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•Primer   trasplante hepático: EE.UU.
                                 1963
                                 Dr.Thomas E.Starzl

•España: País del mundo con mayor tasa de
donantes por millón de población (33,8 en el año
2006).
Más de 1000 trasplantes hepáticos anuales.
   Paciente candidato a trasplante hepático es aquel que
    presenta una enfermedad hepática irreversible, en
    estadio avanzado y con una expectativa de vida
    inferior a un año y sin contraindicaciones para la
    realización de esta técnica.

   Las repercusiones de la enfermedad hepática sobre
    otros órganos y sistemas (renal, cardiovascular,
    pulmonar,etc) convierten a estos pacientes en
    inestables, en los que es difícil prever con seguridad su
    evolución.

   Cirrosis hepática: 70-75% de las indicaciones, es la
    indicación mas frecuente de trasplante.
   Hepatopatía crónica avanzada                 Carcinoma hepatocelular (CHC) o
   Cirrosis alcohólica                           hepatocarcinoma
   Cirrosis de causa viral (VHB, VHC,           Hepatoblastoma
    VHD)                                         Carcinoma hepatocelular fibrolamelar
   Cirrosis biliar primaria (CBP)               Hemangioendotelioma
   Colangitis esclerosante primaria (CEP)       Metástasis de neoplasias endocrinas
   Atresia de vías biliares extrahepáticas       (tumor carcinoide)
   Cirrosis autoinmune                          Errores congénitos del metabolismo
   Cirrosis criptogenética                      Tirosinemia
   Síndrome de Budd-Chiari                      Hemocromatosis hereditaria
   Enfermedad poliquística                      Enfermedad de Wilson
   Insuficiencia hepática aguda grave           Déficit de a-1-antitripsina
   Vírica (VHA, VHB, VHC, VHD, VHE)             Glucogenosis tipo IV
   Fármacos y toxinas                           Hipercolesterolemia familiar
   Enfermedad de Wilson                          homocigota
   Causa indeterminada                          Retrasplante hepático
   Neoplasias intrahepáticas
   Cuando se han agotado todos los tratamientos
    alternativos para la enfermedad hepática en un
    paciente portador de una enfermedad terminal.

   Factores para determinar el pronóstico de los
    enfermos hepáticos:
       Función hepática.
       Aparición de las complicaciones mayores
    de     la hepatopatía (ascitis, hemorragia por
    hipertensión portal, etc).
    Función hepática: Clasificación de Child-
     Pugh (muy útil en pacientes cirróticos) que
     estima:
    - 3 parámetros de laboratorio: estudio de
     coagulación, bilirrubina y albúmina.
    - 2 descompesaciones clínicas: ascitis y
     encefalopatía hepática.
     3 tipos de pacientes:
     Child A: 90% posibilidades de seguir vivos más
     allá de 5 años.
     Child B: 80% de sobrevivir a los 5 años.
     Child C: Más 30% fallecerán antes de 1 año.
Puntuación MELD
     Para valorar la supervivencia a corto plazo (3 meses) en
    pacientes que se sometían a la colocación de una derivación
    portosistémica percutánea intrahepática (DPPI).

       Herramienta fundamental para clasificar la prioridad de los
    pacientes en listas de espera para trasplante hepático, a partir
    de 3 parámetros de laboratorio (índice actividad de protombina,
    bilirrubina y creatinina sérica).

     Más objetiva y precisa que la de Child, ya que permite
    ordenar a los pacientes hepatópatas según sus posibilidades
    de supervivencia a corto plazo.

     Se basa en parámetros objetivos, reproducibles y no
    manipulables.
   Trasplante como opción sino hay tratamiento
    alternativo, se valora:

    - Posibilidades de supervivencia a la
    intervención.
    -Capacidad del paciente para entender su
    situación de trasplantado.
    -Descartar enfermedades que compliquen el
    trasplante.
   Cirrosis etílica
   Cirrosis por el virus de la hepatitis C
   Cirrosis por el virus de la hepatitis B
   Cirrosis colestásicas
   Fallo hepático agudo
   Carcinoma hepatocelular
   Pacientes cirróticos portadores del VIH
   Mortalidad de los pacientes en lista de espera
    en España: 8% de los pacientes.
   España: pacientes con FHA (fallo hepático
    agudo) prioridad nacional para recibir un
    órgano.
   2002: EE.UU. puntuación MELD como criterio
    de prioridad en lista.
    A mayor gravedad de enfermedad – mayor
    MELD – mayor prioridad.
   Trasplante partido o split liver: un hígado se
    fragmenta en 2 para trasplantar a 2 receptores.

