Icterícia Neonatal: Causas, Diagnóstico e Tratamento
1.
2. Icterícia Neonatal
Definida como a concetração sérica de bilirrubina
indireta maior do que 1,3-1,5mg/dl ou de bilirrubina
direta superior a 1,5mg/dl, desde que esta representa
mais do que 10% do valor de bilirrubina total.
Hiperbilirrubinemia
Comum e benigna na maioria dos RN;
Hiperbilirrubinemia indireta severa não tratada é
potencialmente neurotóxica e a direta frequentemente
significa doença hepática ou sistêmica grave;
3. Icterícia Neonatal
Durante a primeira semana:
60% RNT
80% RNPT
O metabolismo da bilirrubina no RN está em
TRANSIÇÃO:
Estágio fetal a placenta é a principal via de
eliminação da bilirrubina indireta
Estágio adulto forma conjugada (hidrossolúvel) é
excretada pelos hepatócitos no sistema biliar e depois
no TGI.
5. Etiologia
1. Aumento da carga de bilirrubina a ser metabolizada
pelo fígado;
2. Diminuição da captação e conjugação hepáticas por
imaturidade dos sistemas enzimáticos;
3. Competição ou bloqueio da enzima Glucoronil-
transferase (drogas)
4. Defeitos genéticos que levam a ausência/redução da
função da Glucoronil-transferase ou defeitos na
captação de bilirrubina pelo hepatócito;
5. Exacerbação da circulação entero-hepática por
jejum ou demora na eliminação de mecônio;
6. Quadro Clínico
A época de surgimento da icterícia vai depender da
causa**
Patológica <24h de vida;
Fisiológica >24h de vida;
A visualização da icterícia depende:
Experiência do profissional;
Pigmentação da pele do RN;
Luminosidade;
Subestimada em peles pigmetadas e ambientes claros;
Prejudicada em ambientes com pouca luz;
7. Quadro Clínico
A progressão da icterícia é CÉFALO-CAUDAL, como
descrito em 1929 por Rolleston e McNee.
Em 1969, Kramer demonstrou uma relação entre a
progressão da icterícia e o aumento dos valores
séricos de bilirrubina.
Zonas de Kramer
Zona
Dérmica
Bilirrubina indireta (mg/100ml)
MÉDIA
RN TERMO
I 5,9
II 8,9
III 11,8
IV 15
V > 15
RN PRÉ-TERMO
I ----
II 9,4
III 11,4
IV 13,3
V >13,3
8. Quadro Clínico
Os casos de Icterícia neonatal que sugerem origem não
fisiológica deverão ser avaliados através de exames
complementares.
Segundo a SBP, a rotina recomendada é:
As principais indicações de avaliação laboratorial
são:
•Icterícia com inicio nas primeiras 24h de vida;
•Icterícia em RN aparentemente doente;
•Sinais de hemólise: palidez e hepatoesplenomegalia;
•Icterícia evidente até a metade do abdome (zona III)
•Incompatibilidade ABO/Rh já conhecida;
•Irmão que tenha necessitado de fototerapia;
•Céfalo-hematoma ou sangramento signifcativo
11. 1) Icterícia Fisiológica
Maior produção de bilirrubina pela degradação
das hemácias fetais (sobrevida mais curta)
Limitação transitória da captação e conjugação
hepáticas
Exacerbação da circulação entero-hepática**Exacerbação da circulação entero-hepática**
Icterícia Fisiológica
Após 24 horas de vida
• BI no cordão: 1-3m/dl
• 2º - 4º dia: pico 5-6mg/dl (pode
chegar até 12m/dl)
• 5º - 7º dia: cai para níveis inferiores
a 2mg/dl
RNT
• 4º - 7º dia: pico
• Permanecem ictéricos até
o meio da 2º semana
RNPT
12. 1) Icterícia Fisiológica
Quando pensar em outras causas:
Icterícia precoce;
Concentração de bilirrubina sérica aumentando mais
que 0,5mg/dL/h ou 5mg/dL/dia;
Concentração de bilirrubina total > 12mg/dL no RNT ou
>15mg/dL no prematuro;
BD>2mg/dl;
Icterícia que se prolonga mais que uma semana em
RNT e 2 semanas no prematuro;
Manifestações clínicas de doença subjacente.
13. 2) Icterícia Associada ao Leite Materno
Existem 2 formas de icterícia associada ao LM:
Forma precoce (do aleitamento)
Forma tardia (do leite materno)
14. 2) Icterícia Associada ao Leite Materno
FORMA PRECOCE (DO ALEITAMENTO)
RN amamentado exclusivamente com LM são fisiologicamente
mais ictéricos do que os alimentados com fórmula nos primeiros
dias de vida;
Ocorre uma aumento na circulação entero-
hepática devido à ingestão de leite insuficiente,
relacionada às dificuldades do inicio da
amamentação, e consequentemente, menor
eliminação de mecônio;
No final da 1ª semana, RN alimentado exclusivamente ao
seio materno podem apresentar nível elevado de bilirrubina
15. 2) Icterícia Associada ao Leite Materno
FORMA TARDIA (DO LEITE MATERNO)
Tem um início mais demorado, e afeta 2-4% dos RNT;
Ao redor do 4º dia, quando deveria haver uma queda nos níveis
de bilirrubina, sua concentração continua a subir até o 14º
dia de vida, podendo chegar a 20-30mg/dl.
