Médicaments qui peuvent causer ou exacerber une insuffisance cardiaque

1. réalités Cardiologiques
Revues générales
1
Ce communiqué scientifique de l’American Heart Association a été publié en 2016.
L’insuffisance cardiaque (IC) est un syndrome fréquent, débilitant et coûteux, qui est associé à un
traitement médicamenteux très compliqué, de nombreuses comorbidités, et un nombre élevé et sou-
vent disparate de professionnels de santé. Tous ces facteurs contribuent à augmenter le risque d’exa-
cerbation de l’insuffisance cardiaque par toxicité myocardique directe, interaction médicamenteuse
ou les deux.
Ce texte a pour but de fournir une source accessible et exhaustive des médicaments suceptibles de
causer ou d’exacerber une insuffisance cardiaque.
F. DELAHAYE
Service de Cardiologie,
Hôpital Louis Pradel, BRON.
Médicaments qui peuvent causer ou
exacerber une insuffisance cardiaque
Légendes des tableaux
TableauI :Médicamentsquipeuventcauserouexacerberuneinsuffisancecardiaque.
Tableau II : Médicaments connus pour avoir une toxicité myocardique directe.
Tableau III : Définition des critères d’évaluation.
TableauIV :Médicamentsquipeuventprolongerladuréedel’intervalleQTetinduire
des torsades de pointe.
Tableau V : Produits qui ont une interaction significative avec les médicaments
cardiovasculaires utilisés chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.
TableauVI :Produitsquiaugmententlerisquehémorragiqueaveclesanticoagulants
du fait des effets sur les plaquettes et/ou sur les facteurs de coagulation.
Tableau VII : Produits susceptibles d’être délétères chez les patients qui ont une
insuffisance cardiaque.

2. 2
réalités Cardiologiques
Revues générales
Classe thérapeutique,
médicament
Association avec l’IC
Magnitude
de l’induction
ou de
l’aggravation
de l’IC
Niveau
de
preuve
Mécanisme(s) possible(s) Début CommentairesToxicité
myocardique
directe
Exacerbation
d’une
dysfonction
myocardique
sous-jacente
ANTALGIQUES
Inhibiteurs non sélectifs
de la cyclo-oxygénase
(anti-inflammatoires non
stéroïdiens)
Inhibiteurs sélectifs
de la cyclo-oxygénase
(inhibiteurs de la COX-2)
x Majeure B
Inhibition des prostaglandines
entraînant une rétention
sodée et hydrique, une
augmentation des résistances
vasculaires systémiques et
une réponse atténuée aux
diurétiques
Immédiat
ANESTHÉSIQUES
Inhalés ou volatiles
Desflurane, enflurane,
halothane, isoflurane,
sévoflurane
x Majeure B
Dépression myocardique,
vasodilatation périphérique,
atténuation de l’activité
sympathique
Immédiat
Généralement pas
utilisés seuls pour
l’induction du fait
d’une instabilité
hémodynamique
et d’une irritation
des voies aériennes
chez les patients
ayant une IC
Intraveineux
Dexmédétomidine x Modérée B
Agoniste alpha2-
adrénergique
Immédiat
Étomidate x Modérée B
Suppression de la fonction
adrénergique
Généralement
pas utilisé pour
le maintien de
l’anesthésie
Kétamine x Majeure B Inotrope négatif
Propofol x Modérée B
Inotrope négatif,
vasodilatation
ANTIDIABÉTIQUES
Metformine x Majeure C
Métabolisme anaérobie
augmenté et acidose lactique
élevée
Immédiat ou
tardif (selon
les fluctuations
de la fonction
rénale)
Thiazolidinediones x Majeure A
Possible blocage des canaux
calciques
Intermédiaire
l Peut être
réversible après
arrêt
l Non
recommandées
chez les patients
ayant une IC
symptomatique
Saxagliptine, sitagliptine x Majeure B Inconnu
Intermédiaire
ou tardif
Peut-être un effet
de classe
ANTIARYTHMIQUES
De classe I
Flécaïnide, disopyramide x Majeure B
Inotropes négatifs,
effets proarythmiques
Immédiat ou
intermédiaire
De classe III
Sotalol x Majeure B
Propriétés proarythmiques,
bêtablocage
Immédiat ou
intermédiaire
Tableau I : Médicaments qui peuvent causer ou exacerber une insuffisance cardiaque.

