Traitement anti-IgE dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant

1. Université de Clermont I
Faculté de Pharmacie
PHHW x¦
Thèse
pour le
Diplôme d'état de Docteur en Pharmacie
p—r
€i‚‚sx enneEvise
née le IP m—rs IWVQ —u €uy en †el—y
€résentée et soutenue pu˜liquement le PS septem˜re PHHW
Traitement anti-ige dans les pathologies
immuno-allergiques graves chez l'enfant
Jury :
Président :
Madame TRIDON Arlette, Maitre de Conférence, UFR Pharmacie de Clermont-Ferrand
Membres :
Madame le Professeur VASSON Marie-Paule, UFR Pharmacie de Clermont-Ferrand
Monsieur le Professeur LABBE André, Faculté de Médecine, chef de service Pédiatrie A, Hôtel Dieu
Suppléants :
Madame le Docteur COUDERT Catherine, UFR Pharmacie de Clermont-Ferrand
Madame le Docteur BLANDIN Françoise, Centre hospitalier Sainte-Marie Clermont-Ferrand

3. Remerciements
A NOTRE PRESIDENT DE THESE
A Madame le Docteur Tridon Arlette,
Maitre de conférence
Faculté de Pharmacie de Clermont-Ferrand
xous vous remer™ions de nous —voir —™™omp—gné tout —u long de l— ré—lis—tion de ™e tr—v—ilD et de nous
—voir f—it le très gr—nd honneur d9—™™epter l— présiden™e de notre jury de thèseF
†otre expérien™e et votre dévouement à l— spé™i—lité sus™ite notre immense respe™tF
€our l9enseignement de gr—nde v—leur que vous nous —vez prodigué tout —u long de nos étudesD
€our votre disponi˜ilitéD votre gentillesse et vos ™onseilsD
†euillez trouver i™i le témoign—ge de notre sin™ère gr—titude et nos respe™tueux sentimentsF
iii

4. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
A NOTRE JURY DE THESE
A Madame le Professeur Vasson Marie-Paule,
Faculté de Pharmacie de Clermont-Ferrand
xous vous remer™ions d9—voir —™™epté de siéger —u sein de ™e juryD
xous vous remer™ions pour l— qu—lité de l9enseignement que vous nous —vez prodigué dur—nt nos étudesD
†otre s—voir sus™ite toute notre —dmir—tionF
xous vous —dressons notre plus profond respe™tF
iv

5. Remerciements
A NOTRE JURY DE THESE
A Monsieur le Professeur Labbe André,
Chef de Service Pédiatrie A,
Hôtel-Dieu de Clermont-Ferrand
†ous ™ompter p—rmi les mem˜res du tury est un privilègeD
xous vous —dressons nos sin™ères remer™iements pour votre ™on™ours d—ns l9él—˜or—tion du sujetD le reE
™rutementD l9étude du ™—s ™liniqueD et l— ˜ienveill—n™e que vous nous —vez —™™ordée pour mener à ˜ien ™e
tr—v—ilF
„out p—rti™ulièrementD j9—i l— s—tisf—™tion de vous rendre homm—ge p—r m— modeste ™ontri˜ution à l9étude
d9une p—thologie dont vous êtes un éminent spé™i—liste et de vous renouveler m— re™onn—iss—n™e pour les
soins —ttentifs que vous m9—vez prodigués dès mes premières —nnéesF
†euillez trouver i™i le témoign—ge de notre sin™ère gr—titude et nos respe™tueux sentimentsF
v

6. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
A NOTRE JURY DE THESE
A Madame le Docteur Coudert Catherine,
Faculté de Pharmacie de Clermont-Ferrand
hont nous —vons —ppré™ié les ™ompéten™es et les qu—lités péd—gogiques —u ™ours de nos étudesD
†ous nous f—ites l9honneur de siéger —u sein de notre turyD nous vous en remer™ionsF
‚e™evez l9expression de notre profond respe™tF
vi

7. Remerciements
A NOTRE JURY DE THESE
A Madame le Docteur Blandin Françoise,
Centre Hospitalier Sainte-Marie, Clermont-Ferrand
ue votre p—rti™ip—tion à ™e tury nous permette de vous exprimer toute notre symp—thie et notre re™onE
n—iss—n™eF
xous vous —dressons nos sin™ères remer™iementsF
vii

8. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
A mes grands-parents
pour leur —mour in(niD leur —ttentionD leur disponi˜ilité
A maman
pour s— joie de vivreD s— ™ompli™itéD
pour s— motiv—tionD
pour son soutien tout —u long de mes études
A mon oncle
qui — toujours ˜e—u™oup de m—l à se li˜érer
A ma famille
pour son —'e™tion
A Hervé
pour s— pré™ieuse ™oll—˜or—tion inform—tique v „iˆ
A
A mes professeurs de musique et de danse classique
qui m9ont —ppris l— rigueur
viii

9. Remerciements
Et sans oublier mes petits compagnons à quatre pattes
puits de s—gesse et de tendresseD
—llergène sur pelotte quiD
t—ntôt ronronn—nt de pl—isir sur mes p—piersD
t—ntôt jou—nt —ve™ l— souris de mon ordiD
m9ont —™™omp—gné dur—nt m— s™ol—rité
et s—ns qui F F FpeutEêtre F F F™ette thèse n9—ur—it j—m—is existéF
ix

11. Table des matières
Remerciements iii
Glossaire xix
Introduction xxi
s v9—llergie X l9hypersensi˜ilité sgi E dépend—nte I
1 La petite histoire de la réaction allergique 3
I v— ph—se de sensi˜ilis—tion ou l— synthèse des sgi spé™i(ques visEàEvis de l9—llergène F F F F Q
P v— ph—se e'e™tri™e ou l9—™tiv—tion ™ellul—ire p—r le ˜i—is des sgi F F F F F F F F F F F F F F F S
PFI v9—™tiv—tion du m—sto™yte vi— les sgi ou hypersensi˜ilité immédi—te et ses m—nifesE
t—tions ™liniques F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F T
PFP v— ré—™tion t—rdive ™onséquen™e de l9—™tiv—tion des m—sto™ytes p—r le ™omplexe
immun à sgi X l— ™ytotoxi™ité et l9—mpli(™—tion de l9in)—mm—tion F F F F F F F F F F W
2 L'IgE : acteur essentiel du drame allergique 13
I ƒtru™ture de l9sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQ
P vo™—lis—tion X l9sgiD une immunoglo˜uline p—s ™omme les —utres 3 F F F F F F F F F F F F F F IR
Q hos—ge des sgi et di—gnosti™ de l9—llergie F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IT
R ƒynthèse de l9sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IU
S wé™—nismes de l— sensi˜ilis—tion sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PP
T ves ré™epteurs de l9sgi X derniers —™teurs —v—nt l— réponse ™ellul—ire F F F F F F F F F F F F F PT
TFI ves p™ε‚sD ré™epteurs de forte —0nité —ux sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PU
TFP ve p™ε‚ssEghPQD ré™epteur de f—i˜le —0nité —ux sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F QP
U v— ‚égul—tion de l— synthèse des sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F QS
UFI ‚égul—tion positive de l— synthèse d9sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F QS
UFP ‚égul—tion nég—tive de l— synthèse d9sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F QT
xi

12. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
3 La régulation de la réponse allergique ou le cercle vicieux de la production asservie
de l'IgE 39
I v9—mpleur de l— réponse —llergique est soumise à l— régul—tion de l— synthèse des sgi F F F RH
IFI v— synthèse des sgi est modulée p—r le ré™epteur ghPQ F F F F F F F F F F F F F F F RI
IFP v— synthèse des sgi est —mpli(ée p—r les ™ytokines immunorégul—tri™es F F F F F F RI
P v— réponse —llergique régulée p—r le degré d9expression des sgi F F F F F F F F F F F F F F F RS
PFI ves sgi —mpli(ent l— ™—p—™ité de réponse des m—sto™ytes et ˜—sophiles F F F F F F F RS
PFP ves sgi vi— le p™ε‚s —mpli(ent le mé™—nisme de présent—tion de l9—llergène p—r les
™ellules dendritiquesD mono™ytesD m—™roph—ges et les m—sto™ytes F F F F F F F F F F RU
PFQ ves sgiD vi— le p™ε‚ssD —mpli(ent l— présent—tion des —llergènes p—r les mono™ytesD
m—™roph—ges et vy f F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F RV
PFR v9sgiD vi— le ghPQD à l9origine de l— polysensi˜ilis—tion F F F F F F F F F F F F F F F RW
Q v— ™oErégul—tion de l— réponse sgiEdépend—nte p—r les ré™epteurs à d9—utres immunoglo˜ulines SH
R v9—mpleur de l— ph—se t—rdive soumise —ux médi—teurs se™rétés p—r les ™ellules e'e™tri™es F SP
RFI ‚égul—tion p—r les ™ytokines immunorégul—tri™es F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SP
RFP ‚égul—tion p—r les médi—teurs préformés et néoformés F F F F F F F F F F F F F F F F SQ
RFQ ‚égul—tion p—r les ™himiokines in)—mm—toires F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SQ
RFR ‚égul—tion p—r les neuroEmédi—teurs et —utres médi—teurs F F F F F F F F F F F F F F SR
4 Thérapeutiques visant à agir sur les IgE 55
I himinution de l9exposition à l9—llergène F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SS
P wodul—tion des réponses „hP ex™essives F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SS
Q e™tion sur les ré™epteurs —ux sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SW
R e™tion sur les vy f synthétis—nt les sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F TI
S gon™lusions sur les di'érentes thér—pies envis—ge—˜les F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F TI
ss v9ym—lizum—˜D le rhuwe˜EiPS TQ
5 Propriétés pharmacothérapeutiques de l'Omalizumab 67
I ƒtru™ture et des™ription du ˆyves‚ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F TU
P €ropriétés ph—rm—™o™inétiques de l9ym—lizum—˜ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F TV
Q wode d9—™tion et suivi thér—peutique de l9—nti™orps —ntiEsgi ym—lizum—˜ @ˆol—ir R A F F F TW
R gonséquen™es ™ellul—ires de l9ym—lizum—˜ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F UQ
6 Indications thérapeutiques et posologies de l'Omalizumab 83
I vi˜ellé d9indi™—tion F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VQ
P smp—™t et popul—tion ™i˜le F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VR
xii

13. TABLE DES MATIÈRES
Q €res™ription et ™oût F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VS
R €l—™e d—ns l— str—tégie thér—peutique @—vis de l— ™ommission de tr—nsp—ren™eD R j—nvier
PHHTD reƒA F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VT
RFI ƒtr—tégie thér—peutique —u long ™ours du tr—itement de fond de l9—sthme persist—nt
sévère selon le qsxe @qlo˜—l initi—tive for —sthm—A F F F F F F F F F F F F F F F F F F VT
RFP €l—™e de l— spé™i—lité d—ns l— str—tégie thér—peutique F F F F F F F F F F F F F F F F F VU
S €osologie mensuelle de ˆol—ir selon l9eww F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VV
T ƒuivi du tr—itement et —justements posologiques F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WH
7 Présentation galénique de Xolair R 91
I gomposition et re™onstitution du produit F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WI
P gonserv—tion F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WP
Q sn™omp—ti˜ilités F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WQ
8 Sécurité d'emploi et durée du traitement 95
I snter—™tions médi™—menteuses F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WS
P „olér—n™e de l9ym—lizum—˜ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WT
PFI ‚é—™tions de l9org—nisme ™ontre ™et —nti™orps exogène F F F F F F F F F F F F F F F F WT
PFP i'ets indésir—˜les F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WT
PFQ ƒurdos—ge F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WV
PFR ƒuivi postEeww de tolér—n™e F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WW
9 Données cliniques sur le traitement de l'asthme sévère mal contrôlé 101
I Étude numéro I X v9étude sxxy†e„i F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHP
IFI gritère de jugement prin™ip—l F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHQ
IFP gritères de jugement se™ond—ires F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHQ
IFQ gon™lusion de l9étude sxxy†e„i rum˜ert w et —lF ellergy PHHS F F F F F F F F F IHT
IFR gomment—ires de l— gommission de tr—nsp—ren™eD j—nvier PHHT @™on™lusions pu˜liées
—u ty IR nov PHHTA F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHT
P eutres études F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHV
Q fil—n des études F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F III
R €remières —ppli™—tions en pr—n™e de l9ym—lizum—˜ —v—nt eww X un —v—nt goût de pr—tique
™linique @wolim—rd et elD PHHUA F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IIR
10 Développements attendus et extensions d'indications à venir 117
I v9ym—lizum—˜ ™hez l9enf—nt de moins de IP —ns F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IIU
xiii

14. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
IFI Étude sur le tr—itement p—r —ntiEsgi de l9—sthme ™hez les enf—nts de T à IP —ns
@pu˜liée en PHHIA F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IIV
IFP Étude port—nt sur l9e0™—™ité de l9ym—lizum—˜ ™hez deux jumelles monozygotes
sou'r—nt d9—sthme —llergique sévère @tust et elD dé™em˜re PHHTA F F F F F F F F F F F IPQ
IFQ …ne étude montre les ˜ienf—its potentiels du tr—itement innov—nt —ntiEsgi pour les
enf—nts sou'r—nt d9un —sthme —llergique modéré à sévère @feviD ƒuisseD o™to˜re
PHHVD A F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IPQ
IFR gon™lusions des études sur les moins de IP —ns F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IPR
IFS ixtension de l9eww —ux enf—nts de T à IP —ns F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IPS
P v9ym—lizum—˜ d—ns l9—spergillose ˜ron™hoEpulmon—ire ef€e @sgi b IHHH …sGmvA F F F F IPT
Q v9ym—lizum—˜ d—ns le syndrome d9ryperEsgi @syndrôme de to˜A F F F F F F F F F F F F F F IPU
R v9ym—lizum—˜ ™hez les p—tients —sthm—tiques dont le t—ux d9sgi est supérieur à UHH …sGmvIPU
S v9ym—lizum—˜ d—ns l— derm—tite —topique @t—ux d9sgi bIHHH …sGmvA F F F F F F F F F F F IPV
SFI itude n¦I sur des derm—tites —topiques ré™—l™itr—ntes @v—ne et elD PHHTA F F F F F F IPW
SFP itude n¦P sur des ™—s de derm—tite —topique d9origine —liment—ire ou liée —u l—tex
@‚—( et elD PHHTA F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQH
SFQ itude n¦Q sur des ™—s de derm—tite —topique vi— l9é™helle sqe @†igo et elD PHHTA F IQI
SFR itude des e'ets de l9ym—lizum—˜ sur l9in)—mm—tion dermique @vi— le pri™kEtestA F IQP
SFS fil—n des études sur l— derm—tite —topique F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQP
T v9ym—lizum—˜ et l9—ngéite de ghurg et ƒtr—uss F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQP
U héveloppements en ™ours de l9ym—lizum—˜ et ses —utres dom—ines d9intérêt F F F F F F F F IQP
sss g—s glinique IQS
11 Cas Clinique 137
I ristoire de l— m—l—die F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQU
P „r—itement p—r ˆol—ir F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQW
Q fil—n du ™—s ™linique F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IRI
Conclusion 143
Bibliographie 150
xiv

15. Liste des tableaux
PFI gon™entr—tion sérique et demiEvie des sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IT
SFI hemiEvies de l9sgi et de l9ym—lizum—˜ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F TW
SFP ivolution de l— ™on™entr—tion sérique d9sgi —près inje™tion d9iEPS ou de pl—™e˜o F F F F F UP
TFI it—pes du tr—itement en fon™tion du ™ontrôle de l9—sthme ™hez les —doles™ents et les enf—nts
de plus de S —ns selon qsxe PHHU F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F VU
TFP „—˜le—u posologique de l9ym—lizum—˜ en fon™tion du poids ™orporel et du t—ux d9sgi tot—lD
—d—pté d9un do™ument fourni p—r l— (rme ph—rm—™eutique xov—rtisF F F F F F F F F F F F F F VW
WFI snvestig—tor glo˜—l ev—lu—tion @gr—phe IA —nd p—tient glo˜—l ev—lu—tion @gr—phe PA F F F F F IHS
WFP ‚ésult—ts de l9étude ID ‘RI“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IHS
WFQ ‚ésumé des di'érentes études sur des p—tients sou'r—nt d9—sthme persist—nt sévère F F F F IIH
IHFI €our™ent—ge de p—tients —y—nt une rédu™tion de leur dose de steroïde inh—lé à l— (n du
tr—itementF v— di'éren™e entre le groupe ym—lizum—˜ et le groupe pl—™e˜o est st—tistiqueE
ment di'érente F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IIV
IHFP „—ux d9sgi sériques dur—nt l9étude des sousEgroupes F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IPH
IHFQ „—ux d9sgi sériques tot—les dur—nt l9étude p—r dos—ge des sousEgroupes F F F F F F F F F F F IPI
IHFR ‚ésumé de études sur des ™—s de derm—tite —topique ré™—l™itr—nte F F F F F F F F F F F F F F IQH
IIFI fil—ns septem˜re et novem˜re IWVU F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQV
IIFP fil—ns —oût et dé™em˜re PHHS F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IQW
IIFQ fil—n septem˜re PHHW F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IRH
xv

16. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
xvi

17. Table des gures
IFI v— sensi˜ilis—tion et l9—™tiv—tion des m—sto™ytesD „he —sthm— ™enter F F F F F F F F F F F F F U
IFP ves ™onséquen™es de l9—™tiv—tion m—sto™yt—ireD x—ture reviews smmunology F F F F F F F F W
IFQ wé™—nismes de l9—llergieD x—ture reviews smmunlogy m—r™h PHHV ‘TV“ F F F F F F F F F F F F IH
PFI ƒtru™ture de l9sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IR
PFP ƒites de li—ison de l9sgi à l9—ntigène F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IR
PFQ histri˜ution des smmunoglo˜ulinesD smmuno˜iology q—rl—nd ƒ™ien™e PHHS F F F F F F F F F IS
PFR wé™—nismes humor—ux et ™ellul—ires de l9immunitéD ƒt—llergèneF™om F F F F F F F F F F F F F IW
PFS smpli™—tion des vy „hP d—ns l— ™—s™—de —llergique ‘QV“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PH
PFT p—™teurs de risque de l— sensi˜ilis—tion —llergique et des m—l—dies respir—toiresD gh—rpin hF
et gollF PHHQ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PQ
PFU gour˜e d9hist—minoEli˜ér—tion F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PR
PFV ves deux types de ré™epteurs —ux sgi ‘IU“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PU
PFW ƒites de li—ison de l9sgi à son ré™epteurD wwwFmeds™—peF™om ‘SR“ F F F F F F F F F F F F F F PW
PFIH goopér—tivité positive des ré™epteurs p™ε‚s —ux sgi F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F PW
PFII ‚égul—tion de l— synthèse des sgi p—r les ré™epteurs ghPQD ellergologieD gh—rpin et el F F QS
PFIP v— régul—tion de l— synthèse des sgi p—r le ghPQD ‘II“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F QT
PFIQ smpli™—tion des inter—™tions ghPQEdépend—ntes d—ns l— tr—du™tion de l9sgi ‘II“ F F F F F F QU
QFI smp—™t du t—ux d9sgi sur de multiples mé™—nismes ™ellul—iresD ‘UV“ F F F F F F F F F F F F F QW
QFP ves mé™—nismes e'e™teurs de l— réponse —llergique et leur régul—tion ‘II“ F F F F F F F F F F RH
QFQ sn)uen™e des ™ytokines de type „hP F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F RP
QFR ‚égul—tion de l— réponse —llergique p—r les ™ytokines F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F RR
QFS wé™—nisme de l9épitope spre—ding ‘II“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SH
QFT goopér—tivité positive et nég—tive entre ré™epteurs d9sgq et ré™epteur d9sgi F F F F F F F F SI
QFU snhi˜ition du sign—l —™tiv—teur délivré p—r le p™ε‚s F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SP
QFV ‚égul—tion de l— ré—™tion —llergique p—r les ™ytokines immunorégul—tri™es F F F F F F F F F F SQ
RFI gi˜les ™ytokiniques potentielles des thér—pies vis—nt à enr—yer l— ré—™tion —llergique ‘TV“ F ST
xvii

18. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
RFP wé™—nisme de l— désensi˜ilis—tion F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F SV
SFI entiEsgi prevents ˜inding of free sgi to the high —0nity sgi re™eptor p™ε‚s ‘QV“ ‘IQ“ F F UH
SFP ƒites de l9ym—lizum—˜ sur les sgi li˜res sur l— région gεQ et form—tion des ™omplexes
sgiE—ntiEsgi ‘S“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F UH
SFQ ƒ—fety —nd e0™—™y h—ve not ˜een est—˜lished in other —llergi™ ™onditions F F F F F F F F F F UQ
SFR wé™—nisme d9—™tion de l9ym—lizum—˜ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F UR
SFS i'ets de l— ™—pture des sgi sur l— réponse —llergique ‘TV“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F UU
SFT wode d9—™tion de l9ym—lizum—˜ ‘IP“ F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F UV
SFU gi˜les d9—™tion de l9ym—lizum—˜ sur le mé™—nisme —llergique F F F F F F F F F F F F F F F F F VP
TFI sndi™—tion des —ntiE sgi ™hez l9—dulte E €résent et futurD €r w—thieu wolim—rdDgongrès
n—tion—l d9—sthme et d9—llergieD€oumon et inf—n™eDhe l9enf—nt à l9—dulteD m—i PHHT F F F F VV
UFI €résent—tion g—lénique de ˆol—ir F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F WI
UFP €rep—r—tion —nd edministr—tion e guide for he—lth™—re profession—lsD xov—rtis F F F F F F F WP
IHFI v— ™hronologie des m—l—dies —llergiques en fon™tion de l9âgeD quide pr—tique des infe™tions
respir—toires ré™idiv—ntes ™hez l9enf—ntD quy hut—u F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F F IPW
IHFP etopi™ derm—titis severity s™ore ˜etween H —nd U months of ther—py F F F F F F F F F F F F F IQI
xviii

19. Glossaire
ef€e espergillose ˜ron™hoEpulmon—ire
eg entigène
fg‚ ré™epteur d9—ntigène de l— ™ellule f
gg ™himiokine gg
ggvEP protéineEI ™himiot—™tique pour les
m—™roph—ges
gh molé™ules ghD gluster of di'erenti—tion
ghPQs ghPQ solu˜le
gh‚ régions détermin—nt l— ™omplément—rité
gwr gomplexe m—jeur d9histoE™omp—ti˜ilité
g€e ™ellule présent—tri™e d9—ntigène
gƒp p—™teur stimul—nt l— form—tion de ™olonies
hg ™ellule dendritique
hi€ hé˜it expir—toire de pointe
iwie egen™e iuropéenne du médi™—ment
p™ pr—gment ™onst—nt de l9immunoglo˜uline
p™‚ ré™epteur de p™
pi† por™ed expir—tory volume
pi†EI por™ed expir—tory volume in one se™ond
qwEgƒp p—™teur stimul—nt les ™olonies de gr—nulo™ytes
et de m—™roph—ges
xix

20. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
rve gomplexe m—jeur d9histoE™omp—ti˜ilité
rve —ntigène leu™o™yt—ire hum—in
spx interférons
sge smmunoglo˜uline e
sgi smmunoglo˜uline i
sgq smmunoglo˜uline q
sgw smmunoglo˜uline w
sv snterleukine
vy vympho™yte
wev„ „issu lymphoïde —sso™ié —ux muqueuses
„g‚ ré™epteur d9—ntigène des ™ellules „
„qp f—™teur de ™roiss—n™e et de tr—nsform—tion
„hI gellules „ —uxili—ires de type I
„hP gellules „ —uxili—ires de type P
„xp p—™teur de né™rose tumor—le
†iwƒ †olume expir—toire m—ximum en une se™onde
xx

