Este documento describe la farmacodinamia de las benzodiacepinas. Actúan como agonistas del receptor GABA-A en el sistema nervioso central, potenciando la acción del neurotransmisor GABA e hiperpolarizando las neuronas. Esto produce efectos sedantes, ansiolíticos, amnésicos y mio relajantes. El midazolam es el más potente y de acción más rápida, usado comúnmente para premedicación, inducción anestésica y prevención de náuseas y vómitos postoperatorios. Sin embargo, las

1. FARMACODINAMIA DE
BENZODIACEPINAS
JUAN CAMILO RIVERA SOLER
RESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA
HOSPITAL SAN JOSE-FUCS

2. FARMACODINAMIA
Relación que existe entre la concentración del
fármaco y su efecto farmacológico.

3. FARMACODINAMIA DE
BENZODIACEPINAS
Ejercen una acción selectiva sobre
RECEPTOR GABA A
INTERVIENE EN LA TRASMICION SINAPTICA
INHIBITORIA RAPIDA EN SNC
POTENCIA LA RESPUESTA A GABA
FACILITA LA APERTURA DE CANALES CLORO
ACTIVADOS POR GABA = HIPERPOLARIZACION

4. EFECTOS SOBRE EL SNC
BZD
HIPNOTICA
ANSIOLITICA ANTICOVULSIVA
SEDANTE
RELAJACION
MUSCULAR DE
ORIGEN
CENTRAL

5. EFECTOS SOBRE SNC
ELEVADA AFINIDAD POR RECEPTORES GABA A
UNION ESTEREOESPECIFICA Y SUCEBTIBLE DE
SATURACION
EL ORDEN DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR
(POTENCIA)
PRCENTAN DIFERENCIAS ENTRE SU POTENCIA Y
EFICACIA

6. ORDEN DE AFINIDAD
POR EL RECEPTOR
LORACEPAM MIDAZOLAM DIACEPAM
MIDAZOLAN ES DE 3 A 6 VECEZ MAS POTENTE QUE
DIACEPAM
LORCEPAM ES 5 A 10 VECES MAS POTENTE .

7. RECEPTOR GABA A

8. • La subunidad alfa del
pentámero presenta 6
isoformas alfa 1 a alfa 6
• La sedación, amnesia
retrograda y propiedades
anticonvulsivas: ALFA 1.
• Ansiolisis y relajación
muscular: ALFA 2.

9. SNC
LAS BENZODIACEPINAS REDUCEN LA CMRO2,
DEPENDIENTE DE LA DOSIS.
MIDAZOLAM Y DIACEPAM MANTIENEN UN COCIENTE
RELATIVAMENTE NORMAL DEL FSC RESPECTO A
CMRO2.
MIDAZOLAM, DIACEPAM Y LORACEPAM, ELEVARON
EL UMBRAL DE APARICION DE COVULSIONES
ASOCIADO A ANESTESICOS LOCALES.

10. SNC
EL MIDAZOLAM POSEE EFECTOS
NEUROPROTECTORES:
IMPIDE LA PEROXIDACION LIPIDICA
DAÑOS MITOCONDRIALES.

11. EFECTOS EN EL SISTEMA
RESPIRATORIO
LA DEPRESION DEL
SISTEMA RESPIRATORIO
CENTRAL ES DOSIS
DEPENDIENTE.
EFECTO EN EL TONO
MUSCULAR: supone un
riesgo de obstrucción de
las vías respiratorias
superiores
ATENUA LA RESPUESTA AL
CO2

12. DEPRESION
RESPIRATORIA
BZD + OPIOIDES
DEPRESION RESPIRATORIA ADITIVA
O SUPRADITIVA (SINERGICO)
ACCION MEDIADA POR RECEPTORES
DIFERENTES

13. EDAD AVANZADA
ENFERMEDADES ASOCIADAS
TRATAMIENTOS SIMULTANEOS CON
DEPRESORES RESPIRATORIOS
INCREMENTAN LA INCIDENCIA Y EL
GRADO DE DEPRESION RESPIRATORIA
Y APNEA OCACIONADO POR BZD

14. EFECTOS SOBRE SISTEMA
CARDIOVASCULAR
Los efectos hemodinámicos de las BZD son pequeños
cuando se usan en monoterapia.
La principal variación hemodinámica de las
benzodiacepinas corresponde a un leve descenso de
la presión arterial, secundaria a la disminución de la
resistencia vascular periférica.
Midazolam y diacepam, pueden alterar los
baroreceptores, éstos efectos hemosdinámicos de
ambos fármacos guarda relación con la dosis.

