6. Definición
Enfermedad degenerativa del
SNC, caracterizada por pérdida neuronal y
disminución en la disponibilidad de la Dopamina.
Esto se traduce en disregulación en el control
del movimiento.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
7. Definición
Es progresiva, con edad media de inicio a los 55
años y una duración promedio e 10 a 13 años.
A nivel histológico, la pérdida neuronal
predomina en la sustancia nigra.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
8. Definición
Se manifiesta con bradicinesia, temblor (en
reposo con frecuencia de 4-6 ciclos/seg), rigidez
e inestabilidad postural.
Puede haber micrografía y dificultad para
realizar tareas finas.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
9. Definición
Tiene 3 etapas:
Presintomática– De duración variable (hasta 5 años)
Inicial – 5 años de evolución
Intermedia – 5 a 10 años del inicio de los síntomas
Avanzada – Sintomatología refractaria a manejo
Am J Manag Care 2010;16:94-99
10. Epidemiología
2da mas frecuente de deterioro neurológico en
el adulto.
Prevalencia en México: 30-40 casos por cada
100,000 habitantes/año.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
11. Epidemiología
A nivel mundial, afecta a 4.1 – 4.6 millones de
personas mayores de 50 años.
Debido a la enfermedad, las exacerbaciones
favorecen las hospitalizaciones y cuentan del
30-40% del gasto relacionado con incapacidad.
EurNeuropsychopharmacol2011;21:180-191
12.
13. Diagnóstico
No hay un método preciso y confiable.
Se sospecha con la identificación de
bradicinesia mas uno de los siguientes: Temblor
de reposo, rigidez muscular e inestabilidad
postural.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
14. Diagnóstico
La confirmación requiere de la exclusión de
otras causas y la presencia de otros 3 criterios:
Inicio unilateral, temblor de reposo, afección
progresiva, asimetría persistente afectando
principalmente el lado de presentación, buena
respuesta a a Levodopa, corea inducida por
Levodopa, respuesta a Levodopa por 5 años o mas y
curso clínico de 10 años o mas.
Neurology 2006;66:968-975
15.
16. Objetivos del tratamiento
Reducir la velocidad de progresión, control de
los síntomas y de los eventos 2darios de los
fármacos utilizados para su control.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
17. Objetivos del tratamiento
Mantener la independencia y autonomía del
paciente el mayor tiempo posible.
Empleo de medidas no farmacológicas para
ayuda en el control de los síntomas.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
18. Objetivos del tratamiento
Educación integral sobre aspectos relevantes
de la enfermedad.
Evitar el cambio brusco en el manejo o la
suspensión del mismo en etapas avanzadas.
Am J Manag Care 2010;16:94-99
19. Principios del tratamiento
La Levodopa es considerada el tratamiento de
elección.
Se convierte a Dopamina en las neuronas
mediante enzimas estriatales; controla los
síntomas motores.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
20.
21. La Carbidopa inhibe la destrucción periférica en
el plasma de la Levodopa, promoviendo su
llegada eficaz al cerebro.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
Principios del tratamiento
22. Desafortunadamente, el beneficio inicial de los
síntomas tras el manejo con
Levodopa, disminuye al paso del tiempo.
Esto ocurre en casi el 50% de los pacientes a los
5 años de iniciar el tratamiento.
MovDisord2001;16(3):448-458
Principios del tratamiento
23. La Levodopa in vitro, produce aumento de
radicales libres y fenómenos de oxidación que
son tóxicos a las neuronas dopaminérgicas.
In vivo, el SNC se protege produciendo
antioxidantes, especialmente en células gliales.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
Principios del tratamiento
24. Existe por otro lado, discrepancia entre la
mejoría clínica con Levodopa y el deterioro
progresivo en los estudios de imagen y patología
de los pacientes que reciben Levodopa.
Esto se demuestra en los estudios ELLDOPA y
STRIDE-PD.
N Engl J Med 2004;351:2498-2508
Principios del tratamiento
25. La discinesia es la complicación mas frecuente
del tratamiento con Levodopa.
Factores de riesgo para su desarrollo: Edad
temprana de aparición (<45 años), gravedad de
la enfermedad, años de tratamiento y dosis de
Levodopa.
Principios del tratamiento
MovDisord2001;16(3):448-458
26. La dependencia exógena de Dopamina aportada
por el tratamiento, condiciona fluctuaciones en
el tono dopaminérgico de los ganglios basales.
