Psiquiatria Estabilizadores del Animo LITIO CARBAMAZEPINA LAMOTRIGINA VALPROATO

1. ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
EDUARDO RICARDO CANO LUJÁN

2. DEFINICIÓN:
 Se denomina estabilizadores del animo por ser efectivos en:
 Depresión.
 Manía
 Trastornos afectivos bipolares
Recientemente el concepto de “estabilizador del ánimo” ha sido redefinido de manera más amplia, desde “algo que actúa como
el litio” hasta “un anticonvulsivante usado para tratar el trastorno bipolar” y “un antipsicótio atípico usado en el tratamiento de
los trastornos bipolares”, incluso considerando a los antidepresivos como “estabilizadores del ánimo”.

3. TIPOS DE ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
 Litio
 Acido valproico
 Carbamezapina
 Lamotrigina
 Otros…

4. LITIO
 El primero de los estabilizadores del ánimo.
 Efectos descubiertos indirectamente en
1949, pero no utilizado hasta 1960.
 La efectividad del litio llevó a los
investigadores a creer que la manía se debía
a la deficiencia de litio.
 Es el más prescrito de los agentes de
primera línea.
 Disponible como carbonato de litio y citrato
de litio.

5. FARMACOLOGÍA
 Administración: oral
 Presentación en sangre: de 90 a 120 min.
 Vía de excreción: renal.
 La diuresis o deficiencia de sodio aumenta la retención de litio.
 La vida media es de 18 a 20 horas en jóvenes y 36 horas en
ancianos.

6. MECANISMO DE ACCIÓN  Modula los efectos excitatorios e inhibitorios de
diversos neurotransmisores (5-HT, NA, GLUT, GABA,
DA)
 Aumenta la síntesis de 5HT
 Aumenta la liberación de 5HT en hipocampo y
corteza parietal
 Disminuye receptores de5HT
 En manía reduce la excreción de NA
 En depresión aumenta la excreción de NA
 Bloquea hipersensibilidad de receptores DA
 Plasticidad neuronal: efectos sobre
glucónego sintetasa cinasa -3, AMPc
cinasa-dependiente; proteincinasa C 
altera liberación de NT y la fx de
hidroxilasa de tirosina

7. INDICACIONES:
 Episodio Maníaco. Periodo de latencia: 7 -14 días desde el
comienzo de su acción. Episodio maníaco severo: Combinarlo con
antipsicóticos.
 Trastorno Bipolar mixto
 Profilaxis de Depresión Mayor en paciente con T. Bipolar.
Eficacia en la prevención de los episodios depresivos mayores: 60-
80 %.
 Depresión resistente. En depresiones resistentes, potencia el
efecto de los antidepresivos. (Sobre todo en los inhibidores de la
recaptación de 5-HT).
 Trastorno esquizoafectivo

8. OTROS INDICACIONES…
 Descontrol de los
impulsos (violencia
episódica, personalidad
limítrofe, niños con
trastornos de conducta
agresiva, automutilación)
 Bulimia nerviosa
 Alcoholismo

9. MANEJO CLÍNICO:
 Antes comenzar a usar el litio se debe estudiar el
estado renal y tiroideo (creatinina,T3, T4,TSH).
 Se inicia con 600 a 900 m diarios y a los 5 días se
manda a hacer una litemia y de acuerdo al
resultado y se modifica la dosis para lograr los
niveles sanguíneos requeridos.
 La dosis normal es de 600 a 2,700 mg/dia.
 Se recomienda hacer litemias semanales en el 1er
mes y luego quincenales.

