conceptos basicos en farmacologia

1. QFB
5°B
Farmacología
Trabajo 2a
parcial
Mtra. Maribel Martínez
 Katia Guadalupe zepeda renteria
Coquimatlan, colima.
Fecha: 23 de agosto del 2015
UNIVERSIDAD DE COLIMA
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

2. Teorías clásicas de receptores.
Algunas definiciones:
 Farmacodinamia:
Es la parte de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de los
fármacos. (1)
 Mecanismo de acción:
Conjunto de acciones y efectos que generan una modificación molecular, al
unirse un fármaco, toxico o medicamento con su estructura blanco (sitio de
acción). (1)
 Efecto:
Consecuencia final de esa unión que es clínicamente apreciable y a veces
cuantificable. (1)
 Receptores:
Macromoléculas encargadas directa y específicamente de la señalización
química entre células y dentro de las células. (2)
 Agonistas:
Ligando que se une a receptores y altera la proporción de ellos que están en
forma activa, resultando en una respuesta biológica.
 Antagonista:
Compuesto que reduce la acción de otro (agonista).
Perspectiva histórica
Hasta la segunda mitad del siglo XIX la notable potencia y especificidad de acción
de algunos remedios como la morfina y el curare se explicaban de forma vaga y con
referencia a algunos poderes químicos; hoy en día se acepta sin lugar a dudas que
la mayoría de los fármacos actúan mediante a su fijación a macromoléculas
especificas (receptores) dando lugar a su actividad biofísica o bioquímica. (2)
Los fundadores del concepto de receptor fueron el fisiólogo inglés: John N
langley y el inmunólogo alemán Paul Erlich. El antagonismo mutuo entre pilocarpina
y atropina en experimentos sobre la glándula salival submaxilar del gato llevo a
langley en 1875 a reflexiona sobre la naturaleza de la unión de los fármacos a las
células y a considerar que estos alcaloides se combinan con la célula formando
complejos del mismo modo, el hecho de que predominara el efecto de una sustancia

3. sobre la otra debería depender de sus concentraciones en el sitio de acción y de
sus respectivas afinidades químicas. (2)
Paralelamente Erlich estudio sobre procedimientos de tinción de tejidos que
lo llevaron a postular que debían existir en las células características químicas
distintivas que hacían posible su tinción de forma selectiva hacia algunos colorantes;
trabajos posteriores con bacterias, toxinas y antitoxinas orientaban en esta misma
línea y condujeron al concepto de cadena lateral que la célula utilizaría para que la
toxina se fije y que fue sustituido hacia 1900 por el termino receptor. (2)
La teoría de receptores tardo en ser aceptada por considerarse basarse
excesivamente en conjeturas pero encontró su apoyo definitivo en la década de los
30´s cuando el farmacólogo británico Alfred J. Clark comenzó a sentar las bases
para una aproximación cuantitativa al estudio de la acción de los fármacos sobre las
células. A partir de cálculos de tamaño molecular y de área de la superficie celular
este investigador advirtió que a las bajas concentraciones necesarias para ejercer
sus efectos biológicos, sustancias endógenas como la acetilcolina y la adrenalina
debían unirse a los receptores. (2)
En los últimos 20 años la biología molecular ha proporcionado la base genética para
el concepto de los receptores y ha apoyado y aclarado la evidencia farmacológica
acumulada durante muchos años. La clasificación de los receptores de acetilcolina
por sir Henry Dale en 1914 o la famosa distinción establecida por Raymond P.
Ahiquist en 1948 entre receptores adrenérgicos alfa y beta no hicieron sino marcar
el comienzo de una serie de subdivisiones y subclasificación de los receptores. (2)
Naturaleza de la acción farmacológica.
La acción de los fármacos resulta de sus propiedades fisicoquímicas como en el
caso de los fármacos inespecíficos estructuralmente o de su estructura química
como en los fármacos específicos estructuralmente, en este caso los fármacos
actúan a dosis muy pequeñas y se deduce que su actividad resulta de la formación
de un complejo con receptores específicos localizados en ciertas moléculas del
organismo. (3)
Teorías.
1. Teoría de la ocupación.
Formulada por Clark y Gaddum, llamada también “teoría del molde” establece en
esencia que la intensidad del efecto farmacológico es directamente proporcional al
número de receptores ocupados por el fármaco, según esta teoría, las interacciones
fármaco-receptor que siguen la ley de acción de masas cumplen con la ecuación:

4. Donde:
R es un receptor
D una molécula de fármaco
RD el complejo fármaco-receptor
E el efecto farmacológico y k1, k2 las constantes de velocidad de adsorción y
desorción. El número de receptores ocupados depende de la concentración del
fármaco en el compartimiento del receptor y del número de receptores por unidad
de área o de volumen, “el efecto del fármaco se hace mucho más intenso al
aumentar el número de receptores ocupados”. (3)
 Afinidad y actividad intrínseca.
En contradicción con la teoría de la ocupación no todos los agonistas de una clase
determinada de fármaco aducen la misma respuesta máxima, además la teoría no
explica como algunos actúan como agonistas y otros con estructuras similares
como antagonistas.
Con el propósito de explicar estas incongruencias Ariens y Stephenson propusieron
algunas modificaciones a la teoría de la ocupación, según estos autores la
interacción fármaco-receptor comprende dos fases:
1) Formación del complejo del fármaco con su receptor
2) Producción del efecto
Para que un compuesto manifieste actividad biológica no solo es necesario la
afinidad por el receptor, sino también otra propiedad a la que Ariens llamo “actividad
intrínseca” y Stephenson eficacia, esta última propiedad sería una medida de la
capacidad del complejo fármaco-receptor para producir el efecto biológico. (3)
Según la teoría de Ariens-Stephenson, tanto los agonistas como los antagonistas
tienen gran afinidad por el receptor y esto les capacita para formar el complejo
fármaco-receptor. Sin embargo solo los agonistas tienen la capacidad de originar
los estímulos (actividad intrínseca), mientras que los antagonistas son fármacos que
se unen con fuerza al receptor pero carecen de actividad. (3)

5. Tipos de agonistas:
 Agonista completo: aquel que se une a
receptor especifico e induce una
respuesta máxima
 Agonista parcial: aquel que actúa sobre
un receptor específico induciendo una
respuesta sub-máxima actuando como un
antagonista de un agonista completo.
 Agonista inverso: fármaco que
desestabiliza el sistema llevándolo por
debajo de un nivel de actividad por debajo
del basal.
Tipos de antagonistas:
 Antagonista no competitivo: fármaco que evita que le agonista en cualquier
concentración produzca un efecto.
 Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita que el agonista actué
sobre el receptor especifico dependiendo de concentración del agonista. (1)
2. Teoría de la Charnela
Basada en la hipótesis de Ariens y Simonis de que en el receptor farmacológico
existen dos zonas:
a) La zona critica que interactúa con los grupos farmacoforos de los
receptores
b) La zona no especifica qué forma complejos con los grupos no polares del
antagonista.
Según la teoría de la Charnela, tanto el
agonista como el antagonista se fijan
en la zona específica mediante enlaces
débiles reversibles, pero el antagonista
se une también y en este caso con
fuerza mediante enlaces hidrófobos y
fuerzas de van der Waals y de
transferencia de carga a la zona no
especifica. La competencia entre
agonista y antagonista ocurre en la
zona específica del receptor. (3)
Ilustración 1. Curvas de porcentaje de efectos máximos en
agonistas y antagonistas.
Ilustración 2. Competencia entre la metantelina y la acetilcolina por
el sitio especifico del receptor muscarinico.

6. 3. Teoría de la velocidad
Según Paton, la activación de los receptores no es proporcional al número de ellos
ocupados, sino al número total de encuentros entre el fármaco con su receptor por
unidad de tiempo. A diferencia de otras teorías, la teoría de la velocidad no requiere
la formación de un complejo estable para la activación del receptor de un fármaco.(3)
Esta teoría dice que la actividad farmacológica solo es función de la velocidad de
asociación y disociación entre las moléculas del fármaco y del receptor y no de la
formación de un complejo fármaco-receptor, cada asociación constituye un cuanto
de estímulo para una acción biológica. (3)
4. Teoría de ajuste inducido
Según esta teoría, el efecto biológico producido por los fármacos, resulta de la
activación o desactivación de las enzimas o incluso de las proteínas no catalíticas.
Los fármacos que tienen estructura flexible pueden sufrir cambios conformacionales
al acerarse a la zona de acción o del receptor. Por consiguiente la interacción
fármaco-receptor, puede considerarse dinámica y en muchos casos reversible. (3)
Ilustración 3. Representación esquemática del ajuste morfológico e inducido por una carga en la interacción fármaco-
receptor.
5. Teoría de la perturbación macromolecular o de los dos estados.
Propuesta por Belleau en 1964, es muy similar a la de ajuste inducido.

7. Teniendo en cuenta la adaptabilidad conformacional de los enzimas (los receptores
serian enzimas de una clase especial), Belleau razono que en la interacción de un
fármaco con el componente proteínico pueden ocurrir dos tipos generales de
perturbaciones en el complejo:
 Perturbación conformacional especifica u ordenación específica, que hace
posible la adsorción de ciertas moléculas relacionadas con el sustrato; este
es el caso del agonista.
 Perturbación conformacional no especifica que puede servir para acomodar
otras clases de moléculas extrañas; este es el caso del antagonista.
Si el fármaco posee ambas características, si contribuye a la perturbación
macromolecular tanto específica cómo no especificaresultara una mezcla de ambos
complejos. (3)
Ilustración 4. Teoría de los dos estados. Elsevier ltd.Rang et al: Pharmacology 5E
Bibliografía.
1. Mendoza Roberto. Farmacología clínica aplicada a la práctica odontológica
(mix académico). Alianza medica mexicana.
2. Velázquez y col. Farmacología básica y clínica. Editorial medica
panamericana. 18ª edición. 2008, Buenos Aires, Argentina.
3. Andrejus Korolkovas y Cols. Compendio esencial de química farmacéutica.
Editorial Reverte. 1983. España