3. Reconocen componentes estructurales (PAMP).
Se clasifican según su expresión:
membranas celulares (plasmática o endosomal).
Citosol o solubles (PGR, colectinas).
Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
7. Receptores citosólicos.
entran en la célula a través de la fagocitosis o poros y DAMPs.
Regulan las respuesta inmune innata.
Linfocitos, macrófagos, células dendríticas y también en las
células no inmunes.
NOD- like receptors (NLRs)
9. Cada NLR tiene tres dominios característicos:
Dominio efector N-terminal. responsable de la señal la
transducción y la activación de la respuesta inflamatoria.
Vinculación de un nucleótido central y oligomerización
(NOD).
C-terminal de repetición rica en leucina (LRR). dominio
responsable para la detección de ligando y autoinhibición.
NOD- like receptors (NLRs)
11. Inflamasoma
Complejo multiproteico, de localización citosólica, no delimitado
por ninguna membrana, y dinámico.
Permite la activación de caspasas proinflamatorias.
Generación de la forma activa de caspasa-1.
12. Inflamasoma
Se han descrito detalladamente:
Inflamosoma NALP1 y NALP3 (criopirina).
Pueden ser producidas por diferentes tipos celulares,
incluyendo, entre otros, macrófagos, neutrófilos, células
endoteliales, epiteliales y dendríticas
La inflamación es una respuesta inmune frente a los agentes infecciosos y las señales
moleculares de peligro, de estrés celular o que son producto del daño tisular. Muchos receptores
de la inmunidad innata participan en la respuesta inflamatoria e inducen la activación
transcripcional para la producción de una gran cantidad de citocinas, quimiocinas y otros
mediadores inflamatorios
Los PRR reconocen diferentes componentes estructurales esenciales para
la supervivencia de los microorganismos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos o
PAMP (pathogen associated molecular patterns)
NLRs pueden cooperar con los receptores Toll-like y regular la respuesta inflamatoria y la apoptosis.
cuatro dominios N-terminales diferentes se han identificado:
dominio de transactivación ácida, dominio de reclutamiento y activación de caspasa (CARD),
dominio pirina (PYD),
Inhibidor de la apoptosis de proteínas baculoviral (IAP)
Dominio de repetición (BIR).
Un dominio central NACHT o NOD dominio que comparte similitudes con el motivo NB-ARC del mediador de apoptosis APAF1.
Un dominio C- terminal rico en repeticiones de leucina (LRR)
La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
Los componentes pueden ser ensamblados sólo después que la criopirina se activa con la interacción de su dominio LRR con un cristal (urato o pirofosfato de calcio dihidratado) o una especie microbiana. El ensamblaje de los dominios conduce en última instancia a la liberación de la caspasa-1 funcional, que alternadamente activa a la interleukina-1beta a través de la pro-interleukina-1beta. En su secreción en el entorno extracelular, la interleukina-1beta gatilla una serie de acontecimientos que dan lugar a la inflamación.
Como IL- 1β y otras citoquinas desempeñan un papel fundamental en la respuesta inflamatoria
respuesta , es tentador especular que la IL- 1β , inflamatoria
caspasas y inflamosomas juegan un importante
papel en varias enfermedades (vea la Figura 5 ) . De hecho, algunos
enfermedades hereditarias o adquiridas humanos se han vinculado
a elevada de IL- 1β , algunos de los cuales pueden ser tratados por los antagonistas
contra la IL - 1β o de su receptor . Un número de enfermedades ,
conocida como síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS ) ,
han sido directamente relacionado con mutaciones NLRP3 .
Además , la gota , una enfermedad autoinflamatoria caracteriza
por inflamación de las articulaciones grave , está asociada con la
deposición de cristales de MSU en las articulaciones , entre otras características .
Como MSU es un potente agonista inflamasoma NLRP3 ,
se cree inflamasoma - regulada de IL- 1β ejerce una
papel patogénico en la gota. Además, la IL - 1β la secreción por
inflamasoma NLRP3 se desencadena por alto extracelular
la glucosa en las células B . Elevada de IL- 1β es un factor de riesgo para la
desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2 ) y contribuye
resistencia a la insulina .
Por lo tanto , al funcionar como un sensor de estrés metabólico , como
en forma de urato monosódico ( MSU ) o la hiperglucemia ,
inflamasoma NLRP3 probablemente contribuye a la patogénesis
de la gota o diabetes tipo 2 , respectivamente.
Además , varios reguladores inflamasoma tienen una significativa
relevancia en las enfermedades . En pacientes con FMF (familiar
Fiebre mediterránea ) , pirina ha demostrado ser mutado . elevado
Niveles de IL- 1β en el PAPA enfermedad autoinflamatoria
(artritis piógena , pioderma gangrenoso y acné )
relacionados con mutaciones en PSTPIP1 , un pirina interactuando
proteína . Juntos , esto indica la importancia de
pirina y inflamasoma reguladores en autoinflamatoria
enfermedades y puede permitir que nuevos puntos de entrada para la enfermedad
tratamiento .
pulmón
piel
cerebro
articulación