1. Actualización en Vitamina D
Dra. Cristina Campos Martín
Hospital Universitario Virgen Macarena
Sevilla
Nutrición, Calidad y Salud

2. Definición
• ¿Qué es la vitamina D?
• Dos moléculas distintas:
• Vitamina D2, ergocalciferol, ercalciol: ergosterol (dieta) + luz solar
• Vitamina D3, colecalciferol, calciol: 7-dehidrocolesterol/dieta + luz solar
Vitamina D3 Colecalciferol Calciol
25-Hidroxivit.-D3 25-Hidroxicolecalciferol Calcidiol
1α, 25-Dihidroxivit.-D3 1α, 25-Hidroxicolecalciferol Calcitriol
24R,25-Dihidroxivit.-D3 24R,25- 24-Hidroxicalcidiol ó
Dihidroxicolecalciferol 24R,25-Calcitriol
Vitamina D2 Ergocalciferol Ercalciol
25-Hidroxivit-D2 25-Hidroxiergocalciferol Ercalcidiol
1α,25-Dihidroxivit-D2 1α, 25-Hidroxiergocalciferol Ercalcitriol

3. Metabolismo
• Fotobiogénesis:
– 7-dehidrocolesterol previtamina D3 en piel expuesta a
luz solar (45 min semanales)
• Isomerización química (calor)  vitamina D3
– 50% en 28 h, 96% en 36 h
• Transporte al hígado unida a DBP hidroxilación del
C25 por hidroxilasa dependiente de cit P-450 
Calcidiol (inactivo)
• Hidroxilación en riñón (túbulo proximal): (CYP27B1) 1α-
25(OH)2 vit D3 y 24R-25(OH)2 vit D3
• También se produce calcitriol en placenta y macrófagos
• Depósito: plasma y adipocito

4. Metabolismo

5. Metabolismo
• Excreción: biliar en forma de metabolitos hidroxilados y
conjugados y menos del 5% por la orina
– Barbitúricos y anticonvulsivantes que usan la vía del CYP-
450 aumentan su degradación y excreción
• Control de síntesis:
– Déficit de D3/hipocalcemia:
• PTH elevada incrementa 1α-hidroxilasa calcitriol
• Inhibe 24R-hidroxilasa
– Nivel correcto de D3:
• PTH baja y la propia vit D inhibe 1α-hidroxilasa
• Induce 24R-hidroxilasa 1α-24R,25 (OH)vit D3 y 24R calcitriol

6. Mecanismo de acción

7. Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral
• Clásicas o calcémicas:
– Control de los niveles de Calcio circulante
– A través de su acción sobre los órganos diana

8. Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral
• Intestino:
– Absorción transcelular de
calcio (duodeno y yeyuno
proximal)
• Activa, saturable y
dependiente de calcitriol en
sus tres fases
• Reclutamiento de canales de
calcio y síntesis de nuevos
canales
– Absorción paracelular pasiva
– Absorción de fosfato de la
dieta

9. Acciones de la vitamina D: homeostasia mineral
• Sobre el hueso, el calcitriol:
– Estimula la diferenciación del osteoblasto
– Proteínas de union a calcio: osteopontina, osteocalcina
– Diferenciacion de condrocito: crecimiento del hueso
– Diferenciación de osteoclasto: resorción ósea como
respuesta a aumento de PTH por hipocalcemia
• Prevención y tratamiento de osteoporosis (junto con
calcio)
• Tratamiento de fracturas de cadera (mejor recuperación
y menos reingresos)

10. Acciones de la vitamina D: homeostasis mineral
• Prevención de pérdida de hueso y osteonecrosis
inducida por quimioterapia
– QT en pacientes pediátricos
• Riñón:
– Reabsorción activa de calcio en el túbulo distal
• Insuficiencia renal crónica: relacionada con
hipocalcemia y niveles bajos de vitamina D
– Análogos de vitamina D en estos pacientes