21. Introduction
v9immunoglo˜uline i @sgiA ™onstitue l9une des ™inq ™l—sses d9immunoglo˜ulines présentes d—ns notre
org—nisme —ve™ les sgeD les sgqD les sgw et les sgh et est présente uniquement ™hez les m—mmifèresF
ves immunoglo˜ulines i sont les moins nom˜reuses des immunoglo˜ulines du sérumF in o™™identD
le t—ux de l9sgi sérique tot—le est d9environ IHH à PHH …sGmv @soit PRH à RVH ngGmvAF ves v—leurs sont
h—˜ituellement ˜e—u™oup plus élevées d—ns les p—ys tropi™—ux où les popul—tions rur—les ont un t—ux
moyen de IHHH à PHHH …sGmvF gette di'éren™e provient du f—it que le rôle physiologique de l— réponse
immunit—ire médiée p—r les sgi ™onsiste en l9immunité —ntiEp—r—sit—ireD ™ontre les helminthes tels les
s™histosomesD les —nkylostomes et les —s™—risF ves sgi p—rti™ipent à l— destru™tion des p—r—sites p—r un
mé™—nisme à médi—tion ™ellul—ire dépend—nt des —nti™orpsF
in temps norm—lD les sgi sont f—˜riquées en petite qu—ntité et se (xent à l— surf—™e des m—sto™ytesF
gepend—ntD les infe™tions p—r—sit—ires sont —sso™iées à l— produ™tion d9—nti™orps sgi à des t—ux —norm—ux
@—™™rus d9un f—™teur IH à IHHA et à l— présen™e d9un nom˜re —norm—lement import—nt d9éosinophiles d—ns
le s—ng et les tissusF in se (x—nt sur les sgiD l9—ntigène p—r—sit—ire —™tive les m—sto™ytes quiD de l— même
f—çon que les éosinophiles —™tivésD li˜èrent —lors des médi—teurs in)—mm—toires dire™tement à l— surf—™e
du p—r—site et entr—inent son élimin—tionF
ve rôle des sgi — ég—lement été mis en éviden™e d—ns l— prote™tion ™ontre les tiques sxodidesF …ne
résist—n™e à l— piqure se développe —près l— première exposition suggér—nt un mé™—nisme immunologique
spé™i(queF ‘PQ“
v9sgi ser—it —pp—rue —u ™ours de l9évolution pour protéger l9org—nisme ™ontre les helminthesD m—is
d—ns les p—ys développésD ™ette immunoglo˜uline est à présent plus fréquemment —sso™iée —ux m—l—dies
—llergiques ™omme l9—sthme et le rhume des foins d—ns lesquelles on o˜serve une sensi˜ilis—tion sgi vis à
vis de su˜st—n™es ino'ensivesF v— réponse —llergique —ux —ntigènes ino'ensifs est une dérive de l— réponse
immunit—ire —ntiEp—r—sit—ire physiologiqueF v9sgiD (xée sur les m—sto™ytes lie un —gent ino'ensif et exer™e
—lors ses e'ets p—thogènes d—ns le ™ontexte de l9—llergieF v9—™tiv—tion ™ellul—ire qui en dé™oule s9o˜serve
lors d9un deuxième ™ont—™t —ve™ l9—llergène X elle est due à l9inter—™tion de l9sgiD pontée p—r l9—llergèneD
xxi

22. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
—ve™ un ré™epteur de l— mem˜r—ne des m—sto™ytes et des polynu™lé—ires ˜—sophiles Y les ™ellules li˜èrent
des médi—teurs qui provoquent les m—nifest—tions ™liniques X rhinitesD —sthmeD ™ho™ —n—phyl—™tique F F FF sl
s9—git d9une erreur f—ite p—r le système immunit—ire d—ns s— réponse à l9—llergène X pourquoi le système
immunit—ire ™hez l9—llergique dé™len™heEtEil une réponse à sgi soutenue p—r un pro(l „hP dominé p—r
l9svR c
h—ns l— nouvelle ™l—ssi(™—tion des ré—™tions —llergiquesD les ré—™tions d9hypersensi˜ilité @rhinitesD —sthmeD
urti™—ireD ™ho™ —n—phyl—™tiqueD derm—tite —topiqueA sont m—inten—nt regroupées sous le terme de ré—™tions
4sgiEmédiées4 ou 4non sgiEmédiées4 Y un individu présente une hypersensi˜ilité de type s ou hypersensiE
˜ilité sgiEmédiée lorsqu9il développe une réponse humor—le à sgi ™ontre des —ntigènes de l9environnement
pourt—nt ino'ensifsF g9est —insiD —ve™ le développement des m—l—dies —llergiquesD que les —nti™orps de l—
f—mille i ont pris de plus en plus d9import—n™e d—ns l— re™her™heF
in(nD l9sgi —ur—it d9—utre p—rtD un rôle d—ns l— lutte ™ontre les ™—n™ers Y les sgi f—vorisent l— reE
™onn—iss—n™e d9—ntigènes qui présentent une forte densité d9épitopes ™omme les ™ellules tumor—les qui
surEexpriment des —ntigènesF €—r l9inter—™tion —ve™ ses ré™epteurs présents sur de nom˜reuses ™ellules de
défenseD l9sgi pourr—it diriger les puiss—ntes ™ellules e'e™tri™es vers les tissus tumor—uxF
xxii

23. Première partie
L'allergie : l'hypersensibilité IgE -
dépendante
I

25. Chapitre 1
La petite histoire de la réaction allergique
yn p—rle d9hypersensi˜ilité qu—nd l— ré—™tion immunit—ire est à l9origine des lésionsD plutôt que l9—gent
p—thogène luiEmêmeF v9—llergie est une ré—™tion d9hypersensi˜ilité immédi—te médiée p—r les sgiF g9est
une réponse immunit—ire ex™essive et in—ppropriée ™ontre des —ntigènes p—rf—itement —nodinsD —ntigènes
gly™oprotéiques @—llergènesA dont les sour™es typiques sont les pollensD les poils d9—nim—uxD les —™—riensD les
—liments et le venin d9hymenoptèreF ille —˜outit —ux t—˜le—ux ™liniques de rhinite —llergiqueD d9—sthmeD
d9urti™—ire jusqu9—ux ré—™tions d9—n—phyl—xieF
ghez les individus non —llergiquesD ™ette réponse humor—le est très f—i˜le et produit des sgqF
v— réponse ™ellul—ire sgiEmédiée est ™omplexe et diversi(éeD —ll—nt de l— sé™rétion de médi—teurs
v—soE—™tifs et proEin)—mm—toires à l— ™ytotoxi™itéD l— présent—tion —mpli(ée de l9—ntigène et l— régul—tion
de l— produ™tion des sgiF
yn distingue plusieurs ét—pes d—ns le pro™essus —llergique X une ph—se de sensi˜ilis—tion et une ph—se
e'e™tri™e ™ompren—nt une ré—™tion immédi—te et une ré—™tion t—rdive @™—s typique de l9—sthme —llergiqueAF
1 La phase de sensibilisation ou la synthèse des IgE spéciques vis-à-vis
de l'allergène
sl s9—git d9une réponse humor—le —d—pt—tive silen™ieuseD asymptomatique ™ontre des qu—ntités
in(mes d9—llergènesF ille est induite p—r les cellules dendritiquesD ™ellules non spé™i(ques Y
gette réponseD stri™tement dépend—nte de l— ™oopér—tion entre vy f et vy „ —uxili—ires spé™i(quesD est
fortement in)uen™ée p—r les ™onditions d9immunis—tion et les f—™teurs génétiquesF
Q

26. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
ves sites d9exposition à l9—llergène @muqueuses intestin—les ou n—s—lesD l9épithélium pulmon—ire et
l— pe—uA servent d9—™™ueil —ux ™ellules dendritiquesD —ux m—™roph—ges et —ux ™ellules de v—ngher—ns de
l— pe—u @les plus ™onnues des ™ellules dendritiques des tissus non lymphoïdesA dont l— fon™tion prim—ire
est de servir de déte™teur pour le système immunit—ireF ges ™ellules surveillent l9org—nisme et —u moinE
dre signe d9inv—sion p—r des —ntigènes @p—thogènes —llergènesAD ™—pturent les —llergènes p—r endo™ytose
lorsqu9ils pénètrent —u nive—u de l— muqueuseF illes tr—nsportent ensuite ™es —ntigènes jusqu9—ux g—nE
glions lymph—tiques et —utres org—nes lymphoïdes se™ond—ires où ils pourront être re™onnus p—r des vy „
n—ïfs @wev„ X poumonsD p—roi intestin—leD —mygd—lesD pl—ques de €eyer de l9intestin grêleD l9—ppendi™eAF
€—r l— suite ™es vy „ se di'éren™ient en vy „ e'e™teursF
h—ns le ™—s de l9—llergieD on o˜serve une réponse de type „hP visEàEvis d9—ntigènes exogènes non
p—thogènesF ves vy „hP li˜èrent des ™ytokines qui vont induire l— synthèse d9sgi p—r les pl—smo™ytes
dérivés des vy fF ges sgi p—ssent d—ns le torrent ™ir™ul—toire et vont ensuite en m—jorité ess—imer d—ns
les tissus pour se (xer sur leurs ré™epteurs spé™i(ques de forte —0nité @p™ε‚sA présents à l— surf—™e de nomE
˜reuses ™ellules impliquées d—ns l9—sthmeD not—mment les mastocytes @™ut—nés et muqueuxAD l—rgement
distri˜uées —ux portes d9entrée de l9org—nisme et en —ttente d9un éventuel —ntigène @pe—uD ™onjon™tivesD
muqueuse respir—toire et digestiveD tissusAF
gette (x—tion n9—™tive p—s ™es ™ellulesD m—is elles sont —lors dites 4sensi˜ilisées4 ‘QV“F
R

27. La petite histoire de la réaction allergique
Lorsque les pathogènes traversent les barrières épithéliales et établissent un foyer infectieux,
l'hôte doit mobiliser ses défenses et les envoyer sur le site de développement du pathogène.
Un des mécanismes qui permet cette mobilisation est l'activation d'un type particulier de
cellules, les mastocytes, de grandes cellules à granules cytoplasmiques particuliers qui con-
tiennent divers médiateurs chimiques, dont l'histamine. Les mastocytes ne tapissent pas
uniquement les surfaces des muqueuses et de la peau mais sont également copieusement
présents dans les vaisseaux sanguins et dans les tissus conjonctifs. Les mastocytes jouent
donc un rôle important non seulement dans les réponses contre des agents étrangers mais
aussi contre les infections, les réactions immunitaires et les autres changements physiques
causés par des inuences externes et internes. Les mastocytes peuvent répondre à diérents
types de stimuli qu'ils soient d'ordre immunologiques ou non immunologiques. On pense que
les mastocytes ont au moins 3 fonctions importantes dans la défense de l'organisme. Tout
d'abord, leur localisation proche de la surface de l'organisme leur permet de recruter des
éléments eecteurs spéciques ou non sur les sites où les agents infectieux sont les plus
susceptibles de pénétrer. Ensuite, ils augmentent l'aux de la lymphe depuis les sites
de dépôt des antigènes jusqu'aux ganglions lymphatiques, où les Ly naïfs seront activés.
Enn, leur capacité à induire une contraction des muscles lisses contribue à l'expulsion
physique des pathogènes des poumons ou de l'intestin. De nombreuses preuves montrent que
ce type de réponse induite par les IgE est cruciale pour la défense contre les parasites.
Leurs eets physiologiques vont consister en un remodelage des tissus, l'angiogenèse, les
cicatrisations et les défenses contre les infections. Par contre ils vont être capables d'induire
des eets pathologiques : allergie, anaphylaxie, pathologies auto-immunes.
gette réponse immunit—ire ™ontre l9—llergène génèreD U à IS jours —près le ™ont—™tD des IgE anti-
allergènes qui di'usent d—ns tout l9org—nismeD des plasmocytes mémoires à IgED des Ly Th2 —insi que
des Ly B mémoires spéciques de l9—llergèneF v— ph—se de sensi˜ilis—tion peut durer de quelques mois
à plusieurs —nnéesD dépend—nt d9un jeu ™omplexe de f—™teurs intrinsèques @l— génétiqueA et extrinsèques
spé™i(ques —ux p—tientsF ‘V“
sl est intéress—nt de noter queD si les sgi ne perdurent qu9un jour d—ns le s—ngD une fois qu9elles sont
—tt—™hées —ux m—sto™ytes elles ont une demiEvie de plusieurs sem—inesF gel— signi(e que les m—sto™ytes
peuvent rester 4—rmés4 et pêts à dégr—nuler longtemps —près leur sensi˜ilis—tion à l9—llergèneF ‘RR“
2 La phase eectrice ou l'activation cellulaire par le biais des IgE
v9 individu est m—inten—nt sensi˜ilisé X ses m—sto™ytes et ˜—sophiles sont 4sensi˜ilisés4D ™9estEàEdire
—rmés en sgiF ves sgi et les m—sto™ytes se trouvent —insi ™on™entrés —u nive—u des tissus et ™onstituent
une première ligne de défense visEàEvis des —llergènesF
S

28. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
vors d9une se™onde ou 4nEième4 exposition —u même —llergèneD —u nive—u d9une muqueuse p—rEexempleD
™eluiE™i entre en ™ont—™t —ve™ des m—sto™ytes sensi˜ilisés @port—nt des sgi à leur surf—™eAF
yn distingue deux ph—ses X
=⇒ une phase immédiate X impliqu—nt l— li˜ér—tion des médi—teurs préformés et synthétisés r—piE
dement @™9est l9hypersensi˜ilité immédi—te impliqu—nt surtout les mastocytesAF
=⇒ une phase tardiveD liée —ux ™ytokines et —u re™rutement d9—utres leu™o™ytes vi— les ™himiokines
in)—mm—toires @impliqu—nt mastocytesD gr—nulo™ytes éosinophiles et basophilesAF ille se m—nE
ifeste R à PR h —près et peut durer plus ou moins longtemps selon les p—thologiesF
PFI v9—™tiv—tion du m—sto™yte vi— les sgi ou hypersensi˜ilité immédi—te et ses m—nE
ifest—tions ™liniques
gette ph—se ™onsiste en une —™tiv—tion ™ellul—ire p—r les —llergènes p—r l9intermédi—ire des ré™epteurs
—ux sgi X les p™ε‚s qui sont re™ouverts d9sgi spé™i(ques des —llergènes —uxquels l9individu sensi˜ilisé est
—llergiqueF
eprès ingestion ou inh—l—tion des —llergènesD les protéines —llergis—ntes se lient —ux sgi déjà présents
sur les m—sto™ytes @(xés sur leur ré™epteurA pour ™onstituer un complexe immun IgE-allergèneF
€our permettre l9—™tiv—tion du m—sto™yteD il doit y —voir d—ns un premier temps le pontage de deux
IgE p—r un —llergène Y l9—llergène doit né™ess—irement être multiv—lent ™9estEàEdire qu9il doit se (xer à P
sgi qui ellesEmêmes sont pré—l—˜lement (xéesD individuellementD à leurs p™ε‚s respe™tifs sur le m—sto™yteF
ve pont—ge de l9sgi ne peut entr—iner l9—™tiv—tion m—sto™yt—ire que si le sujet — su0s—mment d9sgi sur
ses m—sto™ytes pour que P sgi voisines puissent re™onn—itre le même —llergène X
−→ sl peut être —ssuré p—r des IgE identiques si l9—llergène — une stru™ture répétitiveF
−→ h—ns le ™—s génér—lD les IgE ont des spé™i(™ités diérentes X le pont—ge est ré—lisé p—r des sgi
di'érentesD ™h—™une spé™i(que d9un des épitopes de l9—llergèneF
ve pont—ge des sgi entr—ine le deuxième événement indispens—˜le à l9—™tiv—tion du m—sto™yteD ™9estE
àEdire l9—grég—tion ou 4dimérisation4 des ré™epteurs p™ε‚sF v9—grég—tion des ré™epteurs de type I se f—it
en deux temps —ve™ en premier lieu l— (x—tion de l9sgi li˜re pré™éd—nt l—rgement l— (x—tion de l9—llergèneF
v— diméris—tion des p™ε‚s v— entr—iner une ™—s™—de tr—nsdu™tionnelle respons—˜le de l9internalisation
rapide de l9ensem˜le —llergèneEsgiEp™ε‚s @en quelques minutesAD de l— tr—nsdu™tion du sign—l et en(n de
l9—™tiv—tion des m—sto™ytesF
xotons que ™9est l9—grég—tionD et non l— simple o™™up—tion des ré™epteursD qui induit le sign—l et
T

29. La petite histoire de la réaction allergique
l9—™tiv—tion du m—sto™yteF „oute situ—tion ™onduis—nt à l9—grég—tion des ré™epteurs mem˜r—n—ires est à
l9origine de l— ™—s™—de de tr—nsdu™tion du sign—lF
e l9é™helle du m—sto™yteD —ve™ des ™onditions optim—lesD l— dégr—nul—tion @réponse sé™rétri™eA ne requiert
que le regroupement d9une fr—™tion f—i˜le de ré™epteur X I7 ou moins de l— tot—lité des ré™epteursF ‘PH“
Fig. IFI ! v— sensi˜ilis—tion et l9—™tiv—tion des m—sto™ytesD „he —sthm— ™enter
v9—™tiv—tion des m—sto™ytes — trois ™onséquen™es plus ou moins immédi—tes X
√
ille dé™len™he l— li˜ér—tion immédiateD p—r dégr—nul—tionD de médi—teurs ™himiques proEin)—mE
m—toires et sp—smogènes préformés —ve™ en premier lieu l9histamine @peu dosée d—ns le sérum ™—r
possède une demiEvie de quelques minutesAD l9hép—rineD l— tryptase @dosée d—ns le sérum plusieurs
heures —près une ré—™tionAD des monokinesD et des ™ytokines @svRD svSD svIQA 4prêtes à l9emploi4
sto™kées d—ns les gr—nulesF
√
ille dé™len™he très r—pidementD en quelques minutesD p—r —™tiv—tion de l— phospholip—se ePD
l— synthèse d9—utres médi—teurs @prost—gl—ndinesD leu™otriènesD €epA à p—rtir des phospholipides
mem˜r—n—iresF
U

30. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
L'histamine, les prostaglandines et des leucotriènes sont responsables des symptômes
classiques de la réaction immédiate. Ces médiateurs induisent un bronchospasme
immédiat dans les muqueuses bronchiques, un oedème de la paroi des voies respi-
ratoires, augmentent la sécrétion de mucus et la contraction musculaire lisse ce qui
aboutit à la réduction immédiate du débit dans les voies respiratoires et à une chute
du VEMS. Ces phénomènes sont typiques de la crise d'asthme.
Ces médiateurs induisent également une vasodilatation, augmentant localement le
ux sanguin et la perméabilité vasculaire, ce qui induit rapidement une accumulation,
dans les tissus avoisinants, de liquide et de protéines sériques comme les anticorps :
du uide s'échappe des capillaires vers les tissus formant, au niveau de la peau, des
papules ou un oedème de Quincke, induisant un écoulement nasal, des crises
d'éternuements, une obstruction nasale ainsi que des larmoiements. L'érythème cu-
tané est du à une vasodilatation induite par l'histamine et médiée par un réexe
axonal.
Au niveau systémique, le symptôme typique de ces médiateurs est une chute de la
tension artérielle. Un choc anaphylactique peut survenir dans les cas extrêmes.
Ces médiateurs libérés initient la réponse précoce observée dans les 30 minutes suivant
l'exposition à l'allergène.
√
ille entr—ineD plus t—rdivement et p—r —™tiv—tion tr—ns™riptionnelleD l— li˜ér—tion de cytokines
synthétisées de novo @svRD svSD svIQAD de facteurs de croissance et de nom˜reux facteurs
chimiotactiques @™hémokinesA respons—˜les de l9in(ltr—tion des surf—™es muqueuses p—r les ™elE
lules de l— ™ir™ul—tion @éosinophilesD neutrophilesD vy et m—™roph—gesA re™rutés sur le lieu du
4™om˜—t4F ‘PW“ ‘RW“ ‘RR“ ‘QR“
V

31. La petite histoire de la réaction allergique
Fig. IFP ! ves ™onséquen™es de l9—™tiv—tion m—sto™yt—ireD x—ture reviews smmunology
PFP v— ré—™tion t—rdive ™onséquen™e de l9—™tiv—tion des m—sto™ytes p—r le ™omplexe
immun à sgi X l— ™ytotoxi™ité et l9—mpli(™—tion de l9in)—mm—tion
gette ph—se f—it suite à l9—™tiv—tion des m—sto™ytes p—r l9—llergène lié à l9sgiF
ille se tr—duit tout d9—˜ord p—r le recrutementD d—ns les tissus où les m—sto™ytes se sont —™tivés et
grâ™e —ux chimiokines qu9ils ont se™rétéesD de nouveaux granulocytes éosinophiles et basophiles
@—lors que l— m—jorité sont ™ir™ul—nts d—ns le s—ngAD de vy „hPD de nouve—ux m—sto™ytesD de mono™ytesE
m—™roph—gesD de neutrophiles et de nom˜reuses —utres ™ellulesF
ge re™rutement est suivi de leur activation grâ™e —ux cytokines se™rétées p—r le m—sto™yte —™tivé vi— les
sgiF ves éosinophiles sont —™tivés grâ™e à l— présen™e d9svSD de leu™otriènes et du €ep @synthétisés p—r
les vy „hP et les m—sto™ytes —™tivésA et lorsqu9ils sont re™rutésD s9inltrent d—ns les muqueuses ™omme
les ˜ron™hesD le nezF
gette ph—se t—rdive est —insi une ré—™tion in)—mm—toire lo™—le ri™he en ™ellules très in)—mm—toires
et ™ytotoxiquesD dont les éosinophiles et les ˜—sophiles s—nguins re™rutésF ves ™ellules ™i˜les que sont les
™ellules endothéli—les et les (˜res mus™ul—ires lisses répondent —ux médi—teurs in)—mm—toires en —mpli(—nt
W

32. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
les m—nifest—tions ™liniques de l9—llergieF gette ph—se entr—ine un ét—t d9hyperé—™tivité ˜ron™hique que l9on
peut o˜server T à UPh suiv—nt l— ph—se pré™o™eF
ve m—intien d9une in)—mm—tionD symptom—tique ou nonD et not—mment l— sé™rétion de proté—sesD
entr—ine des lésions tissulaires qui —uront pour e'et de diminuer ou d9—ltérer les fon™tions des tissusF
he plusD les ™ellules re™rutées peuvent modi(er progressivement l— stru™ture pulmon—ire et leur produits
—mpli(er l— ré—™tivité ˜ron™hique non spé™i(queF €—r les médi—teurs qu9elles li˜èrentD toutes les ™ellules
re™rutées et —™tivées induisentD —mpli(ent et entretiennent l— réaction inammatoire chronique qui
rend ™ompte de l9essentiel des symptômes —llergiquesF einsi le ˜ron™hoEsp—sme ™hronique —sso™ie à l—
™ontr—™tion des mus™les lisses ˜ron™hiques l9hypersé™rétion et l9in(ltrât in)—mm—toire qui ép—issit l— p—roi
des ˜ron™hiolesF
Fig. IFQ ! wé™—nismes de l9—llergieD x—ture reviews smmunlogy m—r™h PHHV ‘TV“
hur—nt l— ph—se t—rdiveD les ™ellules re™rutées se mettent à exprimer un ré™epteur —ux sgi et —insi
l— m—jorité des sgi se retrouve d—ns les tissus (xées —ux m—sto™ytes et —ux éosinophiles —™tivés @vi—
leur p™ε‚ss ou ghPQAF €lus t—rdD si l— ré—™tion in)—mm—toire se prolonge et si de nouve—ux ™ont—™ts
IH

