3. HORMONAS ESTEROIDES Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol, excepto la vitamina D. Contienen el mismo anillo de ciclopentanofenantreno y utilizan la misma numeración atómica que el colesterol. colesterol C27. Hormonas esteroides : Estrógeno C18, Andrógenos C19 y Progestagenos C21.
7. Loewe y Lange (1926): hormona sexual femenina en la orina de mujeres en ciclo menstrual, cuya concentración variaba según la fase del ciclo menstrual.
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9. MECANISMO DE ACCIÓN La acción de los estrógenos requiere su unión a receptores nucleares, y posterior unión de los complejos resultantes al ADN, induciendo la síntesis de ARN y proteínas. Estos receptores existen sobre todo en las células de los órganos diana, como vagina, útero, glándulas mamarias, adenohipófisis y eminencia media hipotalámica. Uno de sus efectos más importantes es inducir la expresión de receptores de progesterona en estos tejidos diana.
12. Farmacocinética: se absorbe bien pero sufre un intenso primer paso hepático, por eso se usan los sintéticos.Estrógenos Semisinteticos y Sintéticos: Etinilestradiol, Mestranol, Quinestrol (Estos compuestos son mas potentes, se usan principalmente como anticonceptivos), estrógenos conjugados (estrona y equilina) Estrógenos no Esteroideos: Dietiletilbestrol, Clorotrianisen, Dienestrol, Benzestrol, Hexestrol, Metalenestril.
17. USO TERAPEUTICO Anticoncepción oral Hipogonadismosprimario y secundário. Hormonoterapia de restituiciónenposmenopausicas. Fracasodeldesarollodelovario.
18. AccionesFisiofarmacologicas Ejerce acciones vinculadas con desarrollo. Metabolismo (minerales, Carbohidratos, proteinas y lipidos). Efectos neuroendocrinos (control ovulación, preparación para fecundación). Efectos sobre aparato reprodutor (endometrio, trompas de falopio, cuello uterino)
19. EFECTOS FISIOLOGICOS: Maduración sexual y crecimiento normal de la MUJER. Proliferación del endometrio, aumento del numero de receptores para progesterona. Aumenta la producción de moco cervical. Disminución de la resorción ósea (< Osteoclastos) y mayor formación de hueso (> Osteoblastos). Aumento de los Triglicéridos y HDL, y disminución de las LDL. Aumento del colesterol y disminución de sales biliares. Efectos generales sobre el SNC. Aumento del tamaño de las mamas.
20. EFECTOS INDESEABLES HOMBRES: feminización ( disminución de espermatogénesis, lívido, ginecomastia). MUJERES: a dosis altas tienen una acción mineralocorticoides, retención de líquido, edemas periféricos, hipertensión. MUJERES QUE TOMAN ANTICONCEPTIVOS: aumenta el riesgo de cardiopatía isquémica, pueden dar litiasis biliar por alteraciones en la composición de la bilis, hiperplasia gingival, náuseas, vómitos, aumento de la tensión mamaria y dolor en mamas.
24. FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Vía oral: Estradiol: elevado metabolismo del 1º paso. Etinilestradiol: grupo etinilo en C17, inhibe el metabolismo elevado y facilita la absorción. Estrona:buena absorción oral. Vía Transdérmica: Parches de Estradiol sólo o en combinación con progestágenos. Liberación continua, absorción lenta, distribución sistémica, niveles sanguíneos constantes. Vía Intramuscular: Ésteres de Estradiol en solución oleosa. Absorción lenta y larga duración (Estradiol valerato, o cipìonato). Estrona en suspensión: buena absorción vía I.M. Vía Tópica: Estradiol o Estrógenos conjugados en cremas vaginales. Pueden generar efectos sistémicos.
25. FARMACOCINÉTICA TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN. Estradiol y estrógenos naturales se unen en la circulación a la SSEBG (Sex steriodbindingglobulin) y parcialmente a albúmina. Etinilestradiol se une albúmina. La fracción libre atraviesa fácilmente las membranas celulares. METABOLISMO: rápida biotransformación hepática. Estradiol (deshidrogenasa) Estrona hidroxilasa Estriol: principal metabolito urinario, juntamente con sulfatos y glucoronidos conjugados. Pequeñas cantidades de Estradiol y Estrona son oxidados por CYP3A en el hígado y por CYP1A en tejidos extrahepáticos Los Estrógenos hacen también una circulación entero hepática. ELIMINACIÓN: Eliminacion: por orina y circulación entero hepática.
27. PROGESTÁGENOS También conocidos como progestógenos o gestagenos. Son hormonas con un efecto similar a la progesterona (único natural) y los demás son sintéticos. Junto a los estrógenos, preparan al organismo para la fecundación, nidación y mantención del embarazo hasta el parto. Entre los gestágenos sintéticos encontramos al levonorgestrel "píldora del día siguiente". Todos los progestágenos tienen propiedades antiestrogénicas y antigonadotrópicas. La mayor parte de los progestágenos se utilizan como anticonceptivos orales para evitar la endometriosis.
