2. HISTORIA CLINICA
• Fecha Ingreso: 22 septiembre 2018
• Fecha de nacimiento: 13/04/1943
• Edad actual: 75 años
• Sexo: Masculino
• Estado civil: Casado
• EPS: Colmédica – Medicina Prepagada
• Procedente y residente: Pereira - Bogotá
• Manera de ingreso: Traslado primario de Domicilio
3. HISTORIA CLINICA
Motivo de consulta:
• “Somnolencia”
Enfermedad Actual:
• Paciente quien es traído en traslado primario, ambulancia de EMI por cuadro clínico
aproximadamente de 7 horas de evolución (sintomatología no clara desde un
inicio)consistente en somnolencia, con posterior disminución de la fuerza en miembros
superiores e inferiores, familiar refiere que acudió a enfermera de conjunto residencial
donde toman signos vitales que se encuentran normales y deciden regresar a su
apartamento, posteriormente paciente presenta deterioro de su estado general (3
horas)dados por mutismo, incoherencia de ideas, cianosis facial generalizada, y frialdad
mucocutánea por lo cual familiar decide llamar a ambulancia para traslado a esta
institución paciente con antecedente de fibrilación auricular con respuesta ventricular
controlada que se encuentra anticoagulado con rivaroxabán, adicionalmente con cuadro
hace 15 días de infección de vías urinarias
4. HISTORIA CLINICA
• Revisión por sistemas:
• Constitucionales: niega
• Respiratorios: niega disnea
• Cardiovasculares: niega palpitaciones, niega dolor torácico
• Gastrointestinales: hábito intestinal diario/urinario: infección urinaria
hace 15 días
• Neurológicos: Niega
5. ANTECEDENTES
Patológicos: hipertensión, fibrilación
auricular con respuesta ventricular
controlada
Hospitalarios: hace 15 días por infección
urinaria, recibió manejo antibiótico iv
Quirúrgicos: resección de tumor
hipofisario hace 20 años, amigdalectomía
Toxicoalérgicos: exfumador consumo
ocasional de alcohol
Transfusiones: niega
Traumáticos: niega
Familiares: madre diabetes mellitus
Farmacológicos:
Valsartan 320 mg vo al dia
Metoprolol 100 mg vo cada 12 horas
Rivaroxaban 20 mg vo al dia
Atorvastatina 10 mg vo al dia
Silodosina 8 mg vo al dia
Levotiroxina 125 mg vo al dia
Prednisolona 5 mg vo al dia
Betametil digoxina 0.1 mg vo al dia
Mosaprida/pancreatina/simeticona
5/170/125 mg al dia
6. EXAMEN FISICO
Examen físico:
Paciente en adecuadas condiciones generales, sin signos de dificultad respiratoria, afebril, signos vitales de: tensión
arterial: 148/94 mmhg frecuencia cardiaca: 114 lpm frecuencia respiratoria: 18 rpm spo2: 95 % con fio2 21%
Cabeza y cuello: escleras anictéricas, conjuntival normocrómicas, pupilas isocóricas reactivas, mucosa oral semi seca,
cuello móvil sin masas
Cardiopulmonar: normoexpansible, ruidos cardíacos rítmicos sin soplos ruidos respiratorios sin agregados
Abdomen: ruidos intestinales presentes, no distendido, blando, depresible, no dolor a la palpación superficial ni
profunda, no se palpan masas. No visceromegalias.
Extremidades: móviles, simétrica, no edema, llenado capilar menor de 3 seg, pulsos periféricos presentes, simétricos
Neurológico: paciente alerta, orientado en tres esferas, lenguaje fluido, nomina, comprende, repite, sigue órdenes
complejas y sencillas, campimetría por confrontación y movimientos oculares presentes, simetría facial, úvula y velo del
paladar simétricos, reflejo nauseoso presente. Fuerza muscular 5/5 en las 4 extremidades, sensibilidad superficial
conservada, RMT ++/++++, no signos meníngeos. NIHSS 0
14. IMÁGENES
- Tac cráneo simple: signos de involución cerebral y leve leucoaraiosis periventricular. Imagen
hipodensa descrita en región occipito parietal derecha que puede corresponder a evento
isquémico agudo-subagudo a descartar.