15. Efectos
cardiovasculares
Se ha descrito un efecto meseta de las [ ] plasmáticas,
con mínimas variaciones en la P.A.
La [ ] plasmática meseta del midazolam es de 100
ng/ml.
La [ ] plasmática meseta del diacepam se acerca a
900 ng/ml.

16. BZD
G.C: no alterados
Secundario a I.BDZ
F.C: no
alterados
Secundario a
I.BDZ:
Pacientes con presión alta de
llenado del V.I, diacepam y
midazolam originan un efecto
“semejante a la NG”
Secundario a reducción de P de
llenado y aumento del GC.

17. INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS
INTERACCION ANTIFUNGICOS OMEPRAZOL/CIP
ROFLOXACINA
ACIDO
VALPROICO/PRO
BENECIDA
MIDAZOLAM
(CYP3A4)
X
DIACEPAM
(CYP3A4/CYP219)
X
LORACEPAM
(GLUCORONIDO
LORACEPAM)
AFECTA LA
DEPURACION
X

18. EFECTOS
FARMACODINAMICOS
OPIODE+BZD EFECTO SINERGICO
KETAMINA+BZD EFECTO ADITIVO
TIOPENTAL+BZD EFECTO SINERGICO
PROPOFOL+BZD EFECTO SINERGICO

19. PREMEDICACION
LAS BZD SON LOS
FARMACOS MAS UTILIZADOS
EN PREMEDICACION
ANESTESICA.
POR SUS EFECTOS:
1. ANSIOLITICOS
2. SEDANTES
3. AMNESICOS
4. VAGOLITICOS Y REDUCCION
DE NVPO
MIDAZOLAM A: 7.5MG A 15
MG
DIACEPAM 5 A 10 MG
TEMACEPAM 10 A 20 MG
LORACEPAM 2 A 4 GR V.O ,
ANSIOLITICO
PROLONGADO
INDICADO 2 HR
ANTES CX
CARDIACA

20. SEDACION
Objetivos:
1. Alivio de la ansiedad.
2. Ausencia de recuerdos y sucesos desagradables.
3. El mas usado es midazolam: inicio rápido, efecto
máximo entre 2 a 3 min después de la administración

23. Inducción y mantenimiento
de la anestesia
Midazolam es la BDZ de elección , la velocidad de
acción de pende de:
Dosis, velocidad de administración, edad,
premedicación, administración simultanea de otros F.
Dosis de inducción:
Amnesia de 30 a 60 segundos.
la semivida de equilibrio entre la [plas] y los efectos en
el EEG esta entre 2 a 3 minutos.
0.1 a 0.2 mg/kg En pacientes premedicados
0.3 mg/kg En no premedicados

25. Profilaxis de NVPO
Jung et. al. Dosis de midazolam iv a 0.075 mg/kg tras
la inducción en mujeres en cx de oído medio, mostro
descenso en la incidencia de NVPO.
En pediatría dosis de MDZ iv a 0.05 mg/kg redujo
significativamente NVPO en niños de 4 a 12 años (cx
estrabismo) en relación a placebo o dexametasona.
Fuji et. al. Comparacion de MDZ a 0.05 y 0.075 mg/kg
como profilaxis de NVPO, (laparoscopia
ginecologica), no hay diferencias entre dosis, pero
mejor resultados con respecto al placebo.

26. Efectos adversos
El efecto adverso mas importante del MDZ es la
DEPRESION RESPIRATORIA.
Las BZD pueden producir un nivel inadecuado de
amnesia o sedación, prolongación de su duración
Efectos que se pueden suprimir con FLUMACENIL.

27. FLUMACENIL
ANTAGONISTA de las BZD.
Ligando del receptor de BZD con elevada afinidad
ANTAGONISTA competitivo del receptor de BZD que
induce un antagonismo reversible.
El flumacenil presenta aclaramiento metabólico
rápido, lo que hace que la proporción de receptores
ocupados por en agonista se incremente:
Efecto rebote y supresión respiratoria.