Farmacología del Sistema Nervioso Generalidades, Anatomofisología, Neurotransmisores, Sistema Nerviosos Central, Anestésicos, Anestesia General, Anestesia Local

1. FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA NERVIOSO
Professor JUAN CARLOS GONZÁLEZ S –
M. Sc.

2. ORGANIZACIÓN DEL
SISTEMA NERVIOSO

4. SISTEMA NERVIOSO
SNC
– Recibe y procesa información.
– Inicia la acción.
SNP
– Transmite señales entre SNC y el resto del
cuerpo.

5. SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ENCÉFALO
– Recibe y procesa información sensorial.
– Inicia respuestas
– Almacena recuerdos
– Genera pensamientos y emociones.
MÉDULA ESPINAL
– Conduce señales desde y hacia el cerebro
– Controla actividades reflejas.

6. SISTEMA NERVIOSO
PERIFÉRICO
NEURONAS MOTORAS
– Se dividen en Sistema Nervioso Somático y
Sistema Nervioso Autónomo.
– Traslada señales desde el SNC.
– Controlan actividad de músculos y glándulas.
NEURONAS SENSITIVAS
– Conducen señales desde órganos de los
sentidos hacia SNC.

7. NEURONAS MOTORAS -
SNP
SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO
– Controla movimientos voluntarios.
– Activa los músculos esqueléticos.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
– Controla las respuestas involuntarias
– Influye sobre órganos, glándulas y músculo liso.
– Se divide en Sistema Nervioso Simpático y
Parasimpático

9. TRANSMISION DEL
IMPULSO

10. PARTICULARIDADES

11. CONSIDERACIONES
Fármacos con elevado efecto terapéutico.
– Los de mayor prescripción médica en muchos
países.
– Los de mayor proporción en automedicación
Órgano diana: De funcionamiento más
complejo en el cuerpo.

12. CONSIDERACIONES
Algunos hechos conocidos:
– Relación entre vías Dopaminérgicas y
Sistema Extrapiramidal: Enfermedad de
Parkinson
– Noradrenalina y 5TH: Depresión.
– GABA y Ansiedad.
– Dopamina y Esquizofrenia
– Lesión Neuronal y Epilepsia ¿?
– Degeneración Neuronal y Demencia ¿?

13. CONSIDERACIONES
Casi todos los fármacos neuroactivos
actúan interfiriendo (modulando) los
sistemas de transmisión del impulso,
señal química, que constituye la base de
la función neuronal.
Neurotransmisión: Transmisión Química
del Sistema Nervioso.
Liberación de sustancias por una neurona.
Acción fugaz y a corta distancia.
Excita o inhibe otra neurona.

14. CONSIDERACIONES
Neuromodulación:
– Plasticidad Sináptica.
– Procesos más lentos a más distancia.
Factores Neurotróficos.
– Escala temporal más amplia
– Proceso de crecimiento y maduración celular.
Complejidad estructural y Fisiológica.

15. ANATOMOFISIOLOGÍA

16. Neuronas
Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000
(1015)
Su tamaño oscilar entre 4 y 100 micras
Forma: Variada.
Estructura: Semejante a la de las demás células
del cuerpo
Poseen extensiones especializadas llamadas:
– dendritas: dendritas que reciben información
procedente de otras neuronas
– axones, que la transmiten.
Presentan estructuras específicas, como las
sinapsis, así como sustancias químicas
específicas, como los neurotransmisores.

17. Especificidad
Estructural: Sinapsis
Sustancias Químicas: Neurotransmisores

18. Estructura de la
Neurona

19. Formas de
transmisión sináptica
 Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica)
están unidas y comparten canales.
 Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado
hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas

21. Sinápsis
Tipos Morfológicos
Axosomáticas
Axodendríticas
Axoaxónicas.

22. Sinápsis – Entre…
Neuronas
Neuronas y
células
glandulares
Neuronas y
células
secretoras

23. Estructura Básica
de la Sinapsis
Membrana presináptica: es la porción de
membrana de la neurona que envía la
información
Membrana postsináptica: es la porción de
membrana de la célula que recibe la
información.
Hendidura sináptica: es el espacio entre
ambas membranas.