Mecanismo patogênico: fatores no LM que interferem com o
metabolismo da bilirrubina.
LM contem β-glicuronidase (BD BI)
Menor colonização bacteriana intestinal (diminui BI estercobilina);
Excretam menos fezes;
16. 2) Icterícia Associada ao Leite Materno
FORMA TARDIA (DO LEITE MATERNO)
Se houver dúvida diagnóstica:
Suspende-se o aleitamento por 24h, deixando o RN com
complemento.
A bilirrubina cai rapidamente!!A bilirrubina cai rapidamente!!
Pode haver discreto aumento à reintrodução;
Se o aleitamento é mantido, os níveis de bilirrubina
estabilizam e caem lentamente, atingindo níveis
normais em 4-12 semanas;
Se for suspenso, caem rapidamente em 48h.
18. 3) Icterícia Patológica
Surge nas primeiras 24
horas de vida
O nível de bilirrubina
subindo a uma taxa
superior a 5m/dL/dia ou
0,5mg/dL/h
Possui valores
>12mg/dL em RNT e >15
em RNPT
Associada a alterações
clínicas diversas:
hepatoesplenomegalia,
palidez, etc.
Persiste mais de 1
semana em RNT e mais
19. Hiperbilirrubinemia Não-Fisiológica
Direta
Mecanismo misto
Infecções congênitas: toxo, rubéola, CMV, Herpes simples, sífilis
Sepse
Asfixia
Filho de mãe diabética
Obstrução de Vias Biliares
Atresia de Vias Biliares
Síndrome de Rotor
Síndrome de Dublin-Johnson
Cisto de colédoco
Fibrose cística (Síndrome da Bile Espessa)
tumor
Redução da secreção de BD
Galactosemia
Deficiência de alfa-1-antitripsina
Tirosinemia
24. Doença Hemolítica do RN
Causada pela passagem transplacentária de
anticorpos maternos contra antígenos das hemácias
do concepto e é caracterizada pelo aumento da taxa
de destruição de hemácias
Incompatibilidade Rh (antígeno D)
Incompatibilidade ABO
25. A hemólise perinatal ocorre quando as hemácias fetais
e/ou neonatais, portadoras do antígeno D ou Du, são
destruídas por anticorpos maternos IgG anti-D.
Hemólise excessiva conjugação de bilirrubina e
excreção ineficazes icterícia
Mais frequente em brancos que negros (3:1)
Raramente ocorre na primeira gestação.
A gravidade da doença Rh tende a ser pior com a sucessão
das gestações
A capacidade da mulher produzir anticorpos é variável.
Incompatibilidade Rh
26. A transfusão feto-materna ocorre somente em 50%
das gestações, cursando com anemia,
hepatoesplenomegalia e hiperbilirrubinemia precoce.
Outras manifestações: descompensação cardíaca,
desconforto respiratório, anasarca, colapso
respiratório, hipoglicemia
Hidropsia fetal: forma grave da doença, na qual há
um acúmulo anormal de líquidos em dois ou mais
compartimentos (pele, pleura, pericárdio, placenta,
peritôneo, líquido amniótico); geralmente evolui com
óbito
Coombs direto positivo: presença de anticorpos anti-
Incompatibilidade Rh
27. Incompatibilidade ABO
Causa mais comum da doença hemolítica do RN
15% dos nascidos tem risco ABO, 0,3-2,2%
manifestarão a doença
Limitadas a RN tipo A ou B e mães tipo O.
Doença mais leve que a causada por
incompatibilidade Rh
Esses anticorpos não necessitam de sensibilização
prévea (presentes na fraçao IgM de gamaglobulina
que atravessa placenta), ou seja, pode estar presente
já na primeira gestação.
28. Quadro clínico variável, sendo a icterícia nas primeiras
24 horas a principal manifestação. Essa icterícia tem
uma evolução errática e pode persistir por duas
semanas.
Hepatoesplenomegalia discreta pode ocorrer.
Anemia grave e hidropsia fetal são raras.
Icterícia raramente evolui para kernicterus
Coombs indireto pode estar positivo
Lactato hidrogenase é um dos indicadores de hemólise.
Incompatibilidade ABO
29. Kernicterus
Kernicterus ou encefalopatia bilirrubínica é uma síndrome
neurológica resultante da deposição de bilirrubina não-conjugada nos
gânglios basais e núcleos da base.
