2. Introducción
• Herramienta de la actividad clínica diaria
• Determina in vitro la respuesta a uno o vários
antimicrobianos
• Primer escalón en el reconocimiento de los
mecanismos de resistencia
• Se basa en datos
Microbiológicos
Farmacodinamicos
3. Introducción
Es un análisis fenotípico de los resultados de
las pruebas de sensibilidad, fundamentado en
el conocimiento de los mecanismos de
resistencia y en su expresión fenotípica
8. Requisitos necesarios
4. Estudio de combinaciones entre
antimicrobianos e inhibidores de mecanismos de
resistencia
Ejemplo
Los inhibidores de betalactamasas, como el acido
clavulanico, que asociado a la ceftazidima o a la
cefotaxima permite deducir la presencia de BLEE
9. Requisitos necesarios
5. Estudio cuantitativo de sensibilidad con un
amplio rango de concentraciones
• Utilizar exclusivamente las categorías clínicas
(sensible, intermedia o resistente) puede limitar
la lectura interpretada
10. Requisitos necesarios
6. Estudio con inóculos elevados o sistemas que
incrementan el valor de la concentración
inhibitoria mínima
• Puede facilitar el reconocimiento de
determinados mecanismos de resistencia
• Ejemplo:
Vancomicina en pacientes con aislamiento de S.
áureos resistentes a la meticilina (SARM) con CMI
superiores a 1 mg/l
11. Requisitos necesarios
7. Conocimiento de la epidemiología local de la
resistencia a los antimicrobianos
• El análisis de los fenotipos de resistencia
permite su clasificación en fenotipos habituales,
raros e imposibles
12. Requisitos necesarios
8. Disponibilidad de técnicas de referencia
• Sistemas automáticos o semiautomáticos para
la determinación de la sensibilidad a los
antimicrobianos.
14. Diferencia en la estructura celular
Gram Positivo Gram Negativo
Principal factor que contribuye para
diferencias en mecanismos de resistencia
15. Antibiograma en Gram Negativos
Enterobacterias
• Gran variabilidad de
patrones de resistencia
• Multirresistencia
• Representan gran
morbimortalidad en UCI
• El principal mecanismo
de resistencia es por
inactivación enzimática
16. Inactivación del Antibiótico
Betalactamasas
• Mecanismo mas importante de
resistencia en Gram Negativo
• Grupo heterogéneo de enzimas
• Cromosomas o en plásmidos,
constitutivas o inducibles.
• Distintos grados de resistencia
24. AmpC
• Las AmpC son serin-betalactamasas
• Presentes en forma natural en diversas enterobacterias y en
bacilos gramnegativos no fermentadores
• La producción de Ampc puede ser:
- Cromosómica inducible
- Cromosómica No inducibles, Constitutiva
- Plasmídicas, Inducibles
Enterobacter spp., M. morganii, Providencia spp.
P. aeruginosa
K. pneumoniae y Salmonella spp
E.Coli
25. AmpC
Sistema de Expresión y
Represión del gen AmpC
Productos de degradación de la
pared
P.Transmembrana: Gen AmpG
Activador Transcripcional: AmpR
Expresión del Gen ampC
Producción de la enzima Ampc
Clivaje de 1.6 amp por AmpD
Precursor de la pared cell
Bloqueo de AmpR
28. Carbapenemasas
• Betalactamasas que hidrolizan carbapenémicos
• Codificadas en cromosoma bacteriano o en elementos
genéticos móviles
• Diseminación a través de transposones o plásmidos
29. Carbapenemasas
• KPC 1, KPC 2 KPC3
Inicilamente en Klebsiella pneumoniae,
En enterobacterias, Pseudomona y Acinetobacter
• De naturaleza plasmidica
• Hidrolizan todos los betalactámicos
• Hidrolizan Aztreonam
• Débilmente inhibidas por inhibidores de betalactamasas
KPC
30. Carbapenemasas
• VIM – IMP – NDM1
• Información genética en integrones
• Hidrolizan todos los betalactámicos excepto Aztreonam
• Resistentes a inhibidores de betalactamasas
Metaloenzimas
31. Carbapenemasas
• Gran heterogeneidad genética
• Hidrolizan penicilinas, la mayoría de
cefalosporinas
• No hidrolizan cefalosporinas de 3° ni aztreonam
• Resistentes a inhibidores de betalactamicos
Oxacilinasas
36. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Hiperproducción de Betalactamasas
Modificación de las PBPs
Resistencia intrínseca a la Meticilina
37. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Hiperproducción de Betalactamasas
o Resistencia Borden Line S.aureus
BORSA
Mediado por plásmidos
Resistencia Límite a Oxacilina CIM 1-2
Ausencia de PBP2a en su pared
Betalactamasa Tipo A
38. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Modificación de las PBs
MODSA
Modificación mínima de las PBPs 1,2,4
con baja afinidad con B-lactamicos
39. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Modificación de las PBs
MODSA
Modificación mínima de las PBPs 1,2,4
con baja afinidad con B-lactamicos
40. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Resistencia intrínseca a la Meticilina
Incorporación en el ADN bacteriano del
gen mecA
Induce la producción de PBPs
41. SARM-AH SARM-AC
• Multirresistente
• Policlonales
• Hospitalizaciones
recientes y UCI
• Paucirresistente
• Infecciones de piel y
tejidos blandos
• Bacteremia
• Neumonia
S.Aureus resistente a la meticilina
SARM
