2. MACROLIDOS/ CETOLIDOS/ GLICICLINAS
• Macrólidos comunes
• Macrólidos no antibióticos (Inmunosupresores- inmunomoduladores)
Tracrolimus, Sirolimus.
• Cetólidos
Estructuralmente relacionados a los macrólidos. Telitromicina (Ketek) Cetromicina
• Glicilciclinas:
Tigecicline (Tygacil),
3. MACROLIDOS
Anillo macro cíclico de lactona unidos a uno o mas dezoxiazucares
14 carbonos: Eritromicina, Claritromicina
15 carbonos : Azitromicina
16 carbonos : Espiramicina
4. MACROLIDOS
CARACTERISTICAS
Bases débiles ligeramente solubles en agua (-1%)
Baja toxicidad
Resistencia cruzada
Bacteriostáticos o bactericidas dependiente de concentración , Inoculo,
microorganismo, fase de replicación.
Efecto post antibiótico
Metabolismo hepático través del citocromo P450 3A4 – ( interacciones
medicamentosas ) escasa eliminación urinaria (excepto claritromicina).
5. MECANISMO DE ACCION
Unión por puentes de hidrogeno al dominio V del
23S rRNA de la subunidad 50 s del ribosoma -
inhibe síntesis de proteínas:
- Bloquea la salida del péptido , al bloquear la
reacción de transferasa. (el centro de
peptidiltrasferasa)
- Cambios conformacional que inhibe
indirectamente traspeptidación, bloquea la
elongación de la cadena de péptidos
- Los cetolidos : 10 – 100 > afinidad, union al
dominio II del 23s rRNA
.
6. MECANISMOS DE RESITENCIA
1. Bombas de eflujo codificadas por:
Fenotipo MSB: mrsA- Staphylococcus epidermidis y S. aureus
(ATP- Proteína + dominio transmembrana)
Fenotipo M: mefA- Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, group C streptococco,
and enterococos
Dominio trasmembrana impulsado por protones
mef E S. Pneumoniae con MIC 1-64mcg/ml
2. Producción de metilasas:
Fenotipo MLS (Macrolido-lincosamida- esetreptogramina)
Cosntitutiva o inducible
Genes: ermA, ermB, ermC. Metilación de un residuo de Alanina en el 23s del Ribosoma
3. Hidrolisis del macrolido por esteras producidas por enterobacterias
4. Mutaciones cromosomicas alteran proteínas del 50S campilobacter, micobacterias, cocos gram
positivos
Resistencia intrinseca por Pseudomonas spp. and Acinetobacter spp.
8. Eritromicina
• ELIMINACION
Metabolismo Cit P450
Concetración en orina
Dosis oral: 2 – 5%
Dosis IV: 12 – 15%
Excreción principalmente Hepática
Activa en la bilis 250 mcg/dl
No ajustar en falla renal
No eliminación en hemodiálisis ni diálisis
peritoneal
9. CLARITROMICINA
Metilación del grupo hidroxilo en
posición 6 . Estabilidad en medio
acido, mejor penetración a tejidos
Amplia el espectro
• Liposoluble
• Absorción gastrointestinal rápida
• Presentación de liberación retardada: consumir con
alimentos
• Metabolismo de primer paso 14 - hidroxiclaritromicina
• Biodisponibilidad disminuye 50—55%
• Alta penetración a tejidos 2- 20 veces > plasma
10. • ELIMINACION
Renal y extra renal
Metabolismo hepático: Hidroxilación y N desmetilación
Semivida:
Claritromicina: 3 - 7 horas
Hidroxiclaritromicina : 5- 9 horas
Renal
Concentración orina
20- 40% Claritromicina
10- 15% 14- hidroxiclaritromicina
Ajustar cuando depuración de creatinina < 30ml/min
CLARITROMICINA
11. AZITROMICINA
Azitormicina adición de un átomo de
nitrógeno sustituye a un átomo de
metilo en el anillo lactano.
Estabilidad en medio acido, mejor
penetración a tejidos Amplia el
espectro.
• Liposoluble
• Amplia distribución a tejidos, No LCR
• Alta concentración intracelular
• Macrófagos - fibroblastos
• Unión a proteínas inversamente
proporcional a la concentración
• VO: Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas
• Metabolismo hepático – metabolitos
inactivos– Bilis
• ~12% orina
12. CETOLIDOS -TELITROMICINA
La sustitución del azúcar neutro (cladinosa) macrólidos por un
grupo cetónico
Une a la unidad 23s rRNA de 50s Ribosoma, dominio II y V,
mayor afinidad y protección contra metilación
Actividad frente a la mayoría de cepas de S. pneumoniae y S.
pyogenes resistentes a los macrolido.