- Rx de tórax: normal
- 23/09/18: EcoTT 1. Cardiomiopatía hipertrófica concéntrica con función sistólica biventricular
conservada, fevi 54.7%. Aumento de las presione de fin de llenado 2. Insuficiencia valvular
aortica y mitral de grado leve asociada a valvuloesclerosis 3. Auriculomegalia bilateral 4. No
contusión, no trombos, no cortocircuito, masas o vegetaciones.
- 25/09/18 Holter fibrilación auricular de respuesta ventricular controlada. Variabilidad r-r
moderadamente disminuida.
- Eco doppler vasos del cuello: placas fibrograsas planas sin cambios hemodinámicamente
significativos.
- 24/09/18 ecografía de vías urinarias: vejiga con residuo posmiccional significativo. Cicatriz
cortical el riñón derecho.
15. HC
Aislamientos microbiológicos:
22/09/18: urocultivo. Aislamiento e. Coli resistente a inhibidores y cefalosporinas de primera
generación
22/09/18 hemocultivos: e. Coli con patrón irt
Manejo antibiótico:
Ertapenem 1 gramo día (22/09/2018)
Cefepime (fi: 25/09/2018)
Manejo farmacológico
Enoxaparina 70 mg c/12 horas ajustado al peso (80 mg am y 60 mg pm). Fi: 29/09/2018
Sucralfato 1gr c/6 horas. Fi: 29/09/2018
Betametildigoxina 7 gotas cada 24 horas. Fi: 22/09/2018
Amiodarona 200 mg 2 cada 12 horas. Fi: 26/09/2018
Metoprolol tartrato 100 mg cada 12 horas. Fi: 24/09/2018
Atorvastatina 80 mg cada 24 horas. Fi: 22/09/2018
Levotiroxina 125 mcg día. Fi: 24/09/2018
Colchicina 0.5 mg dia fi: 01/10/2018.
16. ANÁLISIS DEL INGRESO:
Paciente en la octava década de la vida quien ingresa en traslado primario por cuadro
de somnolencia con posterior pérdida de la fuerza en miembros superiores e inferiores
y afasia sensitiva, al ingreso glasgow de 15,, vía aérea permeable, hipertenso,
taquicárdico, con adecuada saturación, se considera paciente cursa con evento
cerebrovascular, , escala NIHSS de 6 puntos, sin embargo por tiempo de evolución y
antecedentes de paciente (xarelto) no es candidato par trombólisis, se solicitó tac de
cráneo simple que no muestra imágenes de hemorragia, masas, desviación a línea
media ni lesiones isquémicas. Se decide dejar bajo observación se solicita laboratorios
para para descartar otras posibles causas y valoración por servicio de neurología.
17. RESUMEN EVOLUCIONES:
Paciente con cuadro de fluctuación del estado de conciencia, alteración de funciones mentales superiores y rasgo
focal inespecífico asociado a cuadro de sepsis urinaria que ha mejorado con instauración del tratamiento, por lo cual
se considera que esto no es compatible con un evento vascular, se considera una pseudo focalización por delirium y
encefalopatía resuelto. Paciente presenta deterioro neurocognitivo mayor y síntomas neuropsiquiátricos por lo cual
se indican medidas anti delirium e inicio de quetiapina en la noche. Por antecedente de IVU tratada con cefuroxima
de forma extrainstitucional se inicia manejo con ertapenem, posteriormente con reporte de E. Coli IRT se sugiere
tratamiento dirigido con cefepime completando 7 días el 28/09. El 29/09: paciente presenta deposiciones diarreicas
se solicita coprológico y coproscópico, edema y eritema de miembro inferior derecho al día de hoy sin progresión a
la delimitación del día de ayer, y junto al hallazgo de podagra al examen físico se sospecha gota por lo cual se
solicitan niveles de ácido úrico con un hemograma de control que evidencian leucocitosis, con hipereosinofilia, por
lo cual se suspende omeprazol para descartar que sea secundaria a la administración del mismo y se inicia profilaxis
gástrica con sucralfato y desparasitación con albendazol 400 mg por 3 días, el 30/09: aumento leve de recuentos de
eosinófilos y de creatinina, se solicita uroanálisis para confirmar daño renal por hipereosinofilia, se sospecha
síndrome DRESS por lo que se solicita función hepática y se hará seguimiento a aparición de lesiones cutáneas y
curva de eosinófilos. Por posible cuadro de podagra se comienza tratamiento con colchicina dado que no tenemos
evidencia clínica de crisis gotosa. 2/10: eosinofilia es de inicio agudo y no mejoró con administración de
antiparasitarios, no se descartaba que fuera secundario a cefalosporinas y carbapenémico. Se solicitó perfil hepático
que esta normal, no hay evidencia de lesiones cutáneas que sugieran DRESS por el momento, sin embargo, se
solicita concepto de farmacología. 4/10 remitido Clínica Del Country.