10. HAY QUE TENER EN CUENTA:
 La edad (los ancianos requieren dosis mas bajas).
 El peso (pacientes con mucha masa muscular necesitan mayor dosis).
 Estado de la enfermedad (durante las crisis maniacas se necesitan mayores dosis).
 Diuréticos (ya que al eliminar el sodio aumenta la litemia y hay que bajar la dosis)
 Dietas hiposódica (por la misma razón anterior).
 Trastornos hidroelectrolítico.
 Perdida de agua y electrolito (por diarrea, vómitos, diaforesis)…

11. EFECTOS SECUNDARIOS
 Hematológica
 Leucocitosis (benigna y reversible).
 Cardiovascular
 Pequeños cambios en el electrocardiograma.
 Dermatológicas
 Erupción y lesiones similares al acné.
 Si es severa, el paciente pueden necesitar suspender el litio.
 Ganancia de peso
 Hasta 10 kilos en menos de un 20% de la población.
 Otros
 Contraindicado durante el embarazo, especialmente 1er trimestre.
 Puede causar anomalías congénitas, especialmente cardíacas.

12. EFECTOS SECUNDARIOS
 Renales
 El litio tiene excreción únicamente renal, no hay transformación hepática.
 Contraindicado en enfermedad renal, mujeres embarazadas y ancianos - presentan función
renal alterada
 Excreción de litio inversamente relacionada con la pérdida de sodio.
 Exceso de excreción de sodio (diarrea, vómitos, dieta, deshidratación, sudoración profusa)
causará acumulación de litio.
 Los efectos secundarios de aumento de sed y diuresis son benignos si el paciente continúa
adecuada ingesta de fluidos
 Efectos en el riñón a largo plazo (?).
 30-50% de los pacientes de litio tiene una disminución en la capacidad del riñón para
concentrar la orina
 Sin embargo, esto también sucede en pacientes bipolares sin tratamiento de litio

13. INTOXICACIÓN
 El litio tienen un índice terapéutico-toxico muy
estrecho.
 Tiene efecto toxico por encima de los 1.5
mEq/L, especialmente de 2.0 mEq/L.
 Por encima de 5.0 mEq/L pueden ser fatales.

14. LOS SÍNTOMAS TÓXICOS INICIALES SON:
Intoxicación leve
(Litemia: 1.5-2 mEq/L):
 Vómitos
 Dolor abdominal
 Boca seca
 Ataxia
 Disartria
 Nistagmus
 Letargia
 Debilidad muscular
 Tratamiento: No lavado
gástrico. Sueroterapia
con suero fisiológico con
moderada carga de
volumen.
Intoxicación moderada
(Litemia: 2-2.5 mEq/L):
 Anorexia
 Vómitos persistentes
 Fasciculaciones musculares
 Mioclonias
 Hiperreflexia
 Convulsiones
 Delirium
 Sincope
 Alt. EEG
 Estupor
 Coma
 Arritmias
 Tratamiento: Sueroterapia con
suero fisiológico con alta carga
de volumen. Plantear
hemodiálisis si clínica severa.
Intoxicación grave
(Litemia: >2.5 mEq/L):
 Convulsiones
generalizadas
 Oliguria
 Fallo renal agudo
 Muerte
 Tratamiento:
Hemodiálisis urgente.

15. INTERACCIONES
AUMENTA NIVELES DE
LITIO
 Diuréticos
 Antiinflamatori
os (AINES)
 IECA
 Tetraciclina
 metronidazol
DISMINUYEN LOS
NIVELES DE LITIO
 Diuréticos:
Acetozolamida
Xantinas
Manitol
NEUROTOXICIDAD
 Antipsicóticos
 Carbamezapin
a
 Terapia electro
convulsiva
 veparamilo
 Diltiazem

16. ACIDO VALPROICO
En estas parece ser mas efectivo que el litio.
Indicaciones:
• Trastorno afectivo bipolar
• Manías mixtas atípicas
• Ciclado rápido
Nombre comercial: Valcote, Valprax

17. FARMACOLOGÍA
 Absorción: Oral
 Semivida: 8h a 17 h
 Biodisponibilidad: 100%
 Se distribuye en SNC, se puede encontrar
en la saliva, leche materna
 Atraviesa la barrera placentaria
 Su unión a proteínas se saturas y las
concentraciones del valproato libre
aumentan para concentraciones séricas
mayores de 50 ug/ml a 100 ug/ml.