   Trasplante “dominó”: se realiza un TOH
    estándar a un paciente con amiloidosis, y su
    hígado enfermo extirpado se implanta en otro
    receptor de edad suficiente como para que la
    alteración metabólica no le produzca a la larga
    enfermedad.

   Trasplante con donante a corazón parado.

   Trasplante con donante vivo.
   1051 trasplantes hepáticos realizados en 2006
    en España:
    26 casos de split.
    18 con donante vivo.
    11 trasplantes en “dominó”.
    6 con donante en parada cardíaca.
   Objetivo: Lograr la supresión de la respuesta
    inmune del receptor ante el aloinjerto donado,
    que en el sistema inmune reconoce como
    extraño.
   Administración:        efectos     colaterales(
    infecciones y aparición de neoplasias de novo
    postrasplante) y efectos secundarios derivados
    de la toxicidad de los fármacos.
   Corticoides.
   Anticalcineurínicos.
   Mofetil micofenolato.
   Inhibidores m-TOR (sirulimus y everolimus).
   Anticuerpos antiCD-25 (daclizumab y
    basiliximab)
   Cada grupo de trasplante: pauta particular, con
    resultados similares en cuanto a supervivencia
    e incidencia de rechazo.
   Inicio: ACN y esteroides.
   Mantenimiento: ACN y/o MMF (mofetil
    micotenolato) o m-TOR.
   A largo plazo: bajas dosis de ACN o fármacos
    alternativos.
   El paciente que sobrevive a la intervención del
    trasplante tiene por delante una vida en la que
    pueden surgir complicaciones.
   La mayor parte de estas complicaciones deriva
    de haber tomado tratamiento inmunosupresor
    por los efectos secundarios que tienen estos
    fármacos.
  Las complicaciones más relevantes son:
Infecciones.
Rechazo del injerto.
Biliares.
Renales.
Hiperlipemia.
Diabetes mellitus.
Hipertensión arterial.
Neoplasias de novo.
Recidiva de la enfermedad primaria.
Retrasplante hepático.
INFECCIONES
   Causa más importante de morbimortalidad de pacientes
    trasplantados.
    Más de 2/3 presentan alguna infección en el primer año
    postrasplante.
o      Primer mes postrasplante:Predominan infecciones
    nosocomiales típicas (intervención quirúrgica, catéteres
    endovenosos, ingreso hospitalario prolongado) por:
    Estafilococos, Enterococos y Pseudomonas.
o      2º a 6º mes postrasplante: Infeccions por gérmenes, el
    más importante: CMV.
o      Período tardío (6º mes en adelante): recidivas de la
    enfermedad viral (VHC, VHB), infecciones por el VEB.

Para evitar estas infecciones: profilaxis antibiótica durante 48
   horas postrasplante, evitar usar tiempo prolongado
   esteroides, profilaxis del CMV…
Rechazo del injerto
Hígado es el órgano con menor posibilidades de
  rechazo.
3 tipos de rechazo:
    Rechazo hiperagudo (aparece en horas tras
  el trasplante y necesita retrasplante urgente,
  incompatibilidad del grupo AB0 entre donante y
  receptor).
    Rechazo agudo (el más frecuente).
   Rechazo crónico (desde meses a años
  después        del    trasplante,    necesario
  retrasplante).
Biliares
10-15 % de los TOH.
En pacientes con: Donante vivo.
                     Split.
                     Hígados reducidos.
Las más frecuentes son: estenosis y fugas de
  bilis en la vía biliar principal.