Níveis séricos elevados de bilirrubina (>25mg/dL) resultam em uma
maior fração livre lipossolúvel, as quais tem a capacidade de atravessar a
BHE e impregnar as células nervosas do encéfalo.
Condições que lesem a BHE (asfixia, estados de hiperosmolaridade)
favorecem essa síndrome.
A bilirrubina interfere na utilização do oxigênio pelo tecido cerebral,
possivelmente afetando a membrana celular, gerando uma lesão
hipóxica que leva a perda neurônios, gliose reativa e atrofia dos sistemas
de fibras em uma fase tardia.
30. Kernicterus
Manifestações clínicas:
Sinais e sintomas geralmente surgem 1-5 dias após o
nascimento em RNT e até o 7° dia em RNPT, mas a
hiperbilirrubinemia pode levar à síndrome em qualquer
momento no período neonatal.
Forma aguda
Fase 1: hipotonia, letargia, má sucção, choro agudo durante
algumas horas;
Fase 2: hipertonia da musculatura extensora (opistótono),
convulsões e febre;
Fase 3: de aparente melhora, a hipertonia diminui ou cede (1ª
semana, se prolonga por 2-3 meses)
31. Muitas crianças que progridem com sinais
neurológicos morrem e os sobreviventes geralmente
estão seriamente lesados.
Forma Crônica
Primeiro ano: hipotonia, hiperreflexia profunda,
persistência do reflexo tônico cervical assimétrico e
atraso motor
Após o primeiro ano: síndrome extrapiramidal (tremores,
coreoatetose, balismo), surdez sensório-neural
Kernicterus
33. Fototerapia
A bilirrubina absorve a luz, sendo convertida de
sua forma tóxica para uma forma não-conjugada
passível de ser excretada.
Hiperbilirrubinemia patológica
Profilática em RN de muito
baixo peso (?)
O efeito terapêutico depende da
energia de luz emitida na faixa do
comprimento de ondas, da distância
entre a luz e a criança, a quantidade
de pele exposta e o tempo de
36. Complicações:
Fezes líquidas, rash macular eritematoso, rash purpúreo
associado a porfirinemia transitória, superaquecimento e
desidratação (aumento da perda insensível de água,
diarréia), resfriamento pela exposição da criança e
síndrome do bebê bronze.
Contra-indicada na presença de porfiria.
Fototerapia
37. Exsanguineotransfusão
Realizada se a fototerapia intensiva falhar em reduzir os
níveis de bilirrubina para uma faixa segura, se a criança tem
alto risco de kernicterus ou se já apresenta sinais de
kernicterus (independente do BTF).
Complicações: acidose, alteraçoes eletrolíticas, hipoglicemia,
trombocitopenia, sobrecarga hídrica, arritmias, enterocolite
necrosante, infecção, reação enxerto-hospedeiro e morte.
Esse tratamento pode ser repetido até que se alcance um
nível seguro de BTF.
38. Outras
Tin (Sn)-protoporfirina: inibe a conversão de
biliverdina em bilrrubina; efeito menor que o da
fototerapia; benéfica para icterícias precocesou
quando produtos do sangue são desaprovados.
Imunoglobulina IV (500mg/kg/dose por um período
de 4h), a cada 12h por 3 doses efetiva para anemias
hemolíticas Coombs positivo
39. Prognóstico e Evolução
Sinais neurológicos tem um prognóstico grave, 75%
morrem e 80% dos sobreviventes têm coreoatetose
bilateral com espasmos musculares involuntários.
Retardo mental , surdez e quadriplegia são comuns.
40. Recomendações
Qualquer criança ictérica antes
de 24 horas requer a dosagem
de BTF.
O acompanhamento deve ser
realizado dentro de 2-3 dias
após a alta para todos RN com
alta antes de 48h de vida.
41. Referências
ALMEIDA, F.M.B e DRAQUE, C.M. Icterícia no
recém-nascido com idade gestacional >35 semanas.
Sociedade Brasileira de Pediatria – Departamento de
Neonatologia, 2012.
Programa de Atualização em Neonatologia (PRORN)/
organizado pela Sociedade Brasileira de Pediatria –
Porto Alegre: Artmed/Panamericana Editora, 2003.
1° ano: opistótono, rigidez muscular, movimentos irregulares e convulsões. 2° ano: opistótono e convulsões diminuem, mas movimentos involuntários, rigidez muscular ou hipotonia aumentam de frequencia. 3 anos: síndrome neurológica completa com coreoatelose bilateral com espasmos musculares involuntários, sinais extrapiramidais, convulsões, deficiência mental, fala desarticulada, perda da audição de alta frequencia, estrabismo e desvio do olhar para cima. Sinais piramidais, hipotonia e ataxia são raros. Crianças levemente afetadas: disfunção cerebral mínima com incoordenação neuromuscular leve a moderada e surdez parcial.
Bebe bronze: hiperbilirrubinemia mista com aumento de direta tbm, com alguna doença hepatica obstrutiva, tem aspecto marrom-escuro acizentado da pele após foto.