24. Estructura Básica de la
Sinapsis - componentes
Neurotransmisor (vesículas)
Receptor postsináptico
Receptor presináptico
Maquinaria

25. NEUROTRANSMISORES
Sustancias químicas especiales liberadas por la
membrana emisora presináptica que se difunden
hasta los receptores de la membrana de la
neurona receptora postsináptica.
Los neurotransmisores permiten que los impulsos
nerviosos de una célula influyan en los impulsos
nerviosos de otra y, así, las células del cerebro
pueden “dialogar”
Pueden ser: AMINOACIDOS; AMINAS o PÉPTIDOS

26. AMINOACIDOS
AMINAS
PEPTIDOS

27. Neurotransmisión
- síntesis y transporte -
Síntesis: los neurotransmisores se
sintetizan en la neurona y son
transportados por el axón encerrados en
vesículas.
Una vez que las vesículas han llegado al
terminal sináptico y se libera su contenido
a la hendidura sináptica parte de este
material se recupera y regresa hacia el
soma celular para ser reutilizado.

28. Neurotransmisió
n
- síntesis y
transporte -

29. Liberación: se requiere
que se eleven los niveles de
calcio en el terminal
sináptico. Esta elevación se
produce cuando llega a
zona el potencial de acción,
que hace que se abran
canales de calcio
dependientes de voltaje.
procesos posteriores que
llevan al anclaje de la
vesícula a la membrana y
fusión con ésta con la
consecuente liberación del
neurotransmisor en la
hendidura, son muy
complejos, interviniendo
muchas proteínas
diferentes. El proceso
requiere el aporte de
en forma de ATP

30. CRITERIOS BASICOS PARA
QUE UNA SUSTANCIA SEA
CONSIDERADA
NEUROTRANSMISOR
Debe ser sintetizado y almacenado en la
neurona presináptica
Debe ser liberado por la terminal presináptica en
respuesta a la estimulación eléctrica
Debe producir en la célula postsináptica los
mismos efectos que se observan cuando se
activa la sinapsis en forma eléctrica
Los efectos deben ser temporales

31. Síntesis y
almacenamiento
Neurotransmisores
peptídicos
(moléculas grandes)

32. Síntesis y
almacenamiento
Neurotransmisores
(moléculas pequeñas)
AMINOACIDOS
AMINAS

33. NEUROTRANSMISORES
Acetilcolina
Dopamina
L - Glutamato
GABA
Serotonina
Noradrenalina
Neurotransmisores
Más Importantes

34. El sistema nervioso puede ser dividido
esquemáticamente en dos grandes
componentes:
El Sistema Nervioso Central (SNC)
El Sistema Nervioso Periférico (SNP)
El sistema nervioso somático (SNS),
voluntario, que inerva exclusivamente al
músculo esquelético y cuyos axones
emergen del SNC y siguen sin
interrupción hasta hacer sinapsis en las
uniones neuromusculares;
El Sistema nervioso autónomo (SNA),
cuyos axones luego de abandonar el
sistema nervioso central hacen sinapsis
en neuronas periféricas, formando los
ganglios autónomos

35. Esta división tiene su
origen en:
el cerebro medio o
mesencéfalo
la médula oblonga y
la porción sacra de la
médula espinal
el sistema parasimpático
es craneosacral por su
orígen.

36. Las fibras axonales
pre-ganglionares en
ambos sistemas,
simpático y
parasimpático
ganglio
Secretan la acetilcolina a
nivel preganglionar

37. Co-A con grupos acetilos del
adenil acetato (ATP + acetato)
gracias a la acción de acetil-
kinasa.
En algunas especies los
precursores pueden ser
piruvato o citrato

38. ingresa desde el
líquido extracelular al
axoplasma por
transporte activo

39. La colina proviene de tres fuentes:
a) la colina circulante, sintetizada
primariamente en el hígado, penetra en el
terminal presináptico colinérgico.

40. b) a partir del metabolismo de la
fosfatidilcolina (lecitina) de membrana
c) del espacio intersináptico, a partir de la
hidrólisis de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa.

