1. DIAZEPAM
DESCRIPCION
Ell diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de acción prolongada. El diazepam es similar
al clordiazepóxido y clorazepato en que los tres generan el mismo metabolito activo. El diazepam
se usa por vía oral para el tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad y abstinencia
aguda de alcohol, y como relajante del músculo esquelético. Por vía parenteral está indicado
como un agente contra la ansiedad, como anticonvulsivo, sedante , inductor de una anestesia
complementaria, como tratamiento para la abstinencia de alcohol. Adicionalmente, ha
demostrado ser eficaz en la prevención de la recurrencia de las convulsiones febriles. Aunque el
diazepam ha sido la benzodiazepina de elección para el estado de mal epiléptico, la evidencia
reciente indica que el lorazepam puede ser más beneficioso, ya que proporciona un control más
duradero de las convulsiones y produce menos depresión cardiorrespiratoria.
Mecanismo de acción: las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo,
hipotálamo del sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresión del SNC
incluyendo la sedación y la hipnosis, así como la relajación del músculo esquelético, y una
actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a
través de la fijación del ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina.
El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores
específicos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el
SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos
del receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de
receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están situados en el
cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal, y los
receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del receptor BNZ1 es un mediador del
sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajación muscular, la actividad
anticonvulsivante, la coordinación motora, y la memoria. Las benzodiazepinas se unen
inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en última instancia, modulan los efectos de GABA. A
diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del
tiempo en el que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de
GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unión de GABA
al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que
impide aún más la excitación de la célula.
Farmacocinética: El diazepam se administra por vía oral, rectal y parenteral. El diazepam es la
benzodiazepina de absorción más rápida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorción después
de una inyección IM es lenta y errática. El diazepam administrado por vía rectal se absorbe bien
con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90% con respecto a la inyección
intramuscular. Los efectos relajantes del músculo esquelético, anticonvulsivos y ansiolíticos suelen
ser evidentes después de la primera dosis. El comienzo de la acción después de una dosis IV es 1-5
minutos. La duración de algunos efectos clínicos (por ejemplo, sedación, actividad
anticonvulsivante) es mucho más corta de lo que cabría esperar teniendo en cuenta la semi -vida
muy larga, tanto del diazepam como de su metabolito, desmetildiazepam.
2. El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los niveles
plasmáticos. Esta benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche materna.
PRESENTACIONES DISPONIBLES
Diazepam
Stesolid compr. 5 mg, 10 mg amp. 10 mg / 1 ml microenemas 5 mg, 10 mg
INDICACIONES
Ansiedad,angustia o agitación.
Espasmos musculares.
Convulsiones.
Eclampsia y preeclampsia.
Sedación.
Inducción anestésica.
Deprivación alcohólica o barbitúrica
POSOLOGIA
En adultos:
- 6-40 mg/día vía oral.
El uso oral óptimo requiere valoración individual de la dosis hasta la respuesta clínica. Las
benzodiazepinas de acción larga (diazepam) se pueden administrar 1 vez al día al acostarse,
mientras que las de acción corta requieren dosificación diaria múltiple. La dosificación debería
determinarse por el grado de disfunción del paciente. A pesar de la dependencia fisiológica, las
benzodiazepinas pueden necesitar ser usadas durante meses y algunas veces años para
tratamiento de alteraciones de pánico y alteración de ansiedad generalizada, mientras que la
ansiedad situacional, ansiedad secundaria a otras causas requiere sólo días a semanas de
tratamiento.
En niños (mayores de 6 meses):
- 1-2,5 mg vía oral 3-4 veces al día.
CONTRAINDICACIONES
-Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas.
-Insuficiencia respiratoria severa.
-Insuficiencia hepática severa.
-Síndrome de apnea del sueño.
-Miastenia gravis
-Dependencia de sustancias depresoras del sistema nervioso central.
-Alcoholismo excepto en el tratamiento delas reacciones agudas de abstinencia.
3. -Glaucoma de ángulo cerrado.
-Hipercapnia crónica severa.
-En el tratamiento primario de los trastornos psicóticos.
-En monoterapia para el tratamiento de la depresión o la ansiedad asociada con depresión (ya
que esos pacientes tienen tendencias suicidas).
