов,
специфичных для МДС не установлено.
В группе этиологических факторов
рассматривают факторы, способные
вызывать мутации клеток и тем самым
приводить к развитию опухоли: вирусы,
ионизирующее излучение, химические
агенты и др.
14. География исследований
Медико-экологические исследования
проведены в зонах высокого
экологического риска, включая
Приморье Дальнего Востока России,
Западную Сибирь, регион Тоцкого
ядерного взрыва, Украину.
15. Причины МДС
Явные признаки МДС имеют ликвидаторы Чернобыльской аварии,
обследуемая оказалась в зоне влияния Чернобыльской аварии в 1986
году. Сейчас она имеет симптомы поражения центральной нервной
системы и поражения щитовидной железы.
Больная С.Л.Н., 40 лет, установлен МДС. Работает сварщицей на ДПО
«ДнепрАзот». Проживает в зоне влияния бывшего
ураноперерабатывающего комплекса и ДПО «Днепразот».
Страдает головными болями с потерей сознания, болями в области
сердца, фотодерматозом.
Больной МДС Ф.С.В - мастер Южного машиностроительного
заводеа г. Днепропетровска, контактировал с ракетным топливом и
радиоактивным цезиєм, работал в зоне влияния СВЧ.
Пациентка О.Т.А., 54 года, с диагнозом МДС, страдает сахарным
диабетом, болезнью Рейно, аденокарциномой матки, коллагенозом;
Больной с МДС работал на ВАТ "ДПО АЗОТ", имел контакт з
бензолом, ртутью, тяжёлой водой.
У доктора химических наук, профессора Днепропетровского
государственного университета Ц.Л.П., 71 года, контактировавшего
с красителями, молибденом, таллием, обнаружен МДС.
16. Диагностика МДС
Пункция КМ (миелограмма) обязательный метод
исследования при подозрении на
МДС,;
КМ нормо-, гипер-, редко
гипоцеллюлярный с признаками
дисплазии 2– 3 линий гемопоэза;
определение количества бластных
форм клеток в КМ существенно
для установления варианта МДС.
17. Революция в диагностике МДС
Мы должны разработать новые,
уникальные, надёжные,
экономичные методы диагностики
предраковых состояний.
Здравоохранению нужны методы,
с помощью которых можно
надёжно диагностировать раковую
болезнь в латентном периоде.
20. Морфологический метод остается
краеугольным камнем диагностики МДС
Основу диагноза МДС
образуют
морфологические
аномалии клеток ПК и КМ,
которые указывают на
нарушение клеточной
дифференцировки.
21. Поиск одиночных опухолевых клеток
В 1мл крови содержится
при нормальном её составе
около 5 млрд. эритроцитов
и 7 млн. лейкоцитов.
В 20 мл крови можно
обнаружить лишь несколько
опухолевых клеток.
32. Лечение МДС
Большинству пациентов может быть
предложено лишь паллиативное лечение.
Трансплантация костного мозга;
Интенсивная химиотерапия. Ремиссия
достигается примерно в 60 % случаев, но ее
продолжительность редко превышает 18 мес.
Распространение для лечения МДС получат
препараты, способствующие дифференцированию
незрелых клеток;
Переливание препаратов крови.
Колониестимулирующие факторы. Однако эти
препараты дорогостоящи и неэффективны при
тяжелых цитопениях.
33. Апоптоз
Генетически запрограммированный
защитный механизм; направлен на
запуск самоуничтожения
патологически изменённых,
мутировавших клеток;
Исцеление от опухолей часто
базируется на усилении апоптоза в
раковых клетках, исходя из того, что
они более чувствительны к нему,
нежели здоровые клетки.