3. réalités Cardiologiques
3
Classe thérapeutique,
médicament
Association avec l’IC
Magnitude
de l’induction
ou de
l’aggravation
de l’IC
Niveau
de
preuve
Mécanisme(s) possible(s) Début CommentairesToxicité
myocardique
directe
Exacerbation
d’une
dysfonction
myocardique
sous-jacente
ANTIARYTHMIQUES
Autres
Dronédarone x Majeure A Inotrope négative
Immédiat ou
intermédiaire
ANTIHYPERTENSEURS
Alphabloquants
Doxazosine x Modérée B
Stimulation des
ß1-récepteurs avec
augmentation de la rénine
et de l’aldostérone
Intermédiaire
ou tardif
Antagonistes calciques
Diltiazem x Majeure B
Inotropes négatifs
Immédiat ou
intermédiaire
Vérapamil x Majeure B
Nifédipine x Modérée C
Alpha-adrénergiques centraux
Moxonidine x Majeure B
Suppression sympathique
possible
Intermédiaire
Vasodilatateurs périphériques
Minoxidil x Modérée C Inconnu Intermédiaire
ANTI-INFECTIEUX
Antifongiques azolés
Itraconazole x Majeure C Inotrope négatif
Immédiat ou
intermédiaire
l Contre-indiqué
pour traiter une
onychomycose
l Utiliser
uniquement en
cas d’infection
fongique
menaçant la vie
l Réversible à
l’arrêt
Autres antifongiques
Amphotéricine B x
Modérée
ou majeure
C Inconnu Intermédiaire
Réversible à l’arrêt
avec quelque
amélioration de la
FEVG
ANTICANCÉREUX
Anthracyclines
Doxorubicine,
daunorubicine,
épirubicine, idarubicine,
mitoxantrone
x x Majeure A
Prolongement du stress
oxydatif causé par un
métabolite alcoolique
secondaire
Immédiat (rare),
intermédiaire
ou tardif
l Irréversible
l Le risque
augmente avec
l’augmentation
de la dose
cumulative
l Le début tardif
peut survenir
plus de 20 ans
après la 1re dose
Tableau I (suite).

4. 4
réalités Cardiologiques
Revues générales
Classe
thérapeutique,
médicament
Association avec l’IC
Magnitude
de l’induction
ou de
l’aggravation
de l’IC
Niveau
de
preuve
Mécanisme(s) possible(s) Début CommentairesToxicité
myocardique
directe
Exacerbation
d’une
dysfonction
myocardique
sous-jacente
ANTICANCÉREUX
Agents alkylants
Cyclophosphamide,
ifosfamide
x x
Modérée
ou majeure
B Stress oxydatif Immédiat
l Peut être réversible
l Habituellement résolu
en 3-4 semaines
Mitomycine x x Modérée C
Réduction en radical
semiquinone ; stress
oxydatif
Intermédiaire
l Peut être réversible
l Survient habituellement
après une médiane de
3 cycles à des doses
30 mg/m²
Antimétabolites
5-FU
x x
Modérée
ou majeure
B
Inconnu, possiblement
vasospasme coronaire
Immédiat
l Peut être réversible
l Présentation possible
sous forme de
cardiomyopathie du
Tako-Tsubo
l Résolu en quelques
semaines
Capécitabine C
Traitements ciblés
Bevacizumab x x
Modérée
ou majeure
A VEGFA Intermédiaire
l Peut être réversible
l Associé à une
hypertension significative
Imatinib x x Modérée B AB1, PDGFR, c-Kit Intermédiaire
l Rare
l Peut être associé à une
aggravation des œdèmes
Interféron x x
Modérée
ou majeure
C Inconnu Immédiat
Réversible après l’arrêt
du traitement
Interleukine 2 x Majeure C
Dommage cytotoxique
du myocarde
Immédiat Rare
Lapatinib x x
Modérée
ou majeure
A ErbB2 Intermédiaire Peut être réversible
Pertuzumab x x
Modérée
ou majeure
C
ErbB2, cytotoxicité
anticorps-dépendante
Intermédiaire Peut être réversible
Sorafénib x Mineure B VEGFR, PDGFR Intermédiaire
Associé à une hypertension
significative
Sunitinib x x Majeure B
VEGFR, PDGFR, Flt-3, c-Kit,
AMP-kinase
Intermédiaire
l Peut être réversible
l Associé à une
hypertension significative
Trastuzumab x x
Modérée
ou majeure
A
ErbB2, cytotoxicité
anticorps-dépendante
ntermédiaire
Peut être réversible avec
une interruption temporaire
du traitement ou l’institution
d’un traitement de l’IC
Taxanes
Paclitaxel, docétaxel x x Modérée B
Potentialisation des
anthracyclines
Intermédiaire
Si on peut, séparer
l’administration de
l’anthracycline de celle
du taxane
Tableau I (suite).