Manejo: equipo multidisciplinar      que   domine
  técnicas de radiología vascular.
Sino hay éxito: cirugía.
Renales
Insuficiencia renal en trasplantados hepáticos:
Al año: 8%
A los 5 años: 18%

ACN: responsables de esta nefropatía que
  consiste en destrucción vascular renal, atrofia
  tubular, esclerosis glomerular, microangiopatía
  trombótica y fibrosis intersticial.
Disminuír dosis de ACN para evitar esto y
  combinarlos      o     sustituírlos por   otros
  inmunosupresores menos nefrotóxicos.
Hiperlipemia
   En 40-66 % de trasplantados
    hepáticos.
   Efecto secundario de los ACN.
   Factor de riesgo para la aparición de
    problemas cardiovasculares.
   Corrección: cambiar hábitos de vida,
    emplear los mismos fármacos que
    en la población inmunocompetente.
Diabetes mellitus
10-30 % de los pacientes trasplantados
durante el primer año postrasplante.

Incidencia general: 15 %.

Factores favorecedores:      obesidad,   infección
  por VHC.

Manejo: similar al del paciente no trasplantado.
Hipertensión arterial

  En 50% de los receptores en los 6
primeros meses postrasplante.

    En 75% durante el seguimiento.
    Manejo: Corregir los factores de riesgo.
             Disminuír dosis de corticoides y ACN.
             Usar    fármacos     hipotensores   (
    diuréticos,   inhibidores    de     la  enzima
    conversora de la angiotensina, etc).
Neoplasias de novo

Inmunosupresión: favorece la aparición de
  tumores en el postrasplante.
Registro Español de tumores de novo: incidencia
  del 7,2 %
De más a menos frecuente: piel (30,4%), linfoma
  (15%), pulmón, boca-lengua, laringe y vejiga
  (menos del 10 %).
Evitar exposición solar, evitar tabaco y alcohol.
Recidiva de la enfermedad primaria
Recidiva de lesión por: alcohol
Infecciones virales
Hepatitis autoinmune
CBP
CEP

NO INFLUYE EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS
       PACIENTES A LARGO PLAZO.
Retrasplante hepático

La supervivencia es inferior a la del primer
  trasplante:
 53% al año para el primer retrasplante.

 43% al año para el segundo.



Factores de riesgo para el retrasplante: edad,
  bilirrubina, creatinina, etc.
   Trasplantes hepáticos de riesgo: en los que es
    previsible que el resultado sea inferior al esperado
    globalmente según los registros nacionales e
    internacionales.
   Trasplantes de riesgo los que se hacen por:

    Cirrosis por el VHC.
    Retrasplantes.
    Receptores de edad avanzada.
    Receptores con insuficiencia hepática avanzada.
    Receptores que precisan la UCI.
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Transplante hepático

