1. 1
CƠ CHẾ TÁC DỤNG
CỦA THUỐC
Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ
Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý
2. 2
MỤC TIÊU BÀI GIẢNG
Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:
Receptor và vai trò của receptor trong tác dụng của thuốc.
Chất đối kháng và chất chủ vận.
Các cách tác động của dược phẩm lên cơ thể sống.
Các cơ chế tác dụng chung của thuốc.
3. 3
D c lyù h c (Pharmacology) laø moân khoa h cượ ọ ọ
nghieân c u v nguyeân lyù vaø nh ng quy lu t taùcứ ề ữ ậ
ng l n nhau gi a thu c vaø h th ng s ng c a sinhđộ ẩ ữ ố ệ ố ố ủ
v t.ậ
D c l cượ ự
h cọ
D c ngượ độ
h cọ
NH NGH AĐỊ Ĩ
4. 4
PHAÂN LO IẠ
D c lyù h c g m 2ượ ọ ồ
ph n chính:ầ
D c l c h cượ ự ọ
(Pharmacodynamiees)
Hiệu ứng dược lyù
Cơ chế taùc động
D c ng h cượ độ ọ
(Pharmacokinetic)
Hấp thu
Phaân bố
Chuyển hoaù
Thải trừ
D c l c h c nghieân cöùu taùc duïng cuûa thuoácượ ự ọ
leân cô theå soáng, goàm coù:
Töông taùc thuoác vôùi receptor.
Lieân quan giöõa lieàu duøng vaø ñaùp öùng.
C ch cuûa taùc duïng trò lieäu vaø ñoäc tính.ơ ế
5. 5
VAÄN MEÄNH CUÛA DÖÔÏC PHAÅM TRONG CÔ THEÅ
SÖÏ HAÁP
THU
SÖÏ ÑAØO
THAÛI
V
d
RECEPTOR
Sinh khaû
duïng
TAÙC DUÏNG
PHUÏ
TAÙC DUÏNG TRÒ
LIEÄU
HIEÄU ÖÙNG DÖÔÏC
LYÙ ÑOÄC TÍNH
T1/2
CL
SÖÏ PHAÂN
PHOÁI
THUOÁC
Thuoác ôû
daïng gaén
keát vôùi moâ
CHUYEÅ
N HOAÙ
THUOÁC
(Gan)
Chaát
chuye
ån
hoaù
Noàng ñoä thuoác trong huyeát töông:
PHÖÙC HÔÏP THUOÁC-PROTEIN
HUYEÁT TÖÔNG
THUOÁC ÔÛ DAÏNG TÖÏ DO
6. 6
I. KHAÙI NIEÄM VEÀ RECEPTOR HAY THUÏ THEÅ
I.1. ÑÒNH NGHÓA:
Receptor (hay thuï theå, nôi tieáp
thu) laø nhöõng protein coù phaân
töû löôïng lôùn, toàn taïi vôùi moät
löôïng giôùi haïn trong caùc teá baøo
ñích, coù khaû naêng nhaän bieát
vaø gaén ñaëc hieäu vôùi moät soá
phaân töû khaùc (ligand) ôû ngoaøi
teá baøo ñích ñeå gaây ra taùc duïng
sinh hoïc ñaëc hieäu.
D + R DR R’ + D
7. 7
I. KHAÙI NIEÄM VEÀ RECEPTOR HAY THUÏ THEÅ
Receptor
Ligand:
Laø nhöõng
phaân töû noäi
sinh (hormon,
chaát daãn
truyeàn thaàn
kinh, autacoid)
hoaëc taùc
nhaân ngoaïi
sinh (chaát höõu
cô coù phaân töû
nhoû, thuoác,
moät vaøi ion).
8. 8
I. KHAÙI NIEÄM VEÀ RECEPTOR HAY THUÏ THEÅ
I.2. CAÁU TRUÙC PHAÂN TÖÛ CUÛA RECEPTOR:
Traïng thaùi caáu truùc:
Receptor coá ñònh treân maøng teá baøo.
Receptor coù khaû naêng di chuyeån trong teá
baøo.
Caáu taïo:
Protein ñieàu hoaø.
Caùc enzym.
Protein vaän chuyeån.
Protein caáu truùc.