5. réalités Cardiologiques
5
Classe thérapeutique,
médicament
Association avec l’IC
Magnitude
de l’induction
ou de
l’aggravation
de l’IC
Niveau
de
preuve
Mécanisme(s) possible(s) Début CommentairesToxicité
myocardique
directe
Exacerbation
d’une
dysfonction
myocardique
sous-jacente
Taxanes
Autres anticancéreux
Thalidomide x Mineure C Inconnu Inconnu
Peut être associé
à une aggravation
des œdèmes
mais aussi à
un traitement
potentiel de l’IC
Lénalidomide x x Majeure C Myocardite d’hypersensibilité Immédiat Rare
MÉDICAMENTS HÉMATOLOGIQUES
Anagrélide x Majeure A Inhibition possible du PD IV
Immédiat ou
tardif
Cilostazol x Majeure A
Inhibition du PD III entraînant
des arythmies
Inconnu
Contre-indiqué
chez les patients
ayant une IC
MÉDICAMENTS NEUROLOGIQUES ET PSYCHIATRIQUES
Stimulants x
Majeure
(si surdosage)
ou mineure
B
Activité alpha et bêta-
agoniste périphérique
Inconnu
Antiépileptiques
Carbamazépine x Majeure C
l Inotrope et chronotrope
négative
l Dépresseur de la
repolarisation de phase 2
l Supprime l’automaticité
du nœud sinusal
et la conduction
atrioventriculaire
Immédiat (si
surdosage) ou
intermédiaire
Réversible après
l’arrêt
Prégabaline x
Mineure ou
modérée
C
Blocage du canal calcique
de type L
Immédiat ou
intermédiaire
Antidépresseurs
Antidépresseurs
tricycliques
x Modérée C
Inotropes négatifs,
propriétés proarythmiques
Intermédiaire
ou tardif
Réversible après
l’arrêt
Citalopram x Majeure A
Allongement de QT dose-
dépendant
Intermédiaire
l Non
recommandé
chez les patients
ayant une IC
décompensée
l Ne pas dépasser
40 mg/j
Antiparkinsoniens
Bromocriptine x Majeure B
Activité excessive de la
sérotonine entraînant des
dégâts valvulaires
Intermédiaire
ou tardifPergolide x Majeure A
Retiré du marché
aux États-Unis
mais reste en
Europe
Pramipexole x Majeure A Inconnu
Antipsychotiques
Clozapine x Majeure C
Réaction d’hypersensibilité
médiée par les IgE, blocage
des canaux calciques
Intermédiaire
ou tardif
Tableau I (suite).

