Este documento describe los diferentes mediadores químicos involucrados en la transmisión neurohumoral en el sistema nervioso central, incluyendo neurotransmisores como el GABA, glutamato, dopamina y serotonina. Explica sus mecanismos de síntesis, liberación, receptores y funciones, así como implicaciones en trastornos neurológicos. También menciona otros mensajeros como la histamina, acetilcolina, neuropeptidos, purinas, óxido nítrico y citocinas.

1. TRANSMISION NEUROHUMORAL EN EL SNC

2. INTRODUCCION MEDIADORES ENDOGENOS DEL SNC NEUROTRANSMISORESNEUROMODULADORESNEUROHORMONAS

3. NEURONA PRESINAPTICA NEURONA PRESINAPTICA NEURONA POSTSINAPTICA NEURONA POSTSINAPTICA

4. MENSAJEROS QUIMICOS EN LAS SINAPSIS SE LIBERA NEUROTRANSMISOR EL NEUROTRANSMISOR SE UNE A RECEPTORES POSTSINAPTICOS TRANSMISION QUIMICA DE LA MEMBRANA PRESINAPTICA RECEPTORES IONOTROPICOS Y RECEPTORES METABOTROPICOS

5. MODIFICACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR LA ACCION DE FARMACOS Pueden actuar sobre la síntesis y almacenamiento del neurotransmisor Liberación y receptación Sobre dianas farmacológicas como enzimas Sobre receptores postsinapticos o presinapticos o ambos

6. AMINOACIDOS NEUROTRANSMISORES GABA es el neurotransmisor inhibidor por excelencia GLUTAMATO es el neurotransmisor excitador mas importante del SNC GLICINA tiene un efecto inhibidor

7. GABA Se biosintetiza apartir de GLUTAMATO Por la descarboxilasa de L Glutamato GABA Y GLUTAMATO derivan del pool de glutamina existente en células gliales

9. Receptor GABA C- Canal de cloruro-No se une a la bicuculina(A) ni al baclofeno (B)-No es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes o neuroesteroides.

10. Aspectos funcionales y farmacológicos 1)Lugar de fijación para GABA*Bicuculina (Antagonista, posee acción convulsionante, capaz de bloquear la mayoría de las sinapsis GABA- érgicas)*Muscimol ( Agonista de GABA A, propiedades alucinógenas)*β- carbolinas ( Aginista – benzo… Efecto antigénico y proconvulsionante)*Flumacenilo (Antagonista selectivo del receptor de benzodiacepinas)--Todos los anestésicos grales. Actúan potenciando la acción de GABA sobre GABA -A

12. Receptores de glutamato 1) NMDA: Media EPSP lentos, canal activado por ligando, dependiente de voltaje, permeable al Na y al Ca

14. Aspectos funcionales y farmacológicos Los receptores NMDA y AMPA están asociados a la inducción de distintas formas de plasticidad neuronal.

15. Plasticidad neuronal Es la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar los efectos de las lesiones a través de modificar su propia organización estructural y funcional.

16. NORADRENALINA es similar al del sistema autónomo La diferencia es el matabolito final de la degradación

17. Neuronas no adrenérgicas SNC

18. Aspectos funcionales y farmacológicos Regulan numerosas fusiones. Locus coeruleus – fenómenos de alerte y vigilancia Algunos fármacos modifican la transmisión noradrenergicacentral Anfetaminas – estimulan Opiáceos – inhiben Antidepresivos triciclicos– alteran recaptcion

19. DOPAMINA Dopamina – β- hidroxilasa

20. La dopamina es una catecolamina La mayoría de la dopamina se encuentra en -Ganglios basales - corteza - hipotálamo Las células se encuentran mayoritariamente en tronco encefálico e hipotálamo.

21. Sistemas dopaminergicos

22. Receptores de dopamina Desde el punto de vista farmacológico Los D1 son los masabundantes

23. Aspectos funcionales y farmacológicos La sensibilidad de los receptores es diferente. Los D2 es mas sensible que las D1 En el sistema nigroestriado y mesolímbico son similares.

