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Inflamasoma
José David Navarro Jiménez
Medicina
Universidad de Sucre
2014
Inflamación
 Reconocen componentes estructurales (PAMP).
 Se clasifican según su expresión:
 membranas celulares (plasmática o endosomal).
 Citosol o solubles (PGR, colectinas).
Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
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Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
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 Receptores citosólicos.
 entran en la célula a través de la fagocitosis o poros y DAMPs.
 Regulan las respuesta inmune innata.
 Linfocitos, macrófagos, células dendríticas y también en las
células no inmunes.
NOD- like receptors (NLRs)
NOD- like receptors (NLRs)
 Cada NLR tiene tres dominios característicos:
 Dominio efector N-terminal. responsable de la señal la
transducción y la activación de la respuesta inflamatoria.
 Vinculación de un nucleótido central y oligomerización
(NOD).
 C-terminal de repetición rica en leucina (LRR). dominio
responsable para la detección de ligando y autoinhibición.
NOD- like receptors (NLRs)
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Inflamasoma
 Complejo multiproteico, de localización citosólica, no delimitado
por ninguna membrana, y dinámico.
 Permite la activación de caspasas proinflamatorias.
 Generación de la forma activa de caspasa-1.
Inflamasoma
 Se han descrito detalladamente:
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 Pueden ser producidas por diferentes tipos celulares,
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Señales de peligro o compuestos bacterianos activadores de
inflamasomas
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Inflamasoma

Editor's Notes

  1. La inflamación es una respuesta inmune frente a los agentes infecciosos y las señales moleculares de peligro, de estrés celular o que son producto del daño tisular. Muchos receptores de la inmunidad innata participan en la respuesta inflamatoria e inducen la activación transcripcional para la producción de una gran cantidad de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios
  2. Los PRR reconocen diferentes componentes estructurales esenciales para la supervivencia de los microorganismos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP (pathogen associated molecular patterns)
  3. NLRs pueden cooperar con los receptores Toll-like y regular la respuesta inflamatoria y la apoptosis. 
  4. cuatro dominios N-terminales diferentes se han identificado: dominio de transactivación ácida, dominio de reclutamiento y activación de caspasa (CARD), dominio pirina (PYD), Inhibidor de la apoptosis de proteínas baculoviral (IAP) Dominio de repetición (BIR). Un dominio central NACHT o NOD dominio que comparte similitudes con el motivo NB-ARC del mediador de apoptosis APAF1. Un dominio C- terminal rico en repeticiones de leucina (LRR)
  5. La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
  6. La criopirina, o NALP3, es el principal componente central del inflamasoma. La proteína contiene tres dominios: un dominio pirina (PYD), un dominio de oligomerización del nucleósido (NOD) y un dominio de repeticiones ricas en leucina (LRR). Otros componentes del inflamasoma son el ASC (proteína que contiene un dominio de reclutamiento y activación de caspasas: CARD), cardenal y procaspasa-1.
  7. Los componentes pueden ser ensamblados sólo después que la criopirina se activa con la interacción de su dominio LRR con un cristal (urato o pirofosfato de calcio dihidratado) o una especie microbiana. El ensamblaje de los dominios conduce en última instancia a la liberación de la caspasa-1 funcional, que alternadamente activa a la interleukina-1beta a través de la pro-interleukina-1beta. En su secreción en el entorno extracelular, la interleukina-1beta gatilla una serie de acontecimientos que dan lugar a la inflamación.
  8. Como IL- 1β y otras citoquinas desempeñan un papel fundamental en la respuesta inflamatoria respuesta , es tentador especular que la IL- 1β , inflamatoria caspasas y inflamosomas juegan un importante papel en varias enfermedades (vea la Figura 5 ) . De hecho, algunos enfermedades hereditarias o adquiridas humanos se han vinculado a elevada de IL- 1β , algunos de los cuales pueden ser tratados por los antagonistas contra la IL - 1β o de su receptor . Un número de enfermedades , conocida como síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS ) , han sido directamente relacionado con mutaciones NLRP3 . Además , la gota , una enfermedad autoinflamatoria caracteriza por inflamación de las articulaciones grave , está asociada con la deposición de cristales de MSU en las articulaciones , entre otras características . Como MSU es un potente agonista inflamasoma NLRP3 , se cree inflamasoma - regulada de IL- 1β ejerce una papel patogénico en la gota. Además, la IL - 1β la secreción por inflamasoma NLRP3 se desencadena por alto extracelular la glucosa en las células B . Elevada de IL- 1β es un factor de riesgo para la desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2 ) y contribuye resistencia a la insulina . Por lo tanto , al funcionar como un sensor de estrés metabólico , como en forma de urato monosódico ( MSU ) o la hiperglucemia , inflamasoma NLRP3 probablemente contribuye a la patogénesis de la gota o diabetes tipo 2 , respectivamente. Además , varios reguladores inflamasoma tienen una significativa relevancia en las enfermedades . En pacientes con FMF (familiar Fiebre mediterránea ) , pirina ha demostrado ser mutado . elevado Niveles de IL- 1β en el PAPA enfermedad autoinflamatoria (artritis piógena , pioderma gangrenoso y acné ) relacionados con mutaciones en PSTPIP1 , un pirina interactuando proteína . Juntos , esto indica la importancia de pirina y inflamasoma reguladores en autoinflamatoria enfermedades y puede permitir que nuevos puntos de entrada para la enfermedad tratamiento . pulmón piel cerebro articulación
  9. Piroptosis: merte celular por inflamación