fármacos antifúngicos anfotericina B Nistatina, griseofulvina

1. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON
FACULTAD DE MEDICINA “AURELIO MELEAN”
SEMINARIO DE FARMACOLOGIA
TERCER AÑO
Martínez O. Grecia J.
GRUPO: 1P
COCHABAMBA - BOLIVIA

2. GENERALIDADES

3. • Son microorganismo
eucarióticos
• Aerobios facultativos
• Quimiotrópicos
• Son acidófilos pH 5,6
• Reproducción sexual y
asexual
Generalidades

4. Generalidades

5. Formas básicas de crecimiento
• Levaduras
• Mohos
• Hongos dimórficos
Generalidades

6. Procesos infecciosos provocados por hongos
microscópicos caracterizados por cuadros clínicos
que van de benignos y asintomáticos a graves con
gran polimorfismo de las lesiones y evolución
progresiva
 Factores predisponentes:
 Fisiológicos
 Factores ambientales y de
stress local
 Enfermedades metabólicas y
endocrinopatias
 Enfermedades debilitantes
 Medicamentos y
tratamientos
Generalidades

7. -Micosis
superficiales
-Micosis profundas
Generalidades
Clasificación

9. Peniciliosis

10. Generalidades

11. FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

12. Clasificación
Macrólidos poliénicos
• Anfotericina B
• Nistatina
Equinocandinas
•Caspofungina
•Micafungina
•Anidulafungina
Azólicos
• Imidazoles
• Triazoles
Fármacos Antifúngicos
Clasificación general
Análogos de
pirimidina
• Flucitosina
Aminas
• Alilaminas
• Bencilamina
• Griseofulvina
• Tolnaftato
Cetoconazol Oxiconazol
Sulconazol Sertaconazol
Butoconazol Tioconazol
Miconazol Clotrimazol
Econazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
Terconazol
Butenafina
Naftifina
Terbinafina

13. IONOFOROS
ANFOTERICINA
B
NISTATINA
ALTERA
SINSTESIS
AC.
NUCLEICOS
ALTERAN LA
SINTESIS DE
ERGOSTEROL
ALTERAN LA
SINTESIS DE
PARED
CELULAR
INHIBE LA
MITOSIS
GRISEOFULVINA
INHIBEN LA
EPOXIDASA
DEL
ESCUALENO
Clasificación
Por mecanismo de acción
FLUCITOSINA Caspofungina
Micafungina
AnidulafunginaImidazoles
Triazoles
Butenafina
Alilaminas
Bencilaminas

14. Clasificación
Por mecanismo de acción
Alteran sintesis de
ergosterol
Disminución de la
síntesis de ergosterol
Función de la
membrana
plasmática
Síntesis de la
pared celular
Ácidos nucleicos
-Inhiben epoxidasa
del escualeno
Griseofulvina
Tolnaftato
Ionóforos

15. POR
APLICACION
Sistémicos Parenterales
Orales
Locales
Tópicos
Orales
Clasificación
Anfotericina B
Equinocandinas
Azólicos
Griseofulvina
Azólicos
Terbinafina
Flucitosina
Azólicos
Nistatina
Tolnaftato
Butenafina
Alilamina
Azólicos
Nistatina

16. Macrólido poliénico:
ANFOTERICINA B
•Infecciones micóticas
que ponen en riesgo la
vida
• Fiebre, escalofríos,
espasmos musculares,
cefalea hipotension
• Mecanismo de acción y
resistencia
• Farmacocinética:
Dosis:
0.5 a 0.6
mg/kg/día
Espectro de
acción:
AMPLIO
Aplicación
Clínica:
Tx empírico -
esquema de
inducción
EFECTO
ADVERSO:
Daño renal
Azoemia
T1/2 15
días
lipoproteínas
(90-95%)
Px inmunodepresion
Meningitis
criptococica,
Neumonia micotica,
Micosis endemicas
diseminadas.

17. Macrólido poliénico:
ANFOTERICINA B

18. Macrólido poliénico:
Nistatina
• Absorcion: muy mínima • Uso clinico:
• Candidiosis
bucofaringera,
vulvovaginal y cutáneas

19. Equinocandinas:
Caspofungina Micafungina Anidulafungina
T1/2 9 a 11h.
Dosis:70mg dosis única
luego diaria de 50mg
Interacción: ciclosporina
T1/2 11-15h.
Dosis: 50-150mg/dia
Interacciones: nifedipina,
ciclosporina
T1/2 24-48h.
Dosis:100mg luego 50mg
Farmacocinética : Mecanismo de acción
Espectro antimicótico
Cándida y Aspergillus
proteínas
(90-95%)
Uso clínico: profilaxis
aspergilosis
infecciones por cándida
diseminada

20. Analogos de pirimidina
Flucitosina
Farmacocinética :
Dosis: 100-
150mg/kg/día
Mecanismo de
accion:
Aplicación clínica:
Meningitis
criptococosis
Cromoblastomicosis
Efectos adversos:
Toxicidad en la médula
ósea
Alteraciones de
enzimas hepáticas
Enterocolitis

21. Azólicos:
Imidazoles Triazoles

22. • MECANISMO DE ACCION
Azólicos:
MECANISMO DE RESISTENCIA:
Uso creciente para profilaxis y
tratamiento
Los azoles son útiles para:
– Candida (albicans,
tropicalis, parapsilosis,
glabrata)
– Criptococcus neoformans
– Blastomyces dermatidis
– Hystoplasma capsulatum
– Paracoccidiodes
brazilensis
– Aspergilus
– Dermatofitos
Afectan al sistema de
enzimas del citocromo
P450:
Suceptibilidad a
interaccion farmacologia

23. Azólicos:
Triazolicos
FARMACOCINETICA
interactua con enzimas microsómicas
hepáticas
Uso de ciclodextrano como molécula
portadora
Espectro de accion:
Hongos dimorfos: Histoplasma,
blastomyces y sporothrix
USO CLINICO:
Blastomicosis
Candidiosis bucofaringea
Histoplasmosis
Dermatofitosis y onicomicosis
Efectos adversos:
Interaccion con otros farmacos
ITRACONAZOL
Dosis: de 100mg
a 400mg

24. Farmacocinetica:
Alta hidrosolubilidad
Efecto debil en las enzimas
microsomicas hepaticas
Dosis:100 a 800mg
Aplicación clinica:
Candidiosis mucocutanea
Meningitis coccidioidosis
Meningitis criptococica
FLUCONAZOL
Azólicos:
Triazolicos

25. Farmacocinetica:
Inhibidos importante de
CYP3A4
Dosis: 400mg7dia
Aplicación clinica:
Aspergilosis invasiva
Infecciones por candida
spp
Efectos adversos:
Teratogenico
Trastornos visuales
voriconazol
Azólicos:
Triazolicos

26. Farmacocinetica:
Hidrosolublilidad baja
T1/2 = 25h
Dosis: 800mg/dia
Aplicación clinica:
Infecciones por candida
Aspergiliosis
Mucormicosis
Profilaxis de infecciones micóticas
POSACONAZOL
Azólicos:
Triazolicos

27. CLOTRIMAZOL
tabletas vaginales
o cremas para
candidiosis
vulvovaginal
MICONAZOL
Crema vaginal
para candidiosis
vulvovaginal
Azólicos:
Imidazoles tópicos
• Butoconazol
– Imidazol similar a
clotrimazol que se aplica
en crema vaginal una
hora antes de acostarse.
• Tioconazol
– Imidazol utilizado para
vulvovaginitis por
Cándida, administrando
4.6g de ungüento antes
de dormir
• Cetoconazol
– Imidazol comercializado
en crema, espuma, gel,
champú, para
infecciones frecuentes en
piel por dermatofitos, tiña
versicolor y dermatitis
seborreica.

28. Alilaminas y butenafina
• Mecanismo
de acción
•Farmacocinética:
Dosis:
250mg/dia
x 6 o 12
semanas
Efectos
adversos:
Cefalea
irritación
local
Usos clinicos:
Dermatofitosi
s
onicomicosis
Naftifina
Terbinafina

29. Griseofulvina
Tolnaftato Administración tópica 2
veces al día en
dermatofitosis
Mecanismo de acción:
Mitosis
Aplicación clinica:
Dermatofitosis
Onicomicosis
Efectos adversos:
Cefalea, nauseas
vómito, diarrea,
neuritis periférica
Contraindicacion :
Porfiria , insf. Hepatica
hipersensibilidad al Fx,
hepatitis
Interaccion:
Warfarina y
fenobarbital

30. Tratamiento antimicótico empírico
Enfermedad o
microorganismo patógeno
sospechado o demostrado
Fármacos de primera
elección
Fármacos alternativos
Aspergillus spp Voriconazol Anfotericina B, Itraconazol,
Caspofungina
Blastomyces spp Anfotericina B Itraconazol, Fluconazol
Candida spp Anfotericina B,
Equinocandida
Fluconazol, Itraconazol,
Voriconazol
Cryptococcus Anfotericina B ± Flucitosina Fluconazol, Voriconazol
Coccidioides immitis Anfotericina B Fluconazol, itraconazol,
Voriconazol, Posaconazol
Histoplasma capsulatum Anfotericina B Itraconazol
Mucoraceae (rhizopus,
absidia)
Anfotericina B Posaconazol
Sporothrix schenckii Anfotericina B Itraconazol
Neutropenia Anfotericina B, Caspofungina

31. Tratamiento de las micosis