  • 1.
  • 2. •Primer trasplante hepático: EE.UU. 1963 Dr.Thomas E.Starzl •España: País del mundo con mayor tasa de donantes por millón de población (33,8 en el año 2006). Más de 1000 trasplantes hepáticos anuales.
  • 3. Paciente candidato a trasplante hepático es aquel que presenta una enfermedad hepática irreversible, en estadio avanzado y con una expectativa de vida inferior a un año y sin contraindicaciones para la realización de esta técnica.  Las repercusiones de la enfermedad hepática sobre otros órganos y sistemas (renal, cardiovascular, pulmonar,etc) convierten a estos pacientes en inestables, en los que es difícil prever con seguridad su evolución.  Cirrosis hepática: 70-75% de las indicaciones, es la indicación mas frecuente de trasplante.
  • 4. Hepatopatía crónica avanzada  Carcinoma hepatocelular (CHC) o  Cirrosis alcohólica hepatocarcinoma  Cirrosis de causa viral (VHB, VHC,  Hepatoblastoma VHD)  Carcinoma hepatocelular fibrolamelar  Cirrosis biliar primaria (CBP)  Hemangioendotelioma  Colangitis esclerosante primaria (CEP)  Metástasis de neoplasias endocrinas  Atresia de vías biliares extrahepáticas (tumor carcinoide)  Cirrosis autoinmune  Errores congénitos del metabolismo  Cirrosis criptogenética  Tirosinemia  Síndrome de Budd-Chiari  Hemocromatosis hereditaria  Enfermedad poliquística  Enfermedad de Wilson  Insuficiencia hepática aguda grave  Déficit de a-1-antitripsina  Vírica (VHA, VHB, VHC, VHD, VHE)  Glucogenosis tipo IV  Fármacos y toxinas  Hipercolesterolemia familiar  Enfermedad de Wilson homocigota  Causa indeterminada  Retrasplante hepático  Neoplasias intrahepáticas
  • 5.
  • 6. Cuando se han agotado todos los tratamientos alternativos para la enfermedad hepática en un paciente portador de una enfermedad terminal.  Factores para determinar el pronóstico de los enfermos hepáticos: Función hepática. Aparición de las complicaciones mayores de la hepatopatía (ascitis, hemorragia por hipertensión portal, etc).
  • 7. Función hepática: Clasificación de Child- Pugh (muy útil en pacientes cirróticos) que estima: - 3 parámetros de laboratorio: estudio de coagulación, bilirrubina y albúmina. - 2 descompesaciones clínicas: ascitis y encefalopatía hepática. 3 tipos de pacientes: Child A: 90% posibilidades de seguir vivos más allá de 5 años. Child B: 80% de sobrevivir a los 5 años. Child C: Más 30% fallecerán antes de 1 año.
  • 8. Puntuación MELD  Para valorar la supervivencia a corto plazo (3 meses) en pacientes que se sometían a la colocación de una derivación portosistémica percutánea intrahepática (DPPI).  Herramienta fundamental para clasificar la prioridad de los pacientes en listas de espera para trasplante hepático, a partir de 3 parámetros de laboratorio (índice actividad de protombina, bilirrubina y creatinina sérica).  Más objetiva y precisa que la de Child, ya que permite ordenar a los pacientes hepatópatas según sus posibilidades de supervivencia a corto plazo.  Se basa en parámetros objetivos, reproducibles y no manipulables.
  • 9. Trasplante como opción sino hay tratamiento alternativo, se valora: - Posibilidades de supervivencia a la intervención. -Capacidad del paciente para entender su situación de trasplantado. -Descartar enfermedades que compliquen el trasplante.
  • 10. Cirrosis etílica  Cirrosis por el virus de la hepatitis C  Cirrosis por el virus de la hepatitis B  Cirrosis colestásicas  Fallo hepático agudo  Carcinoma hepatocelular  Pacientes cirróticos portadores del VIH
  • 11. Mortalidad de los pacientes en lista de espera en España: 8% de los pacientes.  España: pacientes con FHA (fallo hepático agudo) prioridad nacional para recibir un órgano.  2002: EE.UU. puntuación MELD como criterio de prioridad en lista. A mayor gravedad de enfermedad – mayor MELD – mayor prioridad.
  • 12. Trasplante partido o split liver: un hígado se fragmenta en 2 para trasplantar a 2 receptores.  Trasplante “dominó”: se realiza un TOH estándar a un paciente con amiloidosis, y su hígado enfermo extirpado se implanta en otro receptor de edad suficiente como para que la alteración metabólica no le produzca a la larga enfermedad.  Trasplante con donante a corazón parado.  Trasplante con donante vivo.
  • 13. 1051 trasplantes hepáticos realizados en 2006 en España: 26 casos de split. 18 con donante vivo. 11 trasplantes en “dominó”. 6 con donante en parada cardíaca.
  • 14.
  • 15. Objetivo: Lograr la supresión de la respuesta inmune del receptor ante el aloinjerto donado, que en el sistema inmune reconoce como extraño.  Administración: efectos colaterales( infecciones y aparición de neoplasias de novo postrasplante) y efectos secundarios derivados de la toxicidad de los fármacos.