9. 9
I. KHAÙI NIEÄM VEÀ RECEPTOR HAY THUÏ THEÅ
I.2. CAÁU TRUÙC PHAÂN TÖÛ CUÛA RECEPTOR:
Hieän nay ñaõ phaùt hieän treân 20 loaïi
receptor hoäi ñuû 4 ñieàu kieän sau:
Coù tính choïn loïc cao ñoái vôùi chaát chuû
vaän.
Coù tính choïn loïc cao ñoái vôùi chaát ñoái
vaän.
Coù tính nhaïy caûm cao ñoái vôùi hieäu
öùng sinh hoïc.
Khoâng phaûi laø cô chaát cuûa men, hoaëc
16. 16
II. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC DUÏNG CUÛA DÖÔÏC PHAÅM
TAÙC DUÏNG THOÂNG QUA RECEPTOR
II.1. TÖÔNG TAÙC GIÖÕA THUOÁC VAØ RECEPTOR:
Hiệu ứng dược lý
ANTAGONIST
AGONIST
ĐỐI KHÁNG CẠNH TRANH
RECEPTORTẾ BÀO
HIỆU ỨNG
ANTAGONIST
AGONIST
Hiệu ứng dược lý
ĐỐI KHÁNG KHÔNG CẠNH TRANH
17. 17
II. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC DUÏNG CUÛA DÖÔÏC PHAÅM
TAÙC DUÏNG THOÂNG QUA RECEPTOR
II.1. TÖÔNG TAÙC GIÖÕA THUOÁC VAØ RECEPTOR:
Hiệu ứng dược lý
AGONIST
AGONIST
ĐỐI KHÁNG SINH LÝ
+
-
19. 19
II. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC DUÏNG CUÛA DÖÔÏC PHAÅM
TAÙC DUÏNG THOÂNG QUA RECEPTOR
II.3. CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR:
Receptor nhân tế bào :
Các receptor steroid: Glucocorticoid, aldosteron, progesteron,
androgen.
Các receptor khác: hormon giáp trạng, acid retinoic, vitamin D,
estrogen.
Receptor màng tế bào:
Các receptor gắn với kênh ion: Rep. của acetylcholin, serotonin gắn
kết trên kênh vận chuyển cation như Na+, K+.
Các receptor có vùng xuyên màng:
Rep. kết dính protein kinase (PKP): các rep. của insulin.
Rep. kết dính G-protein.
20. 20
Là loại receptor có khả năng di chuyển trong
tế bào.
Các receptor loại này có cấu trúc thành từng
vùng chức phận.
Khi gắn với ligand, thì rời màng đi vào bên
trong bào tương. Sau đó phức hợp [ligand-
receptor được hoạt hoá] sẽ di chuyển vào
trong nhân để gắn lên một đoạn gen đặc hiệu
của ADN, khởi đầu sao mã, dẫn tới tổng hợp
một protein nào đó.
Receptor nhân tế bào
RECEPTOR NHAÂN TEÁ
BAØO
21. 21
Là loại receptor cố định trên màng tế bào, khi hoạt
động vẫn không rời màng.
Các receptor loại này thường gồm nhiều tiểu đơn vị,
trong đó một số những protein khu trú xuyên suốt cả
trong và ngoài màng tế bào. Ligand được gắn vào
receptor ở phía mặt ngoài màng tế bào.
Vai trò của nó:
Nhận dạng ligand ở màng tế bào.
Tạo ra tín hiệu vào trong tế bào qua một phân
tử trung gian khác.
Receptor màng tế bào
RECEPTOR MAØNG TEÁ
BAØO
22. 22
Khi các ligand tác động lên receptor sẽ làm hoạt hóa các phân tử trung
gian (chất truyền tin thứ 2: AMPc, GMPc, .. Những chất này sẽ gây ra
một loạt phản ứng trong tế bào, dẫn tới thay đổi trong chuyển hoá tế
bào.
Gồm :
Các Rep. gắn với một kênh ion: có liên quan đến một kênh dẫn
truyền ion qua màng tế bào, được cấu tạo từ những tiểu đơn vị
protein (subunit).Ví dụ:
Các Rep. có vùng xuyên màng:
Rep. kết dính protein kinase (PKP).