18. EOSINOFILIA
La eosinofilia en sangre periférica puede ser causada por
numerosos trastornos alérgicos, infecciosos y neoplásicos,
que requieren una variedad de tratamientos diferentes.
Mayo Clin Proc. 2005;80(1):75.
Eosinofilia leve (participación significativa de
eosinófilos en órganos).
No predice con precisión el riesgo de daño a órganos
Complicaciones – Recuentos altos
Considerar el estado clínico del paciente y
determinar si existe evidencia de afectación.
19. Glóbulos blancos - Linaje granulocítico
VM 12 HORAS
- Respuesta inmune del huésped a la infección
- Remodelación de tejidos
- Seguimiento a tumores
- Mantenimiento de otras células inmunitarias
Diferenciación (IL) -5, IL-3 y (GM-CSF)
LIBERACIÓN DE PRODUCTOS GRANULADOS TÓXICOS
PRODUCCIÓN DE MEDIADORES
LIPÍDICOS
LIBERACIÓN DE CITOQUINAS
Células epiteliales
y los nervios.
Proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica del
eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y
neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN).
LeuT, PAF
Contracción del músculo liso
Reclutamiento de células
inflamatorias.
GM-CSF, (TGF), alfa y
beta, e IL
Remodelación
tisular y la fibrosis.
20. TERMINOLOGÍA
J Allergy Clin Immunol. 2010;126(1):39. Epub 2010 Jun 9.
Recuento absoluto EOS ≥500/microL;
Porcentaje típico > 5%
- Leve 500 a 1500 microL.
- Moderado 1500 a 5000 microL.
- Grave > 5000 microL.
Eosinofilia de moderada a grave
Daño orgánico presente o no
Síndromes clínicos heterogéneos; no implica necesariamente
un trastorno hematológico primario o neoplásico.
• Hipereosinofilia en dos ocasiones
• Signos de disfunción orgánica atribuible a la eosinofilia.
Neoplasia mieloproliferativa que
produce un predominio de eosinófilos
maduros.
Causa desconocida/manifestaciones
clínicas ausentes.
EOSINOFILIA
HIPEREOSINOFILIA (HE):
SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO (HES): (HES) PRIMARIO (O NEOPLÁSICO):
HIPEREOSINOFILIA DE
SIGNIFICADO
DESCONOCIDO (HEUS)
21.
22.
23.
24.
25. ENFOQUE DEL PACIENTE
I. Presencia y el grado de compromiso del tejido/órgano
II. Urgencia de la evaluación
III. Etiología
IV. Tratamiento.
HALLAZGO INCIDENTAL, INDIVIDUO SANO
PACIENTE AMBULATORIO CON SIGNOS DE AFECTACIÓN DE ÓRGANOS
PACIENTE CON ENFERMEDAD AGUDA O RECUENTO DE EOS EXTREMADAMENTE ALTO
26. ENFOQUE DEL PACIENTE
Enfermedad aguda con eosinofilia o un individuo
con un recuento de eosinófilos extremadamente
alto (por ejemplo, ≥100,000 eosinófilos / microL)
Requiere hospitalización y evaluación urgente
PACIENTE CON ENFERMEDAD AGUDA O RECUENTO DE EOS EXTREMADAMENTE ALTO
Disfunción del órgano
(Infiltración de eosinófilos
en el tejido)
I. Terapia urgente dirigida
II. Glucocorticoides en dosis altas
III. Ivermectina (200 mcg/kg por día x2
días/Albendazol
27. ENFOQUE DEL PACIENTE
I. Eosinofilia en sangre periférica no se correlaciona
bien con la extensión del daño tisular
II. Intervención con prontitud independientemente del
nivel de eosinofilia en sangre.