41. colinacetilasa o
colinacetiltransferasa
sintetizada en los
ribosomas, en el
retículo
endoplásmico.Tiene
un PM de 68,00 y
migra a través del
axoplasma hasta la
terminación donde
se liga laxamente a
las vesículas
sinápticas.

42. Existen 2 pools de vesículas
1) Las que están más cerca de la membrana
neuronal, que tiene la capacidad de captar más
fácil y rápidamente las moléculas recién
sintetizadas de acetilcolina ante la estimulación,
también llamado pool de fijación laxa.
2) Las vesículas más alejadas de la membrana
neuronal de fijación “firme” que poseen esas
propiedades pero menos activamente y serían el
verdadero depósito.

43. En las vesículas coexisten la acetilcolina más una
proteína llamada vesiculina, más proteoglicanos y
también ATP. Las vesículas poseen un diámetro de 20
a 40 nm y en cada vesícula se almacenan entre 2.000 a
2.000 a 40.000 moléculas de acetilcolina y se estima
estima que solo en una placa motora entran alrededor
de 300.000 vesículas de acetilcolina.

44. Inactivación de la
Acetilcolina
Acetilcolina en el espacio sináptico es
degradada rápidamente por la
colinesterasa a colina y acetato. Gran
parte de la colina originada se reincorpora
a la terminación para volver a sintetizar
acetilcolina. Existen dos tipos de
colinesterasas: la acetilcolinesterasa
(ACE) y la pseudocolinesterasa.

45. Tipos de Receptores
Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos
de receptores colinérgicos, aunque el
único neurotransmisor para ellos es la
acetilcolina, ellos son:
Muscarínicos
Nicotínicos.

46. Receptores
Muscarínicos
La muscarina es un
alcaloide producido por
un hongo tóxico, la
amanita muscaria, y
cuyo efecto es el
mencionado, es decir
estimulación de los
receptores
postsinápticos de la
unión neuroefectora del

47. TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO por BLOQUEADO
por
RECEPTOR NICOTÍNICO
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP -
TMA
Hemicolinio Pentolinio Trime-
taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro y
quimiorreceptores
Acetilcolina Hexametonio pentolinio
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en
general)
Unión neuroefectora
postganglionar
Acetilcolina y ésteres de la coli-
na: carbacol, betancol,
metacolina
Anticolinesterasas reversibles.
Alcaloides colinomiméticos:
pilocarpina, muscarina
Atropina
RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
SELECTIVOS
M1: gástrico (gl.
de secreción gástrica, células
parietales) , SNC,, corteza e
hipocampo
Acetilcolina, carbacol,
betancol Pirenzepina
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio
vascularI
Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina
M4: Glandular Glándulas lagri-
males. Páncreas , pulmon Acetilcolina
4-DAMP Difenilacetoximetil-
piperidina
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
RECEPTORES COLINÉRGICOS

48. RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS
EFECTORES A LA ESTIMULACIÓN
NERVIOSA PARASIMPÁTICA

49. Órgano Efectos Impulso
Colinérgico
 Corazón
– Nodo SA: Disminución frecuencia cardiaca
– Aurículas: Disminución contractilidad
– Nodo AV: Disminución velocidad de conducción
– Ventrículos: Disminución contractilidad
 Arteriolas: Dilatación*
 Ojo
– músculo esfínter del iris: Contracción (miosis)
– músculo ciliar: Contracción
 Pulmón
– músculo traqueal y bronquial: Contracción
– Secreciones: Estimulación
 Estómago e intestino
– motilidad y tono: Incremento
– Secreciones: Aumento
– Esfínteres: Relajación

50. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación
nerviosa parasimpática
Órgano efector Impulso colinérgico
•Tracto urinario
•músculo detrusor contracción
•trígono y esfínter relajación
•motilidad y tono ureteral incremento
•Glándulas estimulación
•Órganos sexuales masculinos erección
•Médula suprarrenal secreción NA y A

51. Aplicaciones
Terapéuticas
Trastornos gastrointestinales
(betanecol):
– distensión abdominal postoperatoria
– gastroparesia
Xerostomía (sequedad de boca)
– (pilocarpina y betanecol)
Trastornos urinarios (betanecol):
– retención urinaria
– vaciamiento inadecuado de la vejiga

52. TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA
BLOQUEADO
M
U
S
C
U
L
O
S
Músculo circular
o esfinter del iris
Estimulación, con
Tracción: Miosis-M
U
S
C
A
R
I
N
I
C
O
Músculo ciliar Contracción para
Visión cercana
Músculo liso
arteriolar
Relajación
A
T
R
O
P
I
N
A
Vasodilatación
Músculo liso
bronquial
Estimulación
Broncoconstricción
Músculo liso G - I
Motilidad, tono,
esfínteres
Incremento de la
Contracción
relajaciónL
I
S
O
S
Vejiga urinaria
Detrusor,
Trígono, esfínter
Ureter:
Vesícula Biliar
Y conductos
Contracción
Relajación
Contracción
Estimulación
Contracción
RECEPTORES
COLINÉRGICOS

53. Receptores Colinérgicos
TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO
Musca-
rínicos
Otros
Hepatocito
Estimula
Síntesis de
Glucógeno
Atropina
Sexo
Masculino
Erección Atropina
Nicotínicos
Ganglio
Autónomo
Estimulación Gangliopléjico
Placa
Neuromus-
cular
Estimulación Tubocurarin

54. Contraindicaciones
Asma
Úlcera péptica
Insuficiencia coronaria
Bloqueo A-V
Insuficiencia cardiaca

55. TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO por BLOQUEADO
por
RECEPTOR NICOTÍNICO
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP -
TMA
Hemicolinio Pentolinio Trime-
taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro y
quimiorreceptores
Acetilcolina Hexametonio pentolinio
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en
general)
Unión neuroefectora
postganglionar
Acetilcolina y ésteres de la coli-
na: carbacol, betancol,
metacolina
Anticolinesterasas reversibles.
Alcaloides colinomiméticos:
pilocarpina, muscarina
Atropina
RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
SELECTIVOS
M1: gástrico (gl.
de secreción gástrica, células
parietales) , SNC,, corteza e
hipocampo
Acetilcolina, carbacol,
betancol Pirenzepina
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio
vascularI
Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina
M4: Glandular Glándulas lagri-
males. Páncreas , pulmon Acetilcolina
4-DAMP Difenilacetoximetil-
piperidina
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP

56. Efectos farmacológicos
• Tracto respiratorio (M3) :
– Broncoconstricción
– Aumento secreciones
• Tracto gastrointestinal
– Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3)
– Aumento secreciones (M3, M1)
• Vías urinarias (M3):
– aumento del peristaltismo ureteral
– contracción del músculo detrusor de la vejiga
– incremento de la presión de vaciado
– Relajación de trígono y esfínter
• Glándulas (M3): aumento de secreciones

57. FÁRMACOS QUE AFECTAN A
LA NEUROTRANSMISIÓN
COLINÉRGICA
. Agonistas muscarínicos. (Fármacos
parasimpaticomiméticos de acción directa).
. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos
parasimpaticomiméticos de acción indirecta).
- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos
parasimpaticolíticos).
- Agonistas de receptores nicotínicos
ganglionares. (Fármacos estimulantes
ganglionares).
- Antagonistas de los receptores nicotínicos
ganglionares. (Fármacos bloqueantes
ganglionares).
-.Antagonistas de los receptores nicotínicos
neuromusculares. (Fármacos bloqueantes
neuromusculares).

58. AGONISTAS
MUSCARÍNICOS
Ésteres de la colina: acetilcolina,
metacolina, carbacol, betanecol
Alcaloides naturales: muscarina,
pilocarpina, arecolina, oxotremorina
(análogo sintético).

59. MECANISMO DE
ACCIÓN
Todos ellos activan receptores
muscarínicos pero pueden activar también
receptores
nicotínicos ganglionares en mayor
(acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor
(metacolina, pilocarpina) grado.

60. USOS TERAPÉUTICOS
Glaucoma
 Retención urinaria no obstructiva
(betanecol).
 Atonía intestinal (betanecol).
 Atonía vesical, retención urinaria
(betanecol).
CONTRAINDICACIONES
Asma bronquial, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal,
retención mecánica digestiva o urinaria.