Rep. kết dính G protein: là một hệ thống rep. kết nối với G
protein, là protein gắn trên GTP (Guanosin triphosphat) gồm
nhiều subunit như: α, β, γ.
Receptor màng tế bào
23. 23
II. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC DUÏNG CUÛA DÖÔÏC PHAÅM
TAÙC DUÏNG THOÂNG QUA RECEPTOR
II.3. CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG CUÛA THUOÁC TREÂN
RECEPTOR
CÔ CHEÁ COÅNG
(Rep. gaén vôùi
keânh ion)
CÔ CHEÁ NOÄI
BAØO
(Rep. keát dính
CÔ CHEÁ ENZYM
(Rep. keát dính
PKR)
CÔ CHEÁ XUYEÂN
MAØNG
(Rep. trong baøo
24. 24
Các ligand gắn lên receptor ở mặt ngoài màng tế bào sẽ
làm hoạt hóa chúng. Các rep. được hoạt hoá sẽ hoạt hoá
G protein nằm trên màng tế bào, làm thay đổi hoạt tính
enzym của effector (thường là những enzym như
adenylyl cyclase, phospholipase C và A2 hoặc kênh ion).
Điều này dẫn đến thay đổi nồng độ chất truyền tin thứ 2
nội bào như: AMPc, GMPc, calci và phosphoinositid.
Những chất này sẽ gây ra một loạt phản ứng trong tế bào,
dẫn tới thay đổi trong chuyển hoá tế bào.
Cơ chế nội bào:
LIGAND LIGAND-RECEPTOR
HOAÏT HOAÙ
G PROTEIN
HOAÏT
TÍNH
THAY ÑOÅI NOÀNG
ÑOÄ CHAÁT
TRUYEÀN TIN
THÖÙ 2 NOÄI BAØO
KÍCH THÍCH
HOAËC
ÖÙC CHEÁ
EFFECTOR RECEPTOR MAØNG TEÁ
BAØO
26. 26
Dựa vào mục đích điều trị:
Tác dụng chính là tác dụng đáp ứng cho mục đích điều trị.
Tác dụng phụ là tác dụng không phục vụ cho mục đích điều trị.
Các dược phẩm ngoài tác dụng chính mong muốn trong điều trị, còn có thể
đi kèm theo các tác dụng phụ. Các tác dụng phụ này có thể gây những phản
ứng bất lợi, không mong muốn; nhưng một số cũng có lợi, có thể sử dụng
trong trị liệu. Ví dụ:
Chlorpheniramin là chất kháng histamin, nhưng gây tác dụng phụ là
buồn ngủ và khô miệng.
Aspirin có tác dụng giảm đau, hạ sốt; nhưng gây lóet dạ dày tiến
triển.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.1. Tác dụng chính và tác dụng phụ
27. 27
Tác dụng tại chỗ là tác dụng có tính chất cục bộ và chỉ khu
trú ở tại một cơ quan hay bộ phận nào đó ở nơi tiếp xúc. Ví
dụ:
Tác dụng chống nấm của cồn ASA khi bôi ngoài da.
Các thuốc gây tê bề mặt, thuốc khí dung.
Tác dụng toàn thân là tác dụng được phát huy sau khi thuốc
đã được hấp thu vào máu. Ví dụ:
Tác dụng giảm đau sau khi tiêm morphin.
Cafein: trên TKTW gây kích thích võ não, trên hệ tiêu
hóa gây tăng tiết dịch, trên hệ tiết niệu gây lợi tiểu.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.2. Tác dụng tại chỗ và tác dụng toàn thân
28. 28
Tác dụng hồi phục: sau khi chuyển hóa và
thải trừ, thuốc sẽ trả lại trạng thái sinh lý bình
thường cho cơ thể. Ví dụ:
Tác dụng gây tê của Lidocain.
Các thuốc gây mê hồi phục lại chức
năng của hệ thần kinh sau khi tác
dụng.
Tác dụng không hồi phục là tác dụng để lại
những trạng thái hoặc di chứng sau khi thuốc
đã được chuyển hóa và thải trừ. Ví dụ:
Tác dụng làm hỏng men răng của trẻ
em khi dùng tetracyclin. .
Gentamicin dùng lâu dài, liều cao gây
tổn thương ở tai không hồi phục..