Infecciones por helmintos
Alergias y el asma
Hipersensibilidad a los medicamentos
PACIENTE AMBULATORIO CON SIGNOS DE AFECTACIÓN DE ÓRGANOS
Común en aquellos con
recuentos de eosinófilos>
1500 / microL.
Ritmo de la evaluación y la necesidad de intervención – Según el órgano involucrado y su disfunción
Pruebas iniciales ambulatorias.
28. ENFOQUE DEL PACIENTE
I. Ambulatorio
II. Evaluar compromiso orgánico
III. Seguimiento de signos de afectación (6
meses)
HALLAZGO INCIDENTAL, INDIVIDUO SANO
Hipersensibilidad al fármaco
y la eliminación del agente
causal, la resolución puede
demorar varios meses
AUTORESOLUTIVA
Eliminación de un agente lesivo (transitoria);
Eliminación de una infección; y
Regulación a la baja de las respuestas del huésped
29. EVALUACIÓN DEL PACIENTE
Fiebre
Pérdida de peso
Fatiga
Erupción/prurito
Compromiso nasal
Sibilancias/tos
Deterioro gastrointestinal/diarrea
Mialgia
Síntomas del sistema nervioso
Síntomas atribuibles a linfadenopatía o
hepatoesplenomegalia
Síntomas de disfunción cardíaca o
miocarditis.
SÍNTOMAS DE AFECTACIÓN DE
ÓRGANOS
EXPOSICIONES (MEDICAMENTOS,
ALIMENTOS, REMEDIOS DE VENTA
RECUENTOS PREVIOS DE
EOSINÓFILOS
HISTORIA FAMILIAR
30. EVALUACIÓN DEL PACIENTE
Actividades ocupacionales y recreativas,
medicamentos y suplementos, alimentos y
viajes.
Ej:
Estrongiloides - Mineros,
Ascariasis - trabajadores de los
mataderos
Esquistosomiasis en Rafting
SÍNTOMAS DE AFECTACIÓN DE
ÓRGANOS
EXPOSICIONES (MEDICAMENTOS,
ALIMENTOS, REMEDIOS DE VENTA
RECUENTOS PREVIOS DE
EOSINÓFILOS
HISTORIA FAMILIAR
31. EVALUACIÓN DEL PACIENTE
Relación temporal entre la administración puede ser útil
El curso temporal de la eosinofilia no siempre sigue un
patrón consistente
Aunque la eosinofilia inducida por medicamentos suele
estar acompañada de fiebre, erupción u otras
manifestaciones clínicas, es posible que no existan signos ni
síntomas.
Estudio prospectivo de cohorte de 824 pacientes AB
endovenoso para infección
El 25% eosinofilia - probabilidad significativamente mayor de
erupción 15 versus 6%; lesión renal (15 versus 10 por ciento;.
Alimentos:
Carne cruda o poco cocida
Ingestión de tierra o verduras
contaminadas con excrementos
de perros o gatos infectados
puede causar toxocariasis.
EXPOSICIONES (MEDICAMENTOS, ALIMENTOS, REMEDIOS DE VENTA
32. EVALUACIÓN DEL PACIENTE
Nuevo inicio de la eosinofilia sugiere un nuevo
diagnóstico, aunque no ayuda a reducir el
diagnóstico.
I. El uso de esteroides puede disminuir
temporalmente el recuento de eosinófilos
independientemente de la causa.
II. Las infecciones bacterianas o virales
intercurrentes pueden disminuir
transitoriamente el recuento de eosinófilos,
independientemente de la causa.
RECUENTOS PREVIOS DE
EOSINÓFILOS
Se han descrito casos de agrupación familiar de
síndromes eosinófilos (p. Ej., Esofagitis
eosinofílica),
Poco frecuente
Hipereosinofilia familiar es rara, pero se ha
descrito.
HISTORIA FAMILIAR
33. ¿A QUIÉN EVALÚO?
