Clinical Nephrology, dialysis, hemodialysis, renal transplantation, cancers

1. EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS AU
COURS DE LA MALADIE RENALE
CHRONIQUE AVANCEE
Journées d’hiver de La société de Néphrologie
Tunisienne
09/01/2016
Docteur Kais Harzallah
Professeur agrégé en Néphrologie

2. Quelle corrélation ?
MRC
GN
paranéoplasiques
Radiothérapie
Chimiothérapie
Néphrectomie
Autres
Toxiques
Dialyse
Transplantation
?
CANCERS

3. Cancers comme cause ou facteur de
risque de la MRC
MRC
GN
paranéoplasiques
Radiothérapie
Chimiothérapie
Néphrectomie
Autres
CANCERS

4. Complications rénales des cancers
Mécaniques (directes)
Infiltration du parenchyme rénal
Uropathie obstructive (fibrose rétropéritonéale)
Compression d’une veine ou d’une artère rénale
Métabolique (indirectes)
Néphrocalcinose
Néphropathie myélomateuse
perturbations électrolytiques
CIVD et microangiopathies thrombotiques
Induites par le traitement
Syndrome de lyse tumorale
Lithiases uratiques
Néphropathie post-radique
Microangiopathies thromobotiques et mésangiolyse

5. Cancers comme cause ou facteur de
risque de la MRC
MRC
Chimiothérapie
CANCERS

6. 4684 patients avec un cancer
Age moyen: 58 ans (18-95)
65 % de femmes

8. Selon la formule C et G
19,8 %

9. Selon la formule MDRDF
12,2 %

10. Dans cette étude 7181 prescriptions d’ajustement thérapeutique ont été
demandées avec une nécessité d’adaptation dans 53,4 %.

11. Effets de la chimiothérapie ….

12. Le DFG peut être préservé
par la réserve
fonctionnelle rénale même pendant des lésions rénales
Figure adapted from Sharma A et al. Nephron
Clin Pract 2014; 127: 94–100.
GFR: glomerular filtration rate
SCr: serum creatinine
Avec une réserve rénale fonctionnelle
suffisante, plus de 50 % des néphrons
peuvent être perdus sans un impact
clinique sur le DFG ou les niveaux de la
créatinine

13. Avec des aggressions rénales répétées , la
RFR est perdue
Figure adapted from Sharma A et al. Nephron
Clin Pract 2014; 127: 94–100.
CKD: chronic kidney disease
GFR: glomerular filtration rate
RFR: renal functional reserve

14. Cancers comme cause ou facteur de
risque de la MRC
MRC
GN
paranéoplasiques
CANCERS

18. Quelle corrélation ?
MRC
Toxiques
CANCERS

19. Néphropathie aux analgésiques
• L'association avec le carcinome urothélial a été décrite
en suède pour la 1ère fois en 1965.
• Les tumeurs sont surtout à type de carcinomes à
cellules transitionnelles
– localisés au niveau des reins, du haut appareil urinaire et
de la vessie.
– des carcinomes à cellules claires ont été aussi décrits.
• Le rôle de la phénacétine est clair imposant son retrait
du marché
– diminution claire de l’incidence de l’IRCT due à la
néphropathie aux analgésiques.
• Le rôle de l’acétaminophène et des autres analgésiques
non phénactéine est débattu.

21. Quelle corrélation ?
MRC
Dialyse
Transplantation
CANCERS

22. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire

23. cancers

24. cancers

25. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante (diminution de la gluthation perxoydase
plasmatique) , (Sélénium ??)→ malnutrition?

26. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol

27. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations chroniques

28. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ? EPO ?

31. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ?
Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques,
nitrosodimethylamine)

32. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ?
Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques,
nitrosodimethylamine)
Hypométhylation

33. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ?
Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques,
nitrosodimethylamine)
Hypométhylation
Tabac

34. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ?, EPO ?
Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques,
nitrosodimethylamine)
Hypométhylation
Tabac
Facteurs liés à la dialyse

35. Facteurs impliqués potentiels
Altération de la fonction du système immunitaire
Diminution de la capacité antioxydante en concomitance avec la production de
radicaux libres d’oxygène
Hyperparathyroidie et déficit en 1,25 dihydroxy-cholecalciferol
Infections chroniques et inflammations
Médicaments: traitement immunosuppresseur préalable, abus d’analgésiques,
diurétiques, inhibiteurs calciques ?
Accumulations de composés carcinogènes (amines hétérocycliques,
nitrosodimethylamine)
Hypométhylation
Tabac
Facteurs liés à la dialyse
Perturbation de la réparation de l’ADN

36. Risque selon le rapport
albumine/créatinine
5425 patients sans diabète
590 cancers durant 10,3 ans de suivi

37. Multicentrique rétrospective entre 2000 et 2008

43. Type de cancers du rein et des voies urinaires en
dialyse, selon le type de la néphropathie
831804 patients
(multicentrique USA, Europe, Australie, Nouvelle Zélande)

44. Programme Medicare’s ESRD
Calcul des cas incidents de cancers
Incidence cumulée après 5 ans de dialyse
482510 patients

50. Incidence cumulée
9,48 %

51. Incidence des cancers parmi la
population américaine transplantée

52. 84 % âgés de plus de 60
ans dans la population
dialysée
32 % âgés de plus de 60
ans chez les Tx