6. 6
réalités Cardiologiques
Revues générales
Classe thérapeutique,
médicament
Association avec l’IC
Magnitude
de l’induction
ou de
l’aggravation
de l’IC
Niveau
de
preuve
Mécanisme(s) possible(s) Début CommentairesToxicité
myocardique
directe
Exacerbation
d’une
dysfonction
myocardique
sous-jacente
Antimigraineux
Ergotamine x Majeure C
Excès d’activité de la
sérotonine entraînant des
dommages valvulaires
Tardif
Peut ne pas être
réversible avec l’arrêt du
traitement
Méthysergide x Majeure C
Suppresseurs de
l’appétit
x Majeure Dommages valvulaires Intermédiaire
La fenfluramine, la
dexfenfluramine et la
sibutramine ont été
retirées du marché aux
États-Unis
Médicaments des troubles bipolaires
Lithium x Majeure C
Dégénérescence
myofibrillaire directe,
stimulation adrénergique,
interférence avec l’influx
d’ions calcium
Intermédiaire
ou tardif
Réversible à l’arrêt
MÉDICAMENTS OPHTALMOLOGIQUES
Bêtabloquants topiques x Majeure C Inotropes négatifs
Immédiat ou
intermédiaire
l Envisager la diminution
de la dose ou l’arrêt
l Réversible à l’arrêt
Agents cholinergiques
topiques
x Mineure C Inconnu
Immédiat ou
intermédiaire
MÉDICAMENTS PNEUMOLOGIQUES
Albutérol x x
Modérée ou
majeure
B
Réponse des
bêtarécepteurs diminuée
avec l’augmentation de
l’exposition
Intermédiaire
ou tardif
l Augmentation du
risque avec l’utilisation
systémique
l Risque dose-réponse
avec l’utilisation inhalée
Bosentan x Majeure A Inconnu Tardif
Époprosténol x Majeure A Inconnu Immédiat Contre-indiqué dans l’IC
MÉDICAMENTS RHUMATOLOGIQUES
Inhibiteurs
du TNF-alpha
x x Majeure A Médié par les cytokines Intermédiaire
l Pour l’infliximab, éviter
son utilisation chez les
patients ayant une IC
modérée ou sévère
l Ne pas dépasser 5 mg/
kg
ANTIPALUDÉENS
Chloroquine,
hydroxychloroquine
x x Majeure C
Inhibiteurs
intracellulaires des
enzymes lysosomales
Intermédiaire
ou tardif
l En cas d’utilisation à
long terme et à haute
dose
l Peut être réversible
l Envisager une biopsie
endomyocardique avec
examen au microscope
électronique
MÉDICAMENTS UROLOGIQUES
Alphabloquants
Doxazosine, prazosine,
tamsulosine, térazosine
x Modérée C
Stimulation des
ß1-récepteurs avec
augmentation de la rénine
et de l’aldostérone
Tardif
Tableau I (suite et fin).

7. réalités Cardiologiques
7
Tableau II : Médicaments connus pour avoir une toxicité myocardique directe.
Anthracyclines Doxorubicine ; daunorubicine ; épirubicine ; idarubicine ; mitoxantrone
Antifongiques Amphotéricine B
Antipaludéens Chloroquine ; hydroxychloroquine
Antiparkinsoniens Bromocriptine ; pergolide
Antipsychotiques Clozapine
Antimigraineux Ergotamine ; méthysergide
Antimétabolites 5-FU ; Capécitabine
Agents alkylants Cyclophosphamide ; ifosfamide ; mitomycine
Traitements ciblés
Bevacizumab ; imatinib ; interféron ; interleukine 2 ; lapatinib ; pertuzumab ; sorafénib ; sunitinib ;
trastuzumab
Médicaments des troubles bipolaires Lithium
Médicaments hématologiques Anagrélide
Autres anticancéreux Lénalidomide
Taxanes Paclitaxel ; docétaxel
Stimulants
Tous les médicaments de cette classe (par exemple, amphétamine, dextroamphétamine,
méthylphénidate, méthamphétamine, pseudo-éphédrine)
Inhibiteurs du TNF-alpha Tous les médicaments de cette classe (par exemple, infliximab, étanercept, adalimumab)
Magnitude de la précipitation ou de l’exacerbation de l’insuffisance cardiaque
Majeure : effets qui menacent la vie ou qui conduisent à une hospitalisation ou une consultation dans un service d’urgence.
Modérée : effets qui peuvent conduire à une consultation supplémentaire, une modification de la classe fonctionnelle de la NYHA, une
modification de la fonction cardiaque ou une aggravation d’une maladie cardiovasculaire (par exemple, hypertension, dyslipidémie et
syndrome métabolique), ou qui conduisent à des symptômes nécessitant une modification du traitement à long terme.
Mineure : effets qui entraînent une augmentation transitoire de l’évaluation/surveillance du patient ou des symptômes nécessitant une
modification du traitement.
Niveau de preuve de la précipitation ou de l’exacerbation de l’insuffisance cardiaque
A : les données proviennent de plusieurs essais randomisés contrôlés ou de méta-analyses.
B : les données proviennent d’un seul essai contrôlé randomisé ou d’études non randomisées.