3. EOS ENTRE 500 Y 1500 /MICROL QUE
TIENEN ANTECEDENTES DE VIAJE A UN
ÁREA ENDÉMICA DE PARÁSITO, SÍNTOMAS
ATRIBUIBLES A LA EOSINOFILIA (CON LA
EXCEPCIÓN DE LOS SÍNTOMAS ALÉRGICOS)
1. EOSINOFILIA INEXPLICABLE DE ≥1500
EOS/MICROL EN DOS OCASIONES
SEPARADAS
2. EOS PERSISTENTES ≥500 / MICROL Y
SIGNOS O SÍNTOMAS DE AFECTACIÓN DE
ÓRGANOS
35. LABORATORIOS ESPECIALES
I. Pruebas serológicas para parásitos
II. TBC - antes del tratamiento con Corticoides
III.Infecciones recurrentes/clínicas sugestivas de enfermedad
autoinmune IG/CD4,CD8,LT, VIH
IV.Signos de disfunción suprarrenal - Cortisol
V. Rinosinusitis, asma y/o vasculitis – ANCA – TAC tórax, Biopsia
VI.Sospecha de malignidad – BMO
36. MEDICAMENTOS
I. Sospecha de una causa de eosinofilia inducida por un fármaco
II. Medicamento implicado
III. Falta de otra explicación
ENSAYO DE DISCONTINUACIÓN
DISCONTINUACIÓN Y/O SUSTITUCIÓN DE UNA ALTERNATIVA
Paciente no está gravemente enfermo
Causa permanece indeterminada
Paciente se enferma gravemente
37. MEDICAMENTOS
ENSAYO DE DISCONTINUACIÓN
EOSINOFILIA
A. ¿Hay manifestaciones clínicas en
asociación con la eosinofilia que
dictarían cambiar la medicación?
B. ¿Hay medicaciones alternativas?
Puede requerir meses para
resolverse
SUSPENDER
DISFUNCIÓN
ORGÁNICA
38. ANTIINFECCIOSOS
Eosinofilia (síndrome de
löffler) Usualmente leve y transitoria
Nefropatía y nefritis intersticial
Necrólisis epidérmica tóxica.
Miocarditis por hipersensibilidad
8 por ciento15.
Leve y transitorio.
Eosinofilia pulmonar
Eosinofilia periférica, pericarditis
y colecistitis eosinofílica
ANTIMALÁRICOS – PIRIMETAMINA
CEFALOSPORINAS
PENICILINAS
39. ANTIINFECCIOSOS
Eosinofilia pulmonar
10 a 14 días después de la exposición
Fiebre, eosinofilia y opacidades pulmonares.
Mejoran rápidamente al suspender
Miocarditis por hipersensibilidad.
Eosinofilia pulmonar
Minociclina
Síntomas mas marcados
Requerimiento de esteroide.
Eosinofilia pulmonar
- Agudo 1 mes/resuelven 15 días
- Crónico. Fibrosis/2 m a 5 años disnea
y tos no productiva
SULFONAMIDAS
NITROFURANTOÍNA
TETRACICLINAS
Nefritis intersticial
Meningitis eosinofílica
CIPROFLOXACINA
VANCOMICINA
40. ANTIINFECCIOSOS
Varios informes de casos de eosinofilia
ETAMBUTOL
Infiltrados pulmonares + eosinofilia + reacción cutánea.
RIFAMPICINA
Complicaciones pulmonares y gastrointestinales
Colitis eosinofílica
ANTI-TBC
41. CARDIOVASCULARES
Miocarditis por hipersensibilidad.
Cefalea, malestar general o náuseas.
Mortal
IECA
CAPTOPRIL
Frecuente/rara vez requiere la interrupción
Complicaciones dérmicas y pulmonares
Alergia - reduce la dosis
Eosinofilia pulmonar + tos
ENALAPRIL
Erupción prurítica + eosinofilia.
