1. ANTIBIOTICOS EN Dra. Mayra E. Cisneros V. R1MF

2. ANTIBIOTICOS Grupo de medicinas que combaten enfermedades infecciosas Del griegoαντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dado a la vida"[ Fue propuesto por Selman A. Waksman, descubridor de la estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad antimicrobiana y extraídas de estructuras orgánicas vivientes.

3. ANTIBIOTICOS CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM) Concentración de fármaco necesaria para neutralizar al 90% de los microorganismos. CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MINIMA (CBM) Concentración de fármaco necesaria para asegurar la muerte de todos los microorganismos.

4. SEGÚN SU EFECTO Acción bactericida Exceden la CBM del microorganismo, ocasionando la lisis de las bacterias. Acción bacteriostática  Exceden la CIM, pero no superan la CBM de la bacteria. Inhiben el crecimiento y multiplicación bacteriana.

6. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA AntibioticosProfilacticos EN AUSENCIA DE SOSPECHA O INFECCION FUNDAMENTADA TIENE COMO FIN DISMINUIR LA PRESENCIA DE INFECCIONES ACTUALMENTE HAY AUMENTO EN SU UTILIZACION (PROCEDIMIENTOS MEDICOS, QUIRURGICOS, CONTACTOS DE PACIENTES CON ENFERMEDADES INFECCIOSAS ALTAMENTE TRANSMISIBLES) SELECCIÓN DE LA TERAPIA: PROBABLES MICROORGANISMOS, SITIO, PROCEDIMIENTOS Y CARACTERISTICAS DEL PACIENTE ANTIBIOTICOS DE MENOR ESPECTRO Y POR CORTO TIEMPO

7. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

9. PENICILINAS 3.. Aminopenicilinas: ampicilina-( L. monocytogenes, H influenzae, E coli, salmonella y shigella) Ampicilina: RN 25-50mg/kg c/12hr 1-4@ 100-200mg/kg/día Amoxicilina RN 25-50mg/kg/día Niños 80-90mg/kg/día 4. Carboxipenicilinas: carbenicilinas (mayor acción contra Gram -) 5. Ureidopenicilinas: piperacilina actúan contra Klebsiella, enterococos, y anaerobios.

10. PENICILINAS MECANISMO DE ACCION ~ Agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autolítico ~ Se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan penicilinas (PBP) ~ Impiden la tercera etapa o de transpeptidación

11. MECANISMOS DE RESISTENCIA ~ Degradación enzimática ~ Imposibilidad de penetración a través de la membrana celular y alteraciones del sitio blanco ~ Inactivación por producción de betalactamasas PENICILINAS

12. PENICILINAS FARMACOCINETICA · Buena absorción oral (amoxicilina) · Penicilinas naturales solo pueden ser administradas parenteralmente IV penicilina G con vida media 30min c-4 a 6 hrs · Procainica y benzatinica IM vida media hasta 3 semanas · Se distribuyen ampliamente y alcanzan buenos niveles tisulares · Penetran al sistema nervioso central · Eliminación renal

14. Sifilis- Infecciones en la piel - Leptospirosis - Actinomicosis - Borreliosis

15. CEFALOSPORINAS Estructura básica - anillo de dihidrotiazina unido a un anillo betalactamico Desarrollados a partir del descubrimiento de cefalosporina c Modificaciones bioquímicas han dado múltiples variantes de cefalosporinas de gran uso clínico. Administración oral o parenteral

16. CEFALOSPORINAS PARENTERALES Primera Generación: cefalotina (cocos Gram +) Segunda Generación: cefoxitina (bacilos Gram -) Tercera Generación : cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima (bacilos Gram -) Cuarta Generación: cefepime, cefpirome (Gram - y Gram + en especial de bacterias productoras de betalactamasas)

17. CEFALOSPORINAS PARENTERALES MECANISMO DE ACCION ~ Impiden la síntesis de pared celular bacteriana ~ Inactivan una o varias proteínas que ligan penicilina ~ Penetran superficie de la bacteria Gram - ~ Las de 3ª y 4ª generación tienen mayor penetración, y estabilidad para la hidrólisis.