61. BETANECOL
Parasimpaticomimético del tipo
éster de colina que actúa como un
agonista selectivo de los
receptores muscarínicos del
sistema nervioso parasimpático,
específicamente a nivel del
receptor muscarínico M3, sin que
tenga efecto sobre los receptores
nicotínicos.
 A diferencia del neurotransmisor
acetilcolina, el betanecol no es
hidrolizado por la enzima
colinesterasa y, por lo tanto, sus
efectos tienen un más largo

62. FARMACOS
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
DEFINICIÓN:
Fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolina debidas a la activación de
receptores muscarínicos. Sólo los
compuestos derivados de amonio
cuaternario interfieren con las acciones de
acetilcolina en los receptores nicotínicos.

63. CLASIFICACIÓN:
-Alcaloides naturales:
- Atropina y Escopolamina
- Derivados sintéticos y semisintéticos
- Aminas terciarias:
Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina
-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de
escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de
propantelina, bromuro de metantelina.
ALCALOIDES NATURALES:
- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos
formados por la combinación de un ácido aromático (ác. trópico)
y una base orgánica (tropina o escopina).
MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de
los receptores muscarínicos.
FARMACOS
ANTAGONISTAS
MUSCARíNICOS

64. ANTIMUSCARÍNICOS
SINTÉTICOS Y
SEMISINTÉTICOS
Se han sintetizado con el fin de aumentar la
selectividad hacia un territorio determinado
COMPUESTOS DE AMONIO
CUATERNARIO:
Baja absorción tras su administración oral
Baja penetración por conjuntiva
Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos
sobre SNC
Mayor potencia de bloqueo nicotínico
ganglionar

65. COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO
Buena absorción tras su administración oral
llegan a SNC
Usos en oftalmología
COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS
SELECTIVOS
M1: Pirenzepina, Telenzepina
M2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina.
M3: Hexahidrosiladifenidol.
M4: Himbacina.

66. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
TRACTO G.I.:
- tratamiento alternativo de la úlcera péptica
- antiespasmódicos
- síndrome de colon irritable
OFTALMOLOGÍA:
- exploración de cristalino y fondo de ojo
- tratamiento de la queratitis e iridociclitis
- algunos tipos de estrabismo
¡contraindicados en ancianos y pacientes con
glaucoma de ángulo estrecho!

67. PSICOFÁRMACOS

68. Psicofármacos
Anestésicos: Halotano, Propofol
Ansiolíticos y Sedantes: Barbitúricos,
Benzodiazepinas.
Antipsicóticos: Clozapina, Clorpromazina,
Haloperidol.
Antidepresivos: IMAOs, Tricíclicos,
Inhibidores de la Recaptación de la
Serotonina (IRS).
Analgésicos: Opiaceos, Carbamacepina
(CBZ).

69. Psicofármacos
Estimulantes Psicomotores:
Anfetaminas, Cocaína, Cafeína.
Psicomiméticos: Dietilamida de ácido
lisérgico (LSD-25) (LSD) (Lisérgida),
Mescalina, Fenciclidina.
Potenciadoresde la Cognición
(nootropos)¿?: Tacrina, Donepezilo,
Piracetam.
Inclasificables: Litio, Ketamina.

70. ESTAN CANSADOS????

72. ANESTÉSICOS

73. Humphrey Davy 1800 NO2 HoraceWells.
La primera operación con éter:
W.MortonyWarren1846.
Oliver Wendell Holmes: Anestesia 1847. James
Simpson: Cloroformo 1847 (Glasgow).

74. Anestésicos Generales
Efectos sobre el Sistema Nervioso
Central.
Control Sencillo
– Administración Parenteral o Inhalada.
– Efectos rápidos y breves

75. Anestésicos Generales
Anestésicos Inhalados:
– No pertenecen a una única clase química.
– Halotano, Cloroformo, NO2, Eter.
– Efecto en función de propiedades Fisico-
Químicas
Teorías
– Lipídica.
– Canales Iónicos.
– Dianas Proteicas.