11. Alteraciones en el metabolismo de la vitamina D
• Raquitismo tipo I dependiente de vit D
– Déficit de actividad 1α-hidroxilasa autosómico recesivo
– Hipocalcemia y calcitriol bajo
• Raquitismo tipo II dependiente de vitamina D
– Mutaciones en el ADN del hVDRnuc 1,25-> resistencia a D3
– Hipocalcemia, calcitriol normal
• Raquitismo resistente a vitamina D, hipofosfatemia familiar
– Pérdida de P en túbulo renal, hereditario ligado a X
– Hipocalcemia e hiperPTH
• Hipoparatiroidismo
– Secreción baja de vit D en respuesta a hipocalcemia

12. Acciones de la vitamina D: no clásicas
• Se ha encontrado expresión del gen
receptor para vitamina D (VDRnuc
1,25) y CYP27B1 en casi todas las
células humanas
• Pertenece a la superfamilia de
factores de transcripción activados
por ligandos
– Forma heterodímeros con RXR y alcanza
el núcleo
– Interacciona con regiones del ADN:
elementos de respuesta a vitamina D
(VDRE)
– Regula el 3% del genoma humano
– Favorece diferenciación celular

13. Acciones de la vitamina D: no clásicas
• La síntesis comienza con el sol (UV-B): mecanismo
adaptativo del organismo al cambio estacional

14. Acciones de la vitamina D: no clásicas
Sistema inmune
Patología neoplásica
Sistema cardiovascular
Diabetes Mellitus
Músculo y cerebro

15. Acciones de la vitamina D: sistema inmune
• Inmunidad innata: macrófagos y monocitos circulantes
expresan VDR ante Mycobacterium Tuberculosis:
– Actividad de CYP27B1 aumenta en macrófagos activados
– Mediada por receptores Toll-like-> calcitriol->
cathlecidina (péptido antimicrobiano)-> fagosomas
– Déficit de vit D-> mayor riesgo de infección
• Este mismo mecanismo de acción ocurre en células del
epitelio respiratorio:
– Conversión a calcitriol
– Inducción de cathlecidina
– Citoquinas inflamatorias en respuesta a virus respiratorios

16. Acciones de la vitamina D: autoinmunidad
• Modulación de inmunidad adaptativa:
– Inhibe maduración de células dendríticas y macrófagos
presentadores de antígenos: mayor tolerancia
– Inhibe diferenciación de linfocitos proinflamatorios Th1 y
Th17, y síntesis de ARN m de citoquinas Il-1, Il-6, Il-12 y
TNF-γ
– Favorece la función de Th2, Il-10
– Inhibe diferenciación de linfocitos B y anticuerpos.
• Efectos beneficiosos en enfermedades inflamatorias y
autoinmunes

17. Acciones de la vitamina D: autoinmunidad
• Artritis reumatoide:
– Vit D reduce actividad pro-inflamatoria de linfocitos Th1 y
Th17 y aumenta Th2 en la sinovial. Disminuye PCR.
• Esclerosis múltiple:
– Inhibición de linfocitos Th1 y citoquinas inflamatorias
• Enfermedad inflamatoria intestinal:
– La ausencia del gen VDRnuc produce empeoramiento en
su evolución
• En todas estas patologías se ha observado relación de
riesgo/peor evolución con deficiencia de vitamina D
– En estudio uso de análogos como inmunomoduladores en
prevención o tratamiento.

18. Acciones de la vitamina D: enfermedad
cardiovascular
• Niveles elevados de PTH se relacionan con aumento del
riesgo cardiovascular:
– Hipertensión arterial
– Hipertrofia miocárdica y acción pro-arrítmica.
• Deficiencia de vit D es un factor de riesgo independiente
para hipertensión arterial
– Regulación de PTH
– Acción antiinflamatoria
– Supresión del sistema RAA
– Modulación de contractilidad miocárdica
– Anti-arterioesclerosis y protección de endotelio
• Deficiencia: incremento de la mortalidad cardiovascular

19. Acciones de la vitamina D: Diabetes Mellitus
• Promotora de secreción y acción de la insulina
• Se han hallado niveles disminuídos de proteína
transportadora de vitamina D (VDBP) en pacientes
afectos de DM-1
• Estos pacientes con DM-1, hipertrigliceridemia o
síndrome metabólico frecuentemente presentan
deficiencia de vit D o baja ingesta
• Correlación inversa entre niveles de vitamina D y
resistencia a la insulina-> DM2 de inicio
• Estudio de suplementación con análogos como
prevención de riesgo de DM-1 y DM-2