PERINDOPRIL
Neumonitis eosinofílica
Fiebre, tos seca y disnea
Suspendió mejoró reinició reaparció
Eosinofilia grave con una erupción
eritematosa macular. 12 horas posteriores
Suspender/resolución lenta
Fiebre, eosinofilia + una erupción
maculopapular prurítica
ESPIRONOLACTONA
METILDOPA
DILTIAZEM
42. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Asintomática
Infiltraciones pulmonares +
eosinofilia
EOS durante las primeras
semanas de tratamiento
AMITRIPTILINA
TRAZODONA
Neumonía + Insuficiencia
respiratoria
Antidepresivo y suplemento dietético,
Síndrome de eosinofilia-mialgia
Potencialmente mortal
Recuento elevado EOS(> 2,000 / mm3)
+ mialgia grave + edema + erupción
Polineuropatía ascendente con
parálisis e insuficiencia respiratoria
ANTIPSICÓTICOS/ CLORPROMAZINA
ANTIDEPRESIVOS
TRIPTÓFANO
43. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CARBAMAZEPINA Y LA FENITOÍNA
Reacciones eosinofílicas graves,
multisistémicas y potencialmente
mortales
1 por cada 1.000 a 1 de cada
10.000.50
Erupción cutánea, fiebre, anomalías
hematológicas (incluida eosinofilia),
hepatotoxicidad, linfopatía,
neumonitis, miocarditis.
ÁCIDO VALPROICO
Derrame pleural eosinofílico +
eosinofilia
Auto-resuelto
ANTICONVULSIVANTES
44. OTROS
NAPROXENO, IBUPROFENO, SULINDAC, DICLOFENACO, PIROXICAM
Fiebre, disnea, tos, infiltrados en la radiografía de tórax y una eosinofilia
periférica absoluta.
Neumonía eosinofílica - retirarse el aine causal.
Recuperacion en dos semanas.
Fibrosis pulmonar residual
IBUPROFENO.
Meningitis eosinofílica
INDOMETACINA
Insuficiencia renal aguda asociada a eosinofilia.
MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)
45. GASTROINTESTINALES
The Pharmaceutical Journal, Jan 2000
RANITIDINA
Neumonía eosinofílica
Trombocitopenia y eosinofilia
SULFASALAZINA / MESALAZINA
Eosinofilia con complicaciones pulmonares.
Disnea + infiltrados pulmonares bilaterales
Respondieron a esteroides
ANTI-H1
LANSOPRAZOL Y OMEPRAZOL.
Insuficiencia renal aguda no oligúrica.
Eosinofilia y eosinofiluria después de un mes de
tratamiento con omeprazol; nefritis intersticial
asociada al fármaco
AMINOSALICILATOS
IBP
46.
47. MANEJO
DOSIS
10 y 100 mg de prednisona
60 × 90 mg de prednisona para
neumonía eosinofílica inducida
por AINE.
30/40 mg en tetraciclinas
1. LEVE, TRANSITORIA Y ASINTOMÁTICA: SOLO SEGUIMIENTO
2. GRAVE Y/O PRODUCE SÍNTOMAS: DESCONTINUAR
Aparecen 8 semanas posteriores y hasta 5 años
Usualmente recuperan después de que se retire
TRATAR COMPLICACIONES
CORTICOSTEROIDES
No estudios/ Reservarse
para reacciones más
graves.
DURACIÓN
Complicaciones dérmicas
persistentes mas prolongado
Dos a seis semanas, o mas
I. Metilprednisolona
II. Inmunosupresores
III. Antihistaminicos
IV. Cromoglicato oral para colitis por oro
48. DRUG REACTION WITH EOSINOPHILIA AND SYSTEMIC
SYMPTOMS (DRESS) 2 – 8 SEMANAS
52. CONCLUSIONES
• La hipereosinofilia es una entidad proco frecuente pero con alta morbilidad y
mortalidad por el riesgo de compromiso multiorgánico, debe tenerse siempre
presente.
• En el contexto del hallazgo paraclínico con sospecha de asociación a medicamentos
podríamos diferenciar entre procesos alérgicos y/o reacciones tardías.
• No es posible determinar una relación causal entre los medicamentos administrados
y la presentación paraclínica de eosinofilia/hipereosinofilia.
• Se considera que si existiera una relación causal medicamento-eosinofilia, podría
haber una reacción tardía a la cefalosporina recibida previo al ingreso teniendo en
cuenta que pasaron aproximadamente 2 semanas desde su administración y el
hallazgo paraclínico.
• Idealmente deberíamos tener seguimiento del paciente y una reexposición para
determinar una causalidad real.