25. Levodpa- atraviesa la barrera hematocefalica

26. Entacapona- inhibidor de la COMT

28. Síntesis, transporte y metabolismo. Se sintetiza a partir del triptófano. Triptofano-hidroxilasa Descarboxilasa inespecífica Triptófano accede al SNC por transporte activo. La serotonina se elimina del espacio sináptico mediante un transportador que presenta n polimorfismo genético El metabolismo de la serotonina origina el acido 5-hidroxiindolacetico.

29. Sistemas serotoninergicos. Las neuronas se localizan en el tronco encefálico. Agrupadas en 9 áreas denominadas de B1 a B9. B1-B3 dan lugar a proyecciones descendentes que desempeñan un papel importante en la nocicepcion. B4-B9 da origen a las vías ascendentes que inervan la corteza, áreas límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo.

30. Receptores de Serotonina Se clasifican de acuerdo a: Mecanismo de transducción Grado de homología de su secuencia. Estructura del gen correspondiente.

31. Se han caracterizado 7 familias de receptores de serotonina (5-HT1-5-HT7) Pero hasta ahorita solo existen fármacos activos sobre los receptores 5-HT1 a 5-HT4. 5-HT1 regulan la actividad de las neuronas serotoninergicas (buspirona) 5-HT2 regulan la actividad dopaminérgica mesocorticolimbica. 5-HT3 están implicados en la regulación de la emesis(ondansetron). 5-HT4 regulan el reflejo peristaltico.

32. HISTAMINA Actúa sobre 3 receptores H1 que están acoplados positivamente a la fosfolipasa c H2 están acoplados positivamente a la adenilciclasa H3 receptores presinapticos acoplados negativamente a la adenilciclasa. Interviene en la regulación de la conducta, nocicepcion, la ingesta y la actividad neuroendocrina

33. Antagonistas de Histamina AH1 bloquea las acciones periféricas de la histamina liberada en los procesos alérgicos, ejercen un efecto sedante central y tienen utilidad como antieméticos y como agentes inductores del sueño. AH2 se usan para controlar la secreción acida en el estomago. AH3 Están en investigación como potenciadores de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

34. Acetilcolina Los procesos de síntesis, liberación y metabolismo de la acetilcolina son similares en el SNC y en el SNA. Se han caracterizado circuitos colinérgicos locales en el cuerpo estriado implicados en la regulación del movimiento. En el SNC se han identificado receptores nicotínicos con una estructura diferente de la de los periféricos. Los receptores muscarinicos son del tipo m1 y se localizan en la corteza y en el sistema límbico.

35. Neuropeptidos Mediadores de naturaleza peptidica, muchos de ellos tienen estructura idéntica de algunas hormonas gastrointestinales( colecistocinina, gastrina) e hipotalámicas( hormona liberadora de corticotropina, oxitocina, vasopresina, etc.) Actúan como neurotransmisores o como moduladores en multitud de sinapsis. Los opiáceos actúan como agonistas de los receptores de los péptidos opioides endógenos.

36. PURINAS Actúan también como mensajeros químicos en algunas sinapsis Receptores P1 son canales acoplados a proteinas G actúan deprimiendo o aumentando la excitabilidad neuronal. La transmisión purinergica mediada por receptores P1 esta implicada en diversas funciones del SNC, como el sueño, fenómenos de alerta y vigilancia, el aprendizaje y la memoria. 2. Receptores P2X canales iónicos operados por ligandos. 3. Receptores P2Y Receptores metabotropicos

37. Oxido nítrico. Interviene en la regulación del tono vascular Ejerce un papel importante como mediador del proceso inflamatorio. Es un mediador de naturaleza gaseosa, es biosintetizados por la acción de la enzima NO-sintasa (NOS) Existen 3 isoformas de NOS, dos constitutivas y una inducible Concentraciones moderadas de NO activan la guanililciclasa, que por ende eleva los niveles de GMPc asociado a vasodilatacion. Concentraciones elevadas original el radical neurotoxicoperoxinitrito

38. Acido Araquidonico Actúa como precursor de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos Actúa como transmisor interneuronal

39. Citocinas Grupo de polipeptidos de origen tanto glial como neuronal. Quemocinas intervienen en procesos inflamatorios, asi como en la recuperación del traumatismo craneoencefálico.