28. MECANISMO DE ACCION Como otros esteroides, los progestágenos actúan sobre receptores nucleares y modifican la expresión de determinados genes. Los estrógenos incrementan la expresión de los receptores para progesterona, mientras que los progestágenos reducen la expresión de los receptores para estrógenos, por lo que tienen un efectoantiestrogénico.
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30. VIAS ADMINISTRACIÓN Oral: tabletas, cápsulas o líquido. Transdérmica: tópica, parches (sola o combinada con estrógenos) gel o crema.v Vagina: gel u óvulos. Intramuscular: ampollas. Rectal: supositorios. Implantes: subcutáneos. Intrauterino: (DIU).
31. USO TERAPEUTICOS Anticoncepción. Hormonoterapia de restitución hormonal. Dismenorrea. Endometriosis. Hemorragia uterina. Síndrome pre-menstrual. Con fines diagnósticos para probar la secreción de estrógenos. Cáncer de endometrio.
32. ACCION FISIOFARMACOLOGICA Acciones neuroendocrinas: disminuye impulso HT, aumenta impulso hormonioLuteinizante. Aparato reprodutor: disminuye proliferacion endometrial promovida por los estrógenos. Glandulas mamarias: desencadena proliferacion de los acinos de las glandulas. SNC: incremento temperatura la mitad del ciclo mestrual. Metabolicas: progesterona no modifica HDL, 19-norprogesterona disminuye las HDL.
33. EFECTOS FISIOLOGICOS Supresión de la contractilidad uterina y de la menstruación. Proliferación de los acinos en las glándulas mamarias y desarrollo secretor en el endometrio. Disminución de la generación de impulsos hipotalamicos y aumento de la amplitud de LH. Aumento de la temperatura corporal a mitad del ciclo menstrual. Efecto hipnótico y depresor sobre el SNC. Estimula la actividad de las lipoproteínas y el deposito de grasa < HDL > LDL. Compite con la aldosterona y por lo tanto disminuye la reabsorción de Na+.
34. REACCIONES ADVERSAS Puede originar alteraciones digestivas Reducción de la libido. Sueño Candidiasis genital por atrofia de la mucosa Efectos androgenicosem algunos esteres.
35. FARMACOCINÉTICA La progesterona es inactiva por vía oral debido a su elevado metabolismo hepático, por lo que sólo puede administrarse por vía parenteral. Los derivados semisintéticos o sintéticos son activos por vía oral, puesto que su metabolismo es más lento. Algunos de ellos pueden tener una vida biológica muy prolongada.
37. ANDRÓGENOS HISTORIA: 1889: Algunosatribuyen la descoberta de losandrogenosalneurologoEduard BrownSequard que investigo a traves de lostesticulos de um Mono. 1935: Ernest Laqueurlogra aislar y identificar quimicamente la testosterona. 1950 producenmuchosanalogos de la testosterona, nandrolona y dehidrotestosterona, em tentativa palogar um far,maco puramente anabolico, pero nada logro.
39. USO TERAPEUTICO Tratamiento de hipogonadismo masculino Tratamiento de carcinomas de mama asociado a tratamiento quimioterápico, rayos X. Edema angioneurotico hereditario Osteoporosis Anemia Anabolizante para el desarrollo de masa muscular y aumento del rendimiento Acelerar la curación de quemaduras, fracturas.
40. ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS Accionessexuales: testosterona necesaria para el normal desarrolodellosgenitales externos. Acciones sobre lahipofisis Accionesmetabolicas Estimulo de laeritropoyesis Accionesantineoplasticas
41. EFECTOS INDESEABLES Son de tipo virilizante, MUJER: aparece más vello corporal, alopecia, alteraciones menstruales NIÑO: desencadena pubertad precoz y se produce un enlentecimiento del crecimiento HOMBRE ADULTO: pueden dar hipertrofia prostática y obstrucción de la uretra. Contraindicaciones: en embarazadas.
42. REACCIONES ADVERSAS Masculinización (+ enmujeres y niños) Hepatotoxicidad CA Hepatico Retenciónhidrosalina Disminuición de laespermatogenesis y efectossecundariosfeminizantes.
43. FARMACOCINÉTICA Oral / Parenteral Absorción oral sufren un primer paso hepático intenso.Los andrógenos también pueden ser sintéticos: metiltestosterona, mesterolona: tienen acciones proximadas y no sufren un primer paso hepático. Aumenta metabolismo de 1 paso. Eliminación hepática
44. BIBLIOGRAFIA Guyton, A. & Hall, J. (2001). Tratado de fisiologia médica. México, D.F.: McGraw Hill. Goodman e Gilman: manual de farmacologiaTerapeutica Diccionario de especialidades farmaceuticas 2009 INTERNET
