1. USO SEGURO DE MEDICAMENTOS
Generalidades Antimicrobianos
Julio César García Casallas QF MD Msc .
Medicina Interna
Farmacología Clínica
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
www.evidenciaterapeutica.com

2. CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO

3. CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

4. CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin
zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

5. CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

6. CASO 4 IM IP E N E M S E N S IB L E < =1
• El cultivo de tejido reporta A Z TR E O N A M S E N S IB L E < =4
C IP R O F L O X A C IN S E N S IB L E < =1
Proteus mirabilis: A
P I P E R A C I L I N A /T A S E N S IB L E < =16
Z O B A C TA M
A M IK A C IN A S E N S IB L E 16
G E N T A M IC IN A R E S IS TE N T E > = 16
• REFLEXION A M P IC IL IN A
C E F A L O T IN A
R E S IS TE N T E
R E S IS TE N T E
> =3 2
> =6 4
C E F O TA X IM E R E S IS TE N T E > =6 4
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE C E F E P IM E
MEROPENEM
R E S IS TE N T E
S E N S IB L E
> =6 4
< = 0 .2 5
SER LA DOSIS: A M O X IC IL IN A /
A C ID O
IN TE R M E D IO 16
C L A V U L Á N IC O
• A. 200 MG IV C/12 H A M P I C I L I N A /S U L
B A C TA M
R E S IS TE N T E > =3 2
• B. 400 MG IV CADA 12 H C E F TR IA X O N A
C E F U R O X IM A -
R E S IS TE N T E
R E S IS TE N T E
> =6 4
> =6 4
S O D IO
• C. 400 MG IV CADA 8 H TR IM E TO P R IM /
S U L F A M E TO X A Z
S E N S IB L E < =2 0
OLE
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE C E F U R O X IM A -
A C E T IL
R E S IS TE N T E > =6 4
C E F T A Z ID IM A R E S IS TE N T E 16

7. INTRODUCCION

9. FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMIA
UNIÓN
COMPETITIVA
TEJIDO
L
A
D
M
E UNIÓN
PLASMA [RECEPTOR] EFECTO TOXICO
ADMINISTRACIÓN RECEPTOR
EFECTO TERAPÉUTICO
BIOTRANSFORMACIÓN DEGRADACIÓN
ELIMINACIÓN INTRACELULAR
ORINA
HECES/BILIS

10. Penicilina: inhibe síntesis de pared.

11. Espectro de acción de varios
antimicrobianos

12. Dosis de Fármaco
BIOTRANSFORMACIÓN
Absorción - microsomas hepáticos
- no-microsomal
UNIÓN A PROTEINAS - extrahepática
PLASMÁTICAS METABOLITOS
- albúmina - inactivos
Concentración - activos
de fármaco libre
EXCRECIÓN BILIAR
en el agua - circulación enterohepática
UNIÓN Y extracelular
ALMACENAMIENTO EXCRECIÓN RENAL
EN TEJIDOS - filtración glomerular
- proteínas - secreción tubular
- grasa
Concentración de fármaco - reabsorción pasiva
en el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad del
efecto farmacológico

14. Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis
administrada por vía oral que alcanza la
circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.

15. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración VO.
Concentración al pico
(Cmax)
4,5
4
Concentración plasmática (µg/ml)
Tiempo al pico de la
3,5 Concentración (tmax)
3
2,5
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
2
(AUC)
1,5
Vida media de eliminación
1 (t1/2)
0,5
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)

16. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración i.v.
Concentración plasmática (µg/ml)
9
8
7
6
Volumen de distribución
5 (Vd)
4
3 Depuración
Cl
2
t1/2
1 AUC
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)

17. BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100
Concentración Plasmática
Fármaco i.v.
AUC i.v.
Fármaco p.o.
AUC oral
Tiempo

18. Biodisponibilidad oral
Fármaco % f
Ácido Valproico 100 1
Ampicilina 35 0.35
Amoxicilina 70 0.7
Dicloxacilina 75 0.75
Clindamicina 90 0.9
Ciprofloxaciona 95 0.95

19. Tiempo medio de eliminación, T½ o
vida media:
Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado.

20. Estado de meseta
2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
C
VT
Concentración
1
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)

21. 2
Concentración
1
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)