18. MECANISMO DE ACCIÓN
 Aumenta las Concentraciones de GABA en el
cerebro.
 Inhibe las enzimas que catabolizan el NT o
bloquea la recaptacion de este por el SNC

19. MANEJO CLÍNICO:
 Se inicia con una dosis de 250 mg. Diarios.
 Se aumenta la dosis cada 3 días hasta llegar
a 750 mg.
 De acuerdo a la respuesta al fármaco se
puede establecer una dosis entre 750 y
1500 mg/dia.
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20. PAUTAS CLÍNICAS
 El estudio previo abarca un recuento de
leucocitos y de hematíes
 Medición de las concentraciones de las
transaminasa hepática
 Prueba de embarazo
 Amilasa
 Pruebas de coagulación

21. EFECTOS SECUNDARIOS
Sistema nervioso - fatiga, mareos, somnolencia.
 GI - náusea, vómito, indigestión (generalmente transitoria)
 Puede interferir con la coagulación sanguínea
 Posibles daños en el hígado (observado en niños que toman múltiples
anticonvulsivantes)
 Algunos efectos secundarios puede deberse más a la cronicidad de la
exposición, en lugar de la dosis y por tanto no pueden evitarse mediante la
reducción de la misma.
 Esto incluye advertencias de toxicidad hepática y pancreática y daños
fetales, tales como defectos del tubo neural
 Existen advertencias sobre aumento de peso y complicaciones metabólicas,
posible riesgo de amenorrea y ovarios poliquísticos (precaución en
mujeres en edad fértil).
 En estas mujeres, el ácido valproico puede estar asociado con alteraciones
menstruales, ovarios poliquísticos, hiperandrogenismo, obesidad y
resistencia a la insulina.

22. CARBAMAZEPINA
 Primer anticonvulsivante en mostrar
eficacia en fase maníaca del TAB, pero
sólo recientemente recibió la aprobación
de la FDA en su forma de liberación
controlada para administración una vez al
día (Equetro).
 Es un antiepiléptico similar a la
imipramina
Algunos estudios indican que tiene mayor utilidad
que el litio en:
 Indicado en ciclado rápido, manías mixtas
y atípicas.
 Formas atípicas de la enfermedad, bipolares tipo II
 Pacientes con síntomas psicóticos incongruentes
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con el humor
 Comorbilidad con enfermedades físicas.

23. FARMACOLOGÍA
 Absorción: Lenta e Irregular por vía gastrointestinal
 Concentración pico: 2 - 8 hrs.
 Niveles estables: 2 - 4 días
 Vida Media (Crónica): 12 – 17 hrs.
 Metabolismo: Hepático
 Excreción: Renal

24. MECANISMO DE ACCIÓN
 Acción anticonvulsivantes: RECEPTORES TIPO A del
GABA
 Interviene en la regulación de los canales de Ca+
 Tiene un efecto electrofisiológico antiencendido
(kindling)
 Disminuye el AMPc
 Actua a nivel del sistema límbico al reducir el turn-over
de Noradrenalina y dpmaina

25. MANEJO CLÍNICO:
 Se inicia con una dosis de 200 mg.
 Se debe incrementar la dosis cada 3 0 4
días para evitar los efectos adversos.
 La dosis terapéuticas fluctúa entre 400 a
600 mg./día.
 Debe suspenderse si hay cifras inferiores
de leucocitos de 3000 /ml, 1500
neutrofilos,100,000 plaquetas y Hb. en
11 g/dl.
 Esta contraindicada en embarazo.