33. La petite histoire de la réaction allergique
—ve™ l9—llergène —uquel l9individu est sensi˜ilisé ont lieuD l9—llergène ren™ontrer— vi— des sgiD —u nive—u
de l— muqueuse p—r l—quelle il pénètreD non seulement des mastocytes sensibilisés m—is —ussi des
éosinophiles tissulaires sensibilisés port—nt le p™ε‚ssF
−→ v9—llergène pourr— ré—gir —ve™ le m—sto™yte sensi˜ilisé et entr—iner son —™tiv—tionD l— li˜ér—tion
du ™ontenu de ses gr—nules et le re™rutement d9—utres éosinophilesF
−→ v9—llergène pourr— formerD —u sein des tissus exposés à l9—llergèneD des immuns ™omplexes loE
™—ux —llergèneEsgi qui iront se lier —ux ré™epteurs ghPQ portés p—r les éosinophiles tissul—ires et
les —™tiverF he ™e f—itD les éosinophiles prennent le rel—is des m—sto™ytes en li˜ér—nt not—mment du
€epD des ei™os—noides @leu™otriènes et prost—gl—ndinesA et de nom˜reuses molé™ules ™ytotoxiques
proEin)—mm—toires ™ontenues d—ns leur gr—nules ou néoEsynthétisées @svEQD svESD svEIQAF ges méE
di—teurs ont un e'et sur l— permé—˜ilité des v—isse—ux d9une m—nière très puiss—nte de telle f—çon
qu9ils prolongent et amplient l'eet de l'histamineF
v9—™tiv—tion de ™es ™ellules —ur— ég—lement pour ™onséquen™e l— synthèse d'IgE pour rempl—™er les
sgi ™onsommées d—ns l— ré—™tion —llergiqueD —insi que pour le m—intien de l— sensi˜ilis—tion des m—sto™ytes
et des ™ellules présent—tri™es de l9—llergèneF
ƒi l— ré—™tion in)—mm—toire se prolongeD on —ssister— ég—lement à des pro™essus de présent—tion des
—llergènes ré—lisés non seulement p—r des ™ellules dendritiques dont ™9est le rôle premierD m—is —ussi p—r
des mono™ytesD m—™roph—gesD vy fD éosinophiles ou toute ™ellule —™tivée ™—p—˜le d9exprimer à s— surf—™e
les molé™ules du gwrF
ve re™rutement des m—sto™ytes et des g€e d—ns les tissus —insi que l— produ™tion d9sgi —u nive—u
des tissus est un phénomène ™entr—l de l— ré—™tion —llergiqueF ges ™ellules initient l— réponse lo™—le de
l9—llergieF h—ns ™ert—ines ™ir™onst—n™es où les sgi sont produites en gr—ndes qu—ntitésD elles se (xent à leurs
ré™epteurs spé™i(ques induits à l— surf—™e des ™ellules dendritiques et tout p—rti™ulièrement les ™ellules de
v—ngerh—ns de l— pe—uF gette (x—tion peut modi(er l9orient—tion des réponses immunit—ires et ™on™entrer
les épitopes re™onnus p—r les sgi pour leur présent—tion —ux vyF
einsi l— ˜ou™le d9—mpli(™—tion de ™es phénomènes sgi médiés ™ontri˜ue à l— production locale
des IgED à l9—ugment—tion de l— permé—˜ilité et à l9ex—™er˜—tion de l— réaction inammatoireF
sl f—ut noter que de très nom˜reuses su˜st—n™es sont ™—p—˜les d9—™tiver les m—sto™ytes tissul—iresD
m—is les sgiD ™om˜inées —ux —llergènesD sont les seuls —nti™orps ™—p—˜les de le f—ire de f—çon —ussi ™omplèteF
sls —˜outissent à une ré—™tion in)—mm—toire qui devient ™hroniqueD not—mment d—ns l9—sthme —llergiqueF
v9—sthme —llergique est un syndrôme dé™len™hé p—r l9—™tiv—tion des m—sto™ytes muqueux des voies —ériE
II

34. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
ennes profondesF sl se m—nifeste p—r des ré—™tions qui rendent l— respir—tion di0™ileD en m—inten—nt l9—ir
inh—lé d—ns les poumonsF …ne des ™—r—™téristiques de l9—sthme est une in)—mm—tion ™hronique des voies
—ériennes —ve™ présen™e perm—nente d9éosinophilesD de neutrophiles et —utres leu™o™ytes @voire de vy „hP
en ™—s d9import—nte ™hroni™itéAF
v9—sthme —llergique est initi—lement induit p—r un —llergène spé™i(queD m—is il sem˜le que l— ré—™tion
™hronique puisse se m—intenir s—ns exposition à l9—llergèneF ves voies —ériennes sont —lors hyperEré—™tives
et des f—™teurs di'érents de l9exposition à l9—llergène peuvent provoquer des ™rises d9—sthme X les voies
—ériennes des —sthm—tiques sont très sensi˜les —ux produits ™himiques irrit—nts de l9environnementD ™omme
l— fumée de ™ig—rette ou le dioxyde de soufre Y des infe™tions vir—les et d—ns une moindre mesure ˜—™tériE
ennesD peuvent —ggr—ver l— m—l—die en induis—nt une réponse lo™—le essentiellement „hPF einsiD les sgi
™ontri˜uentD en m—inten—nt un état d'inammation chroniqueD à renfor™er les phénomènes d9in)—mE
m—tion qui sont n—turellement dé™len™hés ™h—que fois que l9individu su˜it une —gressionF
ghez les sujets —llergiquesD on — montré que les m—sto™ytes s9—™™umulent lors d9expositions répétées à un
—llergène d—ns l— pe—u et d—ns le nez pend—nt l— s—ison polliniqueF ge pro™essusD qui —pporte des ™ellules
ri™hes en hist—mine plus près du point d9entrée de l9—llergèneD est un des mé™—nismes p—r lesquels les
individus —llergiques deviennent d—v—nt—ge sensi˜lesF sl est pro˜—˜leD m—is ™9est moins ˜ien ét—˜liD que des
pro™essus sem˜l—˜les se déroulent d—ns les poumons et l9intestinF ‘PT“ ‘RR“
IP

35. Chapitre 2
L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
ves —nti™orps impliqués d—ns ™e mé™—nisme immunit—ire sont les sgi Y dé™rites en IWPI p—r go™— et
qrove sous le nom de 4ré—gines4D elles n9ont été ™—r—™térisées pré™isément qu9en IWTU p—r toh—nson et
sshiz—k— @tous deux xo˜elisés pour ™ette dé™ouverteA Y le 4i4 provient du terme ÉrythèmeD l— rougeur
o˜servée qu—nd on met en présen™e d—ns l— pe—u l9—ntigène et ™es —nti™orpsF
v9sgi ™onstitue le médi—teur ™lé de l— p—thogenèse de l9—sthme et des —utres p—thologies —llergiquesF in
e'etD l9—sthme —llergique est —sso™ié à un t—ux élevé d9sgi d—ns le sérum Y d9—utre p—rt un t—ux élevé d9sgi
d—ns le s—ng de ™ordon ser—it relié à une prédisposition ou une —topie ™hez le jeune enf—ntF
ves modèles expériment—ux d9—n—phyl—xie —™tive —près inv—lid—tion des gènes de l9sgi ou de son ré™epteur
de forte —0nitéD de même que l9e'et thér—peutique des —nti™orps —ntiEsgi ™hez l9hommeD ont démontré
s—ns —m˜iguïté que l9sgi est un —™teur essentiel du dr—me —llergique d—ns s— ™ompos—nte immédi—te
sp—smogène ™omme d—ns s— ™ompos—nte in)—mm—toire ret—rdéeF v9 smmunoglo˜uline i est re™onnue pour
être le f—™teur ™entr—l induis—nt le pro™essus —n—phyl—™tiqueF
1 Structure de l'IgE
v9sgi est une smmunoglo˜uline monomérique de IWH kh—D ™omposée de deux ™h—ines légères idenE
tiques κ ou λ unies à deux ™h—ines lourdes identiques ε ™omport—nt R dom—ines X gεIDgεPDgεQDgεRF
ve pr—gment 4p—˜4 lie l9—llergène t—ndis que les dom—ines gεQ EgεR du fr—gment ™onst—nt 4p™4 lient les
ré™epteursF
IQ

36. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
Fig. PFI ! ƒtru™ture de l9sgi Fig. PFP ! ƒites de li—ison de l9sgi à l9—ntigène
heux p—r—doxes ™—r—™térisent les sgi X
g9est une ™l—sse d9—nti™orps présents en f—i˜le qu—ntité d—ns le sérum @IH HHH fois moins que les
sgqA et ™ontrôlée p—r des ˜ou™les d9inter—™tivité très él—˜oréesD qui peut dé™len™her des événements
™liniques dr—m—tiques ™hez l9individu —llergiqueF
in outreD on o˜serve des rétroE™ontrôles qui s9—vèrent en™ore positifs f—™e à des t—ux d9sgi forteE
ment —™™rusF ‘PH“
2 Localisation : l'IgE, une immunoglobuline pas comme les autres !
hes ™inq ™l—sses d9immunoglo˜ulines présentes d—ns notre org—nismeD l9sgi est ™elle dont l— ™on™enE
tr—tionD le t—ux de produ™tion et l— durée de vie d—ns l— ™ir™ul—tion @sérumA des individus norm—ux sont
les plus f—i˜lesF gomp—rées —ux —utres smmunoglo˜ulines que l9on qu—nti(e en gr—mmesGv @sgq de l9ordre
de IH mgGmvAD les sgi sont en qu—ntité in(me d—ns le sérumD de l9ordre du dixième de µgGvF ve sérum
présente IH HHH fois moins d9sgi que d9sgwD d9sgq ou d9sge ˜ien que leur t—ux de produ™tion puisse
s9—™™roitre d9un f—™teur ™onsidér—˜le @supérieur à IHHA en ™—s d9—topie ou d9infe™tion p—r—sit—ireF ‘II“
ves r—isons pour lesquelles le t—ux d9sgi sérique est si f—i˜le sont entre —utre leur ™ytophilieD leur f—i˜le
t—ux de produ™tion et leur ™ourte demiEvieF
„out d9—˜ordD il n9est p—s 4d—ns l— n—ture4 des sgi d9être d—ns le sérum X elles sont l—rgement
™on™entrées sur les mastocytesD les basophiles et les glo˜ules ˜l—n™s qui résident sous toutes les surf—™es
exposées et ™onstitu—nt l— première ˜—rrière —ux p—thogènes X peauD barrière muqueuseD tissus Y on
dénom˜re environ IH HHH m—sto™ytesGmmQ de pe—uF
IR

37. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
Fig. PFQ ! histri˜ution des smmunoglo˜ulinesD smmuno˜iology q—rl—nd ƒ™ien™e PHHS
ves sgi sont (xées sur ™es mastocytes tissulaires p—r l9intermédi—ire de leur ré™epteur de h—ute
—0nité FcεRID —ve™ une —0nité si forte qu9une fois (xéesD elles ne s9en dét—™hent que di0™ilement et l9on
ne trouve —insi d—ns le sérum que l94ex™édent4 d9sgi lorsque les ré™epteurs ™ellul—ires sont s—turésF he
nom˜reuses —utres ™ellules ont l— ™—p—™ité de (xer les sgi sous forme d9immun ™omplexe m—is seulement en
situ—tion p—thologique et —ve™ une —0nité moins élevéeD vi— les ré™epteurs FcεRII X les vy fD pl—quettesD
mono™ytesD m—™roph—gesD ™ellules dendritiques et éosinophilesF
v— sécrétion des sgi est un phénomène norm—l présent ™hez tous les individusD reste que leur ™onE
™entr—tion sérique est extrêmement v—ri—˜leD pouv—nt —ller de IHH à SHHH …sGmvF v9sgi est produite en
petites qu—ntités et ne l9est de f—çon import—nte qu9en réponse à des —ntigènes p—rti™uliersD les —llergènes
et les p—r—sitesF v— norm—le du t—ux d9sgi sériquesD ™hez un individu norm—l et âgé de plus de T —nsD est
estimée inférieure à ISH …sGmvF sl est pourt—nt tout à f—it possi˜le de dép—sser fortement ™e t—ux s—ns
pour —ut—nt être —llergiqueF einsi il est intéress—nt de noter que PH7 des sujets norm—ux ont une ™on™enE
tr—tion supérieure à ISH …sGmvD et que PH7 de l— popul—tion —llergique sensi˜le à un —llergène @individu
4monosensi˜ilisé4A possède une ™on™entr—tion f—i˜le d9sgiF yn ™onst—te que les sujets polyEsensi˜ilisés à de
nom˜reux —llergènes ont —u ™ontr—ire d—ns plus de VH7 des ™—s une ™on™entr—tion élevée d9sgi tot—lesF ‘TS“
v9sgi li˜re sérique possède une demiEvie plus ™ourte que les —utres isotypesD d9environ deux jours
à ™omp—rer —ux PIEPQ jours de l9sgqF gette demiEvie explique ég—lement en p—rtie les ™on™entr—tion si
˜—sses d9sgi d—ns le sérumF
IS

38. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
hemiEvie gon™entr—tion sérique
@individu norm—lA
sgq @ US7 des sg sériquesA PIEPQ jours IH mgGmv
vi˜res sérique I à P jours IHH …sGmv
@I …sa PDR ngA selon —uteurs @PRH ngGmvA
sgi viées à leur ré™epteur IR jours
tissul—ires — l— surf—™e des voire
™ellules d—ns tissusD pe—u plusieurs
mois
Tab. PFI ! gon™entr—tion sérique et demiEvie des sgi
v— demiEvie des sgi (xées sur les m—sto™ytes — été mesurée à IR jours voire ˜e—u™oup plus ™ontre
moins de P jours pour les sgi ™ir™ul—ntesF yn estime que l9sgi sérique ™ompte pour environ SH7 de l9sgi
tot—le du ™orpsD le reste ét—nt lié —ux m—sto™ytesF ‘PT“ ‘RS“
ge sont les smmunoglo˜ulines dont l— vitesse de ™—t—˜olisme est l— plus import—nteF ves f—i˜les
t—ux d9sgi sériques re)ètent le ™—t—˜olisme r—pide de l9sgi —insi que son élimin—tion de l— ™ir™ul—tion
p—r s— (x—tion —ux m—sto™ytesF veur dégr—d—tion est essentiellement extr—Ev—s™ul—ireD piégées p—r leurs
ré™epteursD et est s—tur—˜le à l9é™helle de l9org—nisme qu—nd les sgi sériques —tteignent des v—leurs —™™rues
@™—r—™téristiques de l9—topieAF
3 Dosage des IgE et diagnostic de l'allergie
v— réponse glo˜—le sgi peut être f—™ilement étudiée en dos—nt l— concentration totale de ™ette smE
munoglo˜uline d—ns le sérumF v— ™on™entr—tion sérique des sgi ™ir™ul—ntes ét—nt in(meD le dos—ge sérique
doit f—ire —ppel à des te™hniques sensi˜les et reprodu™ti˜les @ivsƒeAF ve dos—ge des sgi sériques tot—les
révèle des t—ux —norm—lement élevés d—ns une forte proportion de m—l—des sou'r—nt d9—topieF gepend—nt
™e test n9est p—s spé™i(que ™—r les sgi sont ˜—sses ™hez d9—uthentiques sujets —topiquesD et élevées d—ns
de nom˜reuses —utres m—l—dies @—'e™tions p—r—sit—iresDF F FA Y l9élév—tion du t—ux d9sgi peut ™orrespondre à
une prédisposition génétique @—topieA o˜servée ™hez des sujets —y—nt des —nté™édents f—mili—ux d9—llergieF
€—r —illeurs il est pro˜—˜le que l— fr—™tion ™ir™ul—nte des sgi ne re)ète p—s su0s—mment l9ensem˜le des
sg (xées pour l— plup—rt à l— surf—™e des ré™epteurs de h—ute —0nitéF ve dos—ge des sgi tot—les n9est p—s
utile d—ns le di—gnosti™ de l9—llergieF
v9étude de l— réponse IgE spécique sem˜le être un meilleur moyen d9étudier l9—llergieF v— fr—™tion
IT

39. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
dos—˜le des sgi spé™i(quesD ™9estEàEdire l— fr—™tion ™ir™ul—nteD est représent—tive du t—ux d9sgi spé™i(ques
(xées —ux ™ellules m—is reste f—i˜le en qu—ntitéF ves méthodes de dos—ge doivent don™ être très sensi˜lesF
yn dispose de deux types de méthodes pour qu—nti(er ™ette réponse spé™i(que X les tests ™ut—nésD qui
permettent de reproduire lo™—lement l— réponse à sgi en mett—nt en jeu les IgE xées sur les m—sto™ytesD
et le dos—ge d9IgE spéciques circulantesF
ve dos—ge des sgi spé™i(ques s9e'e™tue —ujourd9hui en routine p—r deux te™hniques de dos—ge tot—lement
—utom—tiséesF
v— te™hnique €rehseD —utom—tisée ™omplètement depuis peuD ™onsiste en l9—˜sorption d9—ntigènes d9une
spé™i(™ité donnée sur un support solide de ™ellulose et leur mise en ™ont—™t —ve™ le sérum du p—tientF
ves —ntiE™orps sgi du p—tient se (xent sur les —ntigènes dont ils sont spé™i(quesF ges —nti™orps sont
déte™tés p—r l— mise en présen™e d9—ntiEsgi mono™lon—ux m—rqués p—r une enzymeF v— révél—tion se f—it
p—r )uores™en™eD —près l9introdu™tion du su˜str—t de l9enzyme et s— qu—nti(™—tionF
Remarque : le dosage des IgE totales se fait d'une manière similaire par les techniques PHADIA
ou SIEMENS : cette fois-ci, on absorbe des anti-IgE polyclonaux sur le support de cellulose et l'on met
en présence avec le sérum du patient. Les IgE vont se xer sur leur anti-IgE et l'on rajoute dans le milieu
des anti-IgE marqués par leur attachement à une enzyme. La révélation se fait de même par uorescence.
v— te™hnique ƒsiwixƒ ™onsiste en l9utilis—tion d9—ntigènes d9une spé™i(™ité donnée et ˜iotinylés
en milieu liquideF v9—joutD d—ns ™e milieu liquideD du sérum du p—tient @™onten—nt des sgiA et de ˜illes
re™ouvertes de strept—vidine entr—ine l— (x—tion sur ™es —ntigènes des sgi spé™i(ques de ™et —ntigèneF yn
—joute ensuite des —ntiEsgi m—rqués p—r une enzyme et l— révél—tion s9e'e™tue p—r ™himiolumines™en™e
—près l9introdu™tion du su˜str—t de l9enzymeF
Remarque X Quelque soit le taux d'IgE totales, l'identication du terrain atopique est réalisée à l'aide
de plusieurs marqueurs complémentaires :
! une hyper-éosinophilie
! un taux d'IgE totales élevé (voire normal)
! la présence et le dosage d'IgE spéciques
4 Synthèse de l'IgE
v— durée de demiEvie des sgi sériques n9ex™éd—nt p—s P joursD le m—intien des sgi d—ns l— ™ir™ul—tion
témoigne d9une synthèse perm—nente ré—justée lors des expositions —ux —llergènesF
wême —v—nt l9ét—pe symptom—tiqueD les sujets —topiques ont une produ™tion ex—gérée d9sgi spé™i(ques
IU

40. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
et non spé™i(quesF v— produ™tion lo™—le d9sgi —u nive—u des tissus peut jouer un rôle import—nt d—ns les
p—thologies —llergiquesF
u—nd un antigène classique pénètre d—ns l9org—nisme d—ns un ™ontexte infe™tieux et qu9est induite
une ré—™tion in)—mm—toire spé™i(que de ™et —ntigèneD ™eluiE™i est présenté à un vy „ p—r l9intermédi—ire
d9une ™ellule présent—tri™e de l9—ntigèneF v— g€e l— plus import—nte est l— très spé™i—lisée ™ellule dendriE
tique dont l— seule fon™tion ™onnue est de ™—pturer et de présenter l9—ntigèneF
ves g€e présentes —u nive—u des sites d9entrée des —ntigènes @le plus souvent les ˜—rrières épithéli—lesA
capturent l'allergène p—r endo™ytose et le transportent jusqu9—ux sites d9initi—tion de l— réponse imE
munit—ire spé™i(que que sont les tissus lymphoïdes périphériques org—nisés où ™ir™ulent en perm—nen™e
les vy „ n—ïfs et les vy fD ™9estEàEdire les g—nglions lymph—tiques et les —utres org—nes lymphoïdes se™E
ond—iresD p—r exemple les org—nes lymphoïdes —sso™iés —ux muqueuses @wev„AF
ges ™ellules imm—tures m—turent tout —u long de ™e tr—jet en —™quér—nt l— ™—p—™ité de présentation
d'antigènes aux Ly T @et en perd—nt leur ™—p—™ité de ph—go™ytoseAF …ne fois m—turesD elles sont ™—p—E
˜les d9exprimer à leur surf—™e les molé™ules du ™omplexe m—jeur d9histo™omp—ti˜ilité gwrF v9—ntigèneD
—près —voir su˜i une fr—gment—tion mén—gée d—ns le ™omp—rtiment d9endo™ytose de l— g€eD se ™om˜ine
à une molé™ule rveGgwr de ™l—sse s ou ss nouvellement synthétisée et l9ensem˜le épitope —ntigeniqueE
gwr est —lors —™heminé à l— surf—™e de l— g€e pour être re™onnu p—r un vy „ n—ïfF
vors de l— plup—rt des infe™tionsD les g€e présentent l9—llergène —ux lympho™ytes „ n—ïfs qui se
di'éren™ient en Ly TH1 qui se™rètent des ™ytokines v—riées telles les „xpαD spxγ D svEP et induisent l—
production d'IgGF
IV

41. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
Fig. PFR ! wé™—nismes humor—ux et ™ellul—ires de l9immunitéD ƒt—llergèneF™om
h—ns les g—nglions lymph—tiquesD au cours de l'allergieD ™es ™ellules présent—tri™es d9—ntigène
présentent l9—llergène —u vy „ n—ïf p—r un gwr de gl—sse ss d—ns un ™ontexte exempt de sign—ux infe™E
tieuxF ge vy „ re™onn—it —lors l9—llergène p—r son „g‚ ™e qui entr—ine son —™tiv—tion et s— di'éren™i—tion
en Ly Th2 ‘helper P“ d—ns un ™ontexte non infe™tieux et d—ns une —m˜i—n™e ™ytokinique de type „hPF sl
est pro˜—˜le que tous les —™teurs de l— présent—tion de l9—ntigène prennent une p—rt d—ns ™ette di'éren™i—E
tion „hP X le type de g€eD l9h—plotype de gwrD l9—ntigèneD le ré™epteur „D l9eng—gement de ™oEré™epteurs
entre l— ™ellule „ et l— g€e et les ™ytokines déjà présentes —u lieu de l— présent—tionF
On parle ainsi de cellules dendritiques DC1 et DC2 : DC1 productrice d'IL-12 favorable à une réponse
TH1, DC2 chez la souris productrice d'IL-10, favorable à une réponse TH2.
yn —ssiste don™ à l— mise en pl—™e d9une réponse „hPF ‘TS“ ves Ly Th2 li˜èrent des ™ytokines X
l9IL-5 qui est import—nte pour le re™rutement et l9—™tiv—tion des éosinophiles lors de l— ph—se
t—rdive Y
l9IL-4 et l9IL-13D né™ess—ires pour l— produ™tion d9sgi p—r les vy f @ P seules ™ytokines ™—p—˜les
d9—™tiver l— tr—ns™ription des ™ellules germin—les ε et de f—voriser le swit™h des immunoglo˜ulines
mem˜r—n—ires du vy fA Y
IW

42. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
Fig. PFS ! smpli™—tion des vy „hP d—ns l— ™—s™—de —llergique ‘QV“
ves cellules B naïves sont issues de l— moelle osseuse où elles ont su˜i des re™om˜in—isons génétiques
pour développer leur immunoglo˜uline de mem˜r—ne sgwF illes migrent p—r voie s—nguine —u nive—u des
org—nes lymphoïdes se™ond—iresD à s—voir les g—nglions lymph—tiques et les tissus lymphoïdes —sso™iés —ux
muqueuses @wev„A où l9—llergène et les lympho™ytes „hP sont présentsF
g9est don™ p—r leurs ™ytokines que les vy „hP —ident les ™ellules f n—ïves à répondre et à se di'éren™ier
en pl—smo™ytes produ™teurs d9sgi ou en vy f mémoires Y le vy „ inter—git —ve™ un vy f et entr—ine l—
maturation de ce Ly B en induis—nt tout d9—˜ord une commutation de classe qui ™h—nge le type de
™h—ine lourde de son immunoglo˜uline mem˜r—n—ire vers l9isotype IgE @™h—nge l— région ™onst—nte p™A
puis en entr—in—nt l— synthèse d9—nti™orps d9anité accrue pour l'antigène @modi(e p—r hypermut—tion
leur site de (x—tion p—˜ pour l9—ntigèneAF
Rappelons que les cellules B expriment initialement des IgM à leur surface, puis au cours de
leur diérenciation vont synthétiser et exprimer une autre classe d'Ig : IgE, IgA, IgG. Ces
Immunoglobulines dièrent par leur chaine lourde.
v9orient—tion de l— ™ommut—tion vers l9sgi est due à l9—™tiv—tion tr—ns™riptionnelle du gène gε
provoquée p—r l— présen™e d9un fort ex™ès de „rP et d9interleukines svER et svEIQD et p—r l9inter—™tion
dire™te entre les vy f et les vy „F
v9—™tiv—tion des vy f spé™i(ques et l— ™ommut—tion de ™l—sse s9e'e™tuent norm—lement d—ns les g—nglions
lymph—tiques où se ™on™entrent l9—llergène et les ™ellules dendritiques qui l9ont ™—pté et où ™onvergent les
™ellules „ et f spé™i(quesF
PH

43. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
eu dé˜ut de leur existen™eD les sgi sont —n™rées d—ns l— mem˜r—ne du vy fε X ™e lympho™yte fε
porte des sgi de mem˜r—ne qui lui servent de ré™epteur à l9—llergèneF ves vy fε se distri˜uent d—ns l—
™ir™ul—tion s—nguine pour —ller ™oloniser soit l— moelle osseuse soit les muqueuses —(n de se di'éren™ierF
v— plupart des vy fε retournent vers l— moelle osseuse pour se di'éren™ier en plasmocytes qui se™rètent
des sgi solu˜lesD spé™i(ques d9un —llergène donnéD et disp—r—issent en quelques sem—ines Y les sgi se™rétées
se distri˜uent d—ns l— ™ir™ul—tion —v—nt de di'user d—ns les tissusF
ves autres vy fε se di'éren™ient en Ly B mémoires qui persistent et répondront lors des r—ppels
—ntigeniques —ve™ l9—ide des vy „ mémoiresF ves vy f et „ mémoires se domi™ilient d—ns les tissus
lymphoïdes et non lymphoïdesD le ™horion des muqueuses en ™—s d9exposition —érienne ou digestiveD voire
le derme et —insiD en ™—s de stimul—tions immunit—ires répétéesD ™oll—˜orent sur pl—™eF ‘PH“
ves sgi se™rétées vont p—r l— suiteD se (xer sur leur ré™epteur tissul—ires présents sur les m—sto™ytes
—(n de sensi˜iliser les ™ellules pour un pro™h—in ™ont—™t —ve™ l9—llergèneF ‘IU“
• v— synthèse lo™—le des sgi X
ghez l9—llergique et l9—sthm—tique sou'r—nt de rhinitesD l— muqueuse n—s—le ™onstitue une sour™e
m—jeure d9sgiF yn retrouve des IgE spéciques d—ns les sécrétions nasales ou pulmonaires ™e qui
l—isse supposer une synthèse lo™—le d9sgiF yn s—it m—inten—nt que des plasmocytes se™rét—nt des sgi
spé™i(ques existent d—ns les muqueuses lo™—lesD et que les ™ellules f spé™i(ques de l9—llergène sont —menées
p—r l9—llergène vers un swit™h pour se di'éren™ier en ™ellules f exprim—nt des sgi et su˜ir l— maturation
d'anité in-situ dans la muqueuseF v— produ™tion lo™—le d9sgi d—ns les tissus ™ompter—it pour plus
de l— moitié de l— produ™tion d9sgi spé™i(quesF ‘V“
ves mé™—nismes de présentation de l'allergène —u vy „ p—r les ™ellules dendritiquesD les vy f
ou p—r les m—sto™ytes s9e'e™tuent génér—lement d—ns le g—nglion lymph—tiqueD m—is s9exer™ent ég—lement
d—ns les form—tions lymphoïdes —sso™iées —ux tissus —près le re™rutement des ™ellulesF in ™—s d9exposiE
tion —érienne ou digestiveD les ™ellules f et „ mémoiresD les ™ellules dendritiques et les m—sto™ytes vont
être —™tivés selon les mêmes pro™essus que ™eux dé™rits —u nive—u des org—nes lymphoïdes ™entr—ux et
périphériques m—is ™ette fois d—ns les org—nes lymphoïdes lo™—uxD —ve™ le même rôle joué p—r les p™ε‚s et
p™ε‚ss et p—r l9svER et l9svEIQF
eu nive—u de l— muqueuse exposéeD les sgi déjà synthétisés tr—versent l9épithélium et p—ssent d—ns
l— lumière pour —ller se ™om˜iner à l9—llergèneF …ne fois l9immun ™omplexe sgiEellergène forméD il tr—verse
à son tour l9épithélium et est ensuite ™—pté p—r le p™ε‚s des ™ellules dendritiques présentesF ges ™ellules
présentent un fr—gment —llergenique —ux vy „ du ™horion qui —ideront les ™ellules f lo™—les à répondre et à
se di'éren™ier en pl—smo™ytes produ™teurs d9sgiD éventuellement —près une ™ommut—tion de ™l—sse in situF
PI

44. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
ves muqueuses in)—mmées fournissent un mi™roEenvironnement simil—ire à ™elui des ™entres germin—ux
—près l— présent—tion d9un —ntigèneD et les ™ytokines présentes à ™e nive—u —ident l9activation locale
des cellules B en pl—smo™ytes de ™ourte durée de vie sé™réteurs d9sgiF yn ignore en™ore si ™es ™ellules
f m—turent —u nive—u de l— muqueuse et développent leur fon™tions sé™rétri™es d9sgi pour ™ontri˜uer à
enri™hir le pool lo™—l d9sgi ou tr—nsitent p—r l— moelle osseuse pour devenir des pl—smo™ytesF yn — déte™té
des pl—smo™ytes produ™teurs d9sgi d—ns le s—ng d9individus —topiquesD ™e qui suggère un tr—nsit p—r l—
moelle osseuseF
ves m—sto™ytes du ™horion peuvent p—rti™iper à ™e phénomène d9une p—rt en —ugment—nt l— permé—˜ilité
de l9épithélium @p—ss—ge f—™ilité des sgi et du ™omplexe immun à tr—vers l9épithéliumAD et d9—utre p—rt p—r
l9—grég—tion de leur p™ε‚s tétr—mérique et sé™rétion d9svER et svEIQ qui f—vorisent —insi l— di'éren™i—tion
„hP et entr—inent une ™ommut—tion lo™—le vers l9sgiF ges m—sto™ytes vont ég—lement —gir en f—voris—nt
™—pture et présent—tion de l9—llergène —ux vy „F
he l— même f—çonD —u nive—u de l9épithélium ˜ron™hique des —sthm—tiquesD si l9—llergène persisteD le
ré™epteur p™ε‚ss permet l— ™—pture des ™omplexes —llergèneEsgi formés d—ns le tissuF
einsi d—ns le ™horionD non seulement l9—llergène induir— l— dégranulation des mastocytesD ™e
qui —ugmente l— permé—˜ilité ˜ron™hiqueD m—is ser— en position d9initier une réponse immunit—ire lo™—le
—ve™ les vy „ et fF yn o˜serve don™ à l— fois une présen™e lo™—le et une ™ir™ul—tion de cellules B
mémoires productrices d'IgED —insi qu9une produ™tion lo™—le d9sgi p—r des plasmocytes tissulaires
et une produ™tion systémique p—r des ™ellules résidents d—ns l— moelle osseuseF ves ™ellules f —™tivées sont
—insi présentes sur le site d9in)—mm—tion —llergiqueD où elles peuvent devenir des pl—smo™ytes produ™teurs
d9sgiD fournir des ™ellules f mémoires spé™i(ques de l9—llergène à l— popul—tion de ™ellules f ™ir™ul—ntes et
fournir des sgi —ux m—sto™ytes résidents —(n d9entr—iner une présent—tion f—™ilitée p—r sgi de l9—ntigène
et l— ™—s™—de —llergiqueF ‘UH“ ‘PH“ ‘IU“ ‘UI“
5 Mécanismes de la sensibilisation IgE
hi'érents f—™teurs peuvent f—voriser l— sensi˜ilis—tion sgiEdépend—nteF v9—llergie est l— ™onséquen™e
d9une som—tion de f—™teurs et l9in™iden™e —nnuelle de l— sensi˜ilis—tion pré™o™e dépend de l9import—n™e et
de l— durée d9exposition —ux pneum—llergènesD du type de pneum—llergènesD —insi que du terr—in génétiqueF
PP

45. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
Fig. PFT ! p—™teurs de risque de l— sensi˜ilis—tion —llergique et des m—l—dies respir—toiresD gh—rpin hF et
gollF PHHQ
• …ne des ™ompos—ntes étiop—thogéniques de l9—llergie est représentée p—r le terrain génétique et
l9expression d9un p—nel de gènes qui ™on™ourent —u fon™tionnement norm—l de l— réponse immune
prote™tri™e m—is d—ns ™ert—ins v—ri—nts @nu™léotides ou protéinesD de pénetr—n™e individuelle f—i˜le
ou v—ri—˜leA pourr—ientD s9ils sont hérités ensem˜leD —ugmenter le risque de monter une réponse
sgi vis — vis de ™ompos—nts norm—lement —nodins de notre environnementF v— pro˜—˜ilité pour
deux p—rents —llergiques d9—voir un enf—nt —llergique est de SH7 Y ™ette pro˜—˜ilité p—sse à QH7 si
un seul des p—rents est —llergiquesF
yn trouve —insi d—ns les f—™teurs génétiques souvent in™riminésD les gènes impliqués d—ns l— poE
l—ris—tion „hPD pol—ris—tion préférentiellement retrouvée ™hez l9—topiqueD p—rmi lesquels les gènes
™od—nt des protéines impliquées d—ns l— régul—tion de l9expression du gène de l9svERF h9—utres
groupes de gènes de sus™epti˜ilité ont été re™ensés X gène ™od—nt pour le gwrD pour le ™omplexe
de di'éren™i—tion epiderm—l ihgD ™ert—ins gènes de €‚‚D le gène ™od—nt l— sous unité β du
p™ε‚sDF F F…n polymorphisme pour ™es gènes existe d—ns l— popul—tion et ™ert—ins —llèles f—vorisE
er—ient les réponses —llergiquesF
• ƒi l9—topie est génétiquement déterminéeD le rôle de l9—llergène reste une question essentielle et très
d阗ttue d—ns l9—pp—rition du terr—in —topiqueF €—rmi les f—™teurs f—voris—nt l9—pp—rition du terr—in
—topique et l— sensi˜ilis—tionD l9exposition —ux —llergènes tient un rôle import—nt et not—mment
qu—ndD lesquelsD un peu ou ˜e—u™oup c ‘PV“
gon™ern—nt les conditions d'exposition d—ns l— modul—tion de l— sensi˜ilis—tion @pré™o™ité d9E
expositionD voie de pénétr—tionD qu—lité et qu—ntité de l9—llergèneAD elles ont une in)uen™e déterE
min—nte sur l— modul—tion de l— sensi˜ilis—tion et des symptômesF
PQ

46. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
−→ sl existe une rel—tion entre pré™o™ité d9exposition et modul—tion de l— sensi˜ilis—tion ™hez
les enf—nts de l— n—iss—n™e à Q —nsD de S à IP —nsD et ™hez les —doles™ents de IP à IR —nsF e
l— lumière de nouvelles étudesD le rôle de l9exposition —ux pneum—llergènes dur—nt l— grossesse
ne sem˜le p—s —voir un rôle détermin—ntF he plusD le rôle potentiel de l9exposition pré™o™e
—ux pneum—llergènes t—nt d—ns l9indu™tion que d—ns l— répression du terr—in —topique reste à
démontrerF v— sensi˜ilis—tion —ux pneum—llergenes est né—nmoins o˜servée entre l— première et
l— dixième —nnée de vieF ‘PV“
−→ gon™ern—nt l— voie de pénétr—tion des —llergènesD elle revêt un rôle tout —ussi import—nt sur
l— détermin—tion du pro(l „hPF ves —llergènesD molé™ules étr—ngèresD pénètrent prin™ip—lement
—u nive—u des muqueusesD en l9—˜sen™e de mi™ro org—nisme et de sign—ux de d—ngerD d—ns un
contexte favorable à l— mise en pl—™e d9une réponse „hP X les ™ellules dendritiques des muqueusesD
m—turées en présen™e de qwEgƒpD —™tivent les vy „ ghR vers un pro(l „hPF
−→ v— dose d9—llergène —uquel l9individu est exposé est ™—pit—le pour l— sévérité de l— m—l—dieF
xous —vons vu pré™édemment que l— diméris—tion des ré™epteurs su0s—it à l— délivr—n™e d9un
sign—l —™tiv—teur élément—ire m—is il f—ut s—voir que l9intensité du sign—l à l9é™helle de l— ™ellule
est proportionnelle —u nom˜re de ré™epteurs qui s9—grègentD ™e jusqu9à un m—ximumF
Fig. PFU ! gour˜e d9hist—minoEli˜ér—tion
einsiD le risque de sensi˜ilis—tion est dire™tement liée à l9exposition —ux —llergènesF in rev—n™heD
l— rel—tion entre exposition —ux —llergènes et risque d9—sthme n9est p—s ™l—ire X les sujets sensiE
˜ilisés —ux —llergènes de l9environnementD les —topiquesD ne présenteront p—s tous des symptômes
d9—sthmeF
• hes co-facteurs ™omme l— pollutionD l— t—˜—™ et le mode de vieF sont ég—lement impliqués d—ns
l— sensi˜ilis—tion et d—ns l— modul—tion des m—l—dies —llergiques respir—toiresF
fien que l— rel—tion pollution atmosphérique et sensi˜ilis—tion —llergenique soit ™ontroverséeD
des tr—v—ux expériment—ux ré—lisés ™hez l9—nim—l montrent que l9exposition pré—l—˜le des —nim—ux
PR

47. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
—ux pollu—ntsD ™epend—nt à des t—ux nettement supérieurs à ™eux retrouvés d—ns l9—tmosphère
ur˜—ineD stimule l— réponse sgi spé™i(queF he plusD l9expériment—tion hum—ine ™hez le p—tient
—sthm—tique et —llergique montre ™l—irement que l— préEexposition à un pollu—nt @xyPD ƒyPD
ozoneA et surtout à un mél—nge de pollu—ntsD entr—ine un —˜—issement du seuil de ré—™tivité à
l9—llergène visEàEvis duquel le p—tient est sensi˜iliséF v— pollutionD les g—z irrit—ntsD les p—rti™ules de
diesel ™ontri˜uent à stresser les épithéliums des muqueuses f—voris—nts l— li˜ér—tion de ™ytokines
proE—llergiquesD de f—™teurs de ™roiss—n™e @qwEgƒpA et de ™himiokines @ggvEPA —ugment—nt l—
permé—˜ilité des muqueuses et f—™ilit—nt l— pénétr—tion des —llergènes et l— stimul—tion des réponses
sgiF ves p—rti™ules de diesel sont ™—p—˜les d9engendrer l— dégr—nul—tion des m—sto™ytes des ™—vités
n—s—les des sujets —llergiques et don™ l— li˜ér—tion d9hist—mineD d9—ugmenter l— produ™tion lo™—le
d9sgi tot—lesD et même de f—voriser l9—™quisition de l— sensi˜ilis—tion visEàEvis d9un néoE—ntigène
—dministré lui —ussi p—r voie n—s—leF
v9in)uen™e délétère du tabagisme passif ™hez l9enf—nt —sthm—tique est ˜ien do™umentéeD de
même que l9in)uen™e ˜éné(que de l9—rrêt de l9exposition qui s9—™™omp—gne d9un meilleur ™ontrôle
™linique de l9—sthme et d9une —mélior—tion spirométriqueF hes études ont mis en éviden™e une
rel—tion entre l— prév—len™e des symptômes de l9—sthme et l9exposition —u t—˜—gisme p—ssif X l9inE
h—l—tion de fumée de ™ig—rettes —ugmente l9hyperré—™tivité ˜ron™hique non spé™i(que et ™onstitue
un f—™teur de risque de p—thologie respir—toireF he plusD en moyenneD l— ™on™entr—tion d9sgi tot—les
™hez le fumeur est supérieure à ™elle retrouvée ™hez le sujet non fumeurF ‘IR“
• in(nD l— m—tur—tion et l9éducation immunitaire au cours de la première enfance in)uen™e
l9—pp—rition de l— réponse —llergiqueF hes études épidémiologiques ont montré que le risque in-
fectieux dans la petite enfance ét—it —sso™ié à un risque moindre de développement d9—sthme
et d9—topieF sl s9—git de l— théorie de l'hygièneD d—ns l—quelle un fort nive—u d9hygiène f—vorise
un terr—in „hPF yn dénom˜re ˜e—u™oup plus d9—llergiques d—ns les p—ys industri—lisés où le nive—u
d9hygiène est élevé que d—ns les €†h à f—i˜le hygièneF ves enf—nts viv—nt en ville sont plus en™lins
—ux —llergies que les enf—nts des ™—mp—gnes en ™ont—™t —ve™ les —nim—ux de fermeF v— r—réf—™E
tion des infe™tions ™hez les enf—nts @hygiène import—nteDv—™™in—tionD —nti˜iothér—pies m—ssivesD
diminution des ™ont—™ts entre enf—ntsA pourr—it —ltérer leur système immunit—ire et le ™onduire —
ré—gir ™ontre des —ntigènes de l9environnement toujours présentsF v— théorie de l9hygiène pourr—it
s9expliquer p—r deux phénomènes X l— pertur˜—tion de l— ˜—l—n™e lympho™yt—ire „hIG„hPD et le
déf—ut d9—pp—rition de vy „ régul—teursF ‘IW“
→ „out d9—˜ordD ™e mode de vie jouer—it sur l— balance Th1/Th2D en limit—nt —u ™ours de
l9enf—n™e les réponses immunit—ires „hI générées norm—lement ™ontre les virus et les ˜—™téries
intr—™ellul—iresF sl h—˜ituer—it très tôt le système immunit—ire à mettre en pl—™e des réponses
„hPD trop r—rement ™ontre˜—l—n™ées p—r des réponses „hIF …n terr—in „hP s9inst—ller—it —insi
PS

48. Traitement anti-ige dans les pathologies immuno-allergiques graves chez l'enfant
très tôt ™hez l9enf—ntF
→ insuiteD selon l9hypothèse du manque de régulationD l9—˜sen™e de ™ytokines régul—tri™es
™omme l9svEIH et le „qpβ f—voriser—it les —llergiesF …n déf—ut d9—™tiv—tion des vy „ régul—E
teurs pourr—it expliquer le pro(l „hP p—rti™ulier de l9—llergiqueF einsiD ™hez des individus non
—llergiquesD les vy „ ghR n—ïfs sont di'éren™iés p—r les ™ellules dendritiques en vy „ régul—E
teurs et plus minorit—irement en vy „hIF ves vy „ régul—teurs se™rètent l9svEIH et le „qp β qui
possèdent des propriétés —ntiEin)—mm—toiresD et qui supprimer—ient l9—™tion de l9svER d—ns l—
™ommut—tion de ™l—sse lors de l— réponse humor—leD induis—nt respe™tivement l— synthèse d9sge
et d9sgqRF …ne tolérance à l'allergène s9inst—lle physiologiquement —u ™ont—™t d9—ntigènes de
l9environnement et d—ns les muqueusesF
6 Les récepteurs de l'IgE : derniers acteurs avant la réponse cellulaire
v9sgi possède une ™—r—™téristique essentielle X elle n9exer™e ses e'ets ˜iologiques que p—r l9entremise
de récepteurs portés p—r ses ™ellules ™i˜lesF
ves ‚p™D ré™epteurs —u fr—gment ™onst—nt des —ntiE™orpsD sont pour l— plup—rt des molé™ules de l—
superf—mille des smmunoglo˜ulinesF sls sont ™onstitués d9une ™h—ine tr—nsmem˜r—n—ire dont le dom—ine
extr—™ellul—ire (xe l— portion p™ des smmunoglo˜ulinesF g9est ™ette ™h—ine qui détermine l— spé™i(™ité du
ré™epteur pour une ™l—sse d9smmunoglo˜uline ou une —utre X les ‚p™α (xent les sgeD les ‚p™γ (xent les
sgqD les ‚p™ε (xent les sgiF
pon™tionnellement on di'éren™ie P gr—ndes ™—tégories de ‚p™ X les ‚p™ —™tiv—teurs et les ‚p™ inhi˜E
iteursF
√
ves ré™epteurs activateurs ™onstituent l— m—jorité des ‚p™ et ™omprennent les ré™epteurs pour
sgi @FcεRIA et pour sgq @Fc γ RIIAAF einsiD lorsqu9il inter—git —ve™ des m—sto™ytes sensi˜ilisés
p—r des sgi spé™i(ques et —grège les p™ε‚sD un —llergène dé™len™he l— li˜ér—tion de médi—teurs gr—nE
ul—iresD l— synthèse de dérivés des phospholipides et l— sé™rétion de ™ytokines proEin)—mm—toiresF
√
ves ré™epteurs inhi˜iteurs ne ™omprennent qu9une f—mille de ‚p™ X les Fcγ RIIB pour les sgqF
g9est l9équili˜re entre les ‚p™ —™tiv—teurs et les ‚p™ inhi˜iteurs ™oEeng—gés sur l— même ™ellule p—r
un ™omplexe immun qui détermine l— réponse ˜iologique de l— ™ellule et son intensitéF
ves ré™epteurs —u pr—gment ™onst—nt des sgi sont —u ™oeur de l— ré—™tion —llergique X
PT

49. L'IgE : acteur essentiel du drame allergique
! ils sont —™tiv—teurs et p—r ™ette propriété ils dé™len™hent l9—™tiv—tion m—sto™yt—ire
! ils régulent positivement ou nég—tivement l— ré—™tion —llergique
! ils modulent l— ré—™tion in)—mm—toire —iguë et l— ré—™tion in)—mm—toire ™hroniqueF
v9sgi — deux types de ré™epteurs X p™ε‚s et l— le™tine p™ε‚ss@aghPQA selon le type de ™ellulesF
eprès l9exposition à l9—llergèneD dur—nt l— ph—se de sensi˜ilis—tionD les sgi peuvent être déte™tés d—ns le
sérum peu de temps —près —voir été synthétisés p—r les pl—smo™ytesD m—is ils sont essentiellementD et en
˜ien plus gr—nd nom˜reD (xés —ux ˜—sophiles et —ux m—sto™ytes p—r leur p™ε‚sF
ves ™ellules e'e™tri™es de l— ré—™tion —llergique ™omme les m—sto™ytes et les ˜—sophiles dé™len™hent une
ré—™tion —iguë t—ndis que d9—utres ™omme les éosinophilesD les neutrophiles ou les mono™ytes engendrent
une ré—™tion ™hronique qui rend ™ompte de l9essentiel des symptômes —llergiquesF „outes ™es ™ellules
expriment des ré™epteurs ‚p™ dont l9eng—gement p—r des —nti™orps et des —ntigènes régule positivement
et nég—tivement les —™tivités ˜iologiquesF
Fig. PFV ! ves deux types de ré™epteurs —ux sgi ‘IU“
TFI ves p™ε‚sD ré™epteurs de forte —0nité —ux sgi
ve p™ε‚s est un ™omplexe multimerique tr—nsmem˜r—n—ire d—ns lequel l— ™h—ine d9inter—™tion —ve™ le
lig—nd s9—sso™ie à d9—utres ™h—ines protéiques pour pouvoir s9exprimer à l— surf—™e de l— ™ellule et délivrer
le sign—l —™tiv—teurF „rois ™h—ines ont —insi été ™—r—™térisées X l— ™h—ine α @p™ε‚sα AD l— ™h—ine β @p™ε‚sβ AD
l— ™h—ine γ @p™ε‚sγ AF gh—que sousEunité du ré™epteur — une fon™tion ˜ien dé(nie X l— gly™oprotéine α
est l— sousEunité de (x—tion —ux fr—gments gεPEgεQ de l9sgi p—r ses deux dom—ines extr—™ellul—ires Y
l9homodimere γ2 —ssure l9—™heminement du ré™epteur à l— surf—™e de l— ™ellule et joue un rôle ™lé d—ns l—
délivr—n™e du sign—l Y l— ™h—ine β —mpli(e l9expression et l— ™—p—™ité de sign—lis—tion du ré™epteur Y
PU