20. Acciones de la vitamina D: antitumoral
• Mejora la diferenciación celular, la apoptosis e inhibe la
proliferación celular, la angiogénesis y el potencial
metastásico
• Se ha propuesto como factor protector en estadíos
preclínicos de neoplasia rectal:
– Asociación inversa entre niveles circulantes de vitamina D
y riesgo de neo colorrectal
• En desarrollo análogos de vit D con gran acción
antiproliferativa y menor acción hipocalcemiante como
prevención-tratamiento de Ca de próstata y tratamiento
de Ca hepatocelular y pulmonar.

21. Acciones de la vitamina D: músculo
• Potenciación de la función muscular: mantiene función
de fibras musculares II-a (ejercicios de alta intensidad y
duración corta)
• Prevención de caídas en pacientes frágiles
– Prevención y tratamiento de sarcopenia

22. Acciones de la vitamina D: cerebro
• Sobre el tejido cerebral:
– Induce síntesis de factores neuroprotectores en los
astrocitos
– Efectos antitumorales por su acción pro-diferenciación y
apoptosis celular
– Su deficiencia se ha asociado a mayor riesgo de deterioro
cognitivo: Parkinson, Alzheimer, síndromes depresivos

23. Fuentes de vitamina D
• Rayos UV-B
• Importante ángulo de
incidencia de la radiación
solar
– Latitud: menor tiempo al año
cuanto más lejos del Ecuador
– Época del año: menor en
invierno
•Pescados azules e hígado de
pescado
•Leche y mantequilla
•Huevos
•Aceites vegetales
•Alimentos fortificados

24. Requerimientos nutricionales: RDI

25. Requerimientos nutricionales: ingesta máxima
• Ingesta máxima tolerable:
– 1000 UI/día para menores de 1 año
– 2000 UI/día para mayores de 1 año, adultos, gestación y
lactancia
• Niveles toxicos (suplementos):
– 1000 UI/día en niños
– 50000 UI/día en adultos
– Hipercalcemia, HTA, Insuficiencia renal, calcificaciones
– Síntomas: náuseas, anorexia, poliuria, cefaleas
• Personas con malabsorción digestiva pueden tener los
requerimientos muy aumentados respecto a la población
general.

26. Niveles séricos de vitamina D
Status Vitamina D
Deficiencia < 20 ng/ml
Insuficiencia 20 a 30 ng/ml
Rango óptimo 30 a 40 ng/ml
Suficiencia 30 a 100 ng/ml
Intoxicación > 150 ng/ml

27. Requerimientos en situaciones especiales
• Gestación: incremento de absorción del calcio por el
intestino en respuesta a demandas fetales
– Madre con deficiencia de vit D: PTH y riesgo de
osteomalacia
– Riesgo de preeclampsia
• Lactancia: riesgo de hipocalcemia neonatal en caso de
deficiencia de vitamina D materna sobre todo si LAE
• Edad avanzada
– Osteopenia y sarcopenia
– Fracturas y caídas
– Fragilidad

28. Vitamina D y obesidad
• Pacientes obesos mórbidos pueden tener deficiencia de
vitamina D (25-80%)
– Sedentarismo y poca exposición a luz solar
– Ingesta inadecuada
– Menor biodisponibilidad de la vit D por secuestro en el
tejido graso
• Se ha encontrado relación inversa entre niveles de
vitamina D y obesidad
• Elevación de PTH en pacientes afectos de obesidad
mórbida y relación entre aumento de PTH y obesidad

29. Conclusiones
• Además de su importante función sobre el metabolismo
fosfocálcico recientemente se está profundizando en
otras acciones de la vitamina D
• Este conocimiento nos puede llevar a abrir nuevas líneas
en la prevención y tratamiento de enfermedades
crónicas
• La promoción de la salud, una alimentación equilibrada
y un estilo de vida saludable incluyendo ejercicio al aire
libre son las mejores estrategias para lograr unos niveles
adecuados de vitamina D
• Sería conveniente la detección de deficiencia en
población de riesgo para poder prevenir o en caso
necesario, tratar.