26. UTILIDAD CLÍNICA
• Estabilizador del ánimo de segunda línea.
• Ha demostrado eficacia en la manía
bipolar y a menudo se utiliza como
tratamiento de mantenimiento para
prevenir la recurrencia maníaca, pero no
ha sido ampliamente estudiado en la fase
depresiva.
• Demostrada eficacia en el manejo del
dolor neuropático.
Previo a la administración:
 Hemograma completo
 Perfil hepático: LDH, GOT, GPT, bilirrubina
y fosfatasa alcalina.
 Función renal y electrolitos séricos

27. EFECTOS ADVERSOS
 Efectos supresor en la médula ósea, que
requiere monitoreo hematológico periódico.
 Inducción notable de la enzima citocromo P450
3A4.
 La carbamazepina es sedante y puede causar
toxicidad fetal (defectos del tubo neural; espina
bífida y desarrollo retardado).
 Mareo, somnolencia, ataxia, nauseas, vomito,
confusión, cefalea, BAV, Fotosensibilidad,
alopecia, ictericia, hepatitis

28. INTERACCIONES
AUMENTA NIVELES
DE CBZ.
 Eritromicina
 Veparamilo
 Diltiazem
 Isoniazida
 Valproato de sodio
 Cimetidina
 Propoxifeno
DISMINUYEN LOS NIVELES
DE CBZ.
 Haloperidol
 Clonazepam
 Antidepresivos.
 anticonceptivos

29. LAMOTRIGINA
 Es otro anticonvulsivante que se
introdujo como posibilidad terapéutica
y parece ser mas efectivo en la
depresión bipolar. Y en su prevención.
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30. MECANISMO DE ACCIÓN
 La lamotrigina aunque tiene algunas acciones superpuestas con
carbamazepina (acción en el canal abierto de VSSCs) no está aprobada
para la manía bipolar.
 Su acción sobre VSSCs no es suficientemente potente.
 La lamotrigina parece tener algunos aspectos singulares a su mecanismo
de acción:
 Puede actuar para reducir la liberación de NT excitatorio: Posible
bloqueo de la activación de VSSCs o a alguna acción sináptica
adicional.
 Reduce de la NT glutamatérgica excitatoria posiblemente excesiva en
depresión bipolar, acción única y que podría explicar por qué tiene un
perfil clínico diferente como tratamiento y estabilizador.
 Comparte algunas acciones en VSSCs con los anticonvulsivos como
carbamazepina y eslicarbazepine que son aparentemente efectivos
durante la fase maníaca del trastorno bipolar pero lamotrigina tiene
un perfil relativamente único de efectividad para la fase de depresión
y para prevenir la recurrencia de la depresión
 La lamotrigina es uno de los pilares de tratamiento y estabilización
para la recurrencia de la fase de depresión del trastorno bipolar

31. MANEJO CLÍNICO:
 Se usa en dosis de 150 a 250/dia dividida en dos tomas. Debe
iniciarse en 25 mg.
 Y aumentarlo lentamente con incrementos semanales de 25 mg.
 Rango de dosis: 100-400mg/día.
 2 tomas.
 Inicio muy lento: 25mg  2 sem. 50mg 2 sem, posteriormente
aumento de 50-100mg C/semana.
 Depende de monoterapia o terapia combinada.
 Efectos adversos:
 Exantema.
 Sd Steven Johnson.
 Anemia megaloblástica
 Leucopenia.

32. UTILIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
 No interactúa con anticonceptivos y puede
administrarse durante el embarazo.
 No debe administrarse junto a acido valproico.
 Produce sedación y exantema tipo Steven Johnson

33. OTROS ESTABILIZADORES DEL ANIMO…
 Antipsicóticos atípicos:
 Olanzapina:10-15 mg/dia.
 Quetiapina: 300-600 mg/dia.
 Risperidona
 Clozapina
 Gabapentina: 1,200-2,400 mg/dia.
 Topiramato: 150-350 mg/dia.
 Oxicarbamezapina: 600-1,800 mg/dia.
 Clonazepam (coadyuvante del litio) 3-6 mg./dia

34. GRACIAS POR SU ATENCIÓN