76. Anestésicos Generales
Teoría Lipídica
– Relación entre la liposolubilidad y el efecto
anestésico.
– No hay mecanismos confirmados
Canales Iónicos Luciferasas:
– Anestésicos unidos a Proteínas?
– Interacción Anestésico-Proteína-canal Iónico unido a
Ligando
• Potenciación de mecanismos Inhibidores (GABA).
• Inhibición de estimuladores (5HT).
Efecto sobre el SNC:
– Inhibición de la Transmisión Sináptica.
– Disminuye la liberación de Neurotransmisores.
– Disminución de la Respuesta Postsináptica.

77. Fases de la Anestesia
FASE SÍNTOMAS
1 Analgesia Paciente consciente sin dolor.
2 Excitación
Respuesta exagerada a reflejos/estímulos
NO Dolorosos
Alteraciones en el control de la respiración.
3
Anestesia
Quirúrgica
Relajación
Normalización Movimientos Respiratorios.
4
Parálisis
Bulbar
Paro respiratorio y Cardíaco.

78. ANESTÉSICOS INHALADOS

79. Farmacocinética
Absorción Rápida, en función de la
concentración en el aire inspirado
Eliminación rápida.
Son moléculas de pequeño tamaño que
atraviesan bien barreras biológicas
Factores:
– Coeficiente de partición sangre/gas: Solubilidad
en sangre.
– Coeficiente de partición lípido/gas: Solubilidad en
grasa.
– Ventilación Alveolar.
– Gasto cardíaco.

80. Metabolismo y
Toxicidad
Metabolitos Tóxicos:
– Cloroformo: Hepatotoxicidad.
– Metoxifluorano: Toxicidad Renal (Fluory
Oxalato).
– Halotano: Hepatotoxicidad.
– Exposición crónica en personal de Quirófano:
• Enfermedades hepáticas.
• Enfermedades Hematológicas.
• Aborto.
• Malformaciones Congénitas.

81. ANESTÉSICOS
ENDOVENOSOS

82. Farmacocinética
Absorción Rápida
Comodidad en la administración.
– Actúan con mayor rapidez que los inhalados.
– Utilizados en el proceso de inducción
anestésica, combinados con Anestésicos
Inhalados.
Eliminación relativamente lenta.
Son moléculas de pequeño tamaño que
atraviesan bien barreras biológicas

83. Fármacos
Heterogeneidad Química
Tiopental.
Etomidato.
Propofol.
Ketamina.
Droperidol.
Benzodiazepina
s
–Diazepam.
–Midazolam.
Opiaceos
–Fentanilo.

84. Tiopental - Endovenoso
Barbitúrico
– Muy Liposoluble; atraviesa
bien la B.H.E.
– Utilizado en forma de sal
Sódica (Tiopentalsódico),
soluble.
– Es muy inestable y debe
prepararse inmediatamente
antes de la administración.
Efecto a los 20 segundos.
Duración 5 -10 minutos:

85. Tiopental - Endovenoso
Recuperación del efecto anestésico a los
5 -6 minutos.
Vida media de eliminación:
– 1 -3 minutos (fase inicial).
– Varias Horas (fase terminal = Efecto “resaca”)
– Volumen de distribución elevado (a tejido
adiposo).
Solo útil como inductor anestésico.
– Posibilidad de acumulación en tejido graso y
alteración del metabolismo.

86. Tiopental
Carece de Efecto Analgésico.
Solo se utiliza, con dosis bajas, en la
inducción anestésica.
Puede producir depresión respiratoria intensa
en dosis menores que las anestésicas.
Produce somnolencia persistente
– Vida media de eliminación terminal lenta.
Problemas de tolerancia local en el lugar de
la administración.
– Necrosis tisular si se extravasa.

87. Etomidato
Análogo del Tiopental.
Mayor margen terapéutico
que Tiopental.
– Menos riesgo de depresión
respiratoria y cardiovascular.
– Mayor frecuencia de
aparición de nauseas y
vómitos en la recuperación
de la anestesia.
– Movimientos involuntarios
durante la fase de Inducción.

88. Etomidato
Metabolismo más rápido y vida media de
eliminación más corta.
– Sin efecto “resaca”.
Puede producir depresión de la corteza
suprarrenal.
Indicado solo como inductor anestésico.