18. CEFALOSPORINAS PARENTERALES FARMACOCINETICA Via IM ( ceftriaxona) La mayoría son de aplicación intravenosa Unión a proteinas varia desde el 17% (ceftazidima) hasta el 95 % (ceftriaxona) Las cefalosporinas de 3ª generación tienen mayor penetración al sistema nervioso Son metabolizadas por el hígado y excretadas en sus formas originales o metabolizadas por los riñones MECANISMOS DE RESISTENCIA Disminución de la penetración Producción de betalactamasas (Gram -)

19. CEFALOSPORINAS PARENTERALES TOXICIDAD Tromboflebitis (1-5%) Reacciones cutáneas 1-3% Reacciones gastrointestinales: Diarrea 2-5% Lodo Biliar 20-45% (Ceftriaxona) Anormalidades alaninoamino-tranferasa 1-7% INDICACIONES 3ª y 4ª generación se usan en manejo de síndromes infecciosos graves 3ª (ceftriaxona y cefotaxima) Se usan en tratamiento inicial empírico de Meningitis comunitarias Neumonía comunitaria grave

20. CEFALOSPORINAS ORALES En base a actividad antimicrobiana Grupo 1: cefaclor y cefadroxil, espectro antimicrobiano limitado ( gram +, poca actividad contra S. aureusresistente a penicilina y ninguna actividad contra enterococos) Grupo 2: cefuroxima ( mas actividad contra Gram -, H. influenzae Grupo 3 :ceftibuten, espectro mas extendido Estructura química Grupo 4 o profarmacos Grupo 5 :cefixime Grupo 6: cefuroxima (20-50mg/kg/d) y cefetamet

21. CEFALOSPORINAS ORALES MECANISMOS DE ACCION ~ Inhiben la síntesis de peptidoglicano ~ Afectan la proteína que liga penicilinas (PBPs-3, PBP1a, 1b y 2) MECANISMOS DE RESISTENCIA ~ Producción de betalactamasas ~ Disminución en la penetración a través de la membrana externa ~ Alteraciones en las proteínas que ligan penicilina

22. CEFALOSPORINAS ORALES TOXICIDAD Trombo- flebitis Diarrea Reacciones cutáneas FARMACOCINETICA La dosis única del ceftibuten produce la concentración máxima superior a todas las cefalosporinas orales (loracarbef y cefpodoxima) Son similares las concentraciones en niños y en adultos

23. INDICACIONES Infección del sistema respiratorio (1ªelecc) Otitis media aguda (H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis, S. pyogenes y S. aureus) Faringoamigdalitis Sinusitis maxilar (S. pneumoniae y H. influenzae) CEFALOSPORINAS ORALES

24. MONOLACTAMICOS

25. CARBAPENEMICOS Imipenem (15-25mg/kg/6hrs) y Carbapenem son antibioticosbetalactamicosbiciclicos que comparten un núcleo carbapenem Actúan contra Gram+ y Gram - (incluye pseudomonas y anaerobios) Activos contra S. aureus., H. influenzaey contra enterobacterias resistentes a otros betalactamicos (cefalosporinas)

26. CARBAPENEMICOS MECANISMO DE ACCION ~ Se unen a proteínas que ligan penicilinas y causan inhibición de la división celular, perdida de la biosíntesis de mucopeptidos de pared celular causando lisis celular MECANISMO DE RESISTENCIA - Alteración de las proteínas que ligan penicilinas - Disminuir su ingreso a través de orificios porinicos y a través de producción de carbapenamasas

28. Vida media 1hr

29. Después de la administración de 1 gr IV las concentraciones máximas son de 69%.

30. Excreción por vía renal

32. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS Estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los betalactamicos 4-32 veces Inactivación irreversible de la actividad enzimática de betalactamasas Acido clavulanico (amoxicilina) Dosis: 40 mg /kg/día Sulbactam (amoxicilina) Dosis: 90mg/kg/día Tazobactam (piperacilina) Dosis: 300mg/kg/día

33. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS MECANISMO DE ACCION ~ Se unen a proteínas que ligan penicilinas ejerciendo una doble acción antibacteriana ~ Inhibición irreversible de betalactamasas MECANISMO DE RESISTENCIA Producción de betalactamasas especificas Mutaciones cromosómicas

35. Unión 20% a proteínas y tiene buena penetración a hígado, riñones, liquido peritoneal, bilis, hueso, liquido sinovial- Sulbactam no se absorbe VO, solo combinado con biodisponibilidad de 68%

36. TOXICIDAD - Reacciones de hiper-sensibilidad - Nausea y diarrea INDICACIONES - Infecciones mixtas (intraabdominal, piel y estructuras, ginecológicas y del sistema respiratorio causadas por Gram - y Gram + y anaerobios) ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS

37. AMINOGLICOSIDOS Tienen actividad para bacterias aerobicas, Gram - , Gram + , y micobacterias Poco efecto en anaerobios Existen diferencias en la actividad de los diferentes aminoglucosidos Estreptomicina (1944) su uso masivo provoco resistencia en bacilos Gram- y M. tuberculosis. Mayor toxicidad vestibular. Solo usada en situaciones especiales. Kanamicina, actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero su uso extenso provoco resistencia. Tobramicina mas activa contra contraP. aeruginosaque la gentamicina y esta a su vez es mas activa contraSerratia Netilmicina, Amikacina ,Isepamicina

38. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

39. FARMACOCINETICA Vía IM Vía IV Se unen poco a proteínas séricas por lo cual se distribuyen ampliamente en líquidos intersticial y extracelular Penetran en liquido bronquial, esputo, liquido pleural, liquido sinovial y bilis. La penetración es mala en próstata, hueso y sistema nervioso TOXICIDAD Ototoxicidad (auditiva o vestibular) Nefrotoxicidad Pocas reacciones adversas AMINOGLICOSIDOS

40. QUINOLONAS Antibióticos con buen espectro y con perfil de seguridad y farmacocinética Se usan en tratamientos de infecciones de la piel y tejidos blandos, IVU, neumonías Actividad contra Gram - y Gram + Agentes bactericidas contra enterobacterias, H. influenza, N. gonorrhoeae, N. meningitidis y Moraxellacatarrhalis. Tienen acción contra S. aureus La mayoría de las quinolonas inhiben a P. aeruginosa, en especial en orina. Acido nalidixico (1962) Norfloxacina (1978)

41. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

42. QUINOLONAS

43. MACROLIDOS Eritromicina (1952) Dosis: 50mg/kg/día Claritromicina Dosis: 15mg/kg/día Azitromicina Dosis:10 mg/kg/día Roxitromicina Bacterias Gram + (S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactie) Gram – ( N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, B. pertussis y H. pylori)

44. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

45. MACROLIDOS

46. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

47. CLINDAMICINA Activa contra germenesGram + y anaerobios La combinación con aminoglucosidos es la terapia ideal para infecciones mixtas por anaerobios y aerobios Tiene actividad contra estafilococos Puede administrarse por via oral, intramuscular e intravenosa. Vida media de 3 hrs

48. CLINDAMICINA

49. METRONIDAZOL Compuesto activo contra protozoarios, amibas y giardias, así como gérmenes anaerobicos Es activo contra H. pylori La resistencia es rara, puede ocurrir en H. pylori Dosis: 30-40 mg/kg/día en 3 dosis

50. METRONIDAZOL

51. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

52. VANCOMICINA

53. TEICOPLANINA

54. CLORAMFENICOL Antibiotico bacteriostático, activo contra bacteria aerobicas y anaerobicasgram + (excepto S. aureus, oxacilina resistente) Tiene S. pneumonie, H, influenza y N. Meningitidis, y actividad contra algunos enterococos Es activo contra brucella, shiguella y salmonella Dosis: 50mg/kg/día en 4 dosis

55. CLORAMFENICOL

56. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

57. TETRACICLINAS

58. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

59. ANTIBIOTICOS ANTIFIMICOS

60. ANTIBIOTICOS ANTIFIMICOS

61. TERAPIA EN INFECCIONES POR HONGOS

62. Antiparasitarios Albendazol, mebendazol Cloroquinas: malaria Ivermectina Prazicuantel

63. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE ANTIBIOTICOS Determinar si se trata de un verdadero proceso infeccioso bacteriano Localizar clínicamente el sitio de infección. Predecir los posibles microorganismos involucrados y su patrón de resistencia. Seleccionar las muestras microbiológicas mas representativas y de mayor utilidad ( Frotis, cultivos, etc.) Evaluar antimicrobiano que se ajuste mejor al tipo de infección

64. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE ANTIBIOTICOS Establecer dosis e intervalos adecuados. Analizar si necesita combinación de antibióticos. Establecer tiempo ideal para cada tipo de infección. Identificar si existen otras acciones terapéuticas útiles diferentes a los antimicrobianos. Modificar y ajustar los esquemas en base a: cultivo y antibiogramas y Evolución clínica.

65. GRACIAS POR SU ATENCIÓN