54. Si nous comparons selon la technique
de dialyse Vs Tx

55. Incidence des cancers…

58. Selon l’âge ?
3,91 %
7,83 %
11,17 %

59. Selon le sexe ?
10,65 %
8,27 %

60. Selon l’ethnie ?
9,75 %
9,05 %

61. Selon la néphropathie initiale ?
8,14 %
10,52 %
10,72 %

62. Selon le type de cancer ? (1)

63. Selon le type de cancer (2) ?

64. Selon le type de cancer (2) ?

65. Selon le type de cancer (2) ?

66. Selon le type de cancer (2) ?

67. Selon le type de cancer (3)

68. Répartition des cancers selon…

69. Répartition des cancers selon…

70. Répartition des cancers selon…

71. Répartition des cancers selon…

72. Répartition des cancers selon…

73. Répartition des cancers selon…

74. QUELLES PETITES INTERROGATIONS ?

75. Et la crédibilité des marqueurs
tumoraux ?

76. Et la crédibilité des marqueurs
tumoraux ?

77. Et la crédibilité des marqueurs
tumoraux ?

78. Et la crédibilité des marqueurs
tumoraux ?

79. • Quelle définition ?
– Au moins 4 kystes dans chaque rein.
– Pas d’ATCD familiaux.
• Quelle fréquence des kystes rénaux acquis ?
– Début de dialyse: 10 %
– 50 % à 3 ans.
– 90-100 % à 10 ans
• Quels facteurs de risque des kystes rénaux acquis ?
– Age, sexe, ancienneté en dialyse, race noire.
Et le risque de dégénérescence
kystique ?
Singanamala Semin Dial 2012
Moore Hemodi Int 2007

80. • Quelle est le risque de dégénérescence?
– Ils représenteraient 80 % des cancers du rein chez
le dialysé.
– Le risque est important quand la taille des kystes
est > à 3 cm.
Moore Hemo Inter 2007

84. ET LA TRANSPLANTATION ?

85. 0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Years Post Transplant
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Any Cancer
Skin
Non Skin
Age-Matched Gen. Pop
Survenue des cancers chez 80 % des patients
transplantés après 30 ans de suivi
Patients at Risk (8,881) Australia and NZ
2436
370
118

86. 0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Years Post Transplant
0%
20%
40%
60%
80%
100%
CSS
CBS
Autres
Risque cumulé des cancers cutanés en
dehors du mélanome
Post Transplant 1965 - 2003
Patients à risque (8345) Australie
Le CSS
métastatique est le
cancer le plus
mortel en
Australie
Années post-transplantation

87. Les cancers et les maladies cardiaques sont les causes
majeures de décès chez les transplantés
Cancer
Cardiaqu
Infection
Vasculair
Autres
Social
ANZDATA Registry, 2006

88. Quelle fréquence des cancers de
novo ?

89. Cancers post-
transplantation au
Canada
PJ Villeneue, et al. Am J Transplant 2007; 7:941
 11,155 transplantés 1981-
98
 Canadian Organ
Replacement Registry
(CORR) lié au:
 Registre canadien des
cancers

90. 21,3
10,4
5,0
7,4
17,4
14,1
1,6
6,9
14,6
3,6
29,1
0
5
10
15
20
25
30
StandardizedIncidenceRatios
Australia
US-Men
US-Women
Incidence des cancers après transplantation
rénale
Wong, G. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:S87
Kaposi Rein/urétère Vessie Lymphomes

91. 4,0
3,0
3,9
2,1
2,4
4,2
0,0
6,9
4,5
5,7
5,2
2,8
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
StandardizedIncidenceRatios
Australia
US-Men
US-Women
Wong, G. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:S87
Oesophage Foie Col Mélanome
Incidence des cancers après transplantation
rénale

92. 1,9
2,5
1,0 1,0
2,3
1,6
4,0
1,6
2,8
1,1
0,0
3,6
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
StandardizedIncidenceRatios
Australia
US-Men
US-Women
Wong, G. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:S87
Poumon Colorectal Sein Prostate
Incidence des cancers après transplantation
rénale

93. Risque minime
Risque modéré
Risque élevé
Colon, poumon prostate, K gastrique, œsophage,
Pancréas, Ovaires, sein
Testicules, voies urinaires
Mélanome cutané, leucémie, foie,
tumeurs gynécologiques
Sarcome de Kaposi, syndromes lymphoprolifératifs,
Cancers cutanés
Rein
RR
2
3
5
15
> 20

95. Incidence des cancers parmi la
population américaine transplantée

96. LMNH

97. LMNH

98. LMNH

99. Cancer du poumon?

100. Cancer du poumon?

101. Cancer du poumon?

102. Cancer colorectal ?

103. Cancer du rein ?

104. Cancer de la prostate ?

105. Cancer du sein ?

106. En Tunisie ?

109. CONCLUSION
• La maladie rénale chronique est certainement corrélée à
l’augmentation des cancers.
– Quels liens de causalité, et quel effet de l'âge ?
• Cette augmentation est significative notamment au stade
d’insuffisance rénale chronique terminale
– surtout pour la cancer de la prostate, le sein , poumon/bronches,
colon et pour le LMNH.
– Le dépistage ne doit pas être systématique
– Les outils de dépistage peuvent être altères dans leurs sensibilité et
spécificité (ex: hemoccult….).
– Le dépistage doit être organise en fonction de l’espérance de vie,
d'une éventuelle transplantation , des ATCD de l'utilisation utilisation d
IS ou d'une éventuelle infection virale a risque …
• Les cancers sont fréquents en transplantation rénale notamment
viro induits d ou la grande importance du screening viral.

110. MERCI DE VOTRE ATTENTION…..