Existen, periodos de estimulación alternados
con ciclos de ausencia en la secreción de
Dopamina.
Principios del tratamiento
ArchNeurol2005;62(6):905-910
27. Presentación: 250/25mg (L/C) –Sinemet, Madopar.
Dosis inicial: 12.5mg de Carbidopa dos veces al día y
ajustarla de acuerdo a la sintomatología.
Dosis óptima: 70-100mg de Carbidopa (700mg-1g de
Levodopa)
Dosis máxima: 200mg de Carbidopa (2g de
Levodopa)
N Engl J Med 2004;351:2498-2508
Principios del tratamiento
28.
29. Agonistas dopaminérgicos
Atraviesan la barrera H-E y estimulan
directamente los receptores dopaminérgicos.
Tienen menor potencia que la Levodopa y son
útiles cuando hay refractariedad a esta.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
30. Se ha demostrado que disminuyen el desarrollo
de discinesias y prolongan el tiempo en el cual
estas aparecen.
Por otro lado, mejoran la captación estriatal de
Dopamina.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
Agonistas dopaminérgicos
31. Comparados con la Levodopa, no se presentan
diferencias significativas en los estudios en
cuanto a los resultados en el score UPDRS.
Se recomiendan usarse en combinación con
Levodopa, sobre todo cuando la admnistración
de esta es difícil.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
Agonistas dopaminérgicos
32. Fármaco
Dosis
inicial
(mg/d)
Dosis media
efectiva (mg/d)
Vida media
plasmática
(hrs.)
Número
de tomas
Dosis
equivalente
Pramipexol 0.3 1- 3 8 - 12 3 1
Ropimirol 3 9 - 12 6 – 9 3 4
Bromocriptina 3.7 15 . 20 6 3 10
Pergolide 0.5 3 - 5 16 2 a 3 1
Cabergolina 1 2 - 6 68 1 a 2 1.5
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
Agonistas dopaminérgicos
33.
34. Neuroprotección
Se utilizan principalmente los inhibidores de la
MAO.
Mejoran los efectos de la Levodopa (potencia y
duración), disminuyen su dosificación y retrasan
la resistencia a la misma.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
35. Neuroprotección
Rasagilina–Azilect. Presentación - 1mg. Dosis –
Cada 24 hrs.
Selegilina–Niar. Presentación – 5mg. Dosis
inicial – 2.5 – 5mg diarios. Mantenimiento – 5mg
cada 12 hrs.
Drug Des DevelTher 2011;5:241-254
36. Neuroprotección
Comparados con placebo u otros
neuroprotectores (como Tocoferol), disminuyen
el tiempo de inicio de la Levodopa y mejoran el
score UPDRS hasta en 50% (estudios DATATOP
y TEMPO)
N Egl J Med1993;328:176-183 / ArchNeurol 2002;59;1937-1943
37. Neuroprotección
En el estudio ADAGIO se compararon dosis
iniciales de Rasagilina (1mg y 2mg diarios) a 72
semanas contra inicio del tratamiento en un
grupo inicial con placebo a partir de las 36
semanas.
N Engl J Med 2009;361;1268-1278
38. Neuroprotección
No hubo diferencias entre la sintomatología y el
score UPDRS entre los grupos de 1 y 2mg.
Sin embargo, si la hay cuando el manejo se
inicia de forma retardada (a partir de las 36
semanas).
N Engl J Med 2009;361;1268-1278
39.
40. Anticolinérgicos
Utilizados para el control del temblor, pero no
mejoran la bradicinesia o la rigidez.
Producen efectos adversos como
somnolencia, confusión, arritmias y retención
urinaria.
CochraneDatabaseSystRev 2003(2):p.CD003735
41. Amantadina
Puede controla la rigidez y la bradicinesia, sobre
todo en las etapas iniciales. Puede controlar la
discinesia relacionada al uso de Levodopa.
Tiene beneficio transitorio. Antagoniza los
receptores NMDA.
CochraneDatabaseSystRev 2003(1):p.CD003468
42.
43. Conclusiones
El tratamiento de elección es la Levodopa.
La asociación con agonistas dopaminérgicos se
recomiendo cuando hay dificultad en el control
de los síntomas.
La discinesia es la complicación mas frecuente
relacionada con el tratamiento.
44. Conclusiones
El tratamiento de elección es la Levodopa.
La asociación con agonistas dopaminérgicos se
recomiendo cuando hay dificultad en el control
de los síntomas.
La discinesia es la complicación mas frecuente
relacionada con el tratamiento.