No inductor de resistencia en las cepas con resistencia inducible.
No susceptible a las bombas de eflujo
Telitromicina, el único actualmente comercializado, alta
toxicidad hepática– Neumonía - vias respiratoria baja
13. • Actividad: Stafilococo, estreptococo, S Pneumonia, Hemoplilus, Moraxella
catherralis, micoplasma, clamidia, Legionella.
• Absorción: Con o sin comida
• Metabolismo hepático por el Citocromo p450 70 %
• Vida media de eliminación 9.5 horas
• Alta concentración en tejidos
• Bronquitis crónica
• Neumonía extra hospitalaria
CETOLIDOS -TELITROMICINA
16. USO CLINICO
Vías respiratoria alta Eritromicina Claritromicina Eritromicina Eritromicina
faringitis, otitis media,
y sinusitis 3- 5 días =
Betalactamicos
3- 5 días Betalactamicos
Farigitis S piógenas;
Claitromicina 250 mg
cada 12 horas 10 dias
Faringits
1 dia 500 mg , 250
mg/dia 2-5 dias
FDA no aprobada para
vía respiratoria
superior
Sinusitis
500 mg c/ 12 horas 14
días
Sinusitis
500 mg/d / 3 dias o 2
gr DU liberación
prolongada
500 mg c/ 24 horas
liberación extendida x
7 días
Otitis
Niños 30 mg/kg 0 10
mg/kg / dia/ 3 dias
Niños: 7,5 mg/kg
c/12 h.
17. USO CLINICO
Vías respiratoria bajas Claritromicina Azitromicina Telitromicina
Hospitalización
Macrolido + b
lactamico
EPOC sobreinfección 1 dia 500 mg,
250mg/dia/2-5 dias o
500 mg dia/3 dias
NAC
EPOC Sobreinfección
250 mg c/12 horas/7-
14 dias
H influenzae: 500 mg
800 mg día/ 7-10 días
18. USO CLINICO
Enfermedades de
trasmisión sexual
Claritromicina AZITROMICINA Telitromicina
Uretritis- cervicitis
C. Trachomatis
1gr/ dosis única
(doxiciclina 7 dias)
Chancroide
H ducrei
1gr/ dosis única
EPI - SIFILIS ~ CONSIDERAR COMO
SEGUNDA OPCION
21. GLICILCICLINAS
• : TIGECICLINA
Superar mecanismos de resistencia de las
tetraciclinas (bombas de eflujo y protección
ribosmal ). Derivado de la minocicline.
Espectro:
Gram-negativas, Gram-positivas y anaerobios -
incluyendo actividad contra Staphylococcus
aureus meticilin resistente (MRSA)
FDA
Infecciones complicadas de piel y tejidos
blandos
Ix intra abdominales complicadas
NAC
22. TIGECICLINA
Unión a la subunidad 30 s
Inhibe la síntesis de proteínas
5 veces mas afinidad que las tetraciclinas
Sensibilidad disminuida
Pseudomonas aeruginosa.
Acinetobacter spp
Cmax - dosis 100-mg 1.45 mg/L (30 min ) y 0.90
mg/L (60-min)
AUC : 4.70 mg/L h.
Vida media 27.1 hours ( 100-mg ) Hasta 42.2 horas
con dosis múltiples de 50 mg c/12 horas
Tigeciclina no interactua conel CitP450 ,
Interacciones poco comunes
Vd: 7-10L/Kg
Pulmón, vesícula y colon pero mayor concentración
es en Piel
23. USO CLINICO
INFECCCIONES DE
TEJIDOS BLANDOS Y
PIEL
IX INTRABDOMINALES
COMPLICADAS
NAC
E coli
Klebsiella spp
B fragilis
Enterobacterias Multiresistentes
DOSIS
100 mg carga, 50 mg cada 12 horas infusión en 30 -60 minutos
24. BIBLIOGRAFIA
• Review of Macrolides (Azithromycin, Clarithromycin), Ketolids (Telithromycin) and Glycylcyclines (Tigecycline) Med Clin N Am 95 (2011)
761–791
• Farmacologia medica ,Nicandro Mendoza Patiño - 2008 -
• Bases farmacologicas de la terapeutica, Googman Y Gilman