89. Propofol

90. Propofol
 Comercializado en 1983.
 Mayor margen terapéutico que Tiopental.
– Menos riesgo de depresión respiratoria y
cardiovascular
– Puede utilizarse en perfusión continua.
 Metabolismo más rápido y vida media de eliminación más
corta. Recuperación rápida, sin efectos residuales.
 Puede producir depresión de la corteza suprarrenal.
 Indicado como inductor anestésico y como anestésico.
 Muy utilizado en procedimientos de Cirugía Ambulatoria.

91. Ketamina
Análogo de la Fenciclidina.
Mecanismo de Acción
relacionado con su efecto
sobre los receptores de
Glutamato (NMDA).
Efectos:
– Comienzo lento: 2-5 minutos.
– Produce “Anestesia Disociativa”:
Paciente consciente pero sin
dolor, paralizado y con amnesia
posterior.

92. Ketamina
– Son muy frecuentes los cuadros Disfóricos y las
Alucinaciones.
– Suele aumentar las cifras de TA y puede provocar
taquicardia.
Es útil (y casi obligada) su asociación con
Benzodiacepinas
– Modulan los efectos Disociativos y las alucinaciones.
Muy utilizado en procedimientos de Cirugía
Pediátrica.

93. Midazolam

94. Midazolam
Benzodiacepina.
Efectos:
– Comienzo lento: es el más lento de los
anestésicos IV.
– NO produce depresión respiratoria ni
cardiovascular.
Es útil en procedimientos de cirugía
menor y en procedimientos diagnósticos
(endoscopia digestiva).

95. ANESTESIA - ANALGESIA

96. Anestesia -Analgesia
Combinación de Barbitúricos y
Analgésicos Narcóticos (opiáceos).
Objetivo: Disminuir el dolor con menos
cantidad de anestésico.
Problemas:
– Se necesitan dosis altas de opiáceos
(depresión respiratoria).
– Recuperación muy lenta (10 -12 horas).
– Prácticamente no se utiliza.

97. Neuroleptoanalgesia
Neurolépticos (Droperidol) + Opiáceos
(Fentanilo).
Objetivo:
– Procedimientos quirúrgicos “menores”.
– Efecto ansiolítico, Bloqueo Alfa y potenciación
del efecto de los opiáceos.
– Antiemético, anticonvulsivante, antifibrilante.
– Puede transformarse en Anestesia completa
añadiendo N2O,

98. MEDICACIÓN
PREANESTÉSICA

99. OBJETIVO
Sedación y reducción de la ANSIEDAD.
Facilitar la INDUCCION ANESTESICA
– Por depresión del SNC.
Antagonizar algunos efectos no deseables de los
Anestésicos.
– Hipersecreción Bronquial
– Arritmias
– Nauseas y Vómitos.
Permite la utilización de anestésicos más débiles
(N2O).
Conseguir efectos post-anestésicos útiles
– Sueño
– Analgesia duradera.

100. ASOCIACIONES DE
FÁRMACOS
Parasimpaticolíticos:
– Por su efecto sobre las secreciones
– Atropina, Escopolamina.
– Poco usados en la actualidad.
Sedantes:
– Prometazina, Diazepam, Midazolam.
Analgésicos mayores:
– Morfina, Petidina.
Antieméticos, etc.
– Ondansetrón.

101. ANESTÉSICOS LOCALES

102. ANESTÉSICOS
LOCALES
Son bloqueantes REVERSIBLES de la
transmisión del Impulso Nervioso en el
lugar donde se aplican.
– Utilización de las Hojas de Coca masticadas.
– Síntesis de la Cocaína en 1860 - Efecto
Anestésico
– Utilización Clínica de la Cocaína: Freudy
Köller.
– Síntesis de derivados “menos adictivos” a
finales del SXIX: Novocaína, etc.

103. ANESTÉSICOS
LOCALES
Propiedades del Anestésico Local “Ideal”.
– Que no sea irritante de forma local.
– Que no produzca lesiones irreversibles en el
Sistema Nervioso.
– Que su toxicidad sistémica sea escasa.
– Que produzca Efecto con rapidez.
– Duración del efecto suficiente, no excesiva.

104. Anestésicos Locales
Estructura Química
Grupo Hidrófilo -cadena intermedia -
Grupo Hidrófobo.
– Grupo Hidrófobo: Anillo Aromático + grupo
éster o Anillo Aromático + grupo amida, unido
a la cadena intermedia.
– Los ésteres son degradados más deprisa
(pseudocolinesterasas).
– La LIPOFILICIDAD determinará la POTENCIA
y la DURACION del Efecto.

105. Anestésicos Locales
Mecanismo de Acción
Bloqueo de los canales de Na Voltaje
Dependientes.
Uso-Dependencia del Bloqueo:
– Nervios en reposo, menos Sensibles al bloqueo.
– Nervios Estimulados, más Sensibles al Bloqueo.
Sensibilidad Diferencial de las fibras
Nerviosas:
– Fibras Pequeñas > Grandes.
– Fibras Amielínicas> Mielínicas.
– Fibras Sensoriales = Fibras Motoras.
– Pérdida de Sensibilidad: Dolor -Frío/Calor -Tacto -

106. Anestésicos Locales
Estructura Química
La presencia de Grupos Ester o Amida,
condicionará su efecto.

107. Anestésicos Locales
Estructura Química

108. Anestésicos Locales
 Asociación con vasoconstrictores:
– Efecto dependiente del Tiempo en contacto con el Nervio.
– Vasoconstrictor: Impide Absorción Sistémica + Aumento
Tiempo de permanencia + Menos efectos Sistémicos.
– Anestésicos de BAJA ABSORCION:
• Benzocaína: Heridas, Ulceras.
 Metabolismo:
– Tipo Ester: Esterasas Plasmáticas (Pseudocolinesterasa).
– Tipo Amida: Metabolismo Hepático.
 Efectos Adversos: Relacionados con la Actividad
Farmacológica.
– SNC: Hiperexcitabilidadinicial: inquietud, temblor.
Posteriormente, Depresión SNC: parálisis respiratoria.
– Cardiovasculares: Disminución excitabilidad Miocárdica,
disminución de la Contractilidad, Arritmias. Vasodilatación.

109. Uso Clínico
Anestesia de Superficie:
– Actúa sobre superficies mucosas (boca, nariz,
esófago, ap. Urinario).
– Efectos en 2 -3 minutos
– Duración 30 -45 min.
– Tetracaína, Lidocaína, Soluciones de Cocaína.
Anestesia por Infiltración:
– Inyección directa en el tejido.
– Lidocaína, Bupivacaína, Procaína.
Anestesia por Bloqueo Regional:
– Inyección Subcutánea en el dermatoma.

110. Uso Clínico
Anestesia por Bloqueo Nervioso:
– Aplicación en un Plexo Nervioso o en un Nervio
Periférico.
Anestesia Regional IV:
– Administración IV + Bloqueo retorno venoso + Frío.
Anestesia Espinal:
– Inyección Espacio Subaracnoideolumbar.
Anestesia Epidural:
– Inyección espacio epidural.
– Menores efectos adrenérgicos Cardiovasculares.

111. Referencias
Adams MP, Josephson DL, Holland LN.
Pharmacology for nurses: a pathophysiologic
approach. Upper Saddle River: Pearson-Prentice
Hall. 2005.
Ahumada JI, Santana ML, Serrano JS.
Farmacología práctica para las diplomaturas en
ciencias de la salud. Madrid: Díaz de Santos.
2002
Beneit JV y col. Guía enfermera para la utilitzación
de medicamentos y vademécum. Consejo General
de Enfermería. Fundación Salud y Sociedad.
Madrid 1999.
Diagnósticos enfermeros de la NANDA.

112. Referencias
Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB,
Ruddon RW, Goodman A. Goodman &
Gilman Las bases farmacológicas de la
terapéutica. Vol I. 9ª edición. McGraw- Hill
Interamericana: México 1996
Mosquera JM, Galdós P. Farmacología
clínica para enfermería. Madrid:
Interamericana. 2001
Nursing 2001. Drug Handbook.
Pennsylvania. Springhouse. Pag 567.
Recursos en la
web: http://www.anaesthesiauk.com

113. Gracias por su atención