22. Proteinas
Union A

27. Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0

28. DISTRIBUCION : Innominate vein
Carotid artery
Jugular vein
Innominate artery
RESUMEN
Subclavian artery
Heart
Lung Aorta
Pulmonary artery
• ALTO Vd: a los órganos más afines
Alveolar capillaries Left atrium
Pulmonary veins Right atrium
Left ventricle
Right ventricle
Hepatic vein
• BAJO Vd: en sangre
Liver
Hepatic artery Kidney
Renal artery
Portal vein Renal vein
COMPARTIMENTOS
Large intestines
Capillaries of
Inferior vena cava gastrointestinal tract
Small intestines
Iliac artery
Femoral vein
IC IT
40% 15%
IV
5% CARDIOVASCULAR SYSTEM

29. Farmacocinética y Actividad
antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI

30. Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90 Mayor de 12
C. máx.
FQ:Mayor de 125
C. máx. ABC24h/CMI 90 V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
ABC T>CMI90 30%: PN
[ATB] ABC 40%: CF
50%: CPN
CMI
tiempo

31. Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:
ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7
Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56
400 mg EV cada 8 horas:
ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9
Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07

32. Fluoroquinolonas

33. Fluoroquinolonas

34. Fluoroquinolonas

35. Fluoroquinolonas

36. Fluoroquinolonas

40. Farmacocinética
Dosis

41. Farmacocinética
Dosis

42. Efecto Post-antibiótico

43. APLICACION DE CONCEPTOS
Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de
urgencia con un antibiótico con las siguientes
características:
Cmax = 80 mg/Lt Vd = 3 L/kg
Cmin = 20 mg/Lt t1/2 = 8 h
I.V.
• Esquema de administración
• Dosis de carga

44. APLICACION DE CONCEPTOS
Cmax = 80 mg/Lt Vd = 3 L/kg
70 Kg Cmin = 20 mg/Lt t1/2 = 8 h
• Esquema de administración
t1/2= 0.7/ Ke
Cp= Vad/Cl Ke= 0.7/t1/2
Vad= Cp * Cl Ke= 0.7/8 h
Vad= 50 mg/L * Ke*Vd Ke= 0.0875 h-1
Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kg
Vad= 50 mg/L * 0.2625 L/h Kg
Vad= 13.1 mg/kg /h
Vad= 918 mg/h
Vad= 22 g en 24 h en infusión continua
Dosis= 2.8 g c/8h
• Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g

45. CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO

46. CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

47. CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin
zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

48. CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

49. CASO 4 IM IP E N E M S E N S IB L E < =1
• El cultivo de tejido reporta A Z TR E O N A M S E N S IB L E < =4
C IP R O F L O X A C IN S E N S IB L E < =1
Proteus mirabilis: A
P I P E R A C I L I N A /T A S E N S IB L E < =16
Z O B A C TA M
A M IK A C IN A S E N S IB L E 16
G E N T A M IC IN A R E S IS TE N T E > = 16
• REFLEXION A M P IC IL IN A
C E F A L O T IN A
R E S IS TE N T E
R E S IS TE N T E
> =3 2
> =6 4
C E F O TA X IM E R E S IS TE N T E > =6 4
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE C E F E P IM E
MEROPENEM
R E S IS TE N T E
S E N S IB L E
> =6 4
< = 0 .2 5
SER LA DOSIS: A M O X IC IL IN A /
A C ID O
IN TE R M E D IO 16
C L A V U L Á N IC O
• A. 200 MG IV C/12 H A M P I C I L I N A /S U L
B A C TA M
R E S IS TE N T E > =3 2
• B. 400 MG IV CADA 12 H C E F TR IA X O N A
C E F U R O X IM A -
R E S IS TE N T E
R E S IS TE N T E
> =6 4
> =6 4
S O D IO
• C. 400 MG IV CADA 8 H TR IM E TO P R IM /
S U L F A M E TO X A Z
S E N S IB L E < =2 0
OLE
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE C E F U R O X IM A -
A C E T IL
R E S IS TE N T E > =6 4
C E F T A Z ID IM A R E S IS TE N T E 16

50. Conclusiones

51. El uso seguro de antimicrobianos esta
en nuestras manos

52. GRACIAS
www.evidenciaterapeutica
juliogc@clinicaunisabana.edu.co