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.3. Tác dụng hồi phục và không hồi phục
29. 29
Tác dụng chọn lọc là tác dụng xuất hiện sớm nhất, mạnh nhất trên
một mô hay cơ quan nào đó, nhờ đó có thể hạn chế những phản ứng
phụ, không mong muốn. Ví dụ:
Digitalis chỉ cho tác dụng đặc hiệu trên cơ tim.
Codein là dẫn xuất của morphin, nhưng chỉ tác dụng trên
trung tâm ho.
Các NSAID ức chế chọn lọc trên COX2 nên hạn chế tác dụng
phụ trên hệ tiêu hóa.
Tác dụng đặc hiệu là tác dụng mạnh nhất trên một nguyên nhân
gây bệnh. Ví dụ:
Quinin có tác dụng đặc hiệu trên ký sinh trùng sốt rét.
INH chỉ có tác dụng với trực khuẩn lao.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.4. Tác dụng chọn lọc và tác dụng đặc hiệu
30. 30
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.4. Tác dụng chọn lọc : Cơ chế tác dụng của thuốc ức chế ACE
Angiotensinogen
Angiotensin I
(chưa có hoạt tính)
Renin
ACE
Thuốc ức chế ACE
Tiết aldosteron
Giữ Na+
Bradykinin
Kalikrein
Kininogen
Heptapeptid
(bất hoạt)
Angiotensin II
(có hoạt tính)
RAT1
Thuốc chẹn RAT1
Co mạch
Tăng huyết áp
31. 31
Sự phối hợp nhiều thuốc cùng một lúc hoặc trong khoảng
thời gian khá gần nhau có thể gây tương tác thuốc có lợi
hoặc có hại, biểu hiện:
Làm tăng cường tác dụng của nhau (Tác dụng hiệp
đồng).
Làm giảm tác dụng của nhau (Tác dụng đối kháng).
Làm đảo nghịch tác dụng.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.5. Tác dụng khi phối hợp
32. 32
HIỆP ĐỒNG:
Khi sự phối hợp của 2 thuốc sẽ làm tăng cường tác dụng lẫn nhau.
Hiệp đồng cộng hay hiệp đồng bổ sung: Không ảnh hưởng tác động
lẩn nhau, nhưng có cùng hướng tác dụng.
[A + B] = [A] + [B]
Ví dụ:
Phối hợp Penicillin và streptomycin.
Phối hợp các bromur Ca, K, Na trong sirô an thần.
Hiệp đồng nhân hay hiệp đồng bội tăng: Tăng cường tác động lẫn
nhau.
[A + B] > [A] + [B]
Ví dụ: Phối hợp Sulfamethoxazol và Trimethoprim trong chế phẩm Bactrim.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.5. Tác dụng khi phối hợp
33. 33
Phoái hôïp khaùng sinh ñaït ñöôïc hieäu quaû hôïp
ñoàng. Ví duï:
Sulbactam + Ampicillin (Unasyl).
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.5. Tác dụng khi phối hợp
34. 34
ĐỐI KHÁNG:
Khi sự phối hợp thuốc đưa đến kết quả làm
giảm hoặc tiêu hủy đi tác động của một hay
nhiều thành viên phối hợp. Ví dụ:
Dùng benzodiazepam để giải độc strychnin.
Đối kháng giữa APAB và các sulfamid.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.5. Tác dụng khi phối hợp
35. 35
ĐẢO NGHỊCH TÁC DỤNG:
Là hiện tượng đảo ngược tác dụng của thuốc chính
yếu khi phối hợp với một thuốc khác. Ví dụ:
Ergotamin làm đảo ngược tác dụng tăng huyết áp
của adrenalin.
Sự đảo nghịch tác dụng còn thấy trên cùng một chế
phẩm ở những liều sử dụng khác nhau. Ví dụ:
Barbiturat ở liều thấp gây kích thích hệ TKTW,
sau đó chuyển vào giai đoạn ức chế khi tăng liều.
Terpin hydrat có tác dụng long đàm, lợi tiểu ở
liều <0.6g; Liều lớn hơn 0.6g sẽ gây bí tiểu tiện.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.5. Tác dụng khi phối hợp
36. 36
Do tính chất vật lý của thuốc :
Kaolin, gel Al(OH)3 băng vết loét niêm mạc
dạ dày.