C : les données proviennent de reports de cas, d’opinions d’experts, de consensus.
Début de l’effet
Immédiat : l’effet apparaît dans la semaine après l’introduction du médicament.
Intermédiaire : l’effet apparaît dans les semaines ou mois après l’introduction du médicament.
Tardif : l’effet apparaît plus d’un an après l’introduction du médicament.
Tableau III : Définition des critères d’évaluation.

8. 8
réalités Cardiologiques
Revues générales
Tableau IV : Médicaments qui peuvent prolonger la durée de l’intervalle QT et induire des torsades de pointe.
Catégorie de risque Médicaments
Risque connu de torsades de pointe
Amiodarone, anagrélide, arsenic trioxide, azithromycine, bépridil, chloroquine,
chlorpromazine, cilostazol, ciprofloxacine, cisapride, citalopram, clarithromycine, cocaïne,
disopyramide, dofétilide, dompéridone, donépézil, dronédarone, dropéridol, érythromycine,
escitalopram, flécaïnide, fluconazole, gatifloxacine, grépafloxacine, halofantrine,
halopéridol, ibutilide, lévofloxacine, lévomépromazine, lévométhadyl, mésoridazine,
méthadone, moxifloxacine, ondansétron, oxaliplatine, papavérine, pentamidine, pimozide,
probucol, procaïnamide, propofol, quinidine, sévoflurane, sotalol, sparfloxacine, sulpiride,
terfénadine, thioridazine, vandétanib
Risque possible de torsades de pointe
Alfuzosine, apomorphine, aripiprazole, arténimol + pipéraquine, asénapine, atazanavir,
atomoxétine, bédaquiline, bortézomib, bosutinib, céritinib, clomipramine, clozapine,
crizotinib, cyamémazine, dabrafénib, dasatinib, dégarélix, delamanide, désipramine,
dexmédétomidine, dolasétron, éribuline, famotidine, felbamate fingolimod, foscarnet,
gémifloxacine, granisétron, hydrocodone extended release, ilopéridone, imipramine,
isradipine, lapatinib, lenvatinib, leuprolide, lithium, mifépristone, mirabegron, mirtazapine,
moexipril/HCTZ, nicardipine, nilotinib, norfloxacine, nortriptyline, ofloxacine, osimertinib,
olanzapine, oxytocine, palipéridone, panobinostat, pasiréotide, pazopanib, perflutren
lipid microspheres, pipampérone, prométhazine, ranolazine, rilpivirine, rispéridone,
roxithromycine, saquinavir, sertindole, soratifinib, sunitinib, tacrolimus, tamoxifène,
télavancine, télithromycine, tizanidine, tétrabénazine, tizanidine, toltérodine, torémifène,
trimipramine, tropisétron, vardénafil, vémurafénib, venlafaxine
Risque conditionnel de torsades de pointe
Amantadine, amisulpride, amitriptyline, chloral hydrate, diphenhydramine, doxépine,
fluoxétine, furosémide, galantamine, hydrochlorothiazide, hydroxychloroquine, hydroxyzine,
indapamide, itraconazole, ivabradine, kétoconazole, métoclopramide, métronidazole,
nelfinavir, pantoprazole, paroxétine, posaconazole, quétiapine, quinine sulfate, ritonavir,
sertraline, solifénacine, télaprévir, torsémide, trazodone, voriconazole, ziprasidone
Médicaments à éviter en cas de syndrome
du QT long congénital
Albutérol, alfuzosine, amantadine, amiodarone, amisulpride, amitriptyline, amphétamine,
anagrélide, apomorphine, arformotérol, aripiprazole, trioxyde d’arsenic, arténimol +
pipéraquine, asénapine, astémizole, atazanavir, atomoxétine, azithromycine bédaquiline,
bépridil, bortézomib, bosutinib, céritinib, hydrate de chloral, chloroquine, chlorpromazine,
cilostazol, ciprofloxacine, cisapride, citalopram, clarithromycine, clomipramine,
clozapine, cocaïne, crizotinib, cyamémazine, dabrafénib, dasatinib, dégarélix,
délamanide, désipramine, dexmédétomidine, dexméthylphénidate, dextroamphétamine,
diphénhydramine, disopyramide, dobutamine, dofétilide, dolasétron, dompéridone,