  • 16. Corticoides.  Anticalcineurínicos.  Mofetil micofenolato.  Inhibidores m-TOR (sirulimus y everolimus).  Anticuerpos antiCD-25 (daclizumab y basiliximab)
  • 17. Cada grupo de trasplante: pauta particular, con resultados similares en cuanto a supervivencia e incidencia de rechazo.  Inicio: ACN y esteroides.  Mantenimiento: ACN y/o MMF (mofetil micotenolato) o m-TOR.  A largo plazo: bajas dosis de ACN o fármacos alternativos.
  • 18. El paciente que sobrevive a la intervención del trasplante tiene por delante una vida en la que pueden surgir complicaciones.  La mayor parte de estas complicaciones deriva de haber tomado tratamiento inmunosupresor por los efectos secundarios que tienen estos fármacos.
  • 19.  Las complicaciones más relevantes son: Infecciones. Rechazo del injerto. Biliares. Renales. Hiperlipemia. Diabetes mellitus. Hipertensión arterial. Neoplasias de novo. Recidiva de la enfermedad primaria. Retrasplante hepático.
  • 20. INFECCIONES  Causa más importante de morbimortalidad de pacientes trasplantados. Más de 2/3 presentan alguna infección en el primer año postrasplante. o Primer mes postrasplante:Predominan infecciones nosocomiales típicas (intervención quirúrgica, catéteres endovenosos, ingreso hospitalario prolongado) por: Estafilococos, Enterococos y Pseudomonas. o 2º a 6º mes postrasplante: Infeccions por gérmenes, el más importante: CMV. o Período tardío (6º mes en adelante): recidivas de la enfermedad viral (VHC, VHB), infecciones por el VEB. Para evitar estas infecciones: profilaxis antibiótica durante 48 horas postrasplante, evitar usar tiempo prolongado esteroides, profilaxis del CMV…
  • 21. Rechazo del injerto Hígado es el órgano con menor posibilidades de rechazo. 3 tipos de rechazo:  Rechazo hiperagudo (aparece en horas tras el trasplante y necesita retrasplante urgente, incompatibilidad del grupo AB0 entre donante y receptor).  Rechazo agudo (el más frecuente).  Rechazo crónico (desde meses a años después del trasplante, necesario retrasplante).
  • 22. Biliares 10-15 % de los TOH. En pacientes con: Donante vivo. Split. Hígados reducidos. Las más frecuentes son: estenosis y fugas de bilis en la vía biliar principal. Manejo: equipo multidisciplinar que domine técnicas de radiología vascular. Sino hay éxito: cirugía.
  • 23. Renales Insuficiencia renal en trasplantados hepáticos: Al año: 8% A los 5 años: 18% ACN: responsables de esta nefropatía que consiste en destrucción vascular renal, atrofia tubular, esclerosis glomerular, microangiopatía trombótica y fibrosis intersticial. Disminuír dosis de ACN para evitar esto y combinarlos o sustituírlos por otros inmunosupresores menos nefrotóxicos.
  • 24. Hiperlipemia  En 40-66 % de trasplantados hepáticos.  Efecto secundario de los ACN.  Factor de riesgo para la aparición de problemas cardiovasculares.  Corrección: cambiar hábitos de vida, emplear los mismos fármacos que en la población inmunocompetente.
  • 25. Diabetes mellitus 10-30 % de los pacientes trasplantados durante el primer año postrasplante. Incidencia general: 15 %. Factores favorecedores: obesidad, infección por VHC. Manejo: similar al del paciente no trasplantado.
  • 26. Hipertensión arterial  En 50% de los receptores en los 6 primeros meses postrasplante.  En 75% durante el seguimiento.  Manejo: Corregir los factores de riesgo. Disminuír dosis de corticoides y ACN. Usar fármacos hipotensores ( diuréticos, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, etc).
  • 27. Neoplasias de novo Inmunosupresión: favorece la aparición de tumores en el postrasplante. Registro Español de tumores de novo: incidencia del 7,2 % De más a menos frecuente: piel (30,4%), linfoma (15%), pulmón, boca-lengua, laringe y vejiga (menos del 10 %). Evitar exposición solar, evitar tabaco y alcohol.
  • 28. Recidiva de la enfermedad primaria Recidiva de lesión por: alcohol Infecciones virales Hepatitis autoinmune CBP CEP NO INFLUYE EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES A LARGO PLAZO.
  • 29. Retrasplante hepático La supervivencia es inferior a la del primer trasplante:  53% al año para el primer retrasplante.  43% al año para el segundo. Factores de riesgo para el retrasplante: edad, bilirrubina, creatinina, etc.
  • 30. Trasplantes hepáticos de riesgo: en los que es previsible que el resultado sea inferior al esperado globalmente según los registros nacionales e internacionales.  Trasplantes de riesgo los que se hacen por: Cirrosis por el VHC. Retrasplantes. Receptores de edad avanzada. Receptores con insuficiencia hepática avanzada. Receptores que precisan la UCI.