Thạch, glycerin trị táo bón.
Than hoạt tính.
Do phản ứng hóa học:
NaHCO3 trung hòa acid dạ dày.
Dimercaprol giải độc Hg, As hay chì do tạo
phức với các kim loại nặng này.
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.6. Tác dụng do tính chất vật lý hay hóa học của thuốc
(tác dụng không thông qua receptor).
37. 37
III. TÁC DỤNG CỦA THUỐC
3.6. Tác dụng do tính chất vật lý hay hóa học của thuốc
(tác dụng không thông qua receptor).
38. 38
IV. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG TOÅNG QUAÙT CUÛA THUOÁ
TREÂN CÔ THEÅ SOÁNG
NHÖ CAÙC CHAÁT SINH LYÙ.
NHÖ MOÄT ENZYM VAØ KHAÙNG ENZYM.
NGAÊN CHAËN TIEÀN CHAÁT VÖÔÏT QUA MAØNG TEÁ
BAØO.
TAÏO RA HIEÄN TÖÔÏNG CAÏNH TRANH.
PHOÙNG THÍCH HOAËC NGAÊN CHAËN CHAÁT SINH LYÙ
TÖØ NÔI DÖÏ TRÖÕ.
GIAÛI PHOÙNG CHAÁT SINH LYÙ RÔØI KHOÛI NÔI GAÉN
KEÁT VÔÙI PROTEINTRONG HUYEÁT TÖÔNG.
GAÂY ROÁI LOAÏN ÑAËC BIEÄT ÑEÁN MOÄT VAØI KHAÂU
TRONG DAÂY CHUYEÀN CHUYEÅN HOAÙ CUÛA SINH
VAÄT.
TAÙC ÑOÄNG KHOÂNG DÖÏA VAØO RECEPTOR
CÔ CHEÁ VAÄT LYÙ
39. 39
IV. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG TOÅNG QUAÙT CUÛA THUOÁ
TREÂN CÔ THEÅ SOÁNG
NHÖ CAÙC CHAÁT SINH LYÙ.
- Caùc hormon toång hôïp, adrenalin, Nor-adrenalin,…
NHÖ MOÄT ENZYM VAØ KHAÙNG ENZYM.
- Enzym: Caùc men tieâu hoaù, caùc vitamin,…
- Khaùng enzym: IMAO öùc cheá enzym
monoaminooxydase trong chuyeån hoaù
catacholamin, neân coù taùc duïng haï huyeát aùp,
ñieàu trò roái loaïn taâm thaàn, beänh parkinson.
NGAÊN CHAËN TIEÀN CHAÁT VÖÔÏT QUA MAØNG TEÁ
BAØO.
- Thiouracin ngaên chaën iod vaøo tuyeán giaùp, laøm
giaûm cöôøng giaùp.
TAÏO RA HIEÄN TÖÔÏNG CAÏNH TRANH.
- Sulfamid öùc cheá caïnh tranh vôùi PABA trong
toång hôïp acid folic cuûa teá baøo vi khuaån.
40. 40
IV. CAÙC CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG TOÅNG QUAÙT CUÛA THUOÁ
TREÂN CÔ THEÅ SOÁNG
PHOÙNG THÍCH HOAËC NGAÊN CHAËN CHAÁT SINH LYÙ
TÖØ NÔI DÖÏ TRÖÕÙ.
- Ephedrine phoùng thích adrenalin töø nôi döï tröõ.
- Cocain ngaên chaën suï phoùng thích adrenalin.
GIAÛI PHOÙNG CHAÁT SINH LYÙ RÔØI KHOÛI NÔI GAÉN
KEÁT VÔÙI PROTEIN TRONG HUYEÁT TÖÔNG.
- Caùc Sulfamid haï ñöôøng huyeát coù taùc duïng
giaûi phoùng insulin ra khoûi söï gaén keát vôùi
protein trong huyeát töông.
GAÂY ROÁI LOAÏN ÑAËC BIEÄT ÑEÁN MOÄT VAØI KHAÂU
TRONG DAÂY CHUYEÀN CHUYEÅN HOAÙ CUÛA VI SINH
VAÄT.
- Penicillin ngaên chaën söï toång hôïp vaùch teá baøo