donépézil, dopamine, doxépine, dronédarone, dropéridol éphédrine, épinéphrine,
éribuline, érythromycine, escitalopram, famotidine felbamate, fenfluramine, fingolimod,
flécaïnide, fluconazole, fluoxétine, ormotemol, foscarnet, furosémide, galantamine,
gatifloxacine, gémifloxacine, granisétron, grépafloxacine, halofantrine, halopéridol,
hydrochlorothiazide, hydrocodone extended release, hydroxychloroquine, hydroxyzine,
ibutilide, ilopéridone, imipramine, indapamide, isoprotérénol, isradipine, itraconazole,
ivabradine, kétoconazole, lapatinib, lenvatinib, leuprolide, lévalbutérol, lévofloxacine,
lévomépromazine, lisdexamfétamine, lithium, mesoridazine, métaprotérénol, méthadone,
méthamphétamine, méthylphénidate, métoclopramide, métronidazole, midodrine,
mifépristone, mirabegron, mirtazapine, moexipril/HCTZ, moxifloxacine, nelfinavir,
nicardipine, nilotinib, norépinephrine, norfloxacine, nortriptyline, ofloxacine, olanzapine,
ondansétron, osimertinib, oxaliplatine, oxytocine, palipéridone, panobinostat, pantoprazole,
papavérine, paroxétine, pasiréotide, pazopanib, pentamidine, perflutren lipid microspheres,
phentermine, phényléphrine, phénylpropanolamine, pimozide, pipampérone, posaconazole,
probucol, procaïnamide, prométhazine, propofol, pseudo-éphédrine, quétiapine, quinidine,
quinine sulfate, ranolazine, rilpivirine, rispéridone, ritodrine, ritonavir, roxithromycine,
salmétérol, saquinavir, sertindole, sertraline, sévoflurane, sibutramine, solifénacine,
sorafénib, sotalol, sparfloxacine, sulpiride, sunitinib, tacrolimus, tamoxifène, télaprévir,
télavancine, télithromycine, terbutaline, terfénadine, tétrabénazine, thioridazine, tizanidine,
toltérodine, torémifène, trazodone, triméthoprime/sulfaméthoxazole, trimipramine,
tropisétron, vandétanib, vardénafil, vémurafénib, venlafaxine, voriconazole, vorinostat,
ziprasidone

9. réalités Cardiologiques
9
Produit Effet cardiovasculaire délétère possible
Aconit
Ralentissement de la fréquence cardiaque (effet central sur le tronc cérébral)
Tachycardie ventriculaire (effet myocardique direct)
Ginseng
Hypotension (augmentation de la synthèse d’oxyde nitrique)
Hypertension (utilisation chronique)
Diminution de la réponse aux diurétiques (altération de l’anse de Henlé)
Gossypol Augmentation de l’effet des diurétiques
Gynura Hypotension (inhibe l’enzyme de conversion de l’angiotensine)
Réglisse Hypertension, rétention liquidienne (pseudo-hyperaldostéronisme)
Muguet Bradycardie (glycoside de digitale)
Tétrandrine Hypotension (inhibe les canaux calciques de type L)
Yohimbine
Hypertension (augmentation de la noradrénaline via un antagonisme des récepteurs
alpha2-adrénergiques)
Tableau V : Produits ayant une interaction significative avec les médicaments cardiovasculaires utilisés chez les patients porteurs d’une insuffisance cardiaque.
Produit Digoxine IEC/ARA 2 Bêtabloquants Calcium-bloquants Amiodarone Warfarine
Millepertuis x x x x x x
Jus de pamplemousse x x x x x
Ginseng x
Aubépine x
Danshen x
Actée à grappes noires x x x
Thé vert x
Tableau VI : Produits qui augmentent le risque hémorragique avec les anticoagulants du fait des effets sur les plaquettes et/ou sur les facteurs de coagulation.
Effet antiplaquettaire Effet anticoagulant
Danshen Angélique chinoise
Ail Agripaume
Ginkgo Réglisse
Agripaume
Palmier scie
Aubépine
Réglisse
Tableau VII : Produits qui peuvent être délétères chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.
L’auteur a déclaré ne pas avoir de conflits d’intérêts concernant les données publiées dans cet article.