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos frecuentes incluyen somnolencia, mareo, ataxia y desorientación; estos efectos
raramente requieren suspensión del medicamento y son fácilmente tratados mediante reducción
de dosis. Ocasionalmente, puede ocurrir agitación y excitación; esta "reacción paradójica"
normalmente se atribuye a las benzodiazepinas de acción larga y se prefiere una de acción corta
para pacientes con historia de comportamiento agresivo y hostil. La hipotensión y la depresión
respiratoria se observan de vez en cuando con terapia parenteral. Rara vez, ocurre enfermedad
hepática o discrasias sanguíneas.
MIDAZOLAM
Descripción
El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por vía intravenosa para la
sedación. El nombre químico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H- imidizo [1,5- a] [1,4]
hidrocloridrato benzodiazepina; la fórmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la
benzodiazepina abierto y la molécula es soluble en agua. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el
anillo se cierra y es entonces liposoluble.
Mecanismo de Acción
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido aminobutírico (GABA) en las
neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina. Estos receptores están localizados cerca de
los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. La combinación del GABA
ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando hiperpolarización de la
membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitación.
4. Farmacodinamia
El midazolam es una droga con una duración de acción depresora corta sobre el sistema nervioso
central con propiedades sedantes, ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsivantes y relajeantes
musculares.
Sistema Nervioso Central- El midazolam reduce el metabolismo cerebral (CMRO2) por disminución
del consumo de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras
mantiene una relación FSC/CMRO2 normal. También aumenta el umbral de excitación para las
convulsiones.
Sistema Pulmonar- El midazolam produce depresión del centro respiratorio relacionada, utilizando
dosis de indución, y deprime la respuesta al dióxido de carbono, especialmente en pacientes con
enfermedad obstructiva crónica.
Sistema Cardiovascular- Los efectos hemodinámicos del midazolam incluyen un moderado
descenso de la presión arterial media (15 al 20 % con grandes dosis), gasto cardiaco, y volumen
sistólico.
Farmacocinética y Metabolismo
Después de la administración intravenosa, la sedación aparece en 3 - 5 minutos (la iniciación es
menor de 3 minutos con dosis altas o con la coadministración de narcóticos). La recuperación total
es en menos de 2 horas. Después de la administración intramuscular, al iniciación se produce en
aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minutos. La biodisponibilidad es
aproximadamente del 90% después de la administración intramuscular.
La vida media de eliminación es de 1-12 horas, y el volumenn de distribución grande (.95-6.6 L/kg).
El midazolam es rápidamente metabolizado en el hígado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado
por la orina.
Indicaciones y Uso
El midazolam es efectivo para la sedación preoperatoria, sedación consciente y amnesia
(anterógrada) en procedimientos diagnósticos, inducción de la anestesia general y sedación en
UCI.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen hipersensibilidad y glaucoma agudo del
ángulo.
El midazolam nunca debería utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorización, oxígeno, y
equipo de resucitación por la potencial depresión respiratoria, apnea, parada respiratoria y parada
cardiaca.
El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo
congestivo y/o fallo real, enfermedad pulmonar crónica obstructiva y en pacientes
5. ancianos/debilitados. Asimismo, es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros
depresores del SNC como narcóticos,barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.
La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusión, coma
hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El Flumazenil es un
antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de acción corta administrado a
dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de
consciencia.
Vías de Administración
El midazolam es administrado por vía intramuscular, intravenosa, oral, o intranasal. Es de 3 a 4
veces más potente que el diazepan y la forma recomendada de administración es de 1 mg IV cada
2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. La dosis recomendada intramuscular para la
sedación preoperatoria es de 0.07 a 0.08 mg/kg IM 1 hora antes de la cirugía. El midazolam por vía
oral puede usarse en niños pero debe enmascararse el sabor amargo. La dosis oral es de 0.5-0.75
mg/kg. El midazolam intranasal puede utilizarse en niños pequeños incapaces de tomar estos
agentes por vía oral. El pH de la fórmula le hace desagradable, la dosis intranasal es de 0